新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能下降癥篩查現(xiàn)狀及問題分析

新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能下降癥篩查現(xiàn)狀及問題分析

新生兒疾病篩查是指在新生兒群中使用快速、簡單、敏感的檢查方法，對一些脆弱兒童的生命、兒童生長發(fā)育和智力障礙進(jìn)行集體篩查和監(jiān)測。如果兒童的情緒和健康狀況發(fā)生了變化，這種疾病就不會出現(xiàn)在臨床上。如果他們的代謝和功能發(fā)生了變化，他們將進(jìn)行早期診斷，并結(jié)合有效的治療，以避免重要的兒童器官受到不可逆性的損害，確保兒童的正常和智能發(fā)展系統(tǒng)服務(wù)。經(jīng)過40年的發(fā)展,在新生兒中進(jìn)行疾病篩查已經(jīng)成為預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一項(xiàng)重要措施,成為兒童保健的內(nèi)容之一,在預(yù)防疾病和提高人口素質(zhì)起著重要作用。我國目前主要篩查苯丙酮尿癥(PKU)和先天性甲狀腺機(jī)能減低癥(CH)兩種疾病,中國自1981年開始開展新生兒疾病篩查,目前正在由大城市向中小城市推廣,由經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的沿海地區(qū)向內(nèi)地發(fā)展。近年通過大力推廣,全國已建立了上百個新生兒篩查實(shí)驗(yàn)室。我們總結(jié)自我國開展新生兒疾病篩查以來PKU和CH篩查情況,報告PKU和CH的發(fā)病率,探討全國新生兒篩查中心存在的問題和發(fā)展方向。對象和方法一、山東省婦幼保健醫(yī)院、農(nóng)村婦幼保健醫(yī)院、5.本研究資料由中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會兒童保健分會新生兒疾病篩查學(xué)組和北京衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心全國新生兒疾病篩查質(zhì)量控制中心聯(lián)合調(diào)查,覆蓋全國主要的新生兒疾病篩查中心,數(shù)據(jù)主要來自以下單位的新生兒疾病篩查中心:上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所、上海市兒童醫(yī)院、上海復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科醫(yī)院、山東省日照市婦幼保健院、山東省東營市婦幼保健院、山東省棗莊市婦幼保健院、山東省臨沂市婦幼保健院、山東省濟(jì)寧市婦幼保健院、山東省濟(jì)南市婦幼保健院、山東省泰安市婦幼保健院、山東省煙臺市婦幼保健院、山東省萊蕪市婦幼保健院、山東省淄博市婦幼保健院、山東省菏澤市婦幼保健院、山東省濱州市婦幼保健院、山東省濰坊市婦幼保健院、山東省德州市婦幼保健院、廣東省佛山市婦幼保健院、廣州市婦幼嬰醫(yī)院、廣西壯族自治區(qū)湛江中心人民醫(yī)院、北京市兒童保健所、寧夏醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、石家莊市婦幼保健院、安徽省六安市婦幼保健院內(nèi)、成都市婦幼保健院、江西省婦幼保健院、沈陽市婦兒醫(yī)療保健中心、河南省婦幼保健院、青島市婦幼保健院、南京市婦幼保健院、貴陽市婦幼保健院、重慶市婦幼保健院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院、海南省海口市婦幼保健院、湖南省婦幼保健院、黑龍江省婦幼保健院、新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院、福建省婦幼保健院等。所有篩查對象系1985年至2001年12月期間在上述城鄉(xiāng)出生的活產(chǎn)新生兒。二、方法1.新生兒篩查所有篩查對象在出生后72h針刺足跟內(nèi)側(cè)或者外側(cè)采血,滴于專用采血濾紙(Schleicher&Schuell903濾紙)上,載血濾紙在空氣中自然干燥后,由采血單位寄往當(dāng)?shù)匦律鷥汉Y查實(shí)驗(yàn)室,或由新生兒篩查中心派專人收取標(biāo)本,個別地區(qū)與郵局合作,通過專收、專投系統(tǒng)(綠色通道)遞送標(biāo)本,進(jìn)行PKU與CH篩查。2.高苯丙氨酸血型PKU篩查采用測定血苯丙氨酸濃度,常用方法有細(xì)菌抑制法和熒光測定法2種,血苯丙氨酸正常值均<120μmol/L(2mg/dl)。苯丙氨酸>120μmol/L者經(jīng)重復(fù)測定原標(biāo)本后,再召回取血,對復(fù)查陽性者診斷為高苯丙氨酸血癥。血苯丙氨酸≥1200μmol/L者診斷為PKU。在上海、北京等有條件的地區(qū),所有高苯丙氨酸血癥患者進(jìn)一步進(jìn)行尿蝶呤譜分析、口服四氫生物蝶呤負(fù)荷試驗(yàn)和二氫蝶呤還原酶(DHPR)活性測定,進(jìn)行經(jīng)典型PKU和四氫蝶呤缺乏癥的鑒別診斷。3.檢測濾紙血片tsh濃度陽性切割點(diǎn)的確定CH篩查指標(biāo)為TSH,篩查原發(fā)性CH。篩查實(shí)驗(yàn)室根據(jù)各自條件,分別采用酶免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、酶免疫熒光分析法(FEIA)、時間分辨免疫熒光分析法(DELFIA)和放射免疫分析法(RIA)等測定方法。1997年以后絕大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室不再采用RIA方法。濾紙血片TSH濃度陽性切割點(diǎn)的確定與藥盒敏感度有關(guān),實(shí)驗(yàn)室根據(jù)各自數(shù)據(jù),陽性切割點(diǎn)采用10~15mIU/L不等。對TSH濃度高于實(shí)驗(yàn)室切割點(diǎn)標(biāo)本,經(jīng)重復(fù)測定原標(biāo)本后,再召回測定靜脈血游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3),游離甲狀腺素(FT4)以及TSH確診。血FT3或FT4降低,TSH增高者診斷為CH,T4、FT4正常,TSH增高為高促甲狀腺激素血癥。4.新生兒疾病篩查質(zhì)量監(jiān)測從1998年起,北京衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心新生兒疾病篩查質(zhì)量控制中心開始對全國新生兒疾病篩查中心進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評價,每年3次,監(jiān)測PKU和CH的實(shí)驗(yàn)室篩查質(zhì)量。5.新生兒疾病篩查中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會兒童保健分會新生兒疾病篩查學(xué)組和北京衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心全國新生兒疾病篩查質(zhì)量控制中心在對新生兒疾病篩查中心進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評價的同時,每年進(jìn)行各實(shí)驗(yàn)室篩查量和發(fā)病率的資料收集和匯總。資料截止于2001年底。ch篩查數(shù)量和發(fā)病率1981年中國新生兒疾病篩查首先在上海開展,近年新生兒疾病篩查中心在各省市、直轄市和大、中城市紛紛建立。根據(jù)調(diào)查統(tǒng)計,中國自1985年至2001年期間,共有5817280例新生兒進(jìn)行了PKU篩查,檢出PKU522例。按年份分析,1996年起全國篩查人數(shù)上升較快,1996至2001年的6年間,平均年遞增45.5%,2001年篩查數(shù)量最高,達(dá)1520750例,檢出PKU患兒142例。PKU的發(fā)病率每年都有變化,但是隨著新生兒篩查人數(shù)的增加,最近幾年的發(fā)病率基本穩(wěn)定。根據(jù)5817280例資料統(tǒng)計,我國新生兒PKU的發(fā)病人數(shù)為522例,發(fā)病率為1∶11144。各年P(guān)KU的陽性病例數(shù)/新生兒篩查人數(shù)(發(fā)病率)如下:1985年為5/52722(1∶10544),1986年為2/69506(1∶34753),1987年為5/83262(1∶16652),1988年為5/67535(1∶13507),1989年為2/65722(1∶32861),1990年為3/49033(1∶16344),1991年為4/50113(1∶12528),1992年為6/117904(1∶19651),1993年為15/167328(1∶11155),1994年為8/173162(1∶21645)1995年為28/173306(1∶6189),1996年為17/224848(1∶13226)1997年為35/445824(1∶12738),1998年為54/578489(1∶10713),1999年為97/864796(1∶8915),2000年為94/1112980(1∶11840),2001年為142/1520750(1∶10710)。在此期間內(nèi),總共有5524019例新生兒進(jìn)行了CH篩查,檢出CH患者1836例。CH新生兒篩查數(shù)量的上升情況與PKU同步,自1996年起篩查數(shù)量上升較快,6年平均每年遞增44.5%,2001年篩查數(shù)量最高,達(dá)152萬例,檢出CH患兒582例。CH的發(fā)病率在1998年以前和1998年以后變化較大。1998年以前共篩查新生兒1548780例,發(fā)現(xiàn)CH患兒282例,發(fā)病率為1∶5494。1998年至2001年共篩查新生兒3975239例,發(fā)現(xiàn)CH患兒1554例,發(fā)病率為1∶2558。兩者差異有非常顯著性。其中主要原因可能是方法學(xué)的差異,在1998年以前篩查實(shí)驗(yàn)室主要采用RIA方法測定,得出的發(fā)病率相對較低。根據(jù)5524019例新生兒資料統(tǒng)計,CH的發(fā)病人數(shù)為1836例,發(fā)病率為1∶3009。各年CH陽性病例數(shù)/新生兒篩查人數(shù)(發(fā)病率)如下:1991年以前為47/246726(1∶5249),1992年為18/123845(1∶6880),1993年為29/167325(1∶5770),1994年為23/177896(1∶7735),1995年為37/175573(1∶4745),1996年為59/234046(1∶3967),1997年為69/423369(1∶6136),1998年為186/539721(1∶2901),1999年為317/801836(1∶2529),2000年為469/1113682(1∶2375),2001年為582/1520000(1∶2611)。在新生兒疾病篩查數(shù)量增加的同時,參加全國新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評價的實(shí)驗(yàn)室由1988年的18個,增加到2001年的38個,每年3次的實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評價,使實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量意識不斷提高。新生兒疾病篩查的規(guī)范與發(fā)展自1961年美國Guthrie醫(yī)生開創(chuàng)新生兒PKU篩查以來已經(jīng)有40多年,實(shí)踐證明新生兒篩查是一種行之有效的疾病預(yù)防措施,對防止兒童智能低下,提高出生人口質(zhì)量有著積極意義。本研究的數(shù)據(jù)來自全國主要的新生兒篩查中心,覆蓋全國的大城市和部分中等城市及其郊縣。580多萬新生兒疾病篩查結(jié)果表明,我國PKU發(fā)病率為1∶11144,CH發(fā)病率為1∶3009。本研究的550萬新生兒篩查大樣本結(jié)果較以往國內(nèi)發(fā)表的發(fā)病率為高,可能與近年實(shí)驗(yàn)技術(shù)的提高和新生兒篩查實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理的提高有關(guān)。中國是人口大國,按國家公布的新生兒出生率與上述兩種疾病發(fā)病率估算,在每年2000萬名新生兒中,至少要新增添PKU1700例,CH6600余例,患者按40年生存期計算,在社會上的人數(shù)累積可達(dá)33.2萬之多。如能對這些患兒及時診斷和治療,避免智能障礙的發(fā)生,有著極其重要的社會意義和經(jīng)濟(jì)效益。中國新生兒疾病篩查起步于20世紀(jì)80年代初,上海等地為開展和推廣新生兒疾病篩查作出了不懈的努力。1992~1993年,衛(wèi)生部與WHO合作項(xiàng)目開展后,新生兒疾病篩查的人數(shù)有了一定的增長,并且成立了全國新生兒篩查協(xié)作組。1994年10月《中華人民共和國母嬰保健法》頒布,以法律形式確定了新生兒疾病篩查和遺傳保健在疾病預(yù)防方面的地位,把新生兒疾病篩查與預(yù)防接種放在同等的重要地位。近年新生兒疾病篩查工作在全國得到了較大的推廣,反映了政府和人民對提高出生人口素質(zhì),減少可治性智力落后疾病的迫切性。特別在一些大城市,例如上海市的新生兒篩查覆蓋率已經(jīng)達(dá)到98.3%,北京和廣州市的新生兒篩查覆蓋率也較高,但是從總體來看,中國的新生兒疾病篩查覆蓋率不到10%,還需不斷努力。在規(guī)范和發(fā)展新生兒疾病篩查工作中,以下兩方面尤其值得重視:1.重視新生兒疾病篩查的質(zhì)量:建立新生兒疾病篩查每一環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證體系十分必要。每個新生兒只有1次篩查機(jī)會,篩查的疾病是終生性疾病,疾病對智力發(fā)育和體格發(fā)育的影響往往不可逆轉(zhuǎn),后果嚴(yán)重。因此,新生兒疾病篩查工作不同于臨床檢驗(yàn),是無法彌補(bǔ)的一次性檢驗(yàn)。篩查體系中的每一步驟,均與結(jié)果判斷的準(zhǔn)確性、可靠性密切相關(guān)。同時,新生兒疾病篩查工作需要多部門、多環(huán)節(jié)的協(xié)作配合,涉及多部門、多專業(yè)的人員。任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)疏忽,都將影響患者的檢出和治療效果。政府行政部門要加強(qiáng)新生兒疾病篩查中心的管理,強(qiáng)化機(jī)構(gòu)、人員許可制度,加強(qiáng)人員培訓(xùn),加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化操作程序的建立和科學(xué)管理,提高召回率,縮短檢測周期,提早治療時間。2.在普及的基礎(chǔ)上不斷提高新生兒疾病篩查的水平:自1961年開展新生兒PKU篩查以來,無論在新生兒疾病篩查的病種,還是在新生兒疾病篩查的技術(shù)方法上,都有了非常顯著的進(jìn)步,符合進(jìn)行新生兒疾病篩查標(biāo)準(zhǔn)的疾病譜在不斷增加。篩查疾病由最初的1種疾病增加到數(shù)十種,新生兒篩查的方法也越來越靈敏、可靠,逐漸向一種實(shí)驗(yàn)檢測多種疾病轉(zhuǎn)變,這不僅增加了檢測疾病的種類,而且顯著降低了假陽性率。目前中國的新生兒疾病篩查主要篩查PKU和CH,華南部分地區(qū)開展了葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的篩查,個別地區(qū)還開展了先天性腎