抑郁癥的發(fā)病機制及治療

抑郁癥的發(fā)病機制及治療

抑郁是一種常見的精神疾病。這是一種情節(jié)緩慢、有明顯而持久的抑郁綜合征。被稱為“精神疾病的感染”。它主要表現(xiàn)為抑郁、寫作減少、精神疾病和運動緩慢、自發(fā)指責和自殺。睡眠異常、食欲下降、體重減輕、雌激素下降等體重癥狀。這是世界上最常見的疾病之一。1抑郁癥狀況狀況抑郁癥病因各異,部分患者與遺傳因素有關,有的由生活事件、軀體疾病或某些藥物引起。世界衛(wèi)生組織估計全球約有抑郁癥患者3.4億,抑郁癥終生患病率高達6.1%~9.5%。全球疾病負擔調(diào)查估計,到2020年抑郁癥將成為僅次于缺血性心臟病,全球第2位威脅人類健康、增加經(jīng)濟負擔的疾患。因此在未來將有更多的人面臨抑郁癥的困擾,對抑郁癥的發(fā)病原因和治療方法的研究也將成為我們醫(yī)藥學者研究的重要課題。1.1個體自身的特點心理學觀點認為,個體產(chǎn)生抑郁的主要原因在于其自身的因素,比如個體的幼年經(jīng)歷、認知方式、行為表現(xiàn)、人格類型及自尊水平等。個體自身具有的特點會決定其在遭遇“喪失”事件后是否會產(chǎn)生抑郁反應。心理學從不同的心理角度,分別闡述個體產(chǎn)生抑郁的原因。1.1.1個體自身原因主要認為親子關系的建立良好,有利于個體身心的健康發(fā)展,反之則會出現(xiàn)各種心理問題如抑郁。除此之外,個體潛意識中自我懲罰的觀念也會導致個體抑郁的產(chǎn)生。此學說包含“對象分裂”說、“母嬰依戀”說、“自我懲罰”說和“心理防御”說。1.1.2抑郁產(chǎn)生原因分析行為主義強調(diào)研究“外部可觀察的行為”,主要從心理行為學的角度來解釋抑郁產(chǎn)生的原因。包含習得性無助觀(喪失信心,聽天由命)、強化模型(抑郁后被關注,產(chǎn)生正強化作用)、消退模型(失去正強化)和懲罰模型(負強化效應)。1.1.3認識主客觀情緒是導致抑郁的重要因素從人的認知程度來解釋抑郁發(fā)生的原因。如素質(zhì)-應激模型:個體如果已具有一種抑郁易感性素質(zhì)或消極的認知圖式,那么在經(jīng)歷一個消極生活事件時,很容易產(chǎn)生抑郁反應,表現(xiàn)出一種無價值感和無望感;認知歪曲模型認為,在不良的環(huán)境刺激下,功能失調(diào)的觀念(作為一種抑郁的易感素質(zhì))會促使個體傾向于以一種消極、歪曲的方式解釋自己的經(jīng)歷。這種歪曲的認知加工以負性自動思維方式出現(xiàn),其反映的是個體對自我、對世界、對未來的消極看法;ABC理論的觀點是:非理性的信念、評論、解釋是人類心理問題產(chǎn)生的根源,A是指某激發(fā)事件,B是指個體對激發(fā)事件A的認知和評價而產(chǎn)生的信念,C是指個體的情緒和行為的結(jié)果;歸因方式理論認為,有抑郁傾向的人一般傾向于將負性事件都歸因于自我和一些無法改變的因素;自我注意理論認為有抑郁傾向的人,容易將注意力從外部轉(zhuǎn)移到自己身上而不易看清楚問題的實質(zhì)。1.2抑郁癥患者的血藥濃度研究抑郁癥病因復雜,與遺傳、生物化學、社會、心理、文化等多種因素有關。神經(jīng)生化學研究表明,抑郁癥發(fā)病機制較為復雜,其發(fā)生可能與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)功能失衡有關。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)等。抑郁癥的5-HT假說是抑郁癥生化機理中較公認的假說,認為5-HT的缺乏可能導致抑郁癥的發(fā)病傾向,或具備發(fā)病的可能。其它還有NE低下學說、DA低下假說等。認為NE、DA在抑郁癥患者血及腦脊液中含量降低。乙酰膽堿能增強,神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常,細胞因子的免疫炎癥反應,低膽固醇血癥及谷氨酸、γ-羥丁酸異常等均與抑郁癥的發(fā)生有關。最近的研究表明,抑郁癥的發(fā)生與應激性事件(如疾病、工業(yè)化進程加劇了工作與生活的日趨緊張,自然或人為災難,工業(yè)毒物,嚴重事故,外傷及其它任何導致恐懼、絕望、失控感、幻滅感的事件如9.11等)有密切關系,慢性應激可以誘導抑郁已成為公認的事實,目前有關應激所致的疾病尤其是抑郁癥與下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)關系的研究日益受到關注。HPA軸應激反應的高位調(diào)節(jié)中樞是海馬,海馬是應激直接作用的靶器官,它的損傷在各種應激所致的疾病中起關鍵的作用;研究表明應激導致的海馬的損傷是由于糖皮質(zhì)激素引發(fā)的,患有精神創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD)的越戰(zhàn)軍人中抑郁癥患者的HPA軸亢進,血漿中糖皮質(zhì)類固醇升高,他們的海馬體積萎縮。有研究認為,糖皮質(zhì)類固醇有神經(jīng)元毒性,可導致海馬神經(jīng)元減少,長期慢性應激可引起海馬CA3錐體神經(jīng)細胞萎縮或壞死。還有研究表明HPA軸與5-HT系統(tǒng)間也存在密切的相互作用,而海馬正是它們之間最主要的相互作用部位。在分子水平的研究表明,海馬神經(jīng)元功能與突觸內(nèi)5-HT水平低下等因素引起的受體后信號轉(zhuǎn)導密切相關。1.3心逆侮的原因:心,脾失健運,心虛不和以牛陰經(jīng)營按中醫(yī)學觀點,抑郁癥主要是肝、心、脾三臟受累及氣血失調(diào)而成。肝主疏泄,性喜條達,憂思郁慮和憤懣惱怒等精神刺激,均可使肝失條達,氣機不暢,以致憂思郁怒,肝氣郁結(jié);由于憂愁思慮,精神緊張,或長期伏案思索,使脾氣郁結(jié),或肝氣郁結(jié)之后橫逆侮脾,均可導致脾失健運,使脾的消化水谷及運化水濕的作用受到影響,而致憂愁思慮,脾失健運;由于所愿不遂,精神緊張,家庭不睦,遭遇不幸,憂愁悲哀等精神因素,損傷心神,所致情志過極,心失所養(yǎng)。郁證初病體實,病變以氣滯為主,常兼血瘀、化火、痰結(jié)、食滯等,多屬實證。經(jīng)久不愈,則由實轉(zhuǎn)虛,隨其影響的臟腑及損耗氣血陰陽的不同,而形成心、脾、肝、腎虧虛的不同病變。如《類證治裁·郁證》云:“七情內(nèi)起之郁,始而傷氣,繼必及血,終乃成勞?！薄鹅`樞·口問》曰:“悲哀愁憂則心動,心動則五臟六腑皆搖?！迸R床上,虛實夾雜,以及初起即因耗傷臟腑的氣血陰陽而表現(xiàn)為虛證者,亦較多見?？傊?肝失疏泄,脾失運化,心神失常,臟腑陰陽氣血失調(diào)是抑郁癥總的發(fā)病機制。2中醫(yī)治療方法分由于抑郁癥發(fā)病機制的多樣性和病人的個體差異,其治療方法也很多,包括心理治療、藥物治療、電擊治療、針灸治療等,其中以心理治療和藥物治療為主。2.1金融抑制是由識別風險引發(fā)的思維行為訓練在心理學方面,對抑郁癥的治療主要包括以下幾種方法:①行為治療:放松技術、自信心訓練、行為塑造技術、行為契約技術和思維阻斷技術;②認知療法:埃里斯理性情緒療法、貝克認知療法、歸因療法和新情緒療法;③人際關系療法;④藝術療法:箱庭療法、音樂療法、心理劇療法和色彩、游戲、舞蹈等療法。2.2藥物治療2.2.1抗抑郁藥物的安全性傳統(tǒng)的抗抑郁藥物主要包括三環(huán)、四環(huán)抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑。其中阿米替林、丙咪嗪、多塞平、鹽酸氯米帕明和鹽酸地美替林都屬于三環(huán)類抗抑郁藥;馬普替林和米那普林屬于四環(huán)類抗抑郁藥;單胺氧化酶抑制劑的代表藥為嗎氯貝胺。新型抗抑郁藥主要包括選擇性5-TH再攝取抑制劑和5-TH/NE再攝取抑制劑。選擇性5-TH再攝取抑制劑的代表藥物是被稱為抗抑郁“五朵金花”的氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭、舍曲林和氟伏沙明等5種;萬拉法新、米西普朗和安非他酮屬于5-TH/NE再攝取抑制劑。近代治療抑郁癥的治療中發(fā)現(xiàn)很多不良反應,單胺氧化酶抑制劑因發(fā)現(xiàn)易于引起肝臟損害等嚴重副作用而逐漸被淘汰;三環(huán)抗抑郁劑TCA由于會導致神經(jīng)系統(tǒng)、心血管等多方面的副作用,使得對TCA的使用受到了一些限制;可逆性和可選擇性單胺氧化酶抑制劑、選擇性NE再攝取抑制劑和選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)在臨床應用中發(fā)現(xiàn)會增加青少年焦慮、自殺觀念和自傷行為等。這些化學合成藥物長期服用后出現(xiàn)的嚴重毒副作用,大大影響了人們的日常生活,許多患者被迫停止治療。因此,國內(nèi)外在抗抑郁藥研制與開發(fā)方面越來越重視從傳統(tǒng)中藥中尋找。2.2.2肝郁陰陰精、養(yǎng)血安神方從中醫(yī)角度來看,抑郁癥是一種以持久的心境抑郁癥狀為主要表現(xiàn)的疾病,中醫(yī)屬情志病范疇,散見于古醫(yī)籍中癲狂、臟躁、百合病、郁證、驚悸、怔忡、頭痛、奔豚氣、不寐、卑惵等病中,現(xiàn)臨床多按“郁證(郁病)”診治。古代郁證多指以五臟氣血郁滯為主的一類病證,概念范圍較廣。自明清以來,主要指與情志過極、肝氣不舒有關的疾病,《景岳全書·郁證》稱之為因郁而病,論述了怒郁、思郁、憂郁3種郁證。中醫(yī)藥抗抑郁具有多靶點和整體調(diào)節(jié)的效果,尤其對癥狀多、病程長的患者,中藥復方療效滿意。按中醫(yī)辨證郁證分為虛、實兩大類型,實證分為肝氣郁結(jié)、肝郁化火、肝郁痰阻、肝血郁滯;虛證分為肝郁心虛、肝郁脾虛、心脾兩虛、肝腎陰虛。①肝氣郁結(jié):精神抑郁,焦慮煩躁,胸滿脅痛,痛無定處,噯氣納呆,腑行不暢,月經(jīng)失調(diào),苔薄膩,脈弦。治法:疏肝理氣解郁。代表方:柴胡疏肝湯、越鞠丸。常用藥物:柴胡、香附、枳殼、陳皮、川芎、芍藥等。②肝郁化火:心煩易怒,胸脅脹滿,口苦而干,頭痛目赤,腑行秘結(jié),舌紅苔黃,脈弦敷。治法:疏肝解郁,清肝瀉火。代表方:丹梔逍遙散。常用藥物:柴胡、枳殼、丹皮、梔子、龍膽草、大黃、黃連、吳茱萸、菊花等。③肝郁痰阻:精神抑郁,脅肋脹痛,咽中如有物梗阻,吞之不下,咯之不出,苔白膩,脈弦滑。治法:行氣開郁,化痰散結(jié)。代表方:半夏厚樸湯。常用藥物:厚樸、紫蘇、半夏、茯苓、生姜、香附、佛手片等。④肝血郁滯:精神抑郁,性情急躁,頭痛失眠,胸脅疼痛,月經(jīng)失調(diào),舌質(zhì)紫暗,或有瘀點、瘀斑,脈弦或澀。治法:活血化瘀,疏肝解郁。代表方:血府逐瘀湯。常用藥物:柴胡、枳殼、延胡、當歸、生地、川芎、芍藥、紅花、桃仁、桔梗、牛膝、烏藥、木香等。⑤肝郁心虛:精神抑郁,心悸健忘,失眠多夢,煩熱盜汗,口咽干燥,舌紅少津,脈細數(shù)。治法:疏肝解郁,養(yǎng)血安神。代表方:柴胡疏肝湯合天王補心丹。常用藥物:柴胡、枳殼、川芎、芍藥、地黃、丹參、天冬、麥冬、玄參、茯苓、五味子、當歸、柏子仁、酸棗仁、遠志等。⑥肝郁脾虛:情緒抑郁,少寐多夢,脘脹納差,倦怠乏力,形體消瘦,腑行溏薄,舌淡苔白膩,脈細或沉細。治法:健脾益氣解郁。代表方:柴胡疏肝湯合歸脾湯。常用藥物:柴胡、枳殼、陳皮、芍藥、當歸、黃芪、白術、茯苓、山藥、郁金、神曲等。⑦心脾兩虛:多思善疑,頭暈神疲,心悸膽怯,失眠納差,面色不華,舌質(zhì)淡,苔薄白,脈細。治法:健脾養(yǎng)心,益氣補血。代表方:歸脾湯。常用藥物:黨參、茯苓、白術、黃芪、當歸、龍眼肉、酸棗仁、遠志、茯苓、木香、郁金、佛手片、川芎等。⑧肝腎陰虛:情緒低沉,精神疲憊,少寐多夢,心煩易驚,腰膝酸軟,舌紅少苔,脈弦細或細數(shù)。治法:疏肝解郁,滋養(yǎng)陰精。代表方:杞菊地黃丸合一貫煎。常用藥物:枸杞、菊花、澤瀉、丹皮、沙參、麥冬、當歸身、生地、川楝子、柴胡、酸棗仁、郁金、五味子、夜交藤等。然而對于這些傳統(tǒng)的方藥對抑郁癥的治療,按現(xiàn)代方法進行臨床觀察研究,有關的報道還是很少。應在中醫(yī)藥理論指導下,應用辨證施治理論治療抑郁癥,并進一步深入探索和系統(tǒng)研究中藥抗抑郁癥復方,充分發(fā)揮中藥在抑郁癥治療方面的作用。2.2.3其他治療方法2.2.3.兩組穴位治療在我國歷代醫(yī)史文獻記載中,約有130個穴位與治療抑郁疾病關系密切,如神門、后溪、四關、十三鬼、三陰交等。近年來,我國有現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)自己的醫(yī)療實踐提出治療抑郁癥的2組穴位,第1組穴位是五臟俞加膈俞,即心俞、肺俞、脾俞、肝俞、腎俞和膈俞。此組穴位有靜心安神、補腎健脾、平肝疏氣的作用。第2組穴位是神庭、百會、安眠、神門、三陰交,如果患者的情緒不穩(wěn)或低沉郁悶,可加合谷、太沖穴;如果患者感到腹中有氣上下竄動或腹脹,加氣海、中脘、內(nèi)關以起到行氣、寬胸、止脹的作用。在治療中,這2組穴位可以交替使用,對抑郁癥患者可以起到平心清腦、安神定志的作用。如果患者同時伴有其它癥狀,亦可加選其它相應的穴位治療。伴上肢抽動者,可配曲池、合谷;伴下肢抽動者,可配陽陵泉、昆侖;伴喘促氣者,配膻中。2.2.3.中醫(yī)養(yǎng)生構(gòu)造我國傳統(tǒng)健身術內(nèi)容十分豐富,如五禽戲、太極拳、易筋經(jīng)、八段錦等各種氣功及武術運動等,在調(diào)和百脈,運行氣血,調(diào)整“意、氣、形”,悅情怡性等方面,功效獨具。其中,氣功療法(古稱導引、吐納)是頗具特色又較為普及的中醫(yī)養(yǎng)生養(yǎng)心療法。現(xiàn)代科學技術對氣功的研究資料,不斷證明氣功療法在改善人的情緒和身心健康中的獨特魅力。總之,