思美泰治療肝硬化以及梗阻性黃疸的使用課件

思美泰?

快速修復(fù)肝細(xì)胞，促進(jìn)再生，

延長(zhǎng)肝硬化患者的生命消化科用(1)病毒性肝炎慢性酒精中毒非酒精性脂肪性肝炎膽汁淤積肝靜脈回流受阻工業(yè)毒物或藥物……陸再英.內(nèi)科學(xué)〔第7版〕[M].人民衛(wèi)生出版社.2021.446肝硬化病因多種病因肝細(xì)胞彌漫變性、壞死肝細(xì)胞再生和纖維結(jié)締組織增生肝纖維化肝硬化陸再英.內(nèi)科學(xué)〔第7版〕[M].人民衛(wèi)生出版社.2021.446細(xì)胞因子〔TGF-β、PDGF、TNF-a、IL-10〕過量活性氧膽汁酸HSCs激活ECM沉積核受體激活I(lǐng)CAM-1發(fā)病機(jī)制肝硬化治療要點(diǎn)

休息飲食

護(hù)肝退黃治療抗病毒治療營(yíng)養(yǎng)支持治療消除病因或誘因治療并發(fā)癥出血腹水肝昏迷肝癌肝移植修復(fù)肝細(xì)胞，促進(jìn)再生延緩纖維化，延長(zhǎng)生命80％左右的肝硬化患者有不同程度黃疸，15-25％肝硬化患者伴有皮膚搔癢。

原因:肝細(xì)胞變性、壞死造成肝細(xì)胞障礙，導(dǎo)致對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合或排泌等任何一環(huán)節(jié)功能障礙，均可引起黃疸。纖維細(xì)胞增生，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，膽紅素排泌障礙，不能排入腸道而反流入血中引起黃疸。漆德芳.肝硬化[M].北京科學(xué)技術(shù)出版社.2000.70.178.肝硬化與黃疸慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降50％Cabreroetal.1988;MartinDuceetal.1988Hepatology,0100200300400500600對(duì)照組n=17肝硬化n=26酒精性肝硬化n=12肝炎后肝硬化n=14腺苷蛋氨酸合成酶〔pmoles/min./mg〕思美泰?可抑制TNF-

等多種炎癥因子延緩纖維化進(jìn)展肝纖維化抗炎抗纖維化激活I(lǐng)L-10抗氧化思美泰?對(duì)活性氧物質(zhì)〔ROS〕的作用*P<0.05

vs單用乙醇組MaríadelPilarCabrales-Romero,WorldJGastroenterol2006March28;12(12):1895-1904思美泰?顯著降低經(jīng)乙醇處理肝細(xì)胞的ROS水平******思美泰?抑制TNF-α對(duì)肝細(xì)胞的損傷Z.Songet3.HenarHevia,HEPATOLOGY,Vol.39,No.4,2004TNF-α：腫瘤壞死因子，LPS：脂多糖，MTA：5’-甲硫腺苷*P<0.05**P<0.01vs單用LPS腺苷蛋氨酸顯著降低LPS所致TNF-α濃度*******思美泰?提高IL-10濃度，抗纖維化Z.Songetal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol284:G949–G955,2003*P<0.05腺苷蛋氨酸組IL-10濃度明顯增高**思美泰?可抑制肝星狀細(xì)胞的活化,防止肝纖維化的發(fā)生思美泰?對(duì)初期培養(yǎng)的肝星狀細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響治療前治療后肝星狀細(xì)胞活化增殖肝星狀細(xì)胞趨于靜止Refenrece:EffectofS-adenosyl-l-methionineontheactivation,proliferationandcontractionofhepaticstellatecells,EuropeanJournalofPharmacology509(2005)31–36思美泰?生成內(nèi)源性GSH促進(jìn)肝細(xì)胞再生*P<0.05：vs.剖腹oP<0.05:vs.PH+B#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMevs.PH+BSO***o*00***0#0#00*SAMe在早期即顯著增加肝細(xì)胞有絲分裂活性，

而外源性GSH反而抑制肝細(xì)胞再生PH,局部肝切；B,緩沖液;SAM,腺苷蛋氨酸;GSH,谷胱甘肽;BSO：丁胱亞磺酰亞胺HolecekMetal:Buthioninesulfoximine,S-Adenosylmethionineandglutathione,Arzneim.-Forsch./DrugRes.50(11),Nr.12(2000)PH+BSOPH+BSO+SAMPH+BSO+GSH思美泰?長(zhǎng)期使用，提高肝硬化患者的生存率生存時(shí)間：到死亡及肝移植的時(shí)間JoseM.Mato,etal.JournalofHepatology1999;30:1081-089一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、撫慰劑對(duì)照對(duì)123例酒精性肝硬化的隨訪兩年的臨床試驗(yàn)(口服思美泰，1200mg/天)生存時(shí)間〔月〕累計(jì)生存率95%CI95%CI思美泰?撫慰劑P=0.046思美泰?在梗阻性黃疸手術(shù)后的應(yīng)用

——加速黃疸消退，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，減少術(shù)后并發(fā)癥黃疸的危害思美泰?在梗阻性黃疸手術(shù)后的應(yīng)用術(shù)前膽紅素水平越高，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率越高312例梗黃患者，按血清膽紅素水平分為四組：A組≤171μmol/L；171μmol/L<B組<200μmol/L；200μmol/L≤C組<342μmol/L；D組≥342μmol/L。觀察不同組的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率：P＜0.05P＜0.01P＜0.01金光華等。梗阻性黃疸術(shù)前血清膽紅素水平與術(shù)后并發(fā)癥關(guān)系的探討。?中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)?2006；20〔8〕：762-764P＜0.01P＜0.01膽紅素水平與術(shù)后并發(fā)癥的關(guān)系高膽鹽、高膽紅素血癥枯否細(xì)胞功能障礙免疫系統(tǒng)損害肝細(xì)胞受損蛋白合成障礙膠原合成變慢內(nèi)毒素血癥肺部感染肝功能不全切口愈合延遲腎功能不全金光華等。?中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)?2006；20〔8〕：762-764王長(zhǎng)友。?中國(guó)綜合臨床?2004；20〔8〕白向東等。?山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)?2021；18〔1〕梗阻性黃疸的危害思美泰?在梗阻性黃疸圍手術(shù)期的應(yīng)用梗黃治療關(guān)鍵：

解除梗阻、迅速退黃、恢復(fù)肝功及早解除梗阻是根本治療措施。在減黃手術(shù)后和解除梗阻的圍手術(shù)期合并使用保肝藥物有利于患者黃疸加速消退，恢復(fù)肝功能，減少并發(fā)癥發(fā)生。李勇等。復(fù)原型谷胱甘肽在梗阻性黃疸手術(shù)患者后肝功能保護(hù)中的作用。?藥品評(píng)價(jià)?2021；5〔7〕：306-307膽道引流術(shù)后即用思美泰?

—加快黃疸消退、明顯改善病癥P=0.036梁力建、李寧等。阻塞性黃疸外科引流病人應(yīng)用腺苷蛋氨酸的多中心臨床研究。?中國(guó)肝膽外科雜志?2001；7〔10〕：612-614一項(xiàng)國(guó)內(nèi)進(jìn)行的多中心臨床研究分析了思美泰在引流術(shù)后應(yīng)用對(duì)黃疸及肝功能的影響對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療〔膽道引流術(shù)、輸液、抗生素、維生素C、維生素K，不給予保肝利膽藥物治療〕思美泰組于手術(shù)后當(dāng)天靜脈注射思美泰，0.5g每日兩次，給藥持續(xù)到術(shù)后第9天，其余治療同對(duì)照組P=0.000P=0.007P=0.014P=0.004思美泰

有效改善膽道梗阻后氧應(yīng)激損傷急性膽道梗阻模型大鼠分為SOR：假手術(shù)組；EBO:肝外膽道梗阻組組分為四個(gè)亞組A組：生理鹽水B組：SAM注射用溶劑、C組：SAM5mg/kg/dD組：SAM10mg/kg/d。GONZALEZ-CORREAETAL.HEPATOLOGYVol.26,No.1,1997*************與生理鹽水組比較*p＜0.05；**p＜0.0001；***與A、B組比較p＜0.01思美泰

顯著改善肝功能**************與A、B組比較p＜0.005；**與A、B組比較p＜0.0001；***與A、B組比較p＜0.05GONZALEZ-CORREAETAL.HEPATOLOGYVol.26,No.1,1997文獻(xiàn)支持資料顯示：思美泰?對(duì)纖維化有效，平安性好PPC(多元不飽和磷脂膽堿)對(duì)酒精性肝纖維化患者無效；而UDCA(熊脫氧膽酸)對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬變引起的纖維化有效；CurrentandFutureAnti-FibroticTherapiesforChronicLiverDisease慢性肝病的抗纖維化治療現(xiàn)狀和前景〔USA2021.12發(fā)表〕IL：白細(xì)胞介素；TNF：腫瘤壞死因子；HCV:丙肝病毒；NASH：非酒精性脂肪性肝炎R(shí)ockeyDC.Currentandfutureanti-fibrotictherapiesforchronicliverdisease.ClinLiverDis.2021;12(4):939-62,xi.思美泰

多重機(jī)制360保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能MartinDuceetal.1988,Arias1983,Arias1986,Pisietal1990,Yousefetal.1987,19923大機(jī)制轉(zhuǎn)甲基轉(zhuǎn)硫基轉(zhuǎn)丙氨基6大益處修復(fù)肝細(xì)胞，增加膽汁流速抗氧化，減少肝細(xì)胞的損害解毒，抵抗有害物質(zhì)對(duì)肝細(xì)胞的損害促進(jìn)肝細(xì)胞再生抗肝纖維化，延緩肝病進(jìn)程增加胰島素敏感性