西那卡塞市場調(diào)研報告

西那卡塞市場調(diào)研報告鹽酸西那卡塞通過增加鈣敏感受體對細胞外的鈣濃度敏感性來直接降低甲狀旁腺激素水平。適用于治療進行透析的慢性腎?。–KD）患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進（SPTH）、甲狀旁腺癌患者的高血鈣癥和治療不能接受甲狀旁腺切除術(shù)的版僅有前兩種適應癥）2004年3月由Amgen開發(fā)在美國經(jīng)FDA批準上市，用以治療繼發(fā)性甲狀旁腺機能亢進，商品名Sensipar。2004年12月，該藥在歐洲以同樣的適應癥上市，商品名Mimpara.2008年1月，鹽酸西那卡塞由Kirin(nowKyowaHakkoKirin)開發(fā)后在日本上市，用以治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進（SHPT），商品名年1月，鹽酸西那卡塞在加拿大、澳大利亞上市。二、審批情況目前國內(nèi)在審批情況如下表：承辦日期企業(yè)名稱原料藥2013-7-8南京恒生制藥有限公司2013-5-30齊魯制藥有限公司原料藥2013-2-5連云港潤眾制藥有限公司2013-2-5江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限2013-2-19江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司2012-7-11南京華威醫(yī)藥科技開發(fā)有限2012-10-23南京海納醫(yī)藥科技有限公司2011-10-18協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社三原研藥銷售情況通過分析安進公司04-12年公司年報數(shù)據(jù)得出該藥物大概的銷售狀況如下（單位：百萬美元增率增率除美國以外的國家——12013年一季度該藥物在美國銷售額已達億美元，同比去年一季度（億）增長全球463200420052006200720082009201020112012US36122238333412429459518639增率28%，若以此增速預算，本年度該藥物在美國銷售額可達億美元。而除美國外的市已達億美元，本年勢必會沖破10億美元大關(guān)，成為重磅炸彈級藥物。從以上兩圖看來，該藥物銷售持續(xù)增長。該藥物全球市場08-12年四年復合增長率為%，美國市場08-12年四年復合增長率為%。目前國內(nèi)尚無該藥上市。網(wǎng)上搜索其價格，在一家名為加拿大白求恩藥房（）的網(wǎng)上藥店有售，價格甲狀腺和甲狀旁腺是兩種獨立的內(nèi)分泌腺，有完全不同的功能。甲狀腺形如蝴蝶，兩葉各位于氣管一側(cè)，由一條甲狀腺組織連接。甲狀腺產(chǎn)生甲狀腺素和三碘甲狀腺氨酸，調(diào)節(jié)人體的新陳代謝。這些激素增加，提供能量和刺激組織生長修復的生化過程就加快；甲狀腺激素減少，這些過程就減慢。甲狀腺C細胞分泌的降鈣素（CT）降低血鈣的水平。而甲狀旁腺由四個腺體組成，每個小如一顆豌豆，都是位于甲狀腺后面，深埋于甲狀腺內(nèi)。這些腺體分泌甲狀旁腺激素(PTH),與降鈣素和維生素D（1,25-（OH）D）共同起作用，調(diào)節(jié)血液的含鈣量。甲狀旁腺激素的作用與降鈣素相反：前者提高血鈣量，方法之一是使骨骼把鈣釋入血流；后者于需要時降低血鈣量。兩者中，甲狀腺激素在穩(wěn)定血鈣量方面所起的作用較大。附：三種激素對鈣磷的調(diào)節(jié)甲狀旁腺疾病分為兩大類：甲狀旁腺功能亢進（簡稱甲旁亢）和甲狀旁腺功能本次立項調(diào)研產(chǎn)品主要與甲狀旁腺功能亢進（簡稱甲旁亢）有關(guān)，相關(guān)疾病概述甲狀旁腺最重要的功能是通過增加或減少甲狀旁腺激素的分泌量來維持人體血鈣水平的相對穩(wěn)定。甲狀旁腺功能亢進癥簡稱甲旁亢，指甲狀旁腺分泌過多甲狀旁腺激素（PTH）。甲狀旁腺功能亢進可分為以下四種：A、甲狀旁腺自身發(fā)生了病變，如過度增生、瘤性變甚至癌變，醫(yī)學上稱之為原B、由于身體存在其他病癥，如長期維生素D缺乏、小腸功能吸收障礙或腎功能不全等，血鈣低于正常值，需要甲狀旁腺增加甲狀旁腺激素的分泌來提高血鈣水平，因此，可以認為是代償性亢進，稱之為繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進；C、在長期繼發(fā)性亢進的基礎(chǔ)上甲狀旁腺又發(fā)生了瘤性變，稱之為三發(fā)性甲狀旁D、還有一種情況，甲狀旁腺本身并無上述病變，但由于身體其他病變器官分泌類似甲狀旁腺激素的物質(zhì)，其表現(xiàn)在很大程度上與甲狀旁腺激素分泌過多相同，原發(fā)性甲旁亢（PHPT1997年徐少明發(fā)表于中華醫(yī)學雜志上的一篇文獻顯示，原發(fā)性甲狀旁腺機能亢進癥(甲旁亢)是一種使病人虛弱、殘廢、甚至威脅病人生命的嚴重內(nèi)分泌系疾病,臨床上極易被忽略，但當出現(xiàn)不明原因的骨痛、病理性骨折、尿路結(jié)石、血尿、尿路感染、高鈣血癥或頑固性消化性潰瘍等情況時，均應想到此病，并做相應檢查以確診。該病90%是甲狀旁腺腫瘤(腺瘤、癌、囊腫)、10%是甲狀旁腺增生所致。歐美國家的發(fā)病率在‰左右，而在我國,每年約報道甲旁亢病人50例左右，相對較少。根據(jù)作者文獻檢索,1978年前國內(nèi)僅報道48例甲旁亢,而近18年來,在90余篇有關(guān)甲旁亢和甲狀旁腺腫瘤的文獻中共報道760余例,說明我國甲旁亢的發(fā)病率比過去有大幅度增加，不能再視其為罕見病。[1]從這些報道資料來看，我國對甲旁亢的診斷存在不少問題，主要是誤診情況相當嚴重，術(shù)前臨床確注[1]：1978年文獻報道48例，而近18年來，報道760余例?？赡茉蛴幸詫υ摷膊⊙芯繉W者增加，采集病例也相應增加。另外報道率與實際患病率肯定有較大誤差，僅供參考。醫(yī)學知識庫上有該疾病流行病學數(shù)據(jù)如下：原發(fā)性甲旁亢的年自然發(fā)病率為25~30/萬。應用血鈣測定，甲旁亢發(fā)病率為就診人數(shù)的%。女性多于男性，為2:1~4:1.最常見于成人，發(fā)病高峰在30~50歲，但也可見于幼兒和老年人。60歲以上女性明顯高于其他年齡組。頸部有放射治療史者，其發(fā)病率可增至4%~11%。由于血鈣測定方法的改進，使無癥狀甲旁亢的檢出明顯增加。據(jù)統(tǒng)計，近5年的病人中幾乎一半為無癥狀者。據(jù)對一組萬例的血鈣篩選測定，PHPT的患病率達1‰，約為以往文獻中確診率的10倍。本病可發(fā)生于任何年齡，但以30~60歲者居多，50歲后的發(fā)病率顯著增高；女性更年期后的發(fā)病率更高，約為男性的PHPT的治療：PHPT定性、定位診斷明確后，不管有無臨床癥狀或并發(fā)癥(骨病變和腎功能障礙),只要全身狀態(tài)允許，無手術(shù)禁忌證，均宜盡早手術(shù)治療。切除病變的甲狀旁腺是惟一有效的治療方法，可取得95%~98%的治愈率和較低的并多篇關(guān)于原發(fā)性甲旁亢的圍手術(shù)期護理相關(guān)文獻詳述了護理注意點，現(xiàn)簡單引述其用藥部分的護理。1）術(shù)前應注意預防高鈣危象。血鈣>／L時稱為甲狀旁腺危象，病死率高達60％。血鈣>／L時，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、嗜睡、精神錯亂、肌張力下降，發(fā)現(xiàn)后應立即與醫(yī)生處理，及時靜脈補液以稀釋血鈣，靜脈輸注呋塞術(shù)。因此，手術(shù)前應常規(guī)監(jiān)測血鈣水平。2）術(shù)后低血鈣護理：成功的PHPT術(shù)后約80%的病人發(fā)生不同程度的低鈣血癥。血清鈣一般于術(shù)后1~2d開始下降、4~9d3）治療：達到最低值。對于輕度低鈣血癥,臨床上無低鈣癥狀者,無須特殊處理。若血鈣<L出現(xiàn)低血鈣癥狀,尤其是伴有手足搐搦者,應首先給予10%葡萄糖酸鈣10~20mL加等量25%葡萄糖溶液稀釋后緩慢(不低于10min)靜脈注射,或置于5%葡萄糖溶液穩(wěn)定于正?；蚵缘偷乃?低血鈣癥狀逐漸減輕乃至消失。3）出院指導：囑患者出院后繼續(xù)遵醫(yī)囑口服鈣爾奇D（碳酸鈣D3片，惠氏制藥）、羅蓋全（骨化三醇膠丸，羅氏）至血鈣恢復正常且無明顯的關(guān)節(jié)疼痛，并定期監(jiān)測血鈣水平。示，對于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進有以下四種情況不適宜手術(shù)：(1)拒絕手術(shù)病人。(2)合并內(nèi)科問題使手術(shù)危險性增加。(3)已作手術(shù)治療但病情持續(xù)或復發(fā)。(4)常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)的輕度高鈣血癥病人。這些病人的自然病程變化較大,長期高血鈣和高PTH血癥的后果目前也尚不清楚,因而可能選擇非手術(shù)處理途徑更為適宜。該文中提到的內(nèi)科治療藥物有磷酸鹽、降鈣素等。但是，以上四種不的發(fā)病率不得而知。因本藥物說明書直接提及原發(fā)性甲旁亢（PHPT）中的甲狀旁腺癌，現(xiàn)在此處1）發(fā)病率：甲狀旁腺癌（parathyroidcarcinoma,PC）是一種罕見的惡性腫瘤，起源于甲狀旁腺的實質(zhì)細胞。1999年國際癌癥數(shù)據(jù)庫（NCDB）報道了286例甲狀旁腺癌，觀察期長達10年，是迄今最大宗的病例報告。甲狀旁腺癌占NCDB所有腫瘤發(fā)病率的%。Thompson等在最近發(fā)表的甲狀旁腺癌綜述中，也提示了該疾病的少見性。大部分文獻報告甲狀旁腺癌引起的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進（PHPT）發(fā)病率僅為1%。本病多發(fā)于日本和意大利人群，約占5%。這種差異和疾病診斷有關(guān)，也可能與基因或者環(huán)境因素有關(guān)。2）病程：大部分甲狀旁腺癌病人的疾病發(fā)展過程比較緩慢。5年存活率約為44%~85%。在NCDB的研究中，5年和10年的存活率為%和%。手術(shù)治療：甲狀旁腺癌的有效治療方法是外科手術(shù)切除原發(fā)病灶及周圍病理組織。手術(shù)后的病人應特別注意血鈣水平。病人常有骨饑餓表現(xiàn)，鈣磷大量沉積于骨質(zhì)，引起血鈣顯著下降。成功的手術(shù)引起的低鈣血癥嚴重而持久，需要口服和靜脈補鈣。術(shù)后應早期給予鈣和維生素D，保持血清鈣在正常低限以輔助甲狀旁姑息治療：甲狀旁腺癌廣泛轉(zhuǎn)移時，病人常死于高鈣血癥引起的代謝紊亂。對于治療此類高鈣血癥應用大量補液和袢利尿治療并不敏感。重磷酸鹽可抑制破骨細胞參與的骨吸收。Pamidronate（帕米膦酸二鈉，用于治療惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥和溶骨性癌轉(zhuǎn)移引起的骨痛。）30~90mg/d可有效地降低甲狀旁腺癌的血清鈣水平。更多的新型藥物如Zoledronate（唑來膦酸）可在不久將來應用于臨床可以安全調(diào)節(jié)PHPT病人體內(nèi)的鈣水平和PTH水平，在治療甲狀旁腺癌高鈣血癥中具病人的血鈣和PTH水平。同時發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移灶減小，相信不久抗PTH免疫治療可作為一種新的治療方法被廣泛應用。繼發(fā)性甲旁亢（SHPT）：1)概念：繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(繼發(fā)性甲旁亢,secondaryhyperparathyroidism,SHPT)是指各種原因所致的低血鈣或高血磷刺激甲狀旁腺過度分泌甲狀旁腺素而引發(fā)的綜合征。是慢性腎臟疾病(CKD)（網(wǎng)上多條報道，國內(nèi)該病發(fā)病率高達11%）患者常見的并發(fā)癥,常導致患者鈣、磷和骨代謝異常,大量研究表明,這種異常可使終末期腎病(ESRD)患者死亡增加。2）發(fā)病率：目前關(guān)于CKD合并SHPT的發(fā)病情況尚無統(tǒng)一的結(jié)果，且在不同的相關(guān)文獻報道中SHPT的發(fā)病率存在較大差異，可能與不同國家和地域遺傳素質(zhì)差異、原發(fā)病差異、經(jīng)濟水平差異、腎臟替代治療水平差異等導致CKD合并SHPT發(fā)病率不同有關(guān)。相關(guān)資料表明，在CKD出現(xiàn)腎功能減退后SHPT發(fā)病率明顯升高，占20%-80%.Gupta等對1270例終末期腎病患者的調(diào)查研究顯示，黑種人、女性、年輕人、非糖尿病患者更易并發(fā)SHPT。國內(nèi)卞維靜等人回顧2001-2006年進行血液透析率分別為%、%、%、%及%,逐年相比無顯著性變化。2005年及2006年的統(tǒng)計結(jié)果顯示,低鈣血癥分別占%和%;高磷血癥分別占%和%。SHPT患者明顯年輕化(P<;并且擁有長的透析齡(P<;糖尿病的發(fā)病率明顯低于非糖尿病患者(P<。透析齡、高磷血癥是SHPT的獨立危險因素(P<。結(jié)論:SHPT的發(fā)病率與透析齡、高磷血癥有關(guān),臨床治療必須早期干預,高度重視高磷血癥。（高磷血是引發(fā)SHPT的危險因素，而不是SHPT的癥狀之一，符合概念）3）治療：（摘自謝靜遠等《繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的治療進展》；國際繼發(fā)性甲旁亢的治療包括限制磷的攝入，口服磷結(jié)合劑，透析去除磷，維持(類別)和外科手術(shù)切除甲狀旁腺等?；?、骨折、肌病、小細胞貧血和致死性腦病，限制了其臨床使用降磷措施無效時應用。含鈣的磷結(jié)合劑；不含鈣和鋁的磷結(jié)合劑——司維拉姆（國內(nèi)于2013年6月份剛剛批準進口）和碳酸鑭（國內(nèi)尚在臨床試驗階段）。B、骨化三醇和維生素D類似物：骨化三醇能有效地抑制PTH過度分泌,改善骨代謝。但骨化三醇臨床使用的最大問題在于它作用于小腸,促進小腸吸收鈣和磷,可能導致血鈣水平過度升高,加重高血磷,使鈣磷乘積升高;鈣磷乘積升高可引起軟組織和血管鈣化。在成人,這些均可導致冠心病的發(fā)生并增加心血管疾病的死亡率。聯(lián)合應用含鈣磷結(jié)合劑和骨化三醇使高血鈣及升高鈣磷乘積的危險性增加,另一個限制骨化三醇使用的原因是其可過度抑制PTH及引起無力性骨病。由于這些副作用,骨化三醇治療必須監(jiān)測并根據(jù)血鈣和血磷的變化來調(diào)整劑量。維生素D類似物——馬沙骨化醇、帕立骨化醇、度骨化醇馬沙骨化醇（maxacalcitol）是第一個應用于臨床的維生素D類似物，即22-氧雜骨化三醇，其保留了骨化三醇結(jié)構(gòu)中的A環(huán)，能與VDR（甲狀旁腺1，25-（OH）2D3受體）結(jié)合發(fā)揮作用，注射后能迅速被靶器官攝取，持久地抑制PTH的分泌，而對腸道作用短暫，不易發(fā)生高鈣血癥。與骨化三醇比較，馬沙骨化醇的選擇性增加主要歸因于它與血清維生素D結(jié)合蛋白的低親和力和其藥代動力學，藥物的循環(huán)半衰期很短，降低了它促進腸道吸收鈣的功能。馬沙骨化醇治療較骨化三醇較少出現(xiàn)血管鈣化，但血甲狀旁腺激素、鈣、磷及鈣磷乘積水平類似，鈣磷乘積增高及高鈣血癥的發(fā)生呈劑量依賴性。帕立骨化醇（paricalcitol）是美國FDA首個批準上市的維生素D類似物，與骨化三醇相比，能更快更持久地抑制PTH，較少發(fā)生持續(xù)性高血鈣。多項研究結(jié)果顯示靜脈或口服帕立骨化醇治療均能較骨化三醇更有效地降低PTH，對鈣、磷及鈣磷乘積影響小，且該藥在降低主動脈鈣化、改善骨質(zhì)方面的療效亦優(yōu)于骨化三醇，減少患者病死率、住院頻率和住院時間。度骨化醇（doxercalciferol）是FDA批準的第二個維生素D類似物，與阿法以對有高鈣、高磷傾向的患者最好選擇靜脈給藥方式。但與帕立骨化醇、骨化三醇的對照研究中并沒有發(fā)現(xiàn)度骨化醇的治療優(yōu)勢。C、鈣受體刺激劑——西那卡塞盡管SHPT的治療有很多進展,但仍有較多患者無法得到有效治療,這些患者的甲狀旁腺過度增生,這與高血磷、高血鈣和鈣磷乘積升高相關(guān),過度增生的甲狀旁腺致使PTH分泌過度升高,且無法抑制。這時候,手術(shù)切除甲狀旁腺就成為治療SHPT的唯一途徑。其圍手術(shù)期護理與上述原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進圍手術(shù)期護理類綜上所述，本次調(diào)研藥物---西那卡塞相關(guān)藥物領(lǐng)域（按治療領(lǐng)域或者米內(nèi)網(wǎng)藥物分類）應該是臨床用甲狀腺藥（僅大致反應某治療領(lǐng)域整體增長情況，與本藥市場格局意義不大）；相關(guān)競爭品種包括：呋塞米、降鈣素、帕米膦酸二鈉、唑來磷酸、骨化三醇及維生素D類似物；在下文分類描述市場格局。五、西那卡塞相關(guān)藥物領(lǐng)域市場格局12年甲狀腺藥物樣本醫(yī)院采購金額為5200多萬，增率15%。該類藥物市場份額逐年遞增，增速除11年的8%外均超過10%。四年復合增長率%。從藥物格局看，甲狀腺藥物種類少，競爭較小。左甲狀腺素占據(jù)了%的份額。2012年樣本市場銷售額約為3600多萬。排名第一的左甲狀腺素是指左甲狀腺素鈉，國內(nèi)有深圳中聯(lián)制藥和揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)兩家生產(chǎn)，該藥劑型僅有片劑。左甲狀腺素鈉原研廠家是德國默克，國內(nèi)商品名為優(yōu)甲樂，用于治療甲狀腺腫、甲狀腺功能減退（中華醫(yī)學隨年齡增加而上升）的替代治療、甲狀腺功能亢進（網(wǎng)上有報道稱發(fā)病率約為版國家基藥目錄品種，是09版醫(yī)保乙類品種。米內(nèi)上左甲狀腺素市場呈上漲趨勢（如下圖），增幅每年均為10%以上，但樣本市場總銷售額并不高，同時該品種在甲狀腺疾病藥物中排名第一，故推測該領(lǐng)域相對不活躍。左甲狀腺素中標價概況（數(shù)據(jù)來源：華招網(wǎng)，代表城市：北京、上海、廣東省、四川省、軍區(qū)包裝規(guī)格最高中標價最低中標價平均中標價50μg*100片排名第二的甲巰咪唑是抗甲狀腺藥物，適用于各種類型的甲狀腺功能亢進癥名在國內(nèi)上市。國內(nèi)批文有原料藥3條（北京同濟達、北京北衛(wèi)、北京太洋）片劑有上海中西制藥、上海信誼、北京中新等13家企業(yè)，此外齊魯制藥有軟膏劑型批文，貴州圣濟堂有腸溶片一條批文。該品種現(xiàn)為2012版國家基本藥物目錄品省、四川省、陜西省、全軍）：包裝規(guī)格包裝規(guī)格最高中標價最低中標價平均中標價排名第三的丙硫氧嘧啶用于各種類型甲狀腺功能亢進癥，包括毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。?。目前國內(nèi)生產(chǎn)廠家約在30家左右，該品種是2009版、2012版國家基藥目錄品種。從米內(nèi)上查詢到的該品種2008-2012年樣本城市市場銷售趨勢看呈下降趨勢（如下圖且樣本市場銷售額并不高（200萬左右）。省、四川省、陜西省、全軍）：最低中標最低中標包裝規(guī)格最高中標價價38（德國瑞姆斯50mg*100片50mg*60片50mg*48片平均中標價排名第四的甲狀腺為甲狀腺片，用于治療甲狀腺功能減退癥（甲減發(fā)病率約1%）。CFDA上批文有40條。該品種也是2009版、2012版國甲狀腺片中標價概況（數(shù)據(jù)來源：華招網(wǎng)，代表城市：北京、上海、廣東省、四川省、陜西省、全軍）：包裝規(guī)格包裝規(guī)格最高中標價最低中標價平均中標價40mg*100片因以上品種目前（2013）皆為基藥，銷售渠道多種多樣，且這幾個品種除左甲狀腺素外其余均是2009版基藥目錄品種，市場已較成熟。而米內(nèi)樣本數(shù)據(jù)來源多為大型三甲醫(yī)院及一線城市，故其統(tǒng)計數(shù)據(jù)與現(xiàn)實情況肯定有較大出入，以上品種市場規(guī)模及趨勢僅供參考。2、甲狀腺功能亢進與甲狀旁腺功能亢進是兩種不同的疾病。目前國內(nèi)治療這兩種疾病的藥物少之又少。上圖中除甲狀腺素碘塞羅寧是用于眼科白內(nèi)障藥物外樣本數(shù)據(jù)中無針對甲狀旁腺功能亢進的藥物。鈣、磷調(diào)節(jié)劑以及骨化三醇和維生素D類似物由前述甲狀旁腺疾病臨床現(xiàn)狀不難看出，對于甲狀旁腺疾病的治療藥物主要為鈣、磷調(diào)節(jié)劑（降鈣素、帕米膦酸二鈉、唑來膦酸等）以及骨化三醇和維生素D類似物（阿法骨化醇、帕立骨化醇）。各相關(guān)藥物格局如下：5.2.1鈣、磷調(diào)節(jié)劑:降鈣素（calcitonin，CT）是一種含有32個氨基酸的直線型多肽類激素，在人體中是由甲狀腺的濾泡旁細胞（parafollicularcells，又稱C細胞）制造。主要功能是降低血鈣。目前降鈣素制劑主要是注射劑和噴霧、吸入劑如鮭魚降鈣素注射液、依降鈣素注射液、鮭降鈣素噴鼻劑、鮭降鈣素鼻用粉霧劑，是治療骨質(zhì)疏松的主要藥物之一。通用名劑型規(guī)格廠家1ml：50IU意大利利沙大藥廠注射劑鮭降鈣素1ml：50IU諾華進口噴鼻劑2ml：4400IU諾華依降鈣素注射劑1ml:40U/1ml:20U/1ml:10U1ml:50IU/1ml:100IU1ml:50IU/1ml:100IU上海第一生化藥業(yè)深圳翰宇藥業(yè)河北聯(lián)合制藥成都力思特制藥注射劑2ml:20μg/1ml:μg(50IU)北京雙鷺藥業(yè)鮭降鈣素1ml:50IU/1ml:100IU銀谷制藥桂林南藥湘北威爾曼制藥凍干粉針劑50IU/100IU青島國大生物上海秀龍中藥有限鼻用粉霧劑50IU/粒銀谷制藥2ml:,相當于1000IU深圳大佛藥業(yè)依降鈣素注射劑1ml:10IU山東綠葉制藥鮭降鈣素原研廠家是諾華，于2009年5月份在我國上市。依降鈣素原研廠家是日本旭化成，早于2000年就在我國有注射劑（規(guī)格20ug/1ml）上市。鮭降鈣素是鮭魚的多肽合成物質(zhì)，依降鈣素是人工合成的鰻魚降鈣素多肽衍生物。兩者功能相似，均能抑制破骨細胞活性，減少骨的吸收，防止骨鈣丟失，同時降低血鈣。但查詢多條藥物說明書信息顯示，鮭降鈣素說明書列有治療高鈣血癥危象作用（用法：5~10IU/kg·d-1而依降鈣素僅用于治療骨質(zhì)疏松及骨質(zhì)降鈣素注射劑及吸入劑均為2009版國家醫(yī)保目錄乙類品種，且限高鈣血癥患者和工傷保險用藥（而主要適用于骨質(zhì)疏松）。其北、上、廣、川、陜及全軍注）：鮭降鈣素注射劑鮭降鈣素鼻噴劑2ml:4400IU（諾20μg/噴×7噴2ml:1000IU平均（元）平均（元）依降鈣素注射劑1ml：10IU1ml：10IU1ml：20IU（僅日本米內(nèi)上降鈣素樣本市場格局如下：從上圖看，降鈣素08-12年整體呈上漲趨勢，鮭魚降鈣素12年下滑，樣本市場份額達億元，依降鈣素則在2千萬左右。鮭降鈣素與依降鈣素市場差異可從以下方面分析：1、鮭降鈣素說明書適應癥多于依降鈣素：鮭降鈣素說明書適應癥有骨質(zhì)疏松，變形性骨炎，繼發(fā)于乳腺癌、肺癌或缺乏活動或維生素D中毒(包括急性或慢性中毒)，痛性神經(jīng)營養(yǎng)不良癥或依降鈣素則僅有骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì)疏松引起的疼痛。2、網(wǎng)上有信息顯示依降鈣素有引起休克的可能性，故對有過敏史者，應詳細問診。在動物實驗中，對大鼠進行大劑量皮下注射一年后，可見垂體腫瘤發(fā)生率增加，故不得長期用藥。而鮭降鈣素無此警示，僅提示對降鈣素過敏者3、從劑型、規(guī)格上看，鮭降鈣素有鼻噴劑、鼻用粉霧劑使用更方便。注射劑有50IU、100IU規(guī)格，含量較大，更有效。而依降鈣素僅有10IU、20IU、4、從招投標數(shù)據(jù)看，鮭降鈣素因劑型、規(guī)格較多而中標較多，且鼻噴劑中標價均較高（均高于注射劑），而依降鈣素中標較少。5、從廠家看，鮭降鈣素有諾華、意大利利沙、北京雙鷺、等十多家企業(yè)，這些企業(yè)共同推廣該產(chǎn)品，易于提高該產(chǎn)品的知名度，且各企業(yè)銷售渠道、銷售模式、銷售區(qū)域等差異有利于鮭降鈣素的市場全面開發(fā)。而依降鈣素僅有日本旭化成和山東綠葉兩家企業(yè)，其推廣力度勢必較鮭降鈣素弱。綜合以上五點不難看出，兩者市場差異有其合理性。帕米膦酸二鈉帕米膦酸二鈉為第二代雙膦酸類藥物，體外和動物試驗表明可強烈抑制羥磷灰石的溶解和破骨細胞的活性，對骨質(zhì)的吸收具有十分顯著的抑制作用。對癌癥的溶骨性骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛有止痛作用，亦可用于治療癌癥所致的高鈣血癥。原CFDA上帕米膦酸二鈉制劑批文有37條，涉及湖北午時制藥、西安海欣制深圳海王、深圳信立泰等多個廠家。制劑規(guī)格有15mg、30mg和60mg三種?，F(xiàn)為2009版國家醫(yī)保目錄品種（限癌癥骨轉(zhuǎn)移和工傷保險非2009版、2012版國如上圖，帕米磷酸二鈉市場份額呈先升后降趨勢，08-10年增幅在20%左右，樣本市場銷售額最高達到千萬元，從10年開始持續(xù)走低，降幅也在20%以上，08-12四年復合增長率為%。該品種銷售額的下降與雙膦酸類新品種（如下述的唑來膦酸）上市密切相關(guān)。競爭廠家看，深圳海王以多于一半的市場份額處于龍頭地位，奧托康制藥以%緊隨其后，原研廠家諾華排名第五。網(wǎng)上有數(shù)據(jù)顯示，早在2003年至今深圳海王一直占據(jù)國內(nèi)最大市場份額。唑來膦酸唑來膦酸是第三代雙膦酸類藥物，用于急性水腫引起的高鈣血癥（HCM）。CFDA上有包括恒瑞、正大天晴、山東新時代、國藥集團國瑞藥業(yè)、揚子江集團四川海蓉藥業(yè)等在內(nèi)的10余家藥企共13條制劑批文。諾華最早于2004年8月獲得我國進口批件，國內(nèi)首仿企業(yè)是正大天晴藥業(yè)于2004年9月獲得批文?，F(xiàn)為2009版國家醫(yī)保目錄一類品種（限重度骨質(zhì)疏松骨折、癌癥骨轉(zhuǎn)移和工），華招網(wǎng)查詢北、上、廣、川、陜、全軍中標價信息，其中上海無中標結(jié)果。諾華均為單獨定價產(chǎn)品其中標價如下：諾華唑來膦酸中標價（單位：元）諾華唑來膦酸中標價（單位：元）2406100ml：5mg（注射其他廠家北廣川陜軍區(qū)中標價（單位：元）概況如下：規(guī)格4mg（凍干粉針）平均規(guī)格規(guī)格最高最低平均唑來膦酸08-12年飛速增長，每年漲幅均不低于25%，08-12四年復合增長率高達43%，2012年樣本市場銷售金額已突破億元。其中諾華占據(jù)該市場一半以上份額，首仿企業(yè)正大天晴以%市場份額緊隨其后，但對諾華的領(lǐng)導地位威脅較小。恒瑞醫(yī)藥排名第三。結(jié)合中標價看，諾華所占市場份額最大，但數(shù)量肯定不是最多，其昂貴的價格是一般人所不能承受的。其他廠家在該藥物市場最大的競爭優(yōu)骨化三醇和維生素D類似物臨床常用的骨化三醇可直接作用于甲狀旁腺，抑制PTH（甲狀旁腺激素）分泌，同時可作用于腸道促進小腸對鈣的吸收，血鈣的升高可反饋性抑制PTH分泌，但也常會使高鈣血癥及鈣磷乘積升高的危險性增加。骨化三醇現(xiàn)為2009版國家醫(yī)保目錄乙類品種（限重度骨質(zhì)疏松、腎性骨病、甲狀旁腺功能減退癥），非2009版、2012版國家基本藥物。目前進口批件有法國GaldermaInternational（高德美）的軟膏劑、井田制藥和羅氏制藥的膠丸和雅培的注射液，國內(nèi)生產(chǎn)廠家僅青島正大海爾一家(μg膠丸）。華招網(wǎng)上查詢其北上廣川陜中標價大致如下（單位：元）：膠丸膠丸最高最低平均注射劑中標價在36元（1ml:1μg/支）左右。骨化三醇市場呈快速增長，08—12年每年同比增長都在20%以上，2012年樣本市場銷售額已達億元，四年復合增長率%.企業(yè)格局看，骨化三醇市場幾乎是JenahexalPharmaGmbH（德國許瓦茲制藥）與青島正大海爾平分天下。維生素D類似物維生素D類似物的優(yōu)點是與甲狀旁腺VDR的親和力更高,較少增加腸道對鈣和磷的吸收,維生素D類似物的側(cè)鏈改變后與維生素D結(jié)合蛋白的親和力下降,所以維生素D類似物清除更快,更易到達靶細胞。醇、度骨化醇等多個產(chǎn)品。在我國CFDA上能查到的批文僅有阿法骨化醇和帕立骨化醇，其中帕立骨化醇僅有雅培制藥注射液1ml：5μg和2ml：10μg兩個規(guī)格的進口批文，且該批文是2013年7月份下發(fā)的，尚無市場數(shù)據(jù)可丁香網(wǎng)上多個廠家說明書顯示阿法骨化醇適用癥主要為骨質(zhì)疏松，其他如腎性骨瘸(腎病性佝僂病)；甲狀旁腺機能亢進(伴有骨病者)；甲狀旁腺機能減退；營養(yǎng)和吸收障礙引起的佝僂病和骨軟化癥；假性缺鈣(D-依賴型I)的佝僂病和骨軟化癥等也有效。但該藥禁用于高鈣血癥、高磷酸鹽血癥(伴有甲狀旁腺機能減退者除外)，高鎂血癥。CFDA上國產(chǎn)阿法骨化醇制劑批文有13條，包括重慶藥友制藥、昆明貝克諾頓、上海信誼延安藥業(yè)、廣州白云山星群等9家企業(yè)，進口批文包括梯瓦制藥、帝人（日本）制藥、雅培、利奧等企業(yè)的14條，劑型有片劑和軟膠囊劑利奧藥業(yè)的滴劑。規(guī)格多為μg和μg。該品種是2012版國家基本藥物目錄品種，是2009版國家醫(yī)保目錄乙類品種（限重度骨質(zhì)疏松、腎性骨病、甲狀旁腺功能減退癥）。查詢?nèi)A招網(wǎng)北上廣川陜5地其中標價大致如下（單位：元）：最高最低平均*20粒阿法骨化醇市場銷售額逐年上漲，12年同比稍有下滑，四年復合增長率%.隨著帕立骨化醇的上市，預測該產(chǎn)品后續(xù)漲幅受限。從以上市場格局看，目前國內(nèi)僅有治療甲狀腺疾病的藥物，而無直接針對甲腺激素水平為目標。多用降鈣素、雙磷酸鹽及維生素D類似物和骨化三醇。鹽酸西那卡塞是新分子實體(NME)，是一種具有獨特作用機理的口服化合物。甲狀旁腺激素、鈣、磷和鈣-磷乘積的水平。目前，還沒有具有這些特性的治療藥出現(xiàn)。故西那卡塞若成功上市可謂是填補了該類疾病藥物治療的空白?？紤]到甲旁亢國內(nèi)發(fā)病率高（1/1000），藥物種類少，市場很廣闊。結(jié)合市場潛力和申報情況，推斷西那卡塞上市后競爭相對不會很激烈，應會較易獲得相當?shù)氖袌龇蓊~。也極有可能打破現(xiàn)有的市場格局。僅簡單摘錄臨床應用（猜測為臨床試驗）兩篇文獻，主要內(nèi)容如下：末期腎病期）維持性血液透析患者中，口服西那卡塞后的早期效應是2～4h內(nèi)血清PTH（甲狀旁腺激素）迅速下降，隨后腎臟病患者血清Ca2+在4~8h內(nèi)下降。在1項包含404例CKD非透析患者(75%應用西那卡塞，25%為安慰劑)的安慰劑對照研究中，西那卡塞組PTH下降43%(安慰劑組%），血清Ca2+下降%(安慰劑組+%），血清磷升高21%(安慰劑組%)，鈣磷乘積升高21%(安慰劑組升高17%）。有研究對西那卡塞聯(lián)合骨化三醇類似物與單用骨化三醇類似物進行了比較。結(jié)果顯示，當西那卡塞聯(lián)合低小量骨化三醇類似物治療時，可產(chǎn)生比骨化三醇類似物單藥治療更強的降低PTH水平的作用?；钚跃S生素D和磷結(jié)合劑標準治療的患者，加用西那卡塞或安慰劑治療對血清鈣磷和PTH以外的終點事件的影響。研究結(jié)果顯示，相比標準治療組患者，西那卡塞組患者接受甲狀旁腺切除術(shù)的比例下降90%，心血管原因住院率下降40%。B賀欣等人的《鹽酸西那卡塞成功治療血液透析患者并發(fā)SHPT1例》中一例原發(fā)病為慢性腎小球腎炎的患者在進行腎移植后因移植腎發(fā)生超急排斥反應而切除移植腎，然后行維持性血液透析治療，后并發(fā)SHTP（繼發(fā)性甲旁亢）用骨化三醇沖擊治療，療效不佳，改用安進公司的鹽酸西那卡塞口服，該患者使用西那卡塞后臨床治療效果確切，腎性骨病癥狀明顯改善，骨骼畸形停止發(fā)展，肌力明顯提高，PTH水平得到有效控制，并且鈣磷代謝平穩(wěn)。本例治療結(jié)果提示，針對SHPT的治療，鹽酸西那卡塞可以達到一個良好的治療效果，但對于其各種用藥形式的研C在谷歌學術(shù)上搜到的一篇名為《CinacalcetHydrochlorideMaintainsLong-TermNormocalcemiainPatientswithPrimaryHyperparathyroidism》（鹽酸西那卡塞治療原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進可長時間維持血內(nèi)鈣濃度正常）的文章。該研究用雙盲安慰劑對照實驗法研究鹽酸西那卡塞在治療原發(fā)性甲狀腺功能亢進時能否長時間降低血鈣濃度。他們將78例患者隨機分為兩組，服用西那卡塞組和服用安慰劑組。對12周治療后及28周療效追蹤期評價，以血內(nèi)鈣濃度降至基線水平為標準。服用西那卡塞的有效率為73%而安慰劑組僅為5%，服用西那卡塞組空腹用藥前血漿甲狀旁腺激素濃度降低%，而安慰劑組升高%。西那卡塞組骨密度未變化，而安慰劑組骨吸收增加。兩組副作用較少