乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀

乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀6

藥品不良反應監(jiān)護7

患者用藥教育2

指南形成方法3

關鍵問題與推薦意見1

引言4

藥物經濟學和真實世界研究目錄CONTENTS乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀5

聯(lián)合治療引言乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀………>乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。作為一類異質性較強的疾病，不同分子分型

乳腺癌的治療方案存在較大差異。激素受

體HR)

陽性、人表皮生長因子受體2(HER-2)

陰性患者約占70%,內分泌治療是這部分乳腺癌患者的經典治療方案，

可用于(新)輔助治療以及晚期全身治療。乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀引言>內分泌治療藥物通過抑制雌激素生成或阻斷雌激素與受體結合等方式抑制乳腺癌細胞的增殖，不良反應比化療輕且使用方便，但長期治療時由于雌激素

缺乏導致的類圍絕經期癥狀、骨關節(jié)癥狀、子宮內膜

病變、心理困擾等不良反應也不能忽視。近年來，CDK4/6

抑制劑等靶向藥物聯(lián)合內分泌治療給臨床治療帶來新的選擇，但同時也增加了藥物相互作用等用藥安全問題，因此需要藥師參與到臨床治療中，為臨床及患者提供全程化藥學服務。乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀引言證據(jù)質量與推薦強度分級描述證據(jù)質量分級高(A)非常確信真實值接近估計值中(B)中等程度信心，真實值有可能接近估計

值，但仍存在二者大不相同的可能性低(C)對估計值信心有限，真實值與估計值可能

存在較大差異極低(D)推薦強度分級對估計值幾乎沒有信心，真實值與估計值

很可能大不相同強(1)明確顯示干預措施利大于弊或弊大于利弱(2)利弊不確定或無論質量高低的證據(jù)均顯

示利弊相當證據(jù)分級與依據(jù)：指南工作組針對最終納入的關鍵問題，參考人群、干預、對照和結局因素進行檢索，檢

索范圍包括PubMed

、Embase

、Clinicaltrials、CochraneLibrary.WebofScience

、

中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺和中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫。

采用推薦意見分級的評估、制定及評價(GRADE)方

法對證據(jù)質量和推薦意見進行分級，見表1。指南形成方法表

1

GRADE證據(jù)質量與推薦強度分級注：GRADE:推薦意見分級的評估、制定及評價乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀關鍵問題與推薦意見乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀證據(jù)質量與推薦強度分級州隆25g

(1)地經后早期乳腺痛患者的助治療，ER或PR

R性；(2)已接受他莫背芬輔助治療5年的地經后早期乳腺癌的輔助治療ER或R陽性；(3)地經后，E陽性，F(xiàn)R陽性或受體狀態(tài)不明晚期乳腺暗患者(應為自然地或人工誘導地經)笑瑞2.5mg

同上(2007年11月29日)伊美舒2

5

同

上明25mg*公司(2021年8月25日),海南鋁瑞制藥有限公司(2021年6月1日),杭州中美華東制藥有限公司(2021年5月8日),培力藥品工業(yè)股份有限公司(2021年7月6日)素受體調節(jié)劑SERM)、

選擇性雌激素受體下調劑(SERD)、芳香化酶抑制劑AI)、促黃體生成素釋放激素LHRH)

類似物、孕激素類藥以及內分

泌治療聯(lián)合使用的靶向藥物。其中，靶向藥物包

括mTOR抑制劑、HDAC抑制劑和CDK4/6抑

制劑。乳腺癌患者內分泌治療的相關藥物(含通

過一致性評價的仿制藥，個別品種因目前臨床應

用過少或未納入指南而未收錄),詳見表2。證據(jù)質量分級高(A)中(B)低(C)極低(D)推薦強度分級強(1)弱(2)非常確信真實值接近估計值中等程度信心，真實值有可能接近估計

值，但仍存在二者大不相同的可能性對估計值信心有限，真實值與估計值可能

存在較大差異對估計值幾乎沒有信心，真實值與估計值

很可能大不相同明確墾示干預措施利大于弊或弊大于利利弊不確定或無論質量高低的證據(jù)均顯

示利弊相當(一)藥品基本信息與藥學特性1.藥品基本信息：目前，國內上市的乳腺癌內分泌治療相關藥物按照作用機制可分為選擇性雌激揚子江藥業(yè)集團有限公司(2007年1月14日)芬蘭奧利安集團(1999年2月13日)部安藥業(yè)集團寧潑天衡制巧

有限公司(200年3月30日)乳糖，玉來淀粉，交聯(lián)線甲基纖維素鈉、明膠，硬脂酸鎂，薄

膜包衣預混劑說明書中木提及說明書中木提及遮光，密封

保存i5-25

℃保存密封保存藥物類型通用名

商品名和規(guī)格適應證生產廠家(中國上市時間)銷料存儲地經后女性ER陽性或不詳?shù)霓D移性乳稱響同上在抗肆激求銷助治療后或治療過程中復發(fā)或在抗難激素治療中進展的地經后(包括自然地經和人工地經)HR陽性局部免期或

移性乳稼暗奠背夯片構橡酸托

瑞米夯片氯維司群

注射液法

樂通0

g樞端40mg關社得5ml:0.25關鍵問題與推薦意見浙江海正醫(yī)藥股份有限公司說明書中木提及

(2003年5月21日)注：GRADE;推薦意見分級的評估，制定及評價…晴可依5md:0.25m5md:0同上同上表2國家藥品監(jiān)督管理局批準上市的乳腺癌內分泌治療相關藥物基本信息(1)復發(fā)或轉移性乳腺癌；(2)早

期孔腺癌術后的輔助治療乙醇8臨，苯甲醇、2~8℃避苯甲酸節(jié)酯，蓮麻消光保存艾伯維醫(yī)藥貿易(上海)有

限公司(2000年6月4日)北京以嶺生物工程技術有限

說明書中未提及表1C

R

A

D

E

證

據(jù)

質

量

與

推

薦

強

度

分

級構櫞

酸

他

1

0

m

230℃以下

保存來由座片密封保存操述SERMSERD賣Al址表2生產

廠

氧

中

國

上

市

時

)例

費唑計把好查I其達1m瑞蚱1m依西

美坦片速集25mg排那通上和神郵通3.25住射用醋被亮內項林微球醫(yī)路有價3.75m北享博想特藥業(yè)有限公司

2

0

0

0

年

7

月

4日

)輔料：乙交難丙交南

熱壁物(25:25),精制膠，B材高的；注

射用溶揮的主要成分

方獨射離年，后甲型

計理本情坐山架圖①和E射用本道光，密剛，剛京姓

(本4過℃)保存()可剛激素的療嶺前列解容，(2)可用激素治療的地經前期及國地經期乳腺瘤；(3)子宮內限屏位庭()轉移性前列家容；(2)異部度期病叫解察；(3)高龜局附性或電期和網(wǎng)解略中作為驗療國助治療和被療核新輔助的療方室(4)其有高度進用風險的師年電房核列家將積治性幼除術的

罐助油療(1)局部晚期和轉移性前列腺響，(2)性早員；(3)子言內要異位癥(1-N期)。(4)女性不李癥；

(5)千宮機和的本和治行；伴有黃血癥(血紅蛋白含量<8)時，為使于內應鏡千術和經州道

千術需縮小特瘤大小時，療程限下3十川兩重建可書籍到育商:(2)言機宿，減小乳宿體積，為減少手木出血和緩解疼??；口排激素水平為首選治療方法，并經四著接確法的子言內要算位癥(3)兒量：箭行中相性性平第，記

用于步歲以下女孩和D歲口下第值英國

阿

斯

利

重

有

限

公

司

(

2

0

6

年

1

2

月

3

1日

)乙交隆丙交酶案合25℃以下物形酸英國

阿

斯

利

康

有

限

公

司(206年12月31日)益替生法國生物技術公詞

(1P?7年5月6日童丙交酶乙交酸共25℃以下坐物，甘露醇，腹甲貯存墊好革素，常山架酯0德國距凌制藥有限公詞

(

3

0

1

年

1

月

7日

)性射用粉末：童(乳酸，乙醇酸)1+1,丙二醇二事圖形/二整酸酶專用配伍暴洋圖，單山型型0,石寬檔斷0,氯心銷，磷行二氫銷二水合別，氧氧化納和本第化鈉，掛射用本，球附核說制書本假及2

-

8℃,避

克2

-

8℃,避

光2

-

8℃,避他國研凌制藥有限公司

(1995年7月日冊)每南雙成藥業(yè)股份有限公司醒酸典普

達必住1ml:

不育治療下所需齡重體濟調節(jié)林

性

射

@

1

m旗1d:a1

不有油療下所省的主體存鋼節(jié)(2022年8月

日)長春金賽藥業(yè)有限責任公司(2085年10月29日)()男性，激素作被性前列家(2)女性，子宮內展異位癥，子宮

機宿或輔助上育核本局部電期成技移性激素依稅性前列馨瘤普璃林晚期子言內眼密和乳腺瘤激素作

被性患者的結息治療片晚柳乳腺確和晚期子言內服瘤，對背密，前可家將和和果密也有一定療政，并可改善晚期種宿患著的食波和要病質益替生法國生物技術公詞

(208年12月19日)現(xiàn)病交除乙交險坐合物，材露療，酸甲基

開維素鈉，重氧乙母山

型

學

驗

析

型說明書中未視及25

CI2下

保存青島國海生物制藥有限公司(207年10月4日)西安遠大部大藥業(yè)股份有限公司(304年1月1日)避光，密時

保存建光，密時

保存說用書中末提及()地經后女性晚期乳腺響給油

阿斯利康部片有限公司(2m7療。時于ER性的患者，若其時年4月6日)他獎禁并望或南性的在床預應，可更正建團式為準經后文性性早集乳腺響的被助的療。3)普接變2-3年他英帶芽鋪助的療，地經結R陽性早期禮原電的樓助合療乳糖，其他鎮(zhèn)料說聽書中本根及工以下

保存密封保存密時保存座封保存市封保存0ER下稅在乳糖，其他接料說明

相中未提及乳糖，其他輔料說明

書中未提及乳糖、經

甲基筑釋的，重維型k0,被看腦快，并要包衣推程

例(川等型)乳糖，重車麗30,經

甲基旋粉銷，破脂有鎖，薄展包表準院(胃游型)甘據(jù)尊，交聯(lián)坐維制，安山型酯80,經中基壞維幸，腔體二氧化硅，微溫扦維素，銷此面群，被重被捷，硅油，坐乙二醇6000,世糖，滿服征，二氧化供，甲基時釋基苯甲酸配和案乙壞解*說明書中未提及注射用無菌粉本：我酸單合物和B-甘漏醉；往射用容器：B甘點部，檢甲基好生本情，里山挈普帶

和性射周水網(wǎng)上網(wǎng)上R上新江海正藥業(yè)股份有限公司

3

0

3

年

5

月

*日

)橋子江藥業(yè)集洲有限公司2007年8月14日)杭州中美華車制藥有限公司(

3

2

0

年

1

0

月

2

1

#

)網(wǎng)上重

慶

華

常

制

藥

有

限

公

司(2001年1月4日)()經他英營芬輔助治療2-3年后，地經后R陽性早期反料性乳腺瘤的鍵助治療，直型完成總共5年的輔助內分泌治療(2)經他英背芽治療后，其病情仍有表制輸自然點人工單經聽的更息乳腺瘤；(3)R湖性患者中療效南不清楚密時，℃

H下國存密時，室溫(10-工)保存網(wǎng)上齊費制約有限公司(220年1

2

月

7

日

)武四制藥樣式合社大施丁廠(300年4月多日)()子宮內膜異位癥，(2)中柳性性早熱；(3)時伴有月經過多，下表病，座病及貧血等的子宮肌容。

可使機瘤基小和/或癥秋次善()時件有月經過多，下度病，和

病及貧血學齡子宮機有，可使氧有第小和或癥狀改善；(2)R陽性的地經核乳腺密；(3)稱列

腺格；(4)中相性性平勢：(5)子言內要異位癥()前列黎密；(2)地經病氧解糖；(3)中相性性早共(D子客內果異位癥；(2)子宮氧有，對伴有月經過多、下夜病，腰響生貧血等的子言機有，可使機們據(jù)小存或在狀改測；(2)B和性的地經前乳摩瘤；(4)前列

醇密；(5)4和性性早熱武田制藥株式合社大版工廠網(wǎng)上(8W2年10月21日)式回制藥株式會社大版T廠網(wǎng)上網(wǎng)上(3009年章月2日)上

海

解

在

制

藥

有

限

公

司乙交幽丙交難共單

密時，家暗(2009年1月1日)物(25:75)、明膠、處(避光開B-甘高醇不超過工)保存關鍵問題與推薦意見乳腺掘內分泌治療約物約字服務指南(2023版)解讀U

R

H資位看住射用醇南

事

西

易

林微球解確意大利有限公司(20%年10月27日)神郵過11.253.28m'學

激素

醋

酸甲地

類將物孕翻分數(shù)醋酸

龍

食

林級釋植入兩注射用型典

費排光2

-

8℃,冊

光乙交難丙交酶集合

物形酸注射用典普璃林通用名

商品名和現(xiàn)格注

射

用

社

輕萃酸典生產廠氧中國上市時間)md;01

w*氧化銷B性型程達非林3

.

25達多

佳

1

7

8阿

述新8

m諾

市

得1

6項寧

得1

m商品名和規(guī)格藥物類型25℃以下輔表2:請重得適應證藥物

類型R

上40m80m*避用各存儲適應證RE存膝糖料15m料支藥T通用名商品

名

和

規(guī)

格通應證生產廠氧中國上市時間)健利存鍵甲

地爭酮片

醋酸甲地

中酬膠責酬軟型宣料油件

建

i

e

m10m@

m住

通10受克電來機本HEHE晚

周

孔

解

修的

站

息

治

行(

辭

復案

，

不能千術或已經轉稱的患

圖

)激素依順性種宿的地息曲行，白

括子宮內擦瘤和乳腺瘤液院兒家唯有準期子宮內腰密。時背將，前可家將和和果將也有

開可

通改者粉食政和要確質重相子官內管響和兒配有重素信被性唐者的的息指療度第乳程格有度的子古內要時背確，有可原特和師率將電有完療收，開可改圖觀制種瘤患考的食政和要病質青島保身生的制得有限公司(2001年1月1田)市家控動料約校份有限會司(3001年1月1日)新江位瑞制行股份有限公司(0

2

年

1

月

1

#

)上每信道大干藥業(yè)有能公時(2005年1月1日)南京范功制列股份有限公司(

B

9

年1

月1

)工庫要華有業(yè)登份有限合

(301年1月1

)酒江置寶將業(yè)有案公=

202年1月1說明書中未提是說明也中未規(guī)及說明書中末提及說明書中本能及說明也中本規(guī)及說明自中未程及說圖者中未得量道光，密時

保存地地，密封

樣國保存意光，密時

保存意電，斷時

保存有間，在測享干像量存建光，密時

程存房醋圖甲釋中升依維莫可

開達

乳家容，子宮內服，病列熔

時飛見￥25與值西美細聯(lián)合始藥治療來費唑.5D

或網(wǎng)解曲呼合療失數(shù)，B*R3-的電的汽軍相*的M測出療(2)格年觀期或林樣

性就家卷=H上局部流期或格科性乳解題：工與起聯(lián)合使用作為電經后女性出者的材始內

分說治療，2與復康司積聯(lián)合用干

通行曾接受內分活治療后出理族確進械的患者愛排

新

7

5是匯

轉性乳程響，應與婦和合使用作為地經后女性患者的初給內分泌動療要

排

新

8

網(wǎng)上0125非確意大利有限公司(190年12月日日)項土諾華制藥有限會司(

4年2H

1D.

F3開身社

年)月

)保規(guī)建藝藥業(yè)有限責任公司

(304年12月)日)乳糖證

受有質量型針內甲開生

。孔糖一本合物和鍵

省說叫名中未程及道電，密封

球存工口下電所畫道光。圖

材下保存西片成

V

6

輕乙

磺

酸

地樂有利

用網(wǎng)碼西利

開嘔檢西利

按有江蘇傾編醫(yī)形行份有限公司

(221年12月30日)禮卷·綜爾，卡里怕公司

(30年日月分日)斷病制藥你國有限公可(

8年7月30日)棄魯制約有限公司(202)年2月

日)說明書中未稅及貨總開維素0i,型

.

交

按甲是計重素的，克

糖、二氧化硅，硬重富馬順銷，檢黃也色本配合稱(0mm相).自色色素罐合

持(

格》黃色色素稅合物(1%規(guī)

)貨最纖維素，單本我物，按甲基置檢的

教卷二氧化班，研磨

鎮(zhèn)獨品纖維素，真糖程甲簡斷的，腔忘二氧化硅，硬階酸鏈斷封，不起過28℃保春0TRF資對保存室溫保存開財后齡

辨易請保

存干原包裝氧內南封保存藥物類型通用名

商品名既格適應證生產廣氧中國上市時間)料存輸愛

排

新

5

網(wǎng)

上

明

.

0

0125愛

排

額

2

S網(wǎng)

上

明江山香藥業(yè)有限公司(3i2)年8月3分日),第有科化制療有限公司(322年2月0H)江蘇章森藥業(yè)集團有限公司2122年6月3日)江蘇奧賽審將業(yè)有限公司

(3022年12月分日),北享本德制藥股份有限公司(223年2月H月說明書中未提及說明書中未提及密時存密時保存就珀酸璃

國解度20與&聯(lián)合用藥，作方HB、HEB諾華新雄坡制藥有限公司做是纖維素、既取代不題過第技教利片2異算龍期或轉移性乳腺容患者(2023年1月8日)的初始內分能治療；使用內分第療法命療地經著成圍地經期性時應聯(lián)用LHRH激動網(wǎng)經丙纖維素，交聯(lián)堂℃保存非醒，硬葡酸接、教態(tài)二氧化硅，包衣演稅網(wǎng)關鍵問題與推薦意見量請法5()畫往至少描受過1我全身化廣非復發(fā)或事酒的外周T維制已相患者(2)聯(lián)合AI用于ENH

R

Z

.

神

程

形

積

應

任

就

利復發(fā)或進轉的糾體應題或轉和性

機原響患者文

確

康

9聯(lián)合裝維司稱，適理于既任接受高

用

轉進10件果的發(fā)要或料和社乳

家想業(yè)者(1)平期孔和，電合內分常擊行im他對開業(yè)在)用于注：SDRM?

選樣性相激素受體調節(jié)的：4DBD,選擇性起質素受體下期網(wǎng)，是：芳香化所排制高LRH;

促黃體生成素樣效激素；R;

都激素受體陽孕家受體：教素受體；HB2:

人表皮生長因子受體2;無商品名，“為關國位品和將給管理導說明長內容，表格內容均源自藥品說明乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀表2:2:2.藥代動力學特性：乳腺癌內分泌治療相關藥物涉及口服劑型、注射劑和植入劑等多種劑型，作用機制多樣，藥代動力學特性差異較大，藥師在進行藥學服務時應特別關注。>SERM、AI、

孕激素類藥物和靶向藥物均為口服小分子藥物，多數(shù)藥物吸收過程受食物影響較小，但食物能增加西達本胺、哌柏西利的吸收。其中，哌柏西利與食物同服可以顯著降低個體間和個體自

身暴露量；西達本胺飯后30min

服用可以減輕胃腸道不良反應。對于植入劑和注射劑應注意正確的給藥方式對吸收可能的影響。>內分泌治療相關藥物間生物利用度差異較大，如來曲唑的生物利用度為99.9%,CDK4/6

抑制劑約為43%~46%,依維莫司僅約16%。而達爾西利的表觀分布容積達5320L,為CDK4/6

抑制劑中最高，提示其有更多的組織器官分布。LHRH類似物亮丙瑞林微球的表觀分布容積為27L,體內分布相

對較小，更多集中于血漿中，詳見表3。關鍵問題與推薦意見乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀通用名

分子量食物時吸收的彰響生物

利用度蛋

白

結合率表觀分車

容積選峰時間C-

半衰期清除豐

代肅排泄構橡酸絕英昔56.64芬片50-40L/45k0/m5-7d89

/min

CY3A29和206的底物F塘費便排泄要白四材料科尊服托瑞米

壽片58.0

對吸收無影響但會

使

C

建

遲15-2h(無臨床285%50L3k09

μg/ml(每

托瑞果分：5*日0

劑量

7出￥去甲基

下的平均穩(wěn)

甲苯：6d意義)態(tài))氟準司群注射60h.8-液9%3-5

L/Agsd251m/ml

40d660+26)/豐細胞色素PH分途徑(占主導

地位)及CP3A4約90%費使(以代謝物形式)排

泄；<1%通過尿液排遣來由理片

226.1輕度降低吸收

990%60%(1.8=047)

L空程1k進食26空程：(129+2-4d3)進食：(98.7=86)

L21LA相代謝反應參與冊CYP3A4和CYT2A6?給藥量的(84.7±78)%

經理相代謝為葡糖溶酸化的甲解代

物健

康

受

試

者

原

中

目收

(案2

:

76)%,類便回收(08:09)同事由理片298.4輕度影響極收述-40%3.9d/空脫268k代謝過程包括N.脫啶基化，經基

%的放射標表度，不影響吸收化和葡糖路酸化

物從費便和保流程度(均占0%)中國收依西美坦片

296.4與禁食狀態(tài)相·比，高脂早餐使

傳西美冊的ALC

和C分

加90%乳腺痛女性

L2h,健康女

性

2

9

62k主要由GP3A4,也可略糖還原冊代謝(2=3)怪經限液，(42=6)強題

費便9%和39%注射用亮內端1209.8林微球4%-49%27L4k(4

.

6=102)

接近k/al26LA代謝降解為無活性的多肽片段，

至少5%以原型其中五款是主要代謝物，多款

和代謝產物的形片段進一步降解式從尿中排建脂酸戈會端林139

域釋植入劑無2.%(44.1=136)L

(健康男性)男性：2·Bd;女性：8=2男性：(2.84±

2-181)

ml;男性：(1105=-47.)d/=(36mg)d女性：(1.46=08)m/m女性：(839m7L0)N/mim所酸戈舍端體1529無2.%(4L1=136)LL*b88/y2-421/min

C-未端氧基酸的水解作用是主主要通過肝整和緩釋植入劑(D8)(健集男性)要代謝機制尿液兩種途徑注射用雙經茶160.9無酸由普瑞林(011=006)d(482:11.8)(28=122)k/(211.9=316)代謝機制尚木網(wǎng)明，但與肝細胞

主要通過肝臟/

色素P45O有關的可能性不大口服藥主要通過肝CYP450

酶代謝，LHRH

類似物、氟維司群經非細胞色素P450途徑代謝

。不同種類藥物的消除半衰期也存在較大差

異，如氟維司群半衰期最長為40d,可每月1次

給藥；而LHRH類似物為多肽類藥物，體內過程與內源性激素相似，藥物消除速度快，半衰期僅1.6~4h,臨床用其緩釋劑型，每月(或3個

月)給藥1次。多數(shù)口服藥物的半衰期較長，除他莫昔芬、阿貝西利外，均為每天1次給藥。大

部分藥物以腸道排泄為主，來曲唑、西達本胺、甲地孕酮和甲羥孕酮主要經尿液排泄，經糞

便排泄較少，依西美坦的腸道和腎臟排泄各占50%,詳見表3,關鍵問題與推薦意見5LA主要經

G

P

3

M

4

代

道，其次黃便排泄(以代CYHA2謝物形式)乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀表

3

乳腺癌內分泌治療相關藥物的藥代動力學特性通用名

分子量物對

吸收的影響生物利用度蛋白結合率表昆分布

容積話蚪時間C-

半衰期清除率

代增

排泄構料展他奠普568.4

券對科卷展托端米988芬對gs對看收無影響但會

使

G

延

沼15-2b(無臨床意義)50-0LL50L3-5

L/g(1.0=04T)/1Pdt271(44,1=136L

(健康男性)(44.1=136)L(健康男性)5k3h5d空程1k進食2k空圖2乳腺德女性

2h,健康女

性

2

9

h4k男性：

-d;女性：8-2

d8b(011:006)d0d09pe/ml(每

日

0

劑

量

下的平均穩(wěn)態(tài))/=5=7d托瑞未責.4s

7

4

4

去

甲

基

甲基：6440d/m5LACY

P2A29和36的底物P糖

黃便排泄四主要最GP3A4代地，其次骨便排蛋(以代

CYHA2

謝物形式)氨維可群注射液60689%(00=226)/m21LA豐細胞色素HD途徑(占主導均9%費便(口地位)及CNP3A41相代謝反應參與圖CYPM4和

CNP2AS給與里的(84.7:78)%經相代甜為葡糖形酸化的甲器代謝物形式)排

泄

1

%

通

過

尿

液排建健康受試者尿

中回收(題2x76)%,貴使川載來由哩片

2輕項降低吸收

999010%空服：(29±

24dD3)

d/L進食：(987±86)mL#k(4

.

6

-

102)接近3L/m男性：(2.84m

2-48)N女性：(1.46±0s2)m/m88m/al

24k(482=11.8)(28=1)km/md網(wǎng)事由唯片294

輕度影響股收速-度，不影響餐收程度4%代通物

(0A±09)代冊寸程包括￥脫烷基化，經基

的放射標志化和葡相格聚化主要由CYP3A?,也可醛糖還原酶代肅物從險便和尿液

約占0%)中回收(必=3)%經尿液，(42=6)%最

費便依西美組用

296.4注射用亮內端12.趙林微球與禁食狀志和-

比，高船

畢

答

使

能西果把的A積G分加9

%

和90%4%-49%76LA男性：(1005m425)ml/mi女性：(619m7L0)/mim21/mk代排降解為無活性的多秋片段，

其中五肽是主要代謝物，多肱

片段進一步降解C-木潮氨基酸的水解作用是主

資代謝機材型少細以原型和代用產物的形

式從尿中掛事主要通過肝臟和保液兩種途徑配酸戈會理林139緩釋植入劑(36m)無2.%前酸發(fā)介端體1329無緩釋植入劑(08m)注射用雙經茶160.9無酸由者端林2%(211.9=31.6)代謝機制尚末麗明，但與肝相胞

主要通過肝鞋/色素P480有關的可能性不大口服藥主要通過肝CYP450

酶代謝，LHRH

類似物、氟維司群經非細胞色素P450途徑代謝

。不同種類藥物的消除半衰期也存在較大差異，如氟維司群半衰期最長為40d,可每月1次

給藥；而LHRH類似物為多肽類藥物，體內過程與內源性激素相似，藥物消除速度快，半衰

期僅1.6~4h,臨床用其緩釋劑型，每月(或3個

月)給藥1次。多數(shù)口服藥物的半衰期較長，除

他莫昔芬、阿貝西利外，均為每天1次給藥。大

部分藥物以腸道排泄為主，來曲唑、西達本胺

、甲地孕酮和甲羥孕酮主要經尿液排泄，經糞便排泄較少，依西美坦的腸道和腎臟排泄各占50%,詳見表3。關鍵問題與推薦意見乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀表3乳腺癌內分泌治療相關藥物的藥代動力學特性醋酸甲羥孕酮

36.51餐時或餐后即刻-

90%-96%4.5h78.7-l21

ng/

30-60h

經肝細胞色素P450酶廣泛代謝

主要經尿液排泄片

服用吸收率最高

ml依維莫司片95R2

食物對吸收后階16%健康受試者和1-2

h30

h

(19,7=5.4)

CYP3A4底物，另研究4]提示主約%%經膽汁分段的藥時曲線無

中度肝功能受

L/h

要通過CYP3M4,3A5和208酶泌以代謝物形式明顯影響損患者約7#%

代謝

糞便排泄，2%以原形經尿液排泄l)

同位置的單氧化和酰胺鍵水解

液排出，(12.6±7.7)%糞便排出30min后口服30mg,AUC高于空腹服用2.3倍羥乙磺酸達爾

57268

與

空

腹

服

藥

相

-

(87.6=

530

L

單藥3.5h,與

與氟維司群514

h

705

L/h

主要代謝酶是肝C

IP3A,71

.

9%經糞便排西利片比，餐后服藥

0.781)%

(71.2%)

氟維司群聯(lián)用

聯(lián)用為153(23.2%)

(51.9%)

CYP2C9和CYP208介導部分代泄，22.7%經尿液C

=

、

A

U

G

,

和

為

4

h

ng/ml

謝反應

排泄A

U

C?

。

分

別升高了56.9%、38.6%和37.5%阿貝西利片506.59高脂餐可升高45%

96%-98%750L24.8h21.8L/h主要在肝臟經CYP3A4酶代謝8

1

%

經

糞

便

排AUC

9%,C

(69%)

(52.1%)

(38%)

泄，3.4%經尿液29%,但無臨床

排泄意義哌柏西利膠囊

447.54

應與食物同服顯46%

85%

2583L6-12

h

28.8h

63

L/h

主

要

在

肝

臟

經

C

Y

P

3

A

和糞便為主要排泄著降低個體間和

SULTZAI酶代謝途徑，其次是尿個體自身暴露量

液。大部分以代差異

謝物形式排泄琥珀酸瑞波西

52264

沒有影響43%

70%100L

1-4

h

1680

ng/ml

320

h(63)25.51/h主要在肝臟經CYP3A4酶代謝

69.1%經糞便排利片(31%)(66修)泄，22.6%經尿液排泄

注：AUC:曲線下面積；C達峰濃度；

-為無數(shù)據(jù)；表格中數(shù)據(jù)主要來源于原研藥品說明書

熱量約600

kca進食標準餐(總醋酸甲地孕酮

384.52(2.58±0.90)h

(6Z.12±21.51)

(2304=788)h主要經羥基化反應代謝，5%-

大部分經腎臟排分散片mg/ml8%經其他方式代謝

泄關鍵問題與推薦意見西達本胺片390.42

89.1%-993%

1210

L

4

h

60

ng/ml17

h

53L/h代謝途徑主要有兩種，分別為不(67.6±12.7)強尿通用名注射用醋酸曲

普瑞林藥學服務指南(2023版)解讀分子量1431.56-生物

利用度53%食物對吸收的影響表觀分布

容積蛋白

結合率達峰

時間續(xù)表3:清除率半衰期代謝排泄CG藥品名稱警戒內容出處他莫昔芬托瑞米芬氟維司群來曲唑阿那曲唑。依西美坦曲普瑞林達爾西利，阿貝西利，

哌柏西利。

瑞波西利嚴重和危及生命的事件包括子

宮惡性腫瘤、卒中和肺栓塞有QT間期延長的風險提示有因雄二醇水平假性升高

導致不必要治療的風險日本警示氟維司群注射液的注射部位有壞死和潰瘍風險有胚胎-胎兒毒性，肌腱疾病風

險，尤其是肌腱炎，腱鞘炎及肌腱撕裂肌腱疾病風險，尤其是肌腱炎、

腱銷炎及肌腱撕裂可增加抑郁癥風險CDK4Y6抑制劑可引起間質性

肺病和肺炎FDA:htps://www,accessdsa.fdt.gow/dmgsaefds_does/ladeV2019/0218075006lbLl.plf#Pge=36MHRA;htps://www.gpv.ak/dugssafety-uplate/uaemifeme-farestoeerisk-of-p-pndongaicnFDA:htps://ww.aceesdata.lagv/dnugsefis_deevlabel/2017/0204974009Ibl.pelfHC:hatps://ecallstapels.camada.ca/en/alert-ecalVfaslodex-fiketrat-risk-unnecessary

·

theapy-madificaicn-duie-falsek-devatedMHLW和PMDA:butps://sww.pmnda.gjp/aglia/safty/info-ervics/dngvrevisineed.pecautions/0008hdFDA:于2017年7月13日批準諾華公司的來曲唑(通用名：Letruole,商品名：Femam)片劑說明書修訂HC:hltps;//www.eanala.ca/en/healh-canal/serviceVdrug-health-panduet/medefeet

·

canslh/safay-tesiew

√new.htmlHC:htps://www.canala.ca/en/health-canal//service

√/drug-health-pnodact//medefeet-canula/safety-ewiceww/new.htmlEMA;國家藥品監(jiān)督管理局藥物警戒快訊2012年第1期haps:///xsgt/siislVywjjk/20120215120001727.hamlMHRA:hatps://wuw.gw.u/dug-afty-aplhs/olk4-dash-6inhilitas-demsidds-pulseidiw.

rdscidin-nP.O.ts-ofinterstital-lmg-dsvae-anl-purimanitis-inchuling-wver-cavs建議醫(yī)療機構建立藥物警戒體系，藥學服務覆蓋藥品使用的全

過程，通過多種形式與醫(yī)護患溝

通，以使各方及時獲得藥品風險

信息。同時，鼓勵患者報告疑似

藥品不良反應，減少并防范藥品

不良事件，預防藥物不良事件的

發(fā)生。本指南納入的相關數(shù)據(jù)來自各國藥物監(jiān)管機構官方網(wǎng)站和藥品說明書，詳見表4。注

：FDA;

關國食品藥品監(jiān)督管理局；MHRA;

英國藥品和醫(yī)療保健產品監(jiān)管局；HC;

加拿大衛(wèi)生部；MHLW;

日本厚生勞動??；PMDA:

日

本藥品和醫(yī)療器械管理局：

EMA:歐洲藥品管理局關鍵問題與推薦意見乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀表4

乳腺癌內分泌治療藥物的藥物警戒信息(二)處方管理1.適應證管理與拓展性臨床應用：本指南中的內分泌治療相關藥物指HR+

、HER-2-

乳腺癌患者內分泌治療使用的藥物。藥品適應證的差別主要在于治療目的、患者是否絕經以及既往治療。SERM、AI

通常用于輔助治療也可以作為晚期全身治療用藥，LHRH

類似物用于絕經前期/圍絕經期患者的去勢治療。SERD、mTOR抑制劑、HDAC類藥物、CDK4/6抑制劑(阿貝西利是唯一獲批輔助治療適應證的CDK4/6抑制劑)通常用于絕經后患者的晚期全身治療。其中，CDK4/6

抑制劑聯(lián)合AI或氟維司群作為復發(fā)轉移乳腺癌的一線內分泌治療使用，mTOR、HDAC類藥物則常聯(lián)合AI

作為內分泌治療或CDK4/6

抑制劑治療失敗后的選擇。孕激素類藥物適應證較廣，可用于多數(shù)乳腺癌患者的治療，但目前臨床應用較少。關鍵問題與推薦意見乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀藥物類型及

藥物名稱預防高危女性乳腺癌風險新輔助治療絕經前·絕經后輔助治療晚期全身治療絕經前·絕經后絕經前*

絕經后未經

內

分

泌未經

內分泌內分泌治療治療失敗

內分泌治療

治療失敗SEMR他莫昔芬VFN/FMFN/FN/FNF托瑞米芬N/FVFSERD氟情司-NFAl來曲唑-VF-N/FNF阿那曲唑依丙美超LHRH類似物--NFVF一N/FMFVF亮丙端林3.75mgNN11.25mg戈含騙林NN3.6

m孕激素NFN/F甲地孕酮N/FNVF甲羥孕酮NN藥物類型及藥物名稱mTOR神制劑依維莫司HDAC抑制劑

西達本胺CDKV6排制劑

達爾西利阿貝西利哌柏西利瑞波西利預防高危女性

乳腺密風險新輔助治療輔助治療晚期全身治療絕

經

前

*

絕

經--絕經前*絕經后-

-NF-絕經前*絕經后未

經

內

分蕩未經內分泌治療

治療失分泌治療內分泌治療失敗FNNNFFFNN/FN/FN/F關鍵問題與推薦意見注：SERM:選擇性雄激素受體調節(jié)劑；SERD:選擇性雄激素受體下調劑；A

:芳香化靜掉制劑；LHRH:促黃體生成素釋放激素；NMPA:國家藥品監(jiān)督管理局；FDA:關國食品和藥物管理局；N:NMPA;

F;

FDA;-為無數(shù)據(jù)；“絕經前包括圍絕經期具體適應證參考NMPA藥品說明書，詳見表5。乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀表5乳腺癌內分泌治療相關藥物適應證獲批情況續(xù)表5:

-一藥品乳腺癌的拓展性臨床應用出處證據(jù)級別與推薦意見他莫昔芬

(1)聯(lián)合阿貝西利用于輔助治療HR+、HER-2-,淋巴結陽性、復

發(fā)風險高的早期乳腺癌成年患者；(2)預防性用于降低高風險女

性患乳腺癌的風險；(3)聯(lián)合OFS用于輔助治療HR+、HER-2-、

淋巴結陽性，復發(fā)風險較高的早期禮腺癌成年患者托瑞來芬

用于治療絕經前和圍絕經期婦女ER陽性的乳腺癌氟維司群

(1)絕經后的HR陽性的乳腺癌的新輔助治療；(2)氟維司群+瑞

波西利用于內分泌治療后進展的HR陽性乳腺癌晚期全身治療；(3)聯(lián)合CKV6抑制劑用于內分泌治療后進展的、HR+,HER-2-,晚期或轉移性乳腺癌來曲唑

(1)絕經后患者新輔助內分泌治療；(2)聯(lián)合CDKV6抑制劑用于絕經后患者新輔助內分泌治療；(3)聯(lián)合OFS,用于絕經前患者新

輔助內分泌治療；(4)聯(lián)合OFS+CDK4/6抑制劑，用于絕經前患

者新輔助內分泌治療阿那曲唑

(1)預防具有高風險的絕經后健康女性中乳腺癌的發(fā)生，1mg口

服，每日1次，療程為5年；(2)其他拓展性應用同來曲唑依西美坦(1)預防高風險的絕經后健康女性侵襲性乳腺癌的發(fā)生，

一項臨床試驗中使用的劑量為每日25mg口服；(2)其他拓展性應用同

來曲唑戈含瑞林

10.8mg用于絕經前乳腺癌治療，每3個月給藥1次曲普瑞林

與Al聯(lián)合使用5年可用于HR陽性、高復發(fā)風險的絕經前乳腺癌

患者的輔助內分泌治療，其中曲普瑞林每次3.75mg肌肉注射，每28d1次，聯(lián)合Al依維莫司*

(1)與依西美坦聯(lián)合治療來曲唑或阿那曲唑治療失敗，HR+、HER-2-的絕經后晚期乳腺癌；(2)聯(lián)合氟維司群或內分泌，用于

晚期孔腺癌的晚期全身治療；(3)聯(lián)合Al治療他奠昔芬治療失敗的HR陽性的晚期乳腺癌患者；(4)聯(lián)合內分泌治療CDK4/6抑

制劑治療失敗的HR陽性的晚期乳腺癌患者2023

CSCO乳腺癌指南、FDA說明書，2023CSCO乳腺癌指南《中國抗密協(xié)會乳腺癌診治

指南與規(guī)范(2021年版)》2023CSCO乳腺癌指南2023

CSCO乳腺癌指南；NCCN臨床實踐指南：乳腺

癌(Veniun4.2023),2023

CSCO乳腺癌指南Cngik等(Gos等[0]NCCN臨床實踐指南：乳腺

癌(Version4.2023)NCCN臨床實踐指南：乳腺

癌(Versisn4.2023)FDA說明書，2023CSCO乳

腺癌指南IB,Ⅱ級推薦A,1級推薦1A-2A,1-Ⅱ級推薦C.弱推薦2B,Ⅲ級推者1B.Ⅱ級推者IA-2A,1-Ⅱ級推薦IA,1級推薦；無推薦級別2B,1級推薦1A,Ⅱ級推薦2B,Ⅱ級推薦A,弱推薦*同來曲唑A.弱推老同來曲唑A,朝推薦*A,啊推薦*1A,1級推若/2B,Ⅱ級推薦2B,Ⅱ級推薦2A,Ⅱ級推薦2A,Ⅱ級推薦藥品拓展性臨床應用以其他國家藥品說明書、國家衛(wèi)生健康委員會、中國臨床腫瘤學會(CSCO)

及中國抗癌協(xié)會CACA)

等指南中所納入的與乳腺癌治療相關的適應證為主，證據(jù)級別與推薦強度同原文獻保持一致；無明確證據(jù)級別與推薦意見的拓展性臨床應用，

參考GRADE

證據(jù)分級標準并綜合專家意見

進行推薦，詳見表6。關鍵問題與推薦意見乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀表6乳腺癌內分泌治療相關藥物拓展適應證注

：HR:激素受體；HER-2:人表皮生長因子受體2;OFS;卵果功能抑制；AI;芳香化酶抑制劑；2023CSCO乳腺臨指南：《中國臨床腫瘤學藥品

乳腺癌的拓展性臨床應用

出處證據(jù)級別與推薦意見西達本胺”聯(lián)合內分泌治療CDK4/6抑制劑治療失敗的HR陽性的晚期乳腺2023CSCO乳腺癌指南癌患者達爾西利”(1)單藥用于治療HR+、HER-2-晚期或轉移性乳腺癌成人患者2023CSCO乳腺癌指南(內分泌治療和既往化療后出現(xiàn)疾病進展);(2)對需要術前新輔助治療面又不適合化療，暫時不適合手術或無須即刻手術，以及新輔助化療敏感的激素依賴型的絕經后患者，可考慮聯(lián)合Al2A,Ⅱ級推薦A,I級推薦2B,I級推著A,I級推薦2B,I級推薦A,I級推薦2B,1級推薦A.I級推薦2B,1級推薦阿貝西利°(1)單藥用于治療HR+、HER-2-晚期或轉移性乳腺癌成人患者

(內分泌治療和既往化療后出現(xiàn)疾病進展);(2)對需要術前新輔助治療面又不適合化療，暫時不適合手術或無須即刻手術，以及

新輔助化療敏感的激素依賴型的絕經后患者，可考慮聯(lián)合AlFDA說明書，2023CSCO乳

腺癌指南哌柏西利“

(1)聯(lián)合氟維司群用于內分泌治療后疾病進展的HR+,HER-2-

晚期或轉移性乳腺癌成人患者；(2)對需要術前新輔助治療面又不適合化療，暫時不適合手術或無須即刻手術，以及新輔助化療FDA說明書，2023CSCO乳

腺癌指南敏感的激素依模型的絕經后患者，可考慮聯(lián)合AI瑞波西利°(1)HR+、HER2-晚期或轉移性乳腺癌成人患者；聯(lián)合氟維司群用

于絕經后女性或男性的初始內分泌治療或內分泌治療后疾病進展的患者；(2)對需要術前新輔助治療而又不適合化療，暫時不適

合手術或無須即刻手術，以及新輔助化療敏感的激素依賴型的絕經后患者，可考慮聯(lián)合AlFDA說明書，2023CSCO乳腺癌指南會(CSCO)

乳腺癌診療指南2023》;FDA;關國食品藥品監(jiān)督管理局；NCCN:

關國國立綜合癌癥網(wǎng)絡；“絕經前患者可在有效的

OFS后應用；但

原則上不推薦新輔助內分泌治療；“參考GRADE

證據(jù)質量與推薦強度分級關鍵問題與推薦意見乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀續(xù)表6;2.用法用量：根據(jù)NMPA

藥品說明書，氟維司群、曲普瑞林的給藥途徑為肌肉注射，亮丙瑞林和戈舍瑞林為皮下注射，其余均為口服給藥?？诜确置谥委熕幫ǔ楣潭▌┝窟B續(xù)給藥，每日1~3次；西達本胺和CDK4/6

抑制劑則可根據(jù)患者耐受情況進行劑量調整，西達本胺每3d服藥1次，CDK4/6

抑制劑除阿貝西利外均為連續(xù)服用3周停1周。亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林緩釋劑型每個月(或每3個月)給藥1次；氟維司群每個月1次，第1次給藥后2周時需要再給予500mg

強化劑量。關鍵問題與推薦意見乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀藥品用法用量治療階段與方案療程*他真替芬10mg,每天2次或20mg,每天2次，口服托瑞米芬60mg,每天1次，口服氟維司群推薦劑量500mg/月，肌肉注射，首次給藥后2周時需再給予500

mg來曲唑

2.5mg,每天1次，口服；漏服及時補服，若同隔下次服藥時間很短(<12b)不再補服輔助治療：單藥，序貫AI,聯(lián)合網(wǎng)貝西利，2-3年或5年或10年(同貝西利應持續(xù)2年或疾病復發(fā)或發(fā)生無法耐受的不良反應)晚期全身治療：單藥，患者獲益或直至發(fā)生不可接受的不良反應，應持續(xù)服用晚期全身治療：單藥，患者茯益或直至發(fā)生不可接受的不良反應，應持續(xù)服用新輔助治療*:單藥，每2個月評估1次療效，有效且耐受者可持續(xù)至6個月晚期全身治療：單藥或聯(lián)合CDK4/6排制劑，依維莫司，您者獲益或直至發(fā)生不

可接受的不良反應，應持續(xù)服用新鍵助治療*:單藥或聯(lián)合CDK4/6彝制劑，每2個月評估1次療效，有效且耐受

者可持續(xù)至6個月阿那曲哇1mg,每天1次，口服依西關坦25mg,每天1次，餐后口服亮丙端林3.75mg,每4周1次或11.25mg,每12周

1次，皮下注射輔助治療：單藥，序貫他莫昔芬或聯(lián)合同具西利，2-3年或5年或10年晚期全身治療：單藥或聯(lián)合CDK4/6抑制劑、依維莫司、西達本胺，患者獲益或

直至發(fā)生不可接受的不良反應，應持續(xù)服用新輔助治療*:聯(lián)合AlaCDKV6抑制制，每2個月評估1次療效，有效且耐受者

可持續(xù)至6個月戈含端林3.6mg,每4周1次，10.8mg,每12周1次，

皮下注射(腹前型)曲普端林3.75mg,每4周1次，肌肉注射甲地學期每天160mg,1次或分次口服輔助治療：聯(lián)合他莫昔芬(或AI)±阿貝西利；方案中OFS5年，他莫昔芬(或AI)5-10年，阿貝西利應排續(xù)2年或疾病復發(fā)或發(fā)生無法耐受的不良反應晚期全身治療：聯(lián)合指南推薦的絕經后內分泌治療方案，患者獲益或直至發(fā)生

不可接受的不良反應，應持續(xù)服用晚期全身治療：單藥，至少連續(xù)治療2個月晶用法用量治療階段與方案療程甲羥學酮每天30-130g;減每天2其分成2-3次晚期全身治療；單藥，患者反益或直至發(fā)生不可接受的不良反應，應持續(xù)報用

用藥)依維莫司10mg,每天1次，口服；建議每天同一時間晚擁全身治療；單藥或聯(lián)合AI,氧維司群，聯(lián)合其他內分泌治療，持續(xù)給藥一段

用藥時間直至出現(xiàn)臨床獲益或不可耐受的藥物不良反應西達本胺30mg每周2次(2次間隔不應少于3d),餐晚期全身治療；單藥或聯(lián)合Al,其他內分泌藥，若病情未進展或未出現(xiàn)不能耐受后30min里用的不良反應，建議持續(xù)服藥達爾百利150mg,每天1次，空腹(服藥前、后1%禁晚期全身治療；聯(lián)合額維司群或其他內分混治療藥，治療用藥應特續(xù)直到疾病食)口服；連續(xù)服用21d,停藥7d,28d為走展或出現(xiàn)不能耐受的不良反應1個治療周期阿見西利150=g,每天2次，口服(空覆或進食情況下輔助治療；聯(lián)合他奠昔芬或AI,阿具西利應持續(xù)2年或疾病復發(fā)或發(fā)生無法耐

限用),箭聚不補服

受的不良反應晚期全身治療；聯(lián)合AI或氧維司群成其他內分泌治療藥，治療應持續(xù)至患者不

再有臨床不再獲益或無法耐受的不良反應吸柏百利12Sng,每天1次，隨餐口服，連續(xù)服用21d,薩晚期全身治療；聯(lián)合AI或氟維司群或其他內分混治療療，治療應持續(xù)至患者不

藥7d,28d為1個治療規(guī)期。漏報不并報再有臨床獲益或出現(xiàn)不可接受的不良反應瑞波西利600mg,每天1次，口服(建議早晨用藥),連晚期全身治療“:聯(lián)合Al,治療應持續(xù)至患者不再有臨床獲益或出現(xiàn)不可接受的續(xù)服用21d,停藥7d,28d為1個周期。隨不良反應股不補服乳腺癌內分泌治療時間較長，根據(jù)用藥目的不同，藥品的使用療程不同，詳見表7。注

：Al;芳香化酶掉制制；(FS;卵果功能掉制：“本表內容參考《中國臨床腫瘤學會(CSO))

乳腺密診療指南202》《中國晚制乳腺癌規(guī)范診療循南(2022版)X《孔腺感中國腫瘤整合指南(CACA)2022》;“絕經前患者原則上不推薦新輔助內分泌治療，絕經后患者常規(guī)不推薦Al:

CDK4/6排制劑；不適用AI

類藥物的患者可考慮使用氟維司群；“參考國家藥晶監(jiān)督管理局說明書適應證關鍵問題與推薦意見乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀表7乳腺癌內分泌治療相關藥物用法用量續(xù)表7(三)藥物相互作用乳腺癌內分泌治療相關藥物主要是口服藥，藥物在人體的吸收、分布、代謝和排泄環(huán)節(jié)都有可能與其他藥物或食物發(fā)生相互作用，從而影響用藥安全和療效。如CDK4/6

抑制劑與強效CYP3A抑制劑或誘導劑合用會影響藥物暴露量進而影響藥物治療效果或不良反應。關鍵問題與推薦意見乳腺癌內分泌治療藥物藥學服務指南(2023版)解讀藥品藥物相互作用關注點推薦意見他莫昔芬(1)抑酸藥可改變胃內pH值，使腸衣劑型提前分解；(2)與CYP3A4誘

腸衣劑型應量免與攛酸藥合用；謹慎與CYP3A4誘

導劑聯(lián)用會降低他莫昔芬血藥濃度；(3)CYP2D6抑制劑可降低他莫昔

導劑，香豆素類抗凝劑合用；避免與CYP2D6抑制芬活性產物的血液濃度；(4)與香豆素類抗凝劑聯(lián)用，可顯著增加抗凝

劑合用效果托瑞米芬(1)主要代謝途徑為CYP3A酶系統(tǒng)。理論上對該酶系統(tǒng)有抑制作用的

謹慎與CYP3A酶抑制劑，誘導劑合用，必要時監(jiān)測

藥物可抑制托瑞米芬代謝；酶誘導劑可加速托瑞米芬的排泄；(2)噻嗪類血藥濃度；避免與噻嗪類利尿劑等可增加高血鈣癥

利尿劑等減少腎排泄鈣的藥物可增加高血鈣癥；(3)與華法林類抗凝藥的藥物、華法林合用；禁止與延長QTe間期藥物合合用可導致出血時間過度延長；(4)與可延長QTe間期藥物同時使用

用時，可增加室性心律失常的風險(包括扭轉型室性心動過速)氟維司群可降低放射性診斷劑氟雌二醇F18(常被用于ER陽性腫瘤的PET-CT檢

查)的診斷效果避免與放射性診斷劑氟雄二醇F18同時使用來曲唑(1)主要通過肝臟CYP3A4和CYP2A6代謝；(2)可中度抑制CYP2C19,

但臨床意義尚不清楚；(3)與他莫昔芬同用會使其血藥濃度下降38%謹慎與CYP3A4,CYP2A6強抑制劑或CYP3A4強誘導劑合用(暫無已知的CYP2A6藥物誘導劑);謹慎與主要依靠CYP2C19消除且治療窗較窄的藥物(如苯妥英、氯吡格雷)合用；避免與他莫昔芬合用阿那曲唑

依西關坦

亮丙瑞林

戈舍瑞林他莫昔芬可降低其藥理作用CYP3A4誘導劑可減少其暴露性激素類化合物會降低臨床療效雄激素剝奪治療可延長QT間期避免與他莫昔芬合用謹慎與經CYP3A4代謝且治療窗窄的藥物聯(lián)用

避免與性激素類藥物或保健品合用謹慎與能延長QT間期的藥物或能誘發(fā)扭轉性室性

心動過速的藥物合用注：FN;肆激來受體：PETCT:正電子發(fā)射計算機斷層掃描；

-為無數(shù)據(jù)；影響QH問期延長好物及CYP周系相關藥物參考表口和表14;藥品藥物相互作用關注點

批養(yǎng)意見幽晉端林

維酸家利奪治療可延長QT問期甲羥學票

(1)主要經CYPHA4代謝，商未評估CYP344誘導劑或抑制劑針對其填與能延長QT問期的藥物或建誘發(fā)擔轉性室性

C動過速的藥物合用糖尿病患者在接受治療期間應嚴密觀察，必要時調依維奠司西選本胺達爾西科阿員西利啤柏西利瑞波西利藥物相互作用的研究；(2)聯(lián)合隔誘導劑會增加肝督的分解，(3)能抑制

環(huán)抱霉家代牽，增加血家環(huán)他霉家濃度，增加其不良反應；(4)觀察到應

用孕激家時出現(xiàn)附耐量減低，機制不明；(5)以下實驗空檢查結果可能受

治療影響：城毛被促性腺意素水平，由家孕麗水平，尿孕二厚水平，血蘋

事朝水平(男性),血某辭激素水平(女性),血某皮質醇水平，賠耐量試驗、關替拉測試驗依維真司是Re底物。在體外，依維英司是QPA4的競爭性得制劑

和TP20%的混合抑制劑體外研究是示內選本服對人肝微檢體CYP4D期各主要亞型均無明星

直線得制作用()對Pp和乳橡培耐藥蛋白有

一

定排制作用；(2)存在抑制OAT