基于文獻(xiàn)分析原發(fā)性肝癌的用藥規(guī)律

基于文獻(xiàn)分析原發(fā)性肝癌的用藥規(guī)律

核電站肝臟疾病是臨床上常見的腫瘤之一。由于疾病的隱蔽性，該病通常是晚期的。晚期肝癌多并發(fā)肝儲備功能不良及癌轉(zhuǎn)移等,使相當(dāng)一部分患者失去了手術(shù)和(或)栓塞化療機(jī)會。因此,減輕肝癌患者痛苦、提高生活質(zhì)量具有重要的現(xiàn)實意義。近年來,中醫(yī)藥對維護(hù)肝癌患者生存質(zhì)量的治療,已參于到治療肝癌的多個(手術(shù)、介入治療、放療、化療等)環(huán)節(jié),并較純西醫(yī)治療方案具有較大的優(yōu)勢。為此,通過整理近10年數(shù)據(jù)庫中相關(guān)中文文獻(xiàn),以中醫(yī)組方用藥頻次為切入點,分析原發(fā)性肝癌中醫(yī)用藥規(guī)律,以為臨床提供參考。1數(shù)據(jù)和方法1.1年以中醫(yī)藥治療根本西醫(yī)肺癌文獻(xiàn)檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)2004年1月至2013年12月中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌文獻(xiàn)。以檢索詞“原發(fā)性肝癌”、“中醫(yī)”進(jìn)行全文檢索,并根據(jù)文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)提取方藥信息錄入。1.2顆粒制劑顆粒劑文獻(xiàn)類型為臨床研究;治療采用中藥湯劑(包括中藥顆粒劑);主方有完整及明確的藥物組成;療效明確,治療前后有統(tǒng)計學(xué)意義;重復(fù)發(fā)表或同一研究從不同角度發(fā)表的多篇文章而藥物相同者,只取其中1篇。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)個案報道、經(jīng)驗總結(jié)、綜述文獻(xiàn);湯劑配合針刺、艾灸、耳穴、拔罐、刮痧、穴位貼敷等其他中醫(yī)治療的文獻(xiàn)。1.4不在《中藥》藥物目錄內(nèi)的藥物將藥名和功效、性味、歸經(jīng)分類以《中藥學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一。如茯苓、云苓統(tǒng)一為茯苓。不在《中藥學(xué)》藥物目錄內(nèi)的藥物則參考《中華本草》予以規(guī)范。應(yīng)用Excel2007按格式(編號、方名、藥名、性味、歸經(jīng)、功效等)建立數(shù)據(jù)庫,并應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對藥物按功效、性、味和歸經(jīng)分別進(jìn)行頻數(shù)分析。2納入藥次及藥物“水子”、“焦三仙”的情況本研究共納入167篇文獻(xiàn),涉及方劑172首,藥物222味,其中藥物“水子”在《中藥學(xué)》和《中華本草》均未記載,藥物“焦三仙”沒有明確性味和歸經(jīng),均予以排除,故納入研究中藥220味,共計2211藥次。2.1血藥濃度分布220味藥物按功效可分為19類,前10類依次為補(bǔ)虛藥、清熱藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥、理氣藥、解表藥、化痰止咳平喘藥、消食藥、平肝熄風(fēng)藥和止血藥,累計頻率達(dá)到95.884%;其中排名前3類藥物累計頻率已達(dá)62.596%,具體見表1。2.2味藥物的使用情況220味藥物中使用頻數(shù)>30的藥物共20味。結(jié)合功效來分,在這20味藥物中補(bǔ)虛藥出現(xiàn)最多,其次為疏肝理氣藥、活血化瘀藥、清熱藥、利水滲濕藥和化痰藥,具體藥物及使用情況見表2。2.3藥物持續(xù)時間表3示,在藥性頻數(shù)統(tǒng)計中,前3位為寒、平、溫,寒性和微寒藥物累計頻率達(dá)40.74%;在藥味頻數(shù)統(tǒng)計中,前3位依次為甘、苦、辛,苦、甘、微苦、微甘的累計頻率達(dá)62.94%。2.4累計頻率中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌藥物歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計中,以肝經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)和脾經(jīng)為主,頻率分別為22.69%、15.31%、13.28%、12.92%,累計頻率已達(dá)64.20%;其次有心經(jīng)(10.33%)、腎經(jīng)(10.15%)、大腸經(jīng)(4.80%)、膀胱經(jīng)(4.24%)、膽經(jīng)(3.32%)、小腸經(jīng)(2.03%)、三焦經(jīng)(0.55%)、心包經(jīng)(0.37%)。3討論3.1中醫(yī)病因病,即為疾病中之最中醫(yī)學(xué)里雖無“肝癌”的病名,但對于肝癌治療有著悠久的歷史和豐富的臨床經(jīng)驗。在古代中醫(yī)典籍中,本病散在記錄在“肝積”、“肥氣”、“積聚”、“癥瘕”、“臌脹”、“脅痛”、“黃疸”等疾病中。如《中藏經(jīng)》中所曰:“積聚、癥瘕、雜蟲者,皆五臟六腑真氣失而邪氣并,遂乃生焉,……蓋因內(nèi)外相感,真邪相犯,氣血薰摶,交合而成也。積者,系于臟也”。對肝癌病機(jī)的認(rèn)識,目前多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為正氣虛損,外邪侵襲,蘊(yùn)結(jié)于肝,肝氣郁結(jié),氣機(jī)不暢,血行受阻,痰、瘀、熱毒互結(jié),日久積而成塊,發(fā)為肝癌。其病性屬因虛致實,本虛標(biāo)實。其中,正虛為氣血陰陽虧虛,以脾虛為突出;標(biāo)實為邪氣內(nèi)蘊(yùn)、血瘀熱毒等。其病位在肝,與脾、腎相關(guān)。3.2從中醫(yī)角度解釋常見證型肝癌不只是局限于肝臟的孤立性疾病,而是由一系列病理演變造成的全身性疾病的局部表現(xiàn),是一種整體屬虛、局部屬實的疾病。肝癌作為全身性疾病的一個局部表現(xiàn),由于先天稟賦、年齡、性別、體質(zhì)和病程進(jìn)展程度等相異,患者之間可能表現(xiàn)出同病異證現(xiàn)象。從本研究結(jié)果可以看出,辨證論治仍是目前中醫(yī)藥治療肝癌的主要手段和特色。侯鳳剛等通過對1344例原發(fā)性肝癌中醫(yī)證型的研究,得出臨床上原發(fā)性肝癌常見證型為氣滯血瘀型、肝郁脾虛型、肝腎陰虛型、肝膽濕熱型、肝氣郁結(jié)型。王昌俊等調(diào)查廣州地區(qū)5所醫(yī)院380例原發(fā)性肝癌患者,得出脾虛證最多見,其次為氣滯證、血瘀證、濕熱證。司富春等收集分析1979-2010年中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌文獻(xiàn)339篇,結(jié)果得出肝郁脾虛、肝膽濕熱、氣滯血結(jié)合對本研究所納入文獻(xiàn)中的證型進(jìn)行歸納,可以發(fā)現(xiàn)脾虛、濕熱、血瘀、氣滯為近年醫(yī)家常采用的肝癌辨證分型。3.3益氣健脾以養(yǎng)胃本研究結(jié)果顯示,在治療原發(fā)性肝癌的各類藥物中,益氣健脾藥的使用頻率居第一位;在所有藥物中,使用頻率排前3位的分別為茯苓、白術(shù)、黃芪,均是健脾益氣藥?？梢姶蠖鄶?shù)醫(yī)家都認(rèn)識到正氣虧虛、特別是脾虛是肝癌發(fā)病的基礎(chǔ),故治療上非常重視益氣健脾,并把健脾扶正放在治療肝癌的重要位置、貫穿肝癌治療的始終。臨床常用茯苓、白術(shù)、黃芪和黨參等益氣健脾,使脾之運化功能正常和氣血生化有源,以益氣扶正、顧護(hù)其本。組方用藥上又注意行補(bǔ)相參,常配柴胡、陳皮、枳殼等疏肝行氣。3.4清、消、行三法正衰體弱,陰陽氣血不足,臟腑功能失調(diào),復(fù)感濕熱邪毒,內(nèi)蘊(yùn)中焦,伏于營血,氣滯血瘀,阻滯氣機(jī)、經(jīng)絡(luò),日久漸成癌。本研究結(jié)果證實,醫(yī)家們在扶正基礎(chǔ)上針對熱毒、血瘀和氣滯等標(biāo)實之證,多采用“清、消、行”三法?！扒濉奔辞鍩峤舛?若辨證為熱毒內(nèi)蘊(yùn)為重,則以清熱解毒為主要治法,藥選白花蛇舌草、半枝蓮居多;“消”即活血化瘀,若為瘀血甚,則以活血化瘀為主,藥選莪術(shù)、郁金、丹參和桃仁等;“行”即疏肝理氣,若偏氣滯明顯,則以疏肝理氣為主,多用柴胡、陳皮、枳殼和八月札等。值得注意就是,晚期肝癌應(yīng)慎用活血破血之品。3.5養(yǎng)肝、養(yǎng)肝以養(yǎng)肝本研究中,中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌出現(xiàn)頻率最高的15味藥物依次為茯苓、白術(shù)、黃芪、白花蛇舌草、甘草、柴胡、黨參、白芍、莪術(shù)、半枝蓮、當(dāng)歸、鱉甲、郁金、薏苡仁、陳皮。其中茯苓、白術(shù)、黃芪、甘草、黨參味甘,益氣健脾;當(dāng)歸、白芍入肝經(jīng),養(yǎng)血柔肝;莪術(shù)、郁金、丹參味辛,活血化瘀;白花蛇舌草、半枝蓮性寒,清熱解毒;陳皮疏肝理氣;鱉甲軟堅散結(jié);薏苡仁利水除濕化痰。而現(xiàn)代藥理研究證實,由茯苓、白術(shù)、黃芪、陳皮、柴胡、當(dāng)歸等組成的健脾理氣復(fù)方能誘導(dǎo)HCA-F肝癌荷