輻照滅菌驗(yàn)證確認(rèn)方案

輻照滅菌驗(yàn)證確認(rèn)方案輻照滅菌驗(yàn)證確認(rèn)方案編號(hào)：.版次：起草人：日期：.審核人：日期：.批準(zhǔn)人：日期：.

目錄1概述2目的3驗(yàn)證人員4驗(yàn)證進(jìn)度5驗(yàn)證方案內(nèi)容5.1資料檔案確認(rèn)5.2設(shè)備檢查確認(rèn)5.2.1安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)5.2.2輻照單位相關(guān)資質(zhì)證件（附件一）5.2.3輻照單位相關(guān)信息、銀行賬號(hào)（附件二）5.3性能確認(rèn)5.3.1目的5.3.2內(nèi)包裝材料材質(zhì)確認(rèn)5.3.3滅菌劑量確認(rèn)（附件三）5.3.4產(chǎn)品裝載模式的確認(rèn)5.3.5產(chǎn)品劑量分布圖（附件四）5.3.6檢測(cè)項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)5.4滅菌效果測(cè)試5.5異常情況處理程序5.6第三方檢驗(yàn)、檢驗(yàn)報(bào)告（附件五）6再驗(yàn)證周期7驗(yàn)證總結(jié)及方案批準(zhǔn)7.1驗(yàn)證總結(jié)7.2驗(yàn)證結(jié)果審核7.3方案批準(zhǔn)8GB18280–idtISO11137:1995《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻照滅菌》（附件六）9老化試驗(yàn)方案、試驗(yàn)記錄（附件七）10再驗(yàn)證記錄(附件八)

1概述輻照滅菌與其它主要滅菌方式對(duì)比所存在的優(yōu)點(diǎn)項(xiàng)目對(duì)包裝特殊要求化學(xué)殘留有無明顯升溫滅菌效果（是否達(dá)到滅菌，即SAL=10-6）批次加工數(shù)量后期處理時(shí)間輻照滅菌無無無是循環(huán)滅菌，能夠滿足任何數(shù)量加工輻照后能夠立即使用EO蒸汽滅菌必須使用特殊包材有有是由消毒箱體積決定，一般小于30M3/次加工后必須最少靜置48小時(shí)，揮發(fā)降低產(chǎn)品內(nèi)部殘留的化學(xué)藥劑高溫蒸汽殺菌必須使用特殊包材無有否由消毒箱體積決定加工后需要一定時(shí)間冷卻常見術(shù)語和定義1）鈷60：鈷59的同位素,半衰期約為5.27年。2）半衰期：放射性原子核的數(shù)量因衰變而減少為初始值一半所需的時(shí)間。3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定時(shí)間間隔內(nèi)發(fā)生的核衰變數(shù)除以該時(shí)間間隔叫做放射性活度。在國(guó)際單位制中，放射性活度的單位為貝可勒爾，簡(jiǎn)稱貝可，符號(hào)為Bq，1Bq等于放射性核素在１秒鐘內(nèi)有１個(gè)原子核發(fā)生衰變，即1Bq=１次衰變/秒。早期的放射性活度單位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。4）吸收劑量：傳輸?shù)轿镔|(zhì)單位質(zhì)量上的輻射能的量。衡量吸收劑量的單位是Gray(戈瑞)，1Gray就是1千克的物質(zhì)吸收1焦耳的能量。以前衡量吸收劑量使用的單位是rad(拉德)，取名于"radiationabsorbeddose”。1戈瑞=100拉德。5）無菌保證水平(SAL)：滅菌后單元產(chǎn)品上存在微生物的概率。例如SAL為10-6的含義是100萬個(gè)產(chǎn)品里有一個(gè)產(chǎn)品被污染。6）D-10值：將同源微生物總數(shù)殺滅90%所需的輻照劑量(kGy)。7）不均勻度：同批產(chǎn)品在輻照容器中的最大吸收劑量與最小吸收劑量之比值，即U=Dmax/Dmin，亦稱劑量均勻性。8）最低輻照吸收劑量：在輻照容器內(nèi)，傳輸?shù)阶畹蛣┝课恢蒙衔镔|(zhì)的單位質(zhì)量上的輻射能量。9）最高輻照吸收劑量：在輻照容器內(nèi)，傳輸?shù)阶罡邉┝课恢蒙衔镔|(zhì)的單位質(zhì)量上的輻射能量。10）生物負(fù)載：一件產(chǎn)品上活微生物的總數(shù)。11）劑量計(jì)：對(duì)輻射有可重復(fù)出現(xiàn)、可測(cè)量的響應(yīng)的器件或系統(tǒng)，可用于測(cè)量給定材料中的吸收劑量。12）微生物限度標(biāo)準(zhǔn)：由相關(guān)法規(guī)和或生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的具體量化標(biāo)準(zhǔn)。合格產(chǎn)品的微生物負(fù)載，在保質(zhì)期限內(nèi)，不得高于微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。13）初始微生物指標(biāo)：進(jìn)行滅菌（殺菌）之前，產(chǎn)品的微生物負(fù)載。14）照否標(biāo)簽：一種粘貼式標(biāo)簽，接受足夠的伽瑪射線時(shí)會(huì)改變顏色，從而將已經(jīng)輻照的產(chǎn)品與未輻照產(chǎn)品區(qū)分開。照否標(biāo)簽分為兩種量程（靈敏度）：4～10kGy，輻照后顏色由綠色變?yōu)樽仙唬?0kGy，輻照后顏色由黃色變?yōu)榧t色。15）消毒：殺滅或消除產(chǎn)品上的病原微生物，使之達(dá)到無害化的處理過程。16）滅菌：經(jīng)確認(rèn)使產(chǎn)品無活微生物的加工。（在滅菌加工中，微生物的死亡規(guī)律用指數(shù)函數(shù)表示。因此，任何單件產(chǎn)品上微生物的存在能夠用概率表示。概率能夠減少到非常低的數(shù)目，但不可能減少到0。該概率能夠表示為無菌保障水平SAL）輻照原理及特點(diǎn)1）輻照消毒滅菌原理：

在輻照過程中，伽瑪射線穿透輻照貨箱內(nèi)的貨物，作用于微生物，直接或間接破壞微生物的核糖核酸、蛋白質(zhì)和酶，從而殺死微生物，起到消毒滅菌的作用。

2）輻照交聯(lián)的原理：

輻照交聯(lián)是經(jīng)過射線引發(fā)聚合物線性分子經(jīng)過大分子間共價(jià)鍵的生成和積累，轉(zhuǎn)化為分子質(zhì)量很大的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的過程和結(jié)果。聚合物的交聯(lián)度達(dá)到一定程度后，成為不融也不熔的凝膠。

3）醫(yī)療用品輻照滅菌的優(yōu)點(diǎn)：

節(jié)約能源。

滅菌徹底，無污染。由于Υ射線具有很強(qiáng)的穿透力，在一定劑量條件下能殺死各種細(xì)菌微生物（包括病毒），因此，輻射滅菌是一種非常有效的滅菌方法。

輻射滅菌消毒是一種“冷消毒”法，可在常溫下滅菌。特別適合于一些熱敏材料如塑料制品、尼龍、化纖制品、生物制品等。

可包裝后滅菌。只要所用的包裝材料不透菌，滅菌后的醫(yī)療用品能夠長(zhǎng)期保存。

滅菌速度快，操作簡(jiǎn)便，可連續(xù)作業(yè)，有利于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。這是因?yàn)檩椪障緶缇幸韵聝?yōu)點(diǎn)：

⑴輻照消毒滅菌徹底，無污染、無殘留。

⑵輻照消毒滅菌不需加熱，是一種"冷消毒"法。

⑶γ射線穿透力強(qiáng)，加工時(shí)不需要打開產(chǎn)品包裝，操作簡(jiǎn)單快捷，可連續(xù)作業(yè)，易于過程控制。

⑷消毒滅菌后的產(chǎn)品在密封狀態(tài)下可長(zhǎng)期保存。

2目的確認(rèn)鈷-60滅菌系統(tǒng)能夠在正常運(yùn)行狀態(tài)下使產(chǎn)品達(dá)到工藝要求，設(shè)備各項(xiàng)性能指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求，保證滅菌出穩(wěn)定的產(chǎn)品，滿足產(chǎn)品無菌需求。根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，必須對(duì)鈷-60滅菌效果進(jìn)行驗(yàn)證。3驗(yàn)證人員姓名職務(wù)職責(zé)4驗(yàn)證進(jìn)度4.1驗(yàn)證歷史：4.2驗(yàn)證時(shí)限為年月日至年月日。5驗(yàn)證方案內(nèi)容5.1資料檔案確認(rèn)應(yīng)有如下資料：資料名稱存放處1KX/GL/PZ-JL-015-1一次性醫(yī)用產(chǎn)品輻照明細(xì)記錄表2KX/GL/PZ-JL-015-2一次性醫(yī)用產(chǎn)品輻照要求表3KX/GL/PZ/JL-015-3一次性醫(yī)用產(chǎn)品無菌檢查記錄表4KX/GL/PZ/JL-015-4一次性醫(yī)用產(chǎn)品輻照滅菌效果分析與評(píng)價(jià)表5KX/GL/PZ/JL-015-5一次性醫(yī)用產(chǎn)品初始污染菌回收率報(bào)告6KX/GL/PZ-JL-009細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)記錄7KX/JS/018YQ一次性使用醫(yī)用產(chǎn)品輻照滅菌管理規(guī)定8KX/QA02一次性醫(yī)用產(chǎn)品輻照滅菌控制程序檢查結(jié)果：

檔案管理員

日期：

檢查人

日期：5.2設(shè)備檢查確認(rèn)5.2.1安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)受委托輻照加工單位根據(jù)“輻射滅菌委托加工要求”提供與本產(chǎn)品滅菌要求相一致的、滅菌效果穩(wěn)定的設(shè)備，設(shè)備各安裝與運(yùn)行均達(dá)到滅菌要求。檢查項(xiàng)目要求檢查情況設(shè)備文件應(yīng)完整設(shè)備測(cè)試應(yīng)運(yùn)行正常設(shè)備校準(zhǔn)應(yīng)在校準(zhǔn)有效期內(nèi)確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)達(dá)到滅菌要求和符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求。檢查結(jié)果：檢查人

日期：

復(fù)核人

日期：5.2.2輻照單位相關(guān)資質(zhì)證件：應(yīng)有如下：證件名稱存放處備注1輻照安全許可證（見附件）2輻照加工計(jì)量許可證3企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照檢查結(jié)果：檢查人

日期：

復(fù)核人

日期：5.2.3輻照單位相關(guān)信息、銀行賬號(hào)（見附件）5.3性能確認(rèn)5.3.1目的：經(jīng)過性能確認(rèn)，證明滅菌系統(tǒng)能使本產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求的無菌產(chǎn)品。標(biāo)準(zhǔn)：操作方法：在確定滅菌劑量及初始污染菌情況下,公司提供輻照滅菌要求，由輻照滅菌加工單位實(shí)施滅菌活動(dòng)，并確認(rèn)滅菌活動(dòng)后產(chǎn)品物理性能、生物性能符合一次性醫(yī)用產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求。5.3.2內(nèi)包裝材料材質(zhì)確認(rèn)檢查項(xiàng)目要求檢查情況內(nèi)包材材質(zhì)紙塑包裝強(qiáng)度應(yīng)完好，封口緊密清晰度應(yīng)保持印刷清晰顏色應(yīng)輕微變色并色澤均勻生物相容性應(yīng)符合要求包裝完整性應(yīng)完整檢查結(jié)果：檢查人：

日期：

復(fù)核人

日期：5.3.3定義產(chǎn)品族5.3.4滅菌劑量確認(rèn)根據(jù)包材材質(zhì)證明及產(chǎn)品無菌要求，參照GB16532-1996一次性醫(yī)療用品γ射線輻照滅菌標(biāo)準(zhǔn)。5.3.4.1確定步驟1：確定SAL和用品取樣。5.3.4.2確定步驟2：遞增劑量實(shí)驗(yàn)1，確定FFP、A、D*和CD*批5.3.4.3確定步驟3：遞增劑量實(shí)驗(yàn)2，確定DD*，CD*，F(xiàn)NP。5.3.4.4確定步驟4：SAL10－6時(shí)處理的計(jì)算。具體內(nèi)容以及實(shí)驗(yàn)記錄見附件。5.3.4產(chǎn)品裝載模式的確認(rèn)檢查項(xiàng)目要求檢查情況產(chǎn)品傳遞走向電子束方位水平

項(xiàng)目一次性醫(yī)用產(chǎn)品裝載（滿載）要求包裝箱尺寸包裝箱重量包裝箱內(nèi)產(chǎn)品的方向每個(gè)包裝箱內(nèi)產(chǎn)品的數(shù)量包裝箱+產(chǎn)品重量單元包裝產(chǎn)品重量包裝產(chǎn)品平均密度包裝規(guī)格滅菌劑量最大可接受劑量檢查結(jié)果：檢查人：

日期：

復(fù)核人

日期：

5.3.5產(chǎn)品劑量分布圖（見附件）5.3.6檢測(cè)項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)輻照滅菌產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目包括物理性能、生物性能。標(biāo)準(zhǔn)按一次性醫(yī)用產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求。5.4滅菌效果測(cè)試當(dāng)產(chǎn)品委托輻照滅菌完成后，測(cè)試滅菌后的產(chǎn)品無菌、熱原,確認(rèn)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。測(cè)試步驟:按GB/T2828-進(jìn)行取樣后，對(duì)最終滅菌出來的產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試，測(cè)試項(xiàng)目主要是無菌、熱原，整個(gè)監(jiān)測(cè)分三個(gè)批次，每個(gè)批次各項(xiàng)目測(cè)試一次，每次檢測(cè)周期14天。5.4.1標(biāo)準(zhǔn):滅菌效果應(yīng)符合一次性醫(yī)用產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求品名：批號(hào)：規(guī)格：滅菌劑量項(xiàng)目確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果無菌應(yīng)無菌熱原應(yīng)無熱原品名：批號(hào)：規(guī)格：滅菌劑量項(xiàng)目確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果無菌應(yīng)無菌熱原應(yīng)無熱原品名：批號(hào)：規(guī)格：滅菌劑量項(xiàng)目確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果無菌應(yīng)無菌熱原應(yīng)無熱原檢驗(yàn)記錄見附頁檢查結(jié)果：檢查人：

日期：

復(fù)核人

日期：

5.4.2滅菌后包材效果確認(rèn)品名：批號(hào)：規(guī)格：滅菌劑量項(xiàng)目確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果外觀性能無皺褶/裂縫、纖維脫落（開封）封口質(zhì)量密封，易于拆封包裝完整性完好，無破損品名：批號(hào)：規(guī)格：滅菌劑量：項(xiàng)目確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果外觀性能無皺褶/裂縫、纖維脫落（開封）封口質(zhì)量密封，易于拆封包裝完整性完好，無破損品名：批號(hào)：規(guī)格：滅菌劑量：項(xiàng)目確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果外觀性能無皺褶/裂縫、纖維脫落（開封）封口質(zhì)量密封，易于拆封包裝完整性完好，無破損檢查結(jié)果：檢查人：

日期：

復(fù)核人

日期：

5.5異常情況處理程序：在輻射滅菌系統(tǒng)性能確認(rèn)過程中，受委托單位應(yīng)嚴(yán)格按照“輻射滅菌委托加工要求”要求實(shí)施輻照加工，劑量真實(shí)準(zhǔn)確，當(dāng)出現(xiàn)檢測(cè)質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)復(fù)照處理后重新檢測(cè)不合格項(xiàng)目或全項(xiàng)，確認(rèn)合格方可發(fā)貨。檢查結(jié)果：檢查人：日期：5.6第三方檢驗(yàn)、檢驗(yàn)報(bào)告：（見附頁）驗(yàn)證結(jié)論：負(fù)責(zé)人簽名：日期：

6再驗(yàn)證周期7驗(yàn)證總結(jié)及方案批準(zhǔn)7.1驗(yàn)證總結(jié)執(zhí)行人：日期：7.2驗(yàn)證結(jié)果審核