犀角地黃湯的藥效學(xué)及抗炎性實驗研究

犀角地黃湯的藥效學(xué)及抗炎性實驗研究

黃鼠尾草湯是唐宋時期的一種太陽。具有清熱解毒、涼血散瘀的功能。傳統(tǒng)用于熱入血分所致的熱擾心神、身熱譫語、舌絳起刺、脈細(xì)數(shù);或熱傷血絡(luò)、斑色紫黑、吐血、衄血、便血、尿血、舌紅絳、脈數(shù)等癥。由于方劑中的主藥犀角屬國家禁用之品,現(xiàn)以多倍量的水牛角代替使用。近年來,醫(yī)藥研究及臨床工作者對水牛角代替犀角組成的犀角地黃湯進(jìn)行了藥效及臨床療效的探討,發(fā)現(xiàn)該方有多方面的藥效學(xué)作用和新的臨床用途,可廣泛用于內(nèi)傷雜病的治療。1關(guān)于藥物效率的研究1.1給藥后家兔模型的變化犀角地黃湯有明顯的解熱作用。許俊杰采用耳靜脈注射五聯(lián)疫苗2mL/kg,造成家兔發(fā)熱模型,口服犀角地黃湯后可使其體溫明顯下降,但起效較緩,給藥4h后與對照組比較才有顯著性差異,作用與阿司匹林(0.2mg/kg)相似,可持續(xù)6h以上。1.2抗炎作用強(qiáng)度犀角地黃湯有不同程度的抑制炎癥作用。楊偉鵬等將犀角地黃湯加側(cè)柏葉、槐米,分為犀角地黃湯加味全方組、清熱涼血活血組、清熱涼血止血組和清熱涼血組,并以氫化可的松或撲爾敏為陽性藥組,采用耳腫脹、足腫脹及腹腔滲出等抗炎實驗,比較各組抗炎作用強(qiáng)度。結(jié)果顯示各配伍組對各種炎性指標(biāo)均有不同程度的抑制作用,配伍活血止血藥后其作用增強(qiáng)。1.3不同模型對s-a的影響犀角地黃湯對多種過敏、變態(tài)反應(yīng)性癥狀有不同程度的抑制作用。李冀等將犀角地黃湯加側(cè)柏葉、槐米,采用小鼠皮膚被動過敏反應(yīng)實驗,觀察其對過敏介質(zhì)組胺及慢反應(yīng)物質(zhì)SRS-A的影響,同時進(jìn)行了大鼠顱骨骨膜肥大細(xì)胞脫顆粒實驗。結(jié)果顯示,各配伍組同空白對照組相比對各種抗過敏、抗變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)均有不同程度的抑制作用(P<0.01或P<0.05)。張云壁等選用二甲苯致小鼠耳腫脹模型、二硝基氯苯誘導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)皮炎小鼠模型實驗,結(jié)果顯示犀角地黃湯組對二甲苯所致的小鼠耳腫脹有所減輕,但與模型組比較無顯著差異。犀角地黃湯大劑量組(17.92g生藥/kg)能夠抑制小鼠脾指數(shù)的增高及血清中干擾素(IFN-γ)的增高,與模型組比較有明顯差異。1.4txb2和pgf1對以犀角地黃湯為主的中藥制劑有一定的保肝作用。王醒等選擇實驗性急性肝衰竭大鼠動物模型,觀察茵陳犀角地黃注射液(由茵陳蒿湯合犀角地黃湯加減而成)對急性肝衰竭大鼠TXB2、PGF1α的影響。結(jié)果顯示,攻毒后48h,生理鹽水組和肝細(xì)胞生長因子組(HGF)TXB2、PGF1α顯著升高,TXB2升高達(dá)正常組2~3倍,與正常動物組比較差異非常顯著(P<0.01,P<0.05)。中藥組兩項升高皆不明顯,PGF1α/TXB2比基本維持正常,與正常動物組比較無統(tǒng)計學(xué)意義,與生理鹽水組、HGF組比較有顯著差異。表明茵陳犀角地黃注射液對異常增多的TXB2、PGF1α有明顯的抑制作用。1.5張拉克氏原螯蝦家兔體內(nèi)流態(tài)及紅細(xì)胞免疫黏附功能犀角地黃湯可改善熱毒血瘀證的血液流變性及增強(qiáng)其免疫作用。張艷萍以內(nèi)毒素造成家兔全身性施瓦茨曼反應(yīng)作為彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)模型,觀察犀角地黃湯對模型家兔球結(jié)膜微循環(huán)的影響。結(jié)果顯示犀角地黃湯能改善微循環(huán)的血液流態(tài),減少血流中紅細(xì)胞聚集,減少血管痙攣收縮和血管周圍的滲出。關(guān)現(xiàn)軍采用兔“熱毒血瘀”模型,觀察犀角地黃湯對其血液流變性和紅細(xì)胞免疫黏附功能的影響。發(fā)現(xiàn)顯示犀角地黃湯能夠降低全血黏度,增加血液的流動性,從而使熱毒血瘀模型兔的血液高黏滯狀態(tài)得到改善。實驗還顯示本方能夠顯著提高紅細(xì)胞的C3b受體花環(huán)率和IC花環(huán)率。表明犀角地黃湯能顯著改善熱毒血瘀證的血液流變性和紅細(xì)胞免疫功能,維持機(jī)體正常的血液循環(huán),增強(qiáng)機(jī)體對疾病的抵抗力。1.6理論模型各組小鼠血清蛋白細(xì)胞的表達(dá)水平犀角地黃湯具有明顯降低血瘀證動物細(xì)胞黏附分子的作用。陳利國等采取腎上腺素及低溫處理復(fù)制“血瘀癥”大鼠模型,運(yùn)用免疫組織化學(xué)和RT-PCR方法,觀察犀角地黃湯不同劑量對血瘀證動物模型血管內(nèi)皮細(xì)胞幾種黏附分子表達(dá)的影響。結(jié)果顯示模型組ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、iNOS的表達(dá)明顯高于對照組,犀角地黃湯能減少模型組動物ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、iNOS的表達(dá),而且隨著藥物劑量的減少,各分子表達(dá)遞增,呈量效關(guān)系。表明犀角地黃湯能降低血瘀證大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子高表達(dá),并具有一定的量效關(guān)系。將對抑制機(jī)體炎癥、血栓形成、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷急救等起到一定作用。2組治療前后臨床療效比較2.1治療過敏性紫癜靳貴木治療過敏性紫癜治療組60例用犀角地黃湯加味煎服,對照組30例用抗阻胺藥、鹽酸賽庚啶、強(qiáng)的松片治療,7d為一療程。結(jié)果治療組總有效率96.66%,對照組總有效率83.33%(P<0.05)。吳鳳海用犀角地黃湯加茜草、紫草、白茅根等治療該病50例,對照組30例用強(qiáng)的松片。2組均以2周為一療程。結(jié)果治療組總有效率100%,對照組總有效率96.7%(P<0.01)。謝麗珍等用犀角地黃湯加羚羊角、紫草、蟬蛻等治療該病58例,7d為一療程,總有效率達(dá)96.55%。2.2治療過敏性紫癜性腎炎趙敏選擇68例過敏性紫癜性腎炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組各34例,對照組以強(qiáng)的松、雷公藤多苷片、維生素C等西藥治療,治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予升降散加犀角地黃湯煎服,14d為一療程。結(jié)果臨床療效治療組總有效率85.3%,對照組58.8%(P<0.01);蛋白尿轉(zhuǎn)陰率治療組100.0%,對照組68.4%(P<0.01);血尿轉(zhuǎn)陰率治療組95.7%,對照組72.0%(P<0.05);2組水腫平均開始改善時間P<0.05。方德利用犀角地黃湯加白茅根、白花蛇舌草、仙鶴草等治療該病65例,15d為1療程,結(jié)果經(jīng)1~3個療程治療,總有效率為95.4%。支娟娟治療過敏性紫癜、紫癜性腎炎患者在用激素、丹參注射液、抗凝抗過敏藥物治療的同時,用犀角地黃湯加紫草、地榆炭等煎服。結(jié)果數(shù)日患者紫癜退,各癥狀明顯緩解,一個月后出院,查24h尿蛋白定量為121.4mg。2.3治療慢性乙型肝炎周晴等治療證屬熱毒熾盛型乙型肝炎,治療組和對照組各46例分別服用犀角地黃湯加味和乙肝清熱解毒沖劑治療,3個月為一療程。結(jié)果臨床療效比較,治療組總有效率為80.4%,優(yōu)于對照組的58.7%(P<0.05);治療前后中醫(yī)癥狀及體征變化情況顯示,治療組均高于對照組(P<0.05);治療前后肝功能比較,2組治療后ALB、GLB水平與治療前差異無顯著性,但2組治療后TBiL、ALT、AST、γ-GT水平均較治療前降低(P<0.05),且治療組低于對照組(P<0.05);治療前后病毒血清學(xué)指標(biāo)轉(zhuǎn)換率比較,治療組血清HBV-DNA轉(zhuǎn)換率為50.0%,優(yōu)于對照組的21.4%(P<0.05);2組血清HBsAg與HbeAg轉(zhuǎn)換率比較無差異?？婐┫嫉戎委熉砸倚透窝?8例在西藥治療基礎(chǔ)上用犀角地黃湯加茯苓、丹參等煎服,對照組65例采用氧化苦參素注射液靜脈滴注,結(jié)果治療組ALT復(fù)常率86%,對照組60%(P<0.05)。2.4治療亞急性重型肝炎朱愛軍等選擇52例亞急性重型肝炎患者分為治療組30例和對照組22例,對照組給予西藥綜合治療,治療組在西藥治療的同時,用犀角地黃湯加茵陳、梔子、茜草等煎服。2組均以4周為一療程。結(jié)果經(jīng)1~2個療程治療,治療組存活率78.67%,對照組存活率40.91%(P<0.01),2組黃疸消退時間P<0.01。2.5治療高血壓腦出血吳根喜治療高血壓腦出血55例采用犀角地黃湯加大黃、郁金、桃仁、天竹黃、地龍,水煎胃管注入,同時西醫(yī)常規(guī)治療并配合鉆顱穿刺引流。結(jié)果經(jīng)2周治療,總有效率達(dá)92.7%。2.6治療流行性出血熱魏素俠用犀角地黃湯合桃核承氣湯水煎服,同時酌用酚妥拉明、多巴胺、速尿,治療流行性出血熱急性腎功能衰竭80例。結(jié)果本組治愈77例,死亡3例。2.7治療血小板減少性紫癜田翠時等治療特發(fā)性血小板減少性紫癜15例用犀角地黃湯加女貞子、旱蓮草等水煎服,西藥對照組13例用地塞米松、丙球等治療。1個月為一療程。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為86.7%、84.6%(P>0.05)。于興偉治療該病17例用犀角地黃湯加減煎服,總有效率94.1%。徐竺婷等治療慢性原發(fā)性血小板減少性紫癜84例用犀角地黃湯加減煎服,總有效率為91.67%。2.8治療銀屑病劉艷采用犀角地黃湯加紫草、大青葉等,治療膿皰型銀屑病20例,2個月為一療程,結(jié)果總有效率達(dá)100%。皮巨川治療尋常型銀屑病26例用犀角地黃湯加土茯苓、青黛等煎服,總有效率獲92%。董小瑜等采用犀角地黃湯加減治療紅皮病型銀屑病30例,同時服用阿維A膠囊,并局部外用硼酸軟膏,總有效率為96.67%。2.9治療帶狀皰疹叢培華用犀角地黃湯加黃連、黃芩、板藍(lán)根等水煎服,治療帶狀皰疹80例,7d為一療程,總有效率98.75%。2.10治療痤瘡鄭建本等采用犀角地黃湯加野菊花、銀花、蒲公英等水煎服,治療痤瘡80例。2周為1個療程,結(jié)果總有效率95%。2.11治療糖尿病皮膚瘙癢癥瞿偉等采用犀角地黃湯加僵蠶、白蒺藜、地膚子水煎服,治療糖尿病皮膚瘙癢癥45例,對照組32例用賽庚定口服。結(jié)果治療組總有效率100%,對照組總有效率68.8%(P<0.05)。2.12治療鼻出血嚴(yán)天順等采用犀角地黃湯加元參、焦山梔、鮮白茅根等水煎涼服,治療小兒鼻出血122例,總有效率獲100%。劉文君治療夏季鼻出血120例,用犀角地黃湯加芒硝、茜根、知母等煎服,總有效率97.5%。2.13治療病毒性角膜炎牛秋蓮等采用犀角地黃湯加大黃、甘草等煎服治療病毒性角膜炎20例,1~3周為一療程,同時注射卡介苗。平均7周治愈,治愈率100%。2.14治療青少年白發(fā)張淑英等治療青少年白發(fā)64例,采用犀角地黃湯加生首烏、黃連、側(cè)柏葉等,隔2日煎服1劑,30劑為一療程,總有效率為92.8%。2.15其他用犀角地黃湯原方或其加減方還可治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡,病毒性肺炎,婦女逆經(jīng),自體免疫性溶血性貧血,變應(yīng)性亞敗血癥,急性早幼粒細(xì)胞性白血病,傳染性單核細(xì)胞增多癥、川崎病,再生障礙性貧血,新生兒出血癥,瀝青皮炎,糖尿病性周圍神經(jīng)病變、蛛網(wǎng)膜下腔出血、咽喉痛,牙齦出血,缺血性中風(fēng)、慢性咽炎、新生兒出血以及泛發(fā)性膿皰性銀屑病等熱入血分所致的多種病證。3不同