高尿酸血癥-心腦血管新危險因素再認識

新型心腦血管病危險因素

高尿酸血癥-再認識

目錄高尿酸血癥的流行病學(xué)1高尿酸血癥與心腦血管疾病密切相關(guān)2控制高尿酸血癥，藥物干預(yù)必不可少3立加利仙?降尿酸療效好，安全性高高41高血壓

2高血脂3高血糖Addyourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere

-Yourtextinhere-YourtextinhereAddyourtextinhere

-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-YourtextinhereAddyourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere

4高尿酸Addyourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere-Yourtextinhere高尿酸血癥，一個不容忽視的健康問題！高尿酸血癥發(fā)病率逐年升高高尿酸血癥已成為危害人們健康的重要代謝性疾病之一。根據(jù)我國近年各地高尿酸血癥患病率的報道，目前我國約有高尿酸血癥患者1.2億。約占總?cè)丝诘?0%。高發(fā)年齡為中老年男性和絕經(jīng)后女性，但近年來年輕化趨勢加劇高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識高尿酸血癥發(fā)病率逐年升高90年代中期以后調(diào)查顯示，男性HUA患病率為8.2-19.8％，女性為5.1-7.％8.2-19.8％5.1-7％上世紀80年代初期，方圻等調(diào)查顯示中國男性HUA的患病率為1.4％，女性為1.3％10年間我國HUA患病率平均約增加了10倍無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識，心腦血管病防治2010年第10卷4期1.4％1.3％HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型診斷正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹檢測：男：血尿酸＞420μmol/L(7mg/dL)女：血尿酸＞360μmol/L(6mg/dL)尿酸排泄mg/(kg·h)尿酸清除率ml/min分型診斷＜0.48＜6.2尿酸排泄不良性＞0.51≥6.2尿酸生成過多型＞0.51＜0.62混合型HUA的分型診斷HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)目錄高尿酸血癥的流行病學(xué)1高尿酸血癥與心腦血管疾病密切相關(guān)2控制高尿酸血癥，藥物干預(yù)必不可少3立加利仙?降尿酸療效好，安全性高高4HUA與多個重要靶器官損害密切相關(guān)*MultifariousArticles高尿酸血癥與冠心?。?/p>

系統(tǒng)回顧與Meta分析

SEOYOUNGKIM,JAMESP.GUEVARA,KYOUNGMIKIM,etal.HyperuricemiaandCoronaryHeartDisease:ASystematicReviewandMeta-Analysis.ArthritisCare&Research.Vol.62,No.2,February2010,pp170–180HUA使冠心病死亡風(fēng)險增加12%當(dāng)校正潛在的合并癥時，冠心病死亡風(fēng)險增加12%(RR1.12（95％CI,1.05-1.19）ArthritisCare&Research.Vol.62,No.2,February2010,pp170–180高尿酸血癥可增加冠心病事件的風(fēng)險，并且獨立于傳統(tǒng)的冠心病危險因素之外HUA增加冠心病發(fā)生和死亡風(fēng)險26個研究共402,997例患者的系統(tǒng)回顧和Meta分析顯示：在校正了年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙和高膽固醇血癥因素后，HUA患者的冠心病總體發(fā)生風(fēng)險為1.09，HUA患者CHD死亡的風(fēng)險為1.16。SUA每增加60μmol/L，CHD死亡的風(fēng)險增加12%。女性的相關(guān)性更為顯著ArthritisCareRes(Hoboken),2010,62:

170-180.CHD事件CHD死亡率1.70(0.80,3.30)1.83(0.69,4.56)0.73(0.52,1.02)1.02(0.69,1.51)1.08(0.90,1.31)1.11(1.00,1.55)1.10(0.77,1.57)1.04(0.90,1.17)1.25(0.78,2.02)1.18(0.62,2.28)1.00(0.75,5.70)2.01(0.71,5.70)1.07(0.82,1.32)1.17(1.07,1.28)2.30(1.08,4.83)1.32(0.57,2.07)1.09(1.03,1.16)5.47(1.28,23.26)2.28(1.47,3.46)1.58(1.19,2.10)1.52(0.89,2.59)1.62(1.01,1.30)1.16(1.01,1.30)1.12(0.90,1.38)1.62(1.06,2.60)0.93(0.53,1.61)1.02(0.56,1.74)1.02(0.81,1.27)1.12(0.97,1.31)1.00(0.72,1.40)1.09(0.98,1.19)正常血尿酸高尿酸血癥正常血尿酸高尿酸血癥MenMONICAFraminghamARICChin-ShanReykjavickMRFITMONICA/KORAWomenFraminghamARICReykjavikChin-ShanCombinedRotterdamAtomicBmbSubtotalP=0.111SubtotalP=0.762Heterogeneity：P=0.424OveralllP=0.424SubtotalP=???MenBelgianKMICIsearliMaleAtomicBombVHMPP-MMRFITChineseCohortBelgianWomenAtomicBombVHMPP-WChineseCohortSubtotalP=0.777SubtotalP=0.537Heterogeneity：P=0.003OveralllP=0.165高尿酸血癥與其他危險因素對心血管危害比較美國WORKSITE研究表明：血尿酸每升高1mg/dl對心血管的危害至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHgMichaelH,etal.Hypertension1999;34:144-150.老年患者HUA與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性目的：本研究的目的是探討SUA與常見的頸動脈粥樣硬化患者動脈硬化損害直接的關(guān)系。方法：919例不同SUA的受試者（男性398例，平均74歲，女性521例，平均75歲）根據(jù)尿酸血水平分為三組，并采用超聲檢測頸動脈硬化區(qū)域的內(nèi)中膜厚度（IMT)，觀察尿酸和頸動脈內(nèi)中膜厚度間的關(guān)系。KawamotoR,etal.AssociationbetweenUricAcidandCarotidAtherosclerosisinElderlyPersons.InternalMedicine.2005;44:787–793.結(jié)果顯示：HUA加重頸動脈硬化（IMT)與最低尿酸水平(0.51–4.1mg/dl)相比，中間尿酸水平(4.2–5.5mg/dl)組校正的頸動脈IMT為比值比1.25(95%CI,0.87–1.78)，最高尿酸濃度(5.6–14.1mg/dl)比值比為1.66(95%CI,1.16–2.39)n=297

n=308

30.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dlSUAn=31412頸動脈內(nèi)中膜增厚比值比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)KawamotoR,etal.AssociationbetweenUricAcidandCarotidAtherosclerosisinElderlyPersons.InternalMedicine.2005;44:787–793.高血壓血尿酸水平與伴有器官損害的頸動脈內(nèi)膜厚度的相關(guān)性

InternationalJournalofCollaborativeResearchonInternalMedicine&PublicHealth.Vol.3No.1(2011):7-16SUA和頸動脈IMT可以作為評估TOD指標(biāo)SUA水平與頸動脈IMT存在顯著的相關(guān)性（r=0.86，P<0.001）頸動脈IMT與微量白蛋白尿也存在顯著地相關(guān)性（r=0.74，P<0.001）InternationalJournalofCollaborativeResearchonInternalMedicine&PublicHealth.Vol.3No.1(2011):7-16尿酸與心衰：系統(tǒng)回顧與Meta分析H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013高尿酸血癥增加心衰發(fā)生風(fēng)險65%(HR)1.65,95%CI1.41–1.94），并且存在明顯的量-效關(guān)系。H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013高尿酸血癥增加心衰發(fā)生風(fēng)險復(fù)合效應(yīng)模型的Meta分析結(jié)果顯示：SUA每增加1mg/dL(60μmol/L),心衰發(fā)生的風(fēng)險增加19%(HR1.19,95%CI1.17–1.21)。H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013HUA與心衰發(fā)生風(fēng)險的顯著相關(guān)HUA使心衰患者

增加全病因死亡的風(fēng)險115%（HR2.15,95%CI1.64-2.83），增加心血管死亡風(fēng)險45%（HR1.45,95%CI1.18-1.78），

增加死亡或心臟事件復(fù)合終點的風(fēng)險39%(HR1.39,95%CI1.18–1.63)

H.HuanEuropeanJournalofHeartFailureAdvanceAccesspublishedAugust9,2013SUA升高與心衰發(fā)生風(fēng)險的增加以及心衰患者的不良結(jié)局存在相關(guān)性。HUA是心衰的獨立危險因素GotsmanI對6204例心衰患者平均隨訪498天后發(fā)現(xiàn)：在校正年齡，性別，高血壓，缺血性心臟病，BMI，GFR等其他相關(guān)因素后，最高分位SUA(>472μmol/L)是死亡率增加(HR1.37,95%CI1.17-1.60;P<0.0001)

和心臟病住院率增加(HR1.10,95%CI1.01-1.22;P<0.05)的預(yù)測因素。同時發(fā)現(xiàn)，降尿酸治療與患者生存率改善獨立相關(guān)(HR0.79,95%CI0.64-0.98;P<0.05)JCardFail,2012,18:

694-701高尿酸是冠心病冠狀動脈支架置入術(shù)后

再狹窄的危險因素213例冠心病患者（共257處病變）所置入的支架中,支架內(nèi)

再狹窄87例(138處病變)-再狹窄40.8%再狹窄組血清尿酸濃度明顯高于無再狹窄患者(P<0.05)再狹窄組無再狹窄組年齡（歲）61.3±9.862.4±9.2高尿酸血癥發(fā)生率38.7%

12.41%*血尿酸水平μmol/L392.3±95.7356.8±78.11*膽固醇mmol/L4.9±1.54.4±1.4**與再狹窄組比較,P<0.05臨床心血管病雜志2002，8（18）：359-360高尿酸是冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù)后

再狹窄的危險因素-機制冠脈內(nèi)支架再狹窄可能與平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞過度增生、支架彈性回縮、血栓形成和血管重構(gòu)有關(guān)高尿酸血癥時：1）尿酸微結(jié)晶容易析出,沉積于血管壁,直接損傷血管內(nèi)膜2)尿酸能促進血小板粘附和聚集3)高尿酸血癥也是胰島素抵抗綜合征的一個標(biāo)志,常并發(fā)高血壓、高胰島素血癥和高膽固醇血癥等尿酸可能通過這些因素的綜合作用加劇血管內(nèi)皮損害,促進支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生。JAmCollCardiol,1996,27(SupplA):139-143.;JAMA,2000,283:2404-2410.HUA是全病因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素美國第一次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查(NHANESI，1971-1975）和隨訪研究(1976-1992)的患者進行交叉對照分析(共5926例，年齡25-74歲)顯示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素，血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心臟病死亡率：男性增加9%女性增加26%美國第三次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANESIII）：

血尿酸>6mg/dL是冠心病的獨立危險因素

血尿酸>7mg/dL是腦卒中的獨立危險因素JAMA.2000;283(18):2404-2410

;CardiolToday,1999,2:15尿酸水平越高，發(fā)生高血壓風(fēng)險越大涉及2280例健康男性，持續(xù)21年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，SUA＞416μmol/L人群,發(fā)生高血壓風(fēng)險與SUA<297μmol/L人群相比，增加63%Hypertension.2006;48:1031-1036NEnglJMed.2008October23;359(17):1811–1821.SUA是高血壓發(fā)病的獨立危險因素對18個前瞻性隊列研究共55607例參試者的系統(tǒng)回顧和Meta分析顯示：HUA明顯增加高血壓發(fā)生的風(fēng)險(校正RR1.41,95%CI1.23–1.58)；SUA水平每增加60μmol/L，高血壓發(fā)生的相對危險增加13%(95%CI1.06–1.20)ArthritisCareRes(Hoboken),2011,63:102-110013Selby1990Taniguchi2001Imazu

2001Nakanishi2003Sundstrom2005Peristein2006Mellen2006Krishnan2007Forman2009Forman2007總計I-平方=74.5%p=0.000Shankar20062.19(1.20,3.98)1.96(1.51,2.53)2.03(1.02,3.90)1.58(1.26,1.99)1.59(1.22,2.07)1.64(1.41,1.93)1.08(0.93,1.39)1.23(1.10,1.38)1.14(1.09,1.20)1.08(0.71,1.63)1.89(1.26,2.82)1.41(1.23,1.56)研究ID風(fēng)險比(95%CI)尿酸是高血壓早期動脈硬化的重要預(yù)測因素RuyaMutluay等對67例高血壓患者和30例健康者人的臨床研究，采用B超檢測頸動脈中內(nèi)膜厚度（C-IMT)，顯示：

(MustafaGüretal.UricacidandhighsensitiveC-reactiveproteinareassociatedwithsubclinicalthoracicaorticatherosclerosis.JournalofCardiology61(2013)144–148)高血壓患者與健康人比較，血尿酸水平和C-IMT顯著增加(P<0.001).。有高血壓的HUA患者與尿酸正常者相比，C-IMT、尿蛋白及超敏CRP均顯著增加（均為P<0.05)。提示血尿酸水平升高會加重患者的動脈粥樣硬化。高尿酸血癥與卒中的關(guān)系近年研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平在其發(fā)病過程中有重要的地位很多臨床和流行病學(xué)研究顯示:

高尿酸血癥與卒中密切相關(guān)，是缺血性卒中的獨立危險因素高尿酸血癥是缺血性卒中的獨立危險因素國內(nèi)外多數(shù)研究顯示，高尿酸血癥與缺血性卒中的發(fā)生呈正相關(guān)2009年，Kim等為評估尿酸與卒中風(fēng)險的關(guān)系，展開16個回顧性隊列研究，系統(tǒng)分析了238449名成人的資料。Meta分析結(jié)果顯示:高尿酸組與正常尿酸組相比，卒中發(fā)生相對危險度明顯增加

(R=1.47，

95%CI:1.05-1.76)，

卒中的死亡率也增加(R=1.26，

95%CI1.12,1.39)Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892高尿酸血癥增加缺血性卒中的發(fā)生率卒中發(fā)生率Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892卒中發(fā)生率男性：RR=1.42，95%CI0.94-1.90女性：RR=1.42，95%CI1.19-1.80總體：RR=1.47，95%CI1.19-1.76高尿酸血癥增加缺血性卒中的死亡率卒中死亡率Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892卒中死亡率男性：RR=1.20，95%CI1.05-1.35女性：RR=1.35，95%CI1.04-1.66總體：RR=1.26，95%CI1.12-1.39高尿酸血癥是缺血性卒中重要危險因素校正年齡和性別后，與血清尿酸水平處于最低五分位數(shù)者相比，處于最高五分位數(shù)者的缺血性卒中的風(fēng)險增高1.77倍(95%CI1.10-2.83)校正其他血管危險因素后，僅能輕微削弱這種關(guān)系。對于出血性腦卒中也有相近的結(jié)果Stroke.2006;37:1503-1507Bos等對4385名鹿特丹受試者追蹤調(diào)查8.4年，研究血清尿酸水平與心肌梗死和卒中的關(guān)系,結(jié)果顯示：血清尿酸水平升高是腦卒中的重要危險因素高尿酸血癥可獨立預(yù)測缺血性卒中的不良預(yù)后405例卒中患者多元線性回歸分析顯示，高尿酸水平與卒中后早期死亡風(fēng)險呈正相關(guān).

OR=1.37(95%CI:1.13-1.67)

如果尿酸水平>7.8mg/dl(470

μmol/L),則早期死亡的機率高達87%急性缺血性卒中患者入院時血清尿酸水平可作為評估其預(yù)后的一項指標(biāo)，可預(yù)測腦血管事件及卒中后死亡的風(fēng)險CircJ2007;71:1120–1127SUA與靶器官損害（TOD)相關(guān)機制越來越多的證據(jù)顯示，內(nèi)皮功能障礙是SUA影響心血管和腎臟功能和結(jié)構(gòu)變化的基礎(chǔ)。SUA與心血管和腎臟功能異常的相關(guān)機制包括：1）SUA升高促進了氧化應(yīng)激和與動脈粥樣硬化相關(guān)的內(nèi)皮損害2）嚴重高血壓和GFR下降