生物藥劑學(xué)：第七章外用制劑-軟膏劑、凝膠劑

第七章外用制劑軟膏劑、凝膠劑

第一節(jié)概述一、定義:應(yīng)用廣泛應(yīng)用于皮膚科與外科，有的可透皮吸收起全身作用

外用制劑系指采用適宜的基質(zhì)將藥物制成專(zhuān)供外用的非口服給藥的一類(lèi)劑型。二、分類(lèi).按基質(zhì)及形態(tài)分類(lèi):1、軟膏劑（半固體狀）又分乳膏、藥膏、油膏、糊劑2、膏藥（鉛硬膏）硬膏劑橡膠硬膏巴布膏劑貼膏劑（藥典）貼劑（TDS(TransdermaIdeIiverysystem)，TTS（TransdermaItherapeuticsystem），經(jīng)皮給藥系統(tǒng)）3、其他:凝膠劑，糊劑，與軟膏應(yīng)用類(lèi)似的涂膜劑等.三、特點(diǎn)：局部作用：保護(hù)創(chuàng)面、潤(rùn)滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收：TDS,

TTS

(TransdermalTherapeuticSystem)四、外用膏劑中藥物的透皮吸收機(jī)理1、藥物透皮吸收過(guò)程釋放↓穿透↓吸收藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)藥物透過(guò)表皮進(jìn)入皮膚產(chǎn)生局部治療通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用（a）皮膚的斷面圖（b）表皮擴(kuò)大圖1、皮膚的構(gòu)造表皮、真皮、皮下脂肪組織、皮膚附屬器

由內(nèi)至外：基層、棘層、粒層、透明層與角質(zhì)層等五層組成。角質(zhì)層胞內(nèi)外充滿(mǎn)類(lèi)脂是透皮吸收的主要屏障。大量的毛細(xì)血管、淋巴管與神經(jīng)等，是藥物吸收的主要部位毛囊,皮脂腺,汗腺（汗液PH4.5-5.4）藥物有一定吸收2、透皮吸收的主要途徑透過(guò)完整表皮通過(guò)毛囊、皮脂腺汗腺是透皮吸收的主要途徑，面積大，主要屏障：角質(zhì)層（類(lèi)脂特性）；非解離型脂溶性物質(zhì)易透入，水溶性物質(zhì)和解離型分子不易透入，需要與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)水合。被動(dòng)擴(kuò)散。少。面積小重金屬、磺胺類(lèi)、皮質(zhì)激素類(lèi)、脂溶性維生素等可透過(guò)。很少，大分子藥物吸收第二節(jié)軟膏劑

一.概述1.

軟膏劑定義

軟膏劑（ointment）:系指藥物、藥材細(xì)粉、藥材提取物與適宜基質(zhì)混合制成的半固體外用制劑。油脂性軟膏常稱(chēng)為油膏，乳劑型軟膏也稱(chēng)為乳膏（creams）軟膏劑中含有的藥物可以溶解、也可以分散于基質(zhì)中。2特點(diǎn)軟膏劑具有熱敏性（反映遇熱熔化而流動(dòng)）和觸變性（反映施加外力時(shí)粘度降低，靜止時(shí)粘度升高，不利于流動(dòng)）。長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緊貼、粘附或鋪展在用藥部位。主要起局部治療作用，如抗感染、消毒、止癢、止痛和麻醉等；也可起全身治療作用。

(1)按分散系統(tǒng)分：溶液型、混懸型、乳劑型、糊劑糊劑：藥物粉末含量一般在25％以上的軟膏劑。

3軟膏劑的分類(lèi)(2)按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途分：油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑、眼膏劑等油膏劑：以油脂性基質(zhì)如凡士林、羊毛脂等制備的軟膏劑；乳膏劑：以乳劑型基質(zhì)制成的易于涂布的軟膏劑；凝膠劑：藥物與能形成凝膠的輔料制成的軟膏劑。

4軟膏劑的組成(1)活性成分藥物

(2)基質(zhì)(bases)(3)附加劑：抗氧劑、防腐劑、助溶劑、增稠劑、皮膚滲透促進(jìn)劑等5軟膏劑的質(zhì)量要求

1、均勻、細(xì)膩，涂于皮膚上無(wú)粗糙感；2、具有適當(dāng)?shù)酿こ矶龋子谕坎加谄つw或黏膜上，且不融化；3、性質(zhì)穩(wěn)定無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬、油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象；4、無(wú)刺激性、過(guò)敏性及其他不良反應(yīng)；5、用于創(chuàng)傷面（如大面積燒傷、嚴(yán)重?fù)p傷等）的軟膏劑應(yīng)無(wú)菌；

基質(zhì)(bases)是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分。軟膏劑的基質(zhì)要求：

①潤(rùn)滑無(wú)刺激，稠度適宜，易于涂布；②性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；③具有吸水性，能吸收傷口分泌物；④不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能；⑤易洗除，不污染衣服。二、軟膏基質(zhì)基質(zhì)是軟膏的賦型劑，藥物的載體，制備優(yōu)良軟膏的關(guān)鍵。分類(lèi)：油脂性水溶性乳劑型（W/O，O/W）（一）油脂性基質(zhì)1、特點(diǎn)：

潤(rùn)滑、無(wú)刺激性，理化性質(zhì)穩(wěn)定。促進(jìn)皮膚水合作用，可保護(hù)、軟化皮膚，但油膩吸水差、不易洗除，釋藥性差，一般不單獨(dú)用于制備軟膏劑，為了克服其疏水性常加入表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)來(lái)應(yīng)用。2、應(yīng)用：適用于遇水不穩(wěn)定藥物不適用于有滲出液的皮膚分類(lèi)：烴類(lèi)，類(lèi)脂類(lèi)，動(dòng)、植物油脂等。1、烴類(lèi)凡士林（vaselin）凡士林（軟石蠟）（1）分類(lèi)：黃凡士林、白凡士林（2）特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：無(wú)嗅味、無(wú)刺激性，有適宜的粘稠性和涂布性，可單獨(dú)用作基質(zhì)缺點(diǎn)：釋藥性、皮膚穿透性差，吸水性差（3）適用：能與多數(shù)藥物配伍，特適于遇水不穩(wěn)定藥，特適于皮表病變

不適用：急性炎癥和有多量滲出液的患處不能與較大量的水性藥液配伍（5）加入羊毛脂、鯨蠟醇等可增加吸水性；2、固體石蠟和液狀石蠟

S（solid）：調(diào)節(jié)基質(zhì)硬度

L（liquid）：調(diào)節(jié)基質(zhì)稠度3、硅酮:理想的疏水性基質(zhì)

稱(chēng)硅油或二甲基硅油，對(duì)皮膚無(wú)毒、無(wú)刺激，潤(rùn)滑、易涂布，不妨礙皮膚正常功能，穿透好，不污染衣物。阻擋日光對(duì)皮膚曬傷的作用，可用于防曬霜不適宜作眼膏劑基質(zhì)（對(duì)眼有刺激）2、類(lèi)脂系指高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有類(lèi)似脂肪的物理性質(zhì)，但化學(xué)性質(zhì)較脂肪穩(wěn)定。有乳化作用，可吸收較多量的水。

羊毛脂（woolfat）

蜂蠟（beeswax）

鯨蠟（spermaceti）調(diào)節(jié)稠度調(diào)節(jié)稠度羊毛脂

為淡棕黃色粘稠半固體，微臭，熔程36-42℃吸水性強(qiáng)，可吸收本身重量150%左右的水，吸水后為W/O型乳劑基質(zhì)；有利于藥物透皮吸收過(guò)于粘稠，不單獨(dú)用作基質(zhì)；常與凡士林合用，增加其吸水性與皮膚穿透性蜂蠟與鯨臘弱W/0型乳化劑輔助乳化劑的作用調(diào)節(jié)乳劑型基質(zhì)的稠度或增加基質(zhì)的穩(wěn)定性3、油脂類(lèi)

動(dòng)植物油（高級(jí)脂肪酸甘油酯類(lèi)）：光、氧、高溫下易酸敗，應(yīng)加防腐劑

氫化植物油、麻油、棉籽油、花生油等。多與峰蠟配伍制成單軟膏基質(zhì)

舉例：1.眼影膏（單位g）白凡士林13二氧化鈦10.0（白色，襯托群青）羊毛脂5.0羊毛醇2.0（膽固醇三萜醇，吸收更多水）微晶蠟15.0滑石粉10.0群青15.0液體石蠟30.0抗氧劑QS防腐劑QS 2.白色軟膏無(wú)水羊毛脂50g白蜂蠟30g白凡士林至100g（二）乳劑型基質(zhì)含固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，在室溫下形成為半固體的基質(zhì)。類(lèi)型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）

特點(diǎn)：對(duì)油、水都有一定的親和力，藥物的釋放、透皮吸收較快，不影響皮膚的正常功能。稠度適中，易涂布，易洗除

需加防腐劑（尼泊金類(lèi),氯甲酚,三氦叔丁醇

）、保濕劑（如甘油,丙二醇,山梨醇等,用量5-20%）應(yīng)用：適用多數(shù)藥物，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物適用于亞急性、慢性、無(wú)滲出液的皮損和皮膚騷癢癥O/W型有“反向吸收”，不適用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。

O/W型基質(zhì)制成的軟膏在使用于分泌物較多的皮膚病，如濕疹時(shí)，其吸收的分泌物可重新透入皮膚（反向吸收）而使炎癥惡化。組成（與乳劑相似）1、水相2、油相水、可溶于水的成分，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐劑（尼泊金類(lèi)、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基質(zhì)、半固體、固體物質(zhì)常用品種：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇、液狀石蠟、凡士林（調(diào)節(jié)稠度）1.一價(jià)皂（O/W型）形成的基質(zhì)易被酸、堿、鈣等離子或電解質(zhì)破壞。例：三乙醇胺+硬脂酸

三乙醇胺皂2.多價(jià)皂（W/O型）脂肪酸的鈣、鎂等高價(jià)金屬鹽。組成3、乳化劑肥皂類(lèi)高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類(lèi)--吐溫與司盤(pán)類(lèi)其它輔助乳化劑1.高級(jí)脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉）O/W型平平加O、賣(mài)澤52、乳化劑OP,柔軟劑SG，等單、雙硬脂酸甘油酯；W/O，與一價(jià)皂等主要乳化劑合用，得O/W型乳劑基質(zhì)；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等一價(jià)皂:油酸、硬脂酸與鈉、鉀、三乙醇胺等堿形成的皂.作用原理:以鈉、鉀、硼酸鹽、碳酸鹽等無(wú)機(jī)堿或三乙醇銨有機(jī)堿與部分硬脂酸和油酸作用而生成新生O/W型為乳化劑.

堿類(lèi)選擇：三乙醇胺為佳.堿性低成品細(xì)膩,光澤好；其次KOH成品軟，光澤,細(xì)膩；碳酸鹽易產(chǎn)生氣泡；NaOH成品較硬；硼酸鹽易產(chǎn)生顆粒。

處方一：雪花膏（單位g）A硬脂酸300（O相，與D、F生成銨皂與鈉皂為O/W乳化劑）B液體石蠟250（O相）C石蠟250（O相）D三乙醇胺80ml（與A生成銨皂O/W乳化劑）E甘油200ml（水相，保濕劑）F硼砂2（水解成硼酸與NaOH,后者與A生成鈉皂為O/W乳化劑）G尼泊金乙酯1（防腐劑）H蒸餾水920ml（W相）[制法]：取A、B、C水浴至80℃熔化，另取F、G溶于E、H中，加入D水浴加熱至同溫并混勻，然后將前液加入后液中，邊加邊攪拌至冷凝。

2）W/O型乳劑型基質(zhì).(藥劑中不多用)常用乳化劑：羊毛脂，膽固醇，蜂蠟，司盤(pán)類(lèi)等。①親水凡士林加入膽甾醇能吸收一定水分.②吸水軟膏例1：含水軟膏：白蜂蠟180克，杏仁油610克，硼砂10克，蒸餾水至1000克。處方分析：硼砂水解產(chǎn)生NaOH，NaOH與白蜂蠟中硬脂酸生成鈉皂為O/W型乳化劑；白蜂蠟中膽固醇為W/O型乳化劑，最后因油相多于水相而形成W/O型乳劑。O/W與W/O型乳劑基質(zhì)的比較不同點(diǎn)O/WW/O油膩性無(wú)有洗除性極易較易與水混合性好不能,但吸收水份潤(rùn)滑性差,含水量高好,含油較多久用有干燥感釋藥快，穿透性好較慢滲出物創(chuàng)面應(yīng)用易引起炎癥加重能用相同點(diǎn)：含水，久貯易霉敗.需加防腐劑,保濕劑。

（三）水溶性基質(zhì)由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成。（過(guò)去也包括水凝膠劑）常用：不同分子量聚乙二醇（PEG）1、特點(diǎn)：能吸收組織滲出液，釋藥快無(wú)油膩性,易洗除，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，易失水干涸、霉變，需加保濕劑、防腐劑有刺激性，對(duì)皮膚潤(rùn)滑、軟化作用較差。2.常用的防腐劑.尼泊金類(lèi),氯甲酚.三氯叔丁醇3、常用品種(1)聚乙二醇類(lèi)（PEG）高分子聚合物，由液體過(guò)渡到蠟狀固體。常以不同分子量配合使用。對(duì)皮膚保護(hù)、潤(rùn)濕作用較差。有一定刺激性.處方:PEG-3350,PEG-400不同比例(2)甘油明膠（glycerogelatinum）軟膏通用處方：明膠3g(1%--3%),甘油25g(10%--30%)，藥物10g水75g(四)基質(zhì)的選擇:根據(jù)藥物性質(zhì)基質(zhì)性質(zhì),臨床用藥,患病部位情況,選擇使用.1.藥物釋放速度<快到慢>:

水溶性基質(zhì)>乳劑型基質(zhì)(O/W>W/O)>油脂性基質(zhì)(動(dòng)物油>植物油>凡士林.蠟類(lèi))2.乳劑型基質(zhì),吸水性好,有一定潤(rùn)滑作用,易洗除不油膩,滲出物多的創(chuàng)面慎用.3.油脂性基質(zhì)：潤(rùn)滑性好,保護(hù)皮膚,防止開(kāi)裂,但不吸水,不宜用于濕潤(rùn)糜爛創(chuàng)口、脂溢性皮炎,粉刺痤瘡等,以免阻塞毛,加重病情.

4.水溶性基質(zhì):吸濕好.適用于潤(rùn)濕,糜爛創(chuàng)面,療效好,表皮形成快.

不宜用于肥厚,苔蘚化局部,以免局部干燥開(kāi)裂,注意失水干涸.三、軟膏劑的制備(一)基質(zhì)的處理:凡士林熔化(60-70℃)液體保溫過(guò)濾(120目)濾液消毒滅菌(150-155℃.0.5-1小時(shí))液體冷卻加熱的目的:除去水分,消毒,以防染菌.方法:直火,蒸汽夾導(dǎo)層加熱,

5kg/cm2150℃(二)藥物加入方法：水溶性基質(zhì)中：直接混勻

水溶性，少量水溶解藥液油脂性基質(zhì)中：羊毛脂或吸水軟膏吸收1.固體油溶性，溶于油相

藥液+油脂性基質(zhì)：直接混勻藥物

不溶性者，研細(xì)過(guò)篩

藥粉與少量液態(tài)基質(zhì)研成糊狀遞加其它基質(zhì)

一般過(guò)六號(hào)篩，眼膏過(guò)九號(hào)篩2、量少的3、半固體、粘稠性的、固體浸膏少量溶劑溶解，再加基質(zhì)至混勻。如生物堿鹽，先用少量水溶解，與羊毛脂吸收后，與其他基質(zhì)混勻。與適宜的基質(zhì)或溶劑混勻成糊狀，再加入到其余基質(zhì)中。若親水，加羊毛等混勻，若為油性，可用吐溫等混合。4、揮發(fā)性共熔成分共存的5、易氧化、水解的6、乳劑型先研磨使共熔后，再混入基質(zhì)（樟腦、薄荷腦）；或先以少量溶劑溶解；或加熱使熔，再混入基質(zhì)<40℃）注意藥物加入的溫度（<60?C）。根據(jù)溶解性質(zhì)：溶解在水、油中，7、中藥浸出物：濃縮液體（煎劑、流浸膏劑）稠膏+基質(zhì)混勻研磨固體（浸膏）+少量水或稀醇糊狀+基質(zhì)混勻8、受熱易破壞或揮發(fā)性藥物，應(yīng)等到基質(zhì)冷卻至40℃以下再加入，以減少破壞或損失。軟膏過(guò)硬，加液體石蠟調(diào)節(jié)。軟膏過(guò)軟，加石蠟，蜂蠟調(diào)節(jié)

7.中草藥：炸取、提取溶于油者，可用熱油炸取或用適宜溶劑提取，濃縮成稠膏備用；水浸膏制油膏先用羊毛脂混勻；干浸膏加少量溶媒軟化或研成糊狀。8.軟膏調(diào)節(jié)劑應(yīng)用：軟膏過(guò)硬，加液體石蠟調(diào)節(jié)。軟膏過(guò)軟，加石蠟，蜂蠟調(diào)節(jié)

制備方法

選擇依據(jù)

制備過(guò)程：基質(zhì)處理→配制軟膏→灌裝→包裝研和法熔和法乳化法藥物與基質(zhì)的性質(zhì)制備量設(shè)備條件（三）、軟膏劑的制備油脂性基質(zhì)--研和法、熔和法水溶性基質(zhì)--研和法、熔和法乳劑型基質(zhì)--研和法、乳化法1、研和法基質(zhì)為半固體狀態(tài)。常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加研合均勻。設(shè)備：小量：軟膏板，乳缽。大量：電動(dòng)研缽。軟膏攪拌機(jī)藥物常不溶于基質(zhì)，基質(zhì)為油脂性的半固體。適量基質(zhì)＋藥粉糊狀＋其余基質(zhì)等量遞加混勻至無(wú)顆粒感即得2、熔和法（普遍使用）制法：基質(zhì)加熱熔化

加入研細(xì)藥粉

混勻

攪拌至冷凝。適用：熔點(diǎn)不同的油脂性基質(zhì)、中藥熱油提取。水溶性基質(zhì)大量制備。設(shè)備：攪拌機(jī)

立式軟膏灌裝機(jī)凡軟膏中含有的基質(zhì)熔點(diǎn)不同，可采用此法，應(yīng)將熔點(diǎn)高的基質(zhì)先熔化，再將熔點(diǎn)低的基質(zhì)加入，若主藥可溶于基質(zhì)中可用此法；不溶性藥物細(xì)粉可通過(guò)研磨機(jī)進(jìn)一步研磨使更均勻細(xì)膩。3、乳化法（乳劑型基質(zhì)）油相水相（加熱至80℃）（加熱至80℃）

混合攪拌至冷凝將油性基質(zhì)（如凡士林、羊毛脂、硬脂酸、高級(jí)脂肪醇等）加熱至80oC熔化，細(xì)布濾過(guò)，水溶性物質(zhì)（如硼砂、氫氧化鈉、三乙醇胺、保濕劑、防腐劑等）溶于水，加熱至較油相溫度略高時(shí)，將水相慢慢加入油相，邊加邊攪，制成乳劑基質(zhì)?；旌戏椒ǎ?lt;1>兩相同時(shí)加入：有輸送泵的連續(xù)大生產(chǎn)<2>內(nèi)相加到外相中：內(nèi)相小的乳膏<3>外相加入內(nèi)相中：多數(shù)乳劑的制備，制備中乳劑轉(zhuǎn)型，可得更細(xì)小粒子設(shè)備:乳勻機(jī).膠體磨.適用：乳劑型軟膏的制備注意：①不溶性組分應(yīng)最后加入，混勻②大量生產(chǎn)時(shí)，常致成品不夠細(xì)膩，可在乳膏冷卻至30℃左右時(shí)，加用膠體磨或軟膏研磨機(jī)使其更均勻細(xì)膩。59Vanishingcream（三）舉例

O/W型

60Coldcream

W/O型

1、水楊酸乳膏

[處方]水楊酸50g

硬脂酸甘油酯70g油相

硬脂酸100g油相

白凡士林120g

液狀石蠟100g

甘油120g保濕劑

十二烷基硫酸鈉10g乳化劑

羥苯乙酯1g防腐劑

蒸餾水480ml[制法]將水楊酸研細(xì)后通過(guò)60目篩，備用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟加熱熔化為油相。另將甘油及蒸餾水加熱至90℃，再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯溶液為水相，然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得乳劑型基質(zhì)；將過(guò)篩的水楊酸加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得。本品用于治療手足癬及體股癬，忌用于糜爛或繼發(fā)性感染部位。2、清涼油[處方]樟腦160g

薄荷腦160g

薄荷油100g

桉葉油100g

石蠟210g

蜂蠟90g

氨溶液(10%)6.0ml

凡士林200g[制法]先將樟腦，薄荷腦混合研磨使其共熔，然后與薄荷油，桉葉油混合均勻，另將石蠟，蜂蠟和凡士林加熱至110℃(除去水分)，必要時(shí)濾過(guò)，放冷至70℃，加入芳香油等，攪拌，最后加入氨溶液，混勻即得。本品用于止痛止癢，適用于傷風(fēng)、頭痛、蚊蟲(chóng)叮咬。四、外用凝膠劑一、概述

凝膠劑系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑，可供內(nèi)服或外用。水性凝膠基質(zhì)一般由西黃蓍膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸鈉等加水、甘油或丙二醇制成。油性凝膠基質(zhì)常由液體石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。二、水性凝膠基質(zhì)水性凝膠基質(zhì)大部分在水中溶脹形成水性凝膠(hydrogel)而不溶解。特點(diǎn)：易涂展和洗除，無(wú)油膩感，能吸收組織滲出液不妨礙皮膚的正常功能。另外粘滯度較小而利于藥物，特別是水溶性藥物的釋放。缺點(diǎn)：潤(rùn)滑作用差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑。二、水性凝膠基質(zhì)水性凝膠基質(zhì)--臨床上多用（油性凝膠基質(zhì)較少使用），一般由水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物、卡波姆和海藻酸鹽等高分子材料構(gòu)成。其分為天然高分子、半合成高分子與合成高分子三類(lèi)。常用水性凝膠基質(zhì)品種：天然高分子——（甘油）明膠、淀粉、海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂等；半合成高分子——改性淀粉、改性纖維素（羥甲基-、甲基-）等；合成高分子——卡波姆、聚丙烯酸鈉等。1、卡波姆(carbomer)系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，具有很強(qiáng)的引濕性。商品名為卡波普(carpol)，按粘度分為934、940、941等規(guī)格。1%的水分散液的pH為3.11，粘度較低。在pH6～11有最大的粘度和稠度。Carbopol940：短流變性、高粘度、高清澈度，低耐離子性及耐剪切性，適用于凝膠及膏霜中

Carbopol941：長(zhǎng)流變性、低粘度、高清澈度，中等耐離子性及耐剪切，適用于凝膠及乳液卡波普基質(zhì)處方[處方]卡波普94010g

乙醇50g

甘油50g

聚山梨酯802g

氫氧化鈉4g

羥苯乙酯1g

蒸餾水加至1000g2、纖維素衍生物常用的品種有甲基纖維素(MC)和羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，常用濃度2～6%。本類(lèi)基質(zhì)常需加入約10～15%的甘油作保濕劑；加0.2～0.5%的羥苯乙酯作防腐劑。MC能緩緩溶于冷水，不溶于熱水；在pH2～12時(shí)均穩(wěn)定。CMC-Na可水溶，在pH<5和pH>10時(shí)，粘度顯著降低。在CMC-Na基質(zhì)中不宜加硝(醋)酸苯汞或其他重金屬鹽作防腐劑；也不宜與陽(yáng)離子藥物配伍，否則與CMC-Na形成不溶性沉淀物。三、水凝膠劑的制備及處方舉例水凝膠劑的一般制法：(1)水溶性藥物

先將藥物溶于部分水或甘油中，必要時(shí)可加熱，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混勻加水至足量攪勻即得。(2)水不溶性藥物

先將藥物用少量水或甘油研細(xì)、分散，再與混于基質(zhì)中攪勻即得。（一）一般制法：基質(zhì)配制法△溶于部分水或甘油藥液1、水溶藥2、其余成分水性凝膠基質(zhì)混合加水至全量即得少量水或甘油攪勻3、不溶藥分散液基質(zhì)即得研細(xì)加入（水溶性基質(zhì)）鹽酸克林霉素10g卡波普94010g三乙醇胺10g甘油50g對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.5g蒸餾水加至1000g主藥基質(zhì)成分pH調(diào)節(jié)劑保濕劑防腐劑舉例一、眼膏劑（Eyeointments）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的專(zhuān)供眼用的滅菌軟膏劑。特點(diǎn)：在眼結(jié)膜囊內(nèi)保留時(shí)間長(zhǎng)，屬緩釋長(zhǎng)效制劑能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦，夜間使用減少滴眼次數(shù)油膩并影響視線(xiàn)常用基質(zhì)：黃凡土林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為8：1：1。五、眼膏劑國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于眼膏劑的規(guī)定1、制備眼膏劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中進(jìn)行，注意防止微生物污染。所用的器具、容器等用適宜的方法清潔、滅菌?；|(zhì)應(yīng)融化后濾過(guò)，并經(jīng)150℃滅菌至少1小時(shí)。2、眼膏劑中所用的藥物，可先配成或研細(xì)過(guò)篩使顆粒細(xì)度符合要求，再與基質(zhì)研和均勻；選用的基質(zhì)應(yīng)便于藥物分散吸收，必要時(shí)可酌加抑菌劑等附加劑。3、眼膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，易涂于眼部，對(duì)眼部無(wú)剌激性。4、眼膏劑所用的包裝容器緊密，易于防止污染、方便使用，并不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。5、眼膏劑應(yīng)置遮光、滅菌容器中密封貯存。80眼膏劑的基質(zhì)黃凡士林黃白之分；脂溶性物質(zhì)；吸水性差羊毛脂淡棕黃色；脂肪性物質(zhì)；吸水性強(qiáng)液狀石蠟無(wú)色透明；主要用于研磨主藥；調(diào)節(jié)稠度常用基質(zhì)由8份黃凡士林、1份羊毛脂和1份液狀石蠟混合而成，根據(jù)季節(jié)與氣溫不同，可調(diào)整液狀石蠟的用量，以調(diào)節(jié)軟硬度制備方法與軟膏劑基本相同眼膏劑是無(wú)菌制劑，基質(zhì)應(yīng)融化后濾過(guò)，并經(jīng)150℃滅菌至少1小時(shí)，所用容器與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌。能溶于基質(zhì)的藥物可制成溶液型眼膏劑；不溶性藥物應(yīng)先研成極細(xì)粉末，并通過(guò)九號(hào)篩，將藥粉與少量基質(zhì)或液狀石蠟研成糊狀，再與基質(zhì)混合制成混懸型眼膏劑。眼膏劑的制備附：工業(yè)篩尺寸分布二、眼膏劑處方舉例復(fù)方碘苷眼膏(復(fù)方皰疹凈眼膏)[處方]碘苷0.1g

硫酸新霉素5.0g

無(wú)菌注射用水20ml

眼用基質(zhì)加至1000g84例：乙基嗎啡眼膏（狄?jiàn)W寧眼膏）處方乙基嗎啡0.1g

眼膏基質(zhì)適量共制100g制法取乙基嗎啡置于無(wú)菌乳缽中，加10ml注射用水溶解后，加入適量基質(zhì)研磨吸收，再逐漸加入其余基質(zhì)，研勻即得。分析本品可增加血流和淋巴循環(huán)，促進(jìn)角膜混濁的吸收，用于實(shí)質(zhì)性角膜炎及角膜混濁等。栓劑（suppository）：系指藥物與適宜基質(zhì)制成具有一定形狀供人體腔道給藥的固體狀外用制劑。分類(lèi)：按使用腔道不同分類(lèi)：肛門(mén)栓、陰道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等按形狀分：圓錐形、魚(yú)雷形、球形、鴨嘴形等六栓劑規(guī)格：成人用肛門(mén)栓約2g，兒童用1g；

陰道栓2～5g應(yīng)用：局部作用→消炎、殺菌、局麻等

全身作用→解熱鎮(zhèn)痛、抗生素、抗腫瘤等栓劑給藥的特點(diǎn)

①藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；

②對(duì)胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激；

③藥物直腸吸收，不象口服藥物受肝臟首過(guò)作用破壞；

④直腸吸收比口服干擾因素少；

⑤對(duì)不能或者不愿吞服片、丸及膠囊的病人，尤其是嬰兒和兒童可用此法給藥；

⑥對(duì)伴有嘔吐的患者的治療為一有效途徑。

缺點(diǎn)：①使用不如口服方便；②栓劑生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；③生產(chǎn)效率低。

二、栓劑的基質(zhì)及附加劑1、栓劑的處方組成（一）藥物：溶于或混懸于基質(zhì)中，

細(xì)粉過(guò)六號(hào)篩（二）基質(zhì)：1、基質(zhì)要求：2、基質(zhì)分類(lèi)：

油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)（三）添加劑

（一）藥物栓劑中藥物加入后可溶于基質(zhì)中，也可混懸于基質(zhì)中。若將藥物粉碎成細(xì)粉，應(yīng)全部通過(guò)六號(hào)篩。（二）基質(zhì)基質(zhì)的要求：①室溫時(shí)具有適宜的硬度,當(dāng)塞入腔道時(shí)不變形、不破碎。在體溫下易軟化、融化，能與體液混合或溶于體液；②對(duì)粘膜無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性；③性質(zhì)穩(wěn)定不妨礙主藥的作用與含量測(cè)定；（二）基質(zhì)

④不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型；⑤基質(zhì)的熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過(guò)大，油脂性基質(zhì)的酸價(jià)應(yīng)在0.2以下，皂化價(jià)應(yīng)在200～245間，碘價(jià)低于7；⑥適用于冷壓法及熱熔法制備栓劑，且易于脫模。2.油脂性基質(zhì)(1)可可豆脂(cocoabutter)

系梧桐科(sleruliacence)植物可可樹(shù)(theobromacoca-o)種仁中得到的一種固體脂肪，為白色或淡黃色、脆性蠟狀固體。主要是含硬脂酸、棕櫚酸、油酸、亞油酸和月桂酸的甘油酯，其中可可堿含量可高達(dá)2%。有

、

、

’、

四種晶型，其中以

型最穩(wěn)定，mp30-35℃，25℃開(kāi)始軟化、體溫時(shí)迅速熔化。油脂性基質(zhì)(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯

系由椰子或棕櫚種子等天然植物油水解、分餾所得C12～C18可游離脂肪酸，經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物，即稱(chēng)半合成脂肪酸酯。其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，成形性能良好，具有保濕性和適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗等特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)的有半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯等。油脂性基質(zhì)①半合成椰油酯:

系由椰油加硬脂酸再與甘油酯化而成。②半合成山蒼子油酯:

由山蒼子油水解、分離得月桂酸再加硬脂酸與甘油經(jīng)酯化而得的油酯。③半合成棕櫚油酯:

系以棕櫚仁油經(jīng)堿處理而得皂化物，再經(jīng)酸化得棕櫚油酸，加入不同比例的硬脂酸、甘油經(jīng)酯化而得到的油酯。④硬脂酸丙二醇酯：系由硬脂酸與1，2-丙二醇經(jīng)酯化而得，是硬脂酸丙二醇單酯與雙酯的混合物。3、水溶性基質(zhì)(1)甘油明膠(gelatinglycerin)

系將明膠、甘油、水按一定的比例在水浴上加熱融和，蒸去大部分水，放冷后經(jīng)凝固而制得。具有較好的彈性，不易折斷，且在體溫下不融化，但能軟化并緩慢溶于分泌液中緩慢釋藥等特點(diǎn)。通常用量為明膠與甘油約等量，水分含量在10%以下。本品多用于陰道栓劑基質(zhì)。凡與蛋白質(zhì)能產(chǎn)生配伍變化的藥物，如鞣酸、重金屬鹽等均不能用甘油明膠作基質(zhì)。水溶性基質(zhì)(2)聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)

系結(jié)晶性載體，易溶于水，熔點(diǎn)較低，多用熔融法制備成形，是難溶性藥物的常用載體。

本品吸濕性較強(qiáng)，對(duì)粘膜有一定的刺激性，加入約20%的水，則可減輕刺激性。

PEG基質(zhì)不宜與銀鹽、鞣酸、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類(lèi)配伍。水溶性基質(zhì)(