中西醫(yī)治療卵巢早衰的研究進(jìn)展

中西醫(yī)治療卵巢早衰的研究進(jìn)展

由于卵巢萎縮，40歲以前的女性出現(xiàn)閉經(jīng)、雌激素減少和激素水平增加的疾病。一般來說，發(fā)病率為1%3%，然后閉經(jīng)的女性占4%18%。國外有研究顯示,本病在40歲以前的婦女中發(fā)病率為1%~2%,在30歲以前的婦女中發(fā)病率為0.1%,在20歲以前的發(fā)病率為0.01%。POF不但引起閉經(jīng)、繼發(fā)不孕、伴隨低雌激素表現(xiàn),還可對神經(jīng)、代謝、心腦血管和骨骼等全身諸多器官產(chǎn)生影響,嚴(yán)重影響患者的身心健康。卵巢早衰的病因,目前尚不清楚,可能與遺傳因素、促性腺激素受體作用障礙、卵巢局部多因子調(diào)節(jié)系統(tǒng)或網(wǎng)絡(luò)失調(diào)、先天性酶缺乏、環(huán)境因素、病毒感染以及放、化療損傷等因素有關(guān),其具體的病理機(jī)制尚未完全闡明。POF的臨床表現(xiàn),主要是月經(jīng)失調(diào)、不孕或不育、圍絕經(jīng)期癥候群等。中醫(yī)雖無“卵巢早衰”之病名,但其相似證治散見于“月經(jīng)過少”“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“血枯”“年未老經(jīng)水?dāng)唷薄安辉小钡炔≈?。近年來隨著我國中西醫(yī)臨床的相互滲透以及對本病的深入研究,在治療思路、方法上已有許多成功的報(bào)道,現(xiàn)總結(jié)如下。1中醫(yī)治療1.1腎組織病理學(xué)治療谷雨等用四二五合方加減治療卵巢早衰40例,總有效率達(dá)87.5%。段瑋瑋等用二仙湯加味治療42例腎脾虧虛、氣血虛弱的卵巢早衰患者,臨床癥狀總改善率為77.00%。寧艷等用補(bǔ)腎益沖丸治療腎虛型卵巢早衰30例,與對照組(使用HRT療法)相比,在癥狀改善、E2水平升高、抗卵巢抗體轉(zhuǎn)陰率方面均優(yōu)于對照組。孫永忠等運(yùn)用滋腎益沖抗衰湯治療大鼠卵巢早衰模型,結(jié)果表明其能夠使子宮內(nèi)膜厚度增厚、腺體和血管增多,并能夠增加卵巢重量,使卵巢的生長卵泡和成熟卵泡數(shù)增多,且能增加血清E2的含量。劉慧萍等則觀察補(bǔ)腎活血方對免疫性卵巢早衰小鼠卵泡凋亡調(diào)控基因(Bcl-2/Bax)蛋白的影響,證明其能夠調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),抑制抗體積聚,阻止卵泡異常凋亡,從而改善卵巢功能。曲秀芬則認(rèn)為本病病機(jī)以腎虛肝郁為主,治療當(dāng)補(bǔ)腎疏肝,自擬滋腎湯加減治療卵巢早衰,取得良好療效。1.2滋腎調(diào)周法陳穎異將POF辨證分為精血不足,肝腎虧虛型精血不足,脾胃虛弱型及精血不足,肝郁腎虛型,分別用養(yǎng)血填精調(diào)沖湯、養(yǎng)血健脾調(diào)沖湯及養(yǎng)血疏肝調(diào)沖湯加減治療。夏桂成教授運(yùn)用滋腎調(diào)周法,先予滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)腎填精方藥恢復(fù)患者陰精水平,當(dāng)患者出現(xiàn)錦絲狀帶下時(shí),則以滋腎助陽、調(diào)氣和血治療,以改善患者的排卵功能,恢復(fù)月經(jīng)的來潮,臨床療效滿意。另外,夏老認(rèn)為,女性生殖功能以“心—腎—子宮”軸為核心,卵巢早衰患者在臨床癥狀上與更年期綜合征患者相似,故本病的治療可參照更年期綜合征論治,認(rèn)為偏陰虛型可用清心滋腎湯治療,偏陽虛可用溫腎寧心湯,若兼夾肝郁、血瘀、痰濁,分別用逍遙飲、杞菊地黃湯合血府逐瘀湯及半夏白術(shù)天麻湯治療。1.3兩組臨床療效比較邢紅梅等自擬補(bǔ)腎健脾方同時(shí)配合艾灸足三里、三陰交各3壯,隔日1次,10次后停7d,再艾灸,與對照組(倍美力0.625mg口服,每日1次)相比,總有效率87.90%高于對照組的54.60%。楊曉虹等用針灸治療卵巢早衰60例,結(jié)果治療組和對照組(激素替代療法)相比,總有效率分別為90.00%與56.67%。劉紅姣等用肝脾腎之俞幕穴埋線治療卵巢早衰66例,共治療6個(gè)月,治愈率和總有效率分別為84.85%、96.36%,與對照組(西藥人工周期)31.82%、83.33%相比(P<0.05),且治療組E2水平升高較對照組明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。江瑜等運(yùn)用“張氏腹三針”對卵巢早衰大鼠模型進(jìn)行干預(yù),結(jié)果證明可以升高POF型大鼠外周血E2,并降低其FSH和LH的上升水平,對早衰有一定的治療作用。2西醫(yī)的治療2.1治療后癥狀改善此法適用于所有POF患者。常用藥物有雌激素及雌孕激素序貫治療。萬玉芳等用此法治療卵巢早衰39例,結(jié)果閉經(jīng)在1年以內(nèi)的13例患者中,有6例治愈,其中4例排卵,1例妊娠;閉經(jīng)在1~5年的18例患者中,有3例治愈,其中1例排卵;閉經(jīng)5年以上的8例患者,治療后癥狀明顯改善。李玉芳等認(rèn)為HRT可調(diào)整絕經(jīng)過渡期已紊亂的月經(jīng),緩解絕經(jīng)前后出現(xiàn)的泌尿生殖道萎縮及血管舒縮癥狀,延緩或防止骨質(zhì)疏松癥及與其相關(guān)骨折的發(fā)生,但是激素替代療法可能會增加子宮內(nèi)膜癌及乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn),所以對于未生育過的婦女是否合適還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。2.2胚胎冷凍保存和解凍包括贈卵人工受精與胚胎移植及自體或異體卵巢移植技術(shù)等。對于POF患者,卵巢皮質(zhì)冷凍后自體移植或異體移植或體外培養(yǎng)可以保存生育能力和內(nèi)分泌功能,胚胎冷凍保存技術(shù)雖然也已經(jīng)相對成熟,但是卵子冷凍保存和解凍技術(shù)卻尚不成熟,而且如果卵子體積比較大,在冷凍的過程中很容易遭到破壞,再加上移植后,局部缺血會影響組織內(nèi)始基卵泡的存活,因此解凍卵子的存活率、受精率及妊娠率均很低,如何解決這些問題還需要進(jìn)一步研究。2.3糖皮質(zhì)糖激素治療免疫組化后的臨床應(yīng)用如免疫療法、基因療法等,張輝等報(bào)道卵巢早衰患者有多種自身免疫性抗體,如抗核抗體(ANA)、抗卵巢組織抗體(AOAb)、抗雙鏈DNA抗體(ds2DNA)與POF有相關(guān)性,因此針對這些抗體的免疫治療顯得異常重要。施曉波等報(bào)道了糖皮質(zhì)激素和雄激素能夠改善自身免疫性卵巢早衰小鼠模型的病情,其機(jī)制可能是糖皮質(zhì)激素能夠減少T淋巴細(xì)胞尤其是CD4+T淋巴細(xì)胞的數(shù)量,從而抑制免疫球蛋白,但是鑒于其引發(fā)的一系列不良反應(yīng),其遠(yuǎn)期效應(yīng)還需進(jìn)一步研究探討;雄激素則通過調(diào)節(jié)下丘腦—垂體軸,抑制免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用,其不良反應(yīng)較糖皮質(zhì)激素少,病人的依從性好,故而在自身免疫性卵巢早衰的治療中將發(fā)揮巨大的作用,但是它們的用藥最佳時(shí)間和持續(xù)時(shí)間還需進(jìn)一步探討。黃小瓊等則研究表明,己烯雌酚能夠通過抑制卵母細(xì)胞凋亡,從而改善免疫性卵巢早衰小鼠的病情。基因治療是一種新的治療手段,向靶細(xì)胞或組織引入外源基因片段,通過糾正或補(bǔ)償缺陷基因,抑制異常表達(dá)的基因,從而達(dá)到治療目的。有學(xué)者認(rèn)為FSHR基因治療能促進(jìn)卵泡發(fā)育、改善卵巢功能;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells,MSCs)移植在化療所致POF中的應(yīng)用價(jià)值在動物實(shí)驗(yàn)中也已經(jīng)得到證實(shí),表明MSCs能修復(fù)卵巢結(jié)構(gòu),改善卵巢內(nèi)分泌功能;其機(jī)制可能與MSCs抑制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡密切相關(guān)。3從臨床療效看,劉曉燕在歸腎丸的結(jié)合治療卵巢酒POF是一種激素依賴性疾病,目前西醫(yī)治療主要采用激素,但單純用激素治療易復(fù)發(fā),不良反應(yīng)大,中醫(yī)雖然具有從整體出發(fā),多環(huán)節(jié)多系統(tǒng)調(diào)整人體生理功能的作用,不良反應(yīng)較小,但是其見效緩慢,口感較差,大多數(shù)患者多難以堅(jiān)持,故中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢早衰的療效成為醫(yī)學(xué)界十分重視的問題。劉曉燕運(yùn)用歸腎丸加減結(jié)合性激素替代療法治療卵巢早衰31例,與單純性激素替代療法比較,在臨床癥狀改善、FSH、LH下降及E2升高方面均優(yōu)于對照組。韓連玉等采用中西結(jié)合治療卵巢早衰58例,有效52例,人工周期組58例,有效41例,中藥組36例,有效26例,中西醫(yī)結(jié)合組總有效率優(yōu)于其他2組。4調(diào)節(jié)卵巢酒精神病理的認(rèn)識目前POF的治療主要依據(jù)患者年齡、對生育的不同要求、對臨床癥狀改善程度的不同需要而采取不同的治療措施。改善生活方式,如建立規(guī)律的生活節(jié)奏、合理的飲食結(jié)構(gòu)、積極參加體育鍛煉、避免長期精神緊張等也能很好的預(yù)防卵巢早衰的發(fā)生。近年來,贈卵人工受精和胚胎移植以及自體或異體卵巢移