中藥制劑的不穩(wěn)定性

中藥制劑的不穩(wěn)定因素11092130周家生影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素1.水分水是藥劑發(fā)生水解或其他反響的必要媒介，也是吸濕、潮解、微生物滋生生殖的重要條件。沒(méi)有水的存在，上述現(xiàn)象就會(huì)停頓或減緩。對(duì)于在水中發(fā)生水解而水量又缺乏以溶解全部藥物時(shí)，每單位時(shí)間內(nèi)藥物的降解量與含水量成正比。固體藥物暴露于濕空氣中，外表吸附水蒸氣而使其溶解，增加藥物的不穩(wěn)定性。可見，水分是影響藥劑穩(wěn)定的主要因素之一。影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素2溫度溫度上升，則化學(xué)反響加速，這是化學(xué)反響的根本規(guī)律。一般溫度上升10℃，反響速度可加快2～3倍。微生物生長(zhǎng)溫度為25℃～37℃，而低溫可抑制或停頓微生物的生長(zhǎng)、生殖。高熱又能破壞對(duì)熱敏感的藥物。影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素3空氣中的氧大氣中的氧是引起藥物氧化反響的根本因素。大氣中氧引發(fā)的氧化反響，稱為“自氧化反響”，它與氧的濃度無(wú)關(guān)或關(guān)系不大，僅需少量氧氣就可以引發(fā)氧化反響。很多微生物的生長(zhǎng)、生殖也必需要有氧氣存在。影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素4pH值藥物溶液一般都有一個(gè)自身最穩(wěn)定的pH值，假設(shè)pH過(guò)高或過(guò)低，都會(huì)加速藥物的分解，所以，應(yīng)將藥物溶液的pH值最好掌握在自身最穩(wěn)定的pH值范圍內(nèi)。影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素5.金屬離子金屬離子往往是某些藥物自氧化反響的催化劑。只要有微量金屬離子就會(huì)起催化作用。所以，制備易氧化的藥劑時(shí)，必需嚴(yán)格掌握原輔料的金屬離子，并盡量避開與金屬容器接觸。影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素6光線光是催化各種化學(xué)反響的活化因子，可供給產(chǎn)生化學(xué)反響所必需的活化能。某些藥劑應(yīng)避光條件下生產(chǎn)和儲(chǔ)存。中藥藥劑學(xué)：影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素.〔一〕水解引起的不穩(wěn)定性水解反響可分別子型和分子型兩大類。反響過(guò)程可用通式表示如下：〔1〕R－COO－R‘＋H2O==R－COOH＋R’OH〔2〕R－COO－NHR‘＋H2O==R－COOH＋R’-NH2〔3〕R-X＋H2O==R－OH＋HX〔4〕甙十H2O==甙十糖〔5〕淀粉十h2O→糊精十H2O→葡萄糖2延緩藥物水解的方法〔1〕調(diào)ph值：藥物一般具有一個(gè)最穩(wěn)定的ph值，只要用適當(dāng)?shù)木彌_液使藥液維持在最穩(wěn)定的ph值范圍內(nèi)，就能延緩藥物的水解。〔2〕降低溫度：藥物的水解反響隨溫度的上升、反響加劇，所以降低溫度可使水解反響減慢?！?〕轉(zhuǎn)變?nèi)軇涸谒胁环€(wěn)定的藥物，可承受乙醇、丙二醇、甘油等極性較小的溶劑，能減緩藥物的水解?！?〕降低藥物的溶解度：就難溶藥物的飽和溶液而言，藥物水解速度與藥物溶解度成正比，所以只要降低藥物的溶解度，就能延緩水解。〔5〕制成枯燥的固體制劑：水的存在才能發(fā)生水解反響，將藥物制成粉針劑、干糖漿、顆粒劑等枯燥的固體制劑，則不易水解。〔6〕防潮包裝：包裝與貯藏過(guò)程中，嚴(yán)密防水與防潮，可防止水解?！捕逞趸鸬牟环€(wěn)定性藥物被氧化時(shí)，會(huì)消失變色、沉淀、減效、失效及產(chǎn)生有毒物質(zhì)，是影響藥物穩(wěn)定性主要因素之一。1.氧化反響實(shí)例〔1〕酚類藥物的氧化：具有酚羥基構(gòu)造的藥物，如：水楊酸鈉、腎上腺素、嗎啡、去水嗎啡等均易氧化，而使色澤由白→黃→棕→黑變化，或發(fā)生沉淀。如：維生素c水溶液，氧化后由無(wú)色→微黃→褐色，最終降解為無(wú)效物?！?〕芳胺類藥物的氧化：芳香胺類藥物，如：磺胺類鈉鹽、鹽酸普魯卡因胺、對(duì)氨基水楊酸鈉等也很簡(jiǎn)潔氧化變色。〔3〕其他：中藥黃芩中的有效成分黃芩甙、油脂、維生素a或d、揮發(fā)油等，在光線、氧、水分、金屬離子及微生物的影響下，都能產(chǎn)生氧化而分解，導(dǎo)致變性或無(wú)效。2.防止藥物氧化的措施

〔1〕降低溫度：溫度上升，氧化反響加劇。凡氧化變質(zhì)的溶液，需掌握滅菌溫度和時(shí)間，成品也應(yīng)貯藏于低溫處?！?〕避開光線：某些藥物，如：利血平、核黃素、噻嗪類、氯仿、乙醚等，對(duì)光特別敏感。對(duì)光敏藥物，在制備時(shí)應(yīng)嚴(yán)格避光，成品包裝也需實(shí)行避光措施，才能延緩氧化反響。〔3〕驅(qū)凈氧氣：藥物發(fā)生自氧化反響必需要有氧氣存在，因此對(duì)蒸餾水實(shí)行驅(qū)氧措施，藥液安瓿中填充氮?dú)獾?，避開氧氣與藥物接觸，則可防止藥物的自氧化反響。〔4〕參加抗氧劑：抗氧劑本身是復(fù)原劑，它本身首先被氧化、耗盡氧氣，從而愛(ài)護(hù)藥物的氧化。常用抗氧劑：焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、甲硫氨酸、維生素c等?！?〕掌握微量金屬離子：金屬離子往往是藥物自氧化反響的催化劑，其中以Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+為最主要。藥液中參加“依地酸”〔即乙二胺四乙酸；簡(jiǎn)寫edta〕、酒石酸、枸櫞酸等，可與金屬離子形成螯合物，可以避開藥物的氧化變色。〔6〕調(diào)ph值：不同的藥物都有自己的最穩(wěn)定的ph值，所以對(duì)于易氧化的藥物，肯定要用酸〔或堿〕及適當(dāng)?shù)木彌_液調(diào)至最穩(wěn)定的ph值范圍內(nèi)?！踩彻庖鸬牟环€(wěn)定性防止措施某些藥物的水解、聚合、氧化及復(fù)原反響過(guò)程中，在特殊波長(zhǎng)光線照射下都可能發(fā)生加速。如，在高能量的光線下可誘發(fā)多種化學(xué)反響，亞硝酸乙酯的水解；揮發(fā)油的氧化；嗎啡和奎寧的變色；維生素b12〔氰鈷胺〕的失活等。防止措施有：①避光生產(chǎn)與貯藏，將藥物裝于棕色安瓿或玻瓶中，或用避光外包裝。②調(diào)ph值，將藥液掌握在最穩(wěn)定的ph值范圍內(nèi)。〔四〕變旋或聚合反響其防止措施凡分子構(gòu)造中有不對(duì)稱碳原子的藥物，通常具有旋光性，多數(shù)左旋藥物藥理作用大于右旋體。假設(shè)外界因素促進(jìn)藥物旋光性發(fā)生轉(zhuǎn)變，其藥理作用也隨之轉(zhuǎn)變。如左旋莨菪堿變成右旋體后，作用降低約20～25倍。某些藥物長(zhǎng)期貯存或其分解產(chǎn)物發(fā)生聚合而產(chǎn)生沉淀或變色。甲醛液易消失沉淀；魚腥草中有效成分癸酰乙醛則易發(fā)生聚合。防止措施有：①調(diào)ph值，使藥物處于變旋、聚合最小速度范圍內(nèi)。②添加阻滯劑，在液體藥劑中參加高稠度的親水膠體，使聚合延緩。③制成加成物，魚腥草素〔癸酰乙醛〕與亞硫酸氫鈉加成，制成半合成魚腥草素，可避開聚