義齒制作用合金產品注冊技術審查指導原則

——10———1—義齒制作用合金產品注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導和標準義齒制作用合金產品的技術審評工作，幫助審評人員理解和把握該類產品原理/機理、構造、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作根本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技生疏水平和現(xiàn)有產品技術根底上形成的，因此，審評人員應留意其適宜性，密本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導原則適用于義齒制作用合金。中6863-7金屬、陶瓷類義齒材料，治理類別為Ⅱ類。種植體基臺合金、牙科焊接合金、正畸用金屬合金、牙科器械用合金。二、技術審查要點〔一〕產品名稱的要求義齒制作用合金的命名應至少包含產品的主要成分和功能，鈷鉻支架合金、鑄造金鈀烤瓷合金、鑄造鎳鉻冠橋合金、鈷鉻烤瓷合金、鈷鉻烤瓷合金粉〔燒結用〕等?！捕钞a品的構造和組成應標明質量分數(shù)大于1.0%的合金元素名稱〔或符號〕。例如：鎳鉻烤瓷合金主要由鎳〔Ni、鉻〔Cr、鉬〔Mo、硅〔Si〕元素組成，并含少量的錳〔Mn、鐵〔Fe、鎵〔Ga?！踩钞a品的工作原理產品經過鑄造、切削、燒結、烤瓷等工藝制成定制式義齒?！菜摹钞a品適用的相關標準標準編號GB/T1.1-2009GB/T191-2008GB/T222-2006GB/T228.1-2010GB/T230.1-2009GB/T1423-1996GB/T1425-1996GB/T2828.10-2010GB/T3850-1983GB/T4339-2008

表1 相關產品標準標準名稱《標準化工作導則 第1局部：標準的構造和起草規(guī)章》《包裝貯運圖示標志》《鋼的成品化學成分允許偏差》《金屬材料 拉伸試驗第1局部：室溫試驗方法》《金屬材料洛氏硬度試驗 第1局部：試驗方法(A、B、C、D、E、F、G、H、K、N、T標尺)》《貴金屬及其合金密度的測試方法》《貴金屬及其合金熔化溫度范圍的測定 熱分析試驗方法》《計數(shù)抽樣檢驗程序 第10局部：GB/T2828計數(shù)抽樣檢驗系列標準導則》《致密燒結金屬材料與硬質合金密度測定方法》《金屬材料熱膨脹特征參數(shù)的測定》GB/T4340.1-2009GB8653-2007GB/T9937.2-2008GB/T16886.1-2011GB/T16886.3-2008GB/T16886.5-2003GB/T16886.10-2005GB/T16886.11-2011GB/T17168-2008YY0620-2008YY0621-2008YY0626-2008YY/T0127.4-2009YY/T0127.9-2009

《金屬材料 維氏硬度試驗 第1局部：試驗方法》〔靜態(tài)法》《口腔詞匯 第2局部：口腔材料》《醫(yī)療器械生物學評價 第1局部風險治理過程中的評價與試驗》《醫(yī)療器械生物學評價 第3局部:遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》《醫(yī)療器械生物學評價 第5局部:體外細胞毒性試驗》《醫(yī)療器械生物學評價 第10局部:刺激與遲發(fā)型超敏反響試驗》《醫(yī)療器械生物學評價 第11局部:全身毒性試驗》《牙科鑄造貴金屬合金》《牙科學鑄造金合金》《牙科金屬 烤瓷修復體系》《貴金屬含量25%-75%的牙科鑄造合金》《口腔醫(yī)療器械生物學評價 第2單元:試驗方法 驗》《口腔醫(yī)療器械生物學評價 第2單元:試驗方法細胞毒性試驗：瓊脂集中法及濾膜集中法》YY/T0127.10-2009 《口腔醫(yī)療器械生物學評價 第2單元:試驗方法鼠傷寒沙門氏桿菌回復突變試驗〔Ames試驗》YY/T0127.13-2009激試驗》第2單元:試驗方法口腔粘膜刺YY/T0127.15-2009《口腔醫(yī)療器械生物學評價第2單元:試驗方法亞急性和亞YY/T0268-2008YY/T0466.1-2009YY/T0528-2009ISO1562:2004ISO9693:2006

慢性全身毒性試驗：經口途徑》《牙科學口腔醫(yī)療器械生物學評價 第1單元:評價與試驗》《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和供給信息的符號 第1局部：通用要求》《牙科金屬材料 腐蝕試驗方法》Dentistry—CastinggoldalloysMetal—CeramicdentalrestorativesystemsISO10271:2001ISO22674:2006

Dentalmetallicmaterials—CorrosiontestmethodsDentistry—Metallic materials for fixed and restorationsandappliances上述標準包括了注冊產品標準中常常引用到的標準。應允許的標準。產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進展。首先對引用標準的齊全性和適宜性進展審查，也就是在編寫注冊產品標準時與產品相關的國家、行業(yè)標準是否進展了引用，以及引用是否準“”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進展審查。此時，應留意標準編號、標準名稱是否完整標準，年月號是否有效。其次對引用標準的承受狀況進展審查。即所引用的標準中的用標準及條文號，比較簡潔的也可以直接引述具體要求?！参濉钞a品的預期用途在本指導原則中，依據(jù)機械性能〔見下表 3〕將金屬材料分為6種類型，這6種類型金屬材料的預期用途舉例如下：—0型：用于承受低應力的單牙固定修復體，如小貼面單面嵌體、貼面冠。注：用電解成型法或燒結法制作金屬烤瓷冠用的金屬材料屬于 0型?！?型：用于承受低應力的單牙固定修復體，如有貼面或無貼面的單面嵌體、貼面冠。—2〔不限制外表數(shù)量。—3型：用于多單位固定修復體，如橋?！?型：用于承受極高應力的附有薄型部件的修復體，如可摘局部義齒、卡環(huán)、薄貼面冠、跨度大或橫截面小的橋體、桿、附著體以及種植體的上部構造?！?型：用于需要高硬度和高強度的修復體，如薄的可摘局部義齒、橫截面小的部位、卡環(huán)?！擦钞a品的主要風險義齒制作用合金應符合YY/T0316-2008《醫(yī)療器械風險治理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：產品定性定量分析是否準確；危害分析是否全面；收程度，是否有的風險產生。依據(jù)YY/T0316-2008附錄E列舉了“義齒制作用合金”可能存在的危害分析見下表 2，企業(yè)還應依據(jù)自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業(yè)應實行應對措施，確保風險降到可承受的程度。2危害分析舉例生物學危害

危害的形成因素配料不正確生物個體差異方而引入有害元素未依據(jù)規(guī)定存儲或

危害境況屬離子過敏〕

可能的后果操作失敗腫、過敏等腫、過敏等無法正常使用，環(huán)境危害 運行過硬食物操作說明不標準與醫(yī)療器械

離規(guī)定環(huán)境條件意外的機械破壞說明由不嫻熟/未經

操作失敗形、斷裂等操作失敗無法正常使用，使用有關的危害加工過程中的危害

操作者不生疏生物個體差異過程中吸入粉塵

培訓的人員使用告不充分粉塵危害

操作失敗腫、過敏等塵肺病等〔七〕產品的主要技術指標本章給出義齒制作用合金產品需要考慮的根本技術性能指準的編制說明中必需說明理由。外觀尺寸：應明確產品外觀尺寸要求?；瘜W成分：質量分數(shù)〕的成分含量，準確至0.1%。0.1%～1.0%之間的成分需標知名稱或符號。允許成分偏差：貴金屬及銀合金中每種成分含量與標明值偏差不大于0.5%。非貴金屬含量大于20%的成分與標明值偏差不大于2.0%，1.0%～20%的成分與標明值偏差不大于1.0%?！?〕有害元素：鈹≤0.02，鎘≤0.02，另外鎳＞0.1%需要指出含量，準確至0.1%。機械性能：金屬材料的機械性能要求：見下表 3。3金屬材料的機械性能類型強度Rp0.2〔MPa〕斷裂延長率〔%〕彈性模量〔GPa〕0---1≥80≥18-2≥180≥10-3≥270≥5-4≥360≥2-5≥500≥2≥150金瓷結合強度：生物材料與至少一種指定陶瓷的分別/斷裂起始強度應大于25Mpa〔此要求僅適用于金屬-烤瓷修復體用金屬材料。物理性能：密度：與標明值偏差不大于±5%。固相線和液相線溫度或熔點：1200℃以上，與標明值偏差不大于±50℃，1200℃以下，與標明值偏差不大于±20℃。維氏硬度：與標明值偏差不大于±10%。線脹系數(shù)：與標明值偏差不大于0.5×10-6K-1〔此要求僅適用于金屬-烤瓷修復體用金屬材料。化學性能:〔1〕耐腐蝕性：金屬材料在〔37±1〕℃〔7.0±0.1〕d釋放到指定溶液中的總金屬離子不超過 200μg/cm2。〔2〕抗晦暗：暴露到指定的晦暗環(huán)境，如僅有極稍微的顏色轉變，并輕輕擦刷即可很簡潔地除去合金上的銹蝕物，則產品可以描述為“抗晦暗”。生物相容性：按YY/T0268-2008《牙科學口腔醫(yī)療器械生物學評價 第1單元：評價與試驗》要求進展。一般要求評價產品的：細胞毒性口腔粘膜刺激性〔或皮內反響〕急性全身毒性〔經口途徑〕遲發(fā)型超敏反響合金提出此要求〕遺傳毒性〔八〕產品的檢測要求產品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。1、2、4〔1、4〔3〕四項。按相應的標準要求進展，全部適用條款應全部合格。試驗方法外觀尺寸用游標卡尺、千分尺或其他通用量具進展測量?；瘜W成分化學成分按GB/T15072.1—20貴金屬合金化學分析方法進展〔EDSAASICP-AES/MS、ICP-AOS/MS〕進展試驗。機械性能金屬材料的機械性能：1金屬機械性能試樣依據(jù)圖1制備6個標準試樣進展試驗，制備試樣時需要避開熱縮孔等缺陷。對于明顯離群數(shù)據(jù)，應推斷是否為試樣的缺陷導—9———10—致。使用萬力量學性能試驗機，以〔1.5±0.5〕mm/min的十字頭速測試并計算0.2%規(guī)定非比例延長強度。在試驗中斷裂的同一樣品上測定斷裂延長率。承受力學試驗的試件，方法同 0.2%非比例延長極限強度。依據(jù)引伸計的延長記錄和試驗機的應力記錄計算出彈性模量。假設4個或4個以上試樣符合要求，計算這些試樣的平均值，作為這些試樣的0.2%規(guī)定非比例延長強度。假設符合要求的試樣少于4個，應重進展試驗。假設在重試驗中，符合要求的試樣仍少于 4個，則該金屬材料此項不合格。金瓷結合強度：按廠家供給的制作金屬-烤瓷修復體的金屬基體的加工程序說明書制備6個合金/金屬試樣，尺寸為〔25±1〕mm×〔3±0.1〕mm×〔0.5±0.05〕mm。按說明書對試樣進展預處理；然后再按廠家說明書，將遮色底瓷對稱地涂覆在每個金屬試樣的 3mm寬的一側外表上，遮色底瓷長〔8±0.1〕mm；在每個試樣上再涂覆牙本質瓷，使燒結后烤瓷的總厚度為〔1.1±0.1〕mm，陶瓷的外形為長方形。然后按說明書對每個試樣進展上釉燒結。圖2金屬-烤瓷試樣示意圖將燒結完成的試樣放在萬力量學性能試驗機上〔兩支點間距離20mm，壓頭刃口曲率半徑1.0mm加荷面的反面?！?.5±0.5〕mm/min的恒定速率施力，記錄力值，直至斷裂。測量 6 個試樣中每個試樣的烤瓷層的一端發(fā)生剝離時的斷裂力F

fai〔N樣，重制備試樣并試驗，直至完成6個試樣的測試。fail斷裂力F得乘以一個常數(shù)kk能從圖3中找到。常數(shù)k是金屬底層dM(0.5±0.05)mm厚度的函數(shù)，即使用的金屬材料的楊氏模數(shù)Em的值。fail為了從某一厚度dM

k的值，首先對適當?shù)腅M

值選擇曲線，然后從厚度dM

選擇的曲線找到k的值。3確定作為金屬基體厚度dM和金屬材料楊氏模量EM的函數(shù)的系數(shù)k的曲線圖—11———12———13—剝離/初始斷裂強度τbτ=k.Fb fail假設4個或4個以上的樣品能滿足要求，金屬－陶瓷體系通過測試。假設少于4個樣品能滿足要求，重試驗。假設再一次少于 4個樣品能滿足要求，那么金屬－陶瓷體系沒有通過測試。物理性能密度：依據(jù)GB/T 1423-1996《貴金屬及其合金密度的測試方法》或GB/T3850-1983 或其他標準方法進展試驗。固相線和液相線溫度或熔點：依據(jù)GB/T1425-1996 《貴金屬及其合金熔化溫度范圍的測定熱分析試驗方法》進展試驗；或承受冷卻曲線法、差熱分〔DTA〕或其他精度為10℃的方法進展試驗。文獻數(shù)據(jù)。維氏硬度：維氏硬度依據(jù)GB/T4340.1-2009 《金屬材料維氏硬度試驗第1局部：試驗方法》進展試驗。線脹系數(shù)：按加工說明書，制備 2個金屬試樣，試樣為棒狀或條狀，橫30mm2~65m2例如長20mm~25mm6mm~8mm的圓柱或截面邊長為 8mm的矩形試樣磨平試樣的兩端，兩端相互平行并垂直于試樣的中軸。分別制備4個遮色底瓷、4個牙本質瓷和4個牙釉質瓷試樣。其中，每種瓷粉的2個試樣在真空下燒結1次，再在大氣壓力下的空氣中燒結1次。每種瓷粉的另外2個試樣在真空中燒結3次，在大氣壓力下的空氣中再燒結1次。5℃/min的升溫速率加熱，直至到達軟化點溫度。從測量得到的繪圖曲線或膨脹-溫度曲線的記錄值確定每個樣品從25℃500℃之間的線脹系數(shù)。計算并報告金屬材料在25℃~500℃之間的線脹系數(shù)α25℃~500℃的平均值和分別經2次燒結和4次燒結的陶瓷在25℃~500℃之間25℃~500℃的線脹系數(shù)α 的平均值。準確到25℃~500℃對于鈦和其他純金屬，可承受線熱膨脹的受控文獻數(shù)據(jù)?；瘜W性能耐腐蝕性：依據(jù)YY/T 0528-2009《牙科金屬材料腐蝕試驗方法》進展試驗。抗晦暗：暴露到試驗的晦暗環(huán)境后，假設僅有極稍微的顏色轉變，并經輕輕地擦刷即可很簡潔地去除合金上的銹蝕物，則產品具有抗晦暗性。按說明書制備2個抗晦暗試驗樣品，直徑約為10mm，至少mm厚；對試樣用標準金相制樣方法磨樣和拋光；在乙醇中超聲波清洗樣品2min，用水漂洗樣品，并用無油無水空氣吹干。在溫度為〔23±2〕℃將試樣夾持在能每分鐘將樣品浸入抗晦暗試驗溶液中10~15s的裝置上，在容器中放入用分析純的水和硫化鈉現(xiàn)配制的0.1mol/L的硫化鈉溶液，將樣品浸沒。開啟試樣裝置，試驗持續(xù)〔72±2〕h。分別在〔24±1〕h和〔48±1〕h更換試驗溶液，在〔72±2〕h從浸泡裝置中取出樣品，用水徹底清洗樣品，把樣品浸泡在乙醇中，然后取出用無油無水的空氣吹干。在正?；驘o放大作用的矯正視力、至少1000lx的光照度和不25cm的距離下目視檢查，比較經試驗和未經試驗樣品外表的損蝕差異。3.6生物相容性依據(jù)標準YY/T0268-2008的規(guī)定依據(jù)附錄A中外表接觸器械C類選擇試驗工程進展生物學評價。細胞毒性試驗：依據(jù)標準GB/T16886.5-2003《醫(yī)療器械生物學評價第5局部:體外細胞毒性試驗》或YY/T0127.9-2009《口腔醫(yī)療器械生物學評價第2單元:法進展試驗?？谇徽衬ご碳ば浴不蚱确错憽吃囼灒嚎谇徽衬ご碳ば砸罁?jù)標準YY/T0127.13-2009《口腔醫(yī)療器械生物學評價第2單元:試驗方法口腔粘膜刺激試驗》進展試驗。皮內反響試驗依據(jù)標準GB/T16886.10-2005 《醫(yī)療器械生物學評價第10局部:刺激與遲發(fā)型超敏反響試驗》進展試驗。急性全身毒性〔經口途徑〕試驗：依據(jù)標準GB/T 16886.11-2011 《醫(yī)療器械生物學評價 第11局部:全身毒性試驗》進展試驗。遲發(fā)型超敏反響試驗：依據(jù)標準GB/T 16886.10-2005 《醫(yī)療器械生物學評價 第10局部:刺激與遲發(fā)型超敏反響試驗》進展試驗。亞急性〕全身毒性〔經口途徑〕試驗〔暫不對貴金屬合金提出此要求〕：依據(jù)標準YY/T0127.15-2009 《口腔醫(yī)療器械生物學評價 第2單元:試驗方法亞急性和亞慢性全身毒性試驗：經口途徑》進展試驗。遺傳毒性試驗：依據(jù)標準GB/T16886.3-2008《醫(yī)療器械生物學評價第3局部:遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》或YY/T0127.10-2009《口腔醫(yī)療器械生物學評價第2單元:試驗方法鼠傷寒沙門氏桿菌回復突變試驗〔Ames試驗》進展試驗?！簿拧钞a品的臨床要求和功能與已上市產品一樣的，企業(yè)可以不提交臨床試驗資料，但應提交與已上市同類產品〔同類產品合法上市，其注冊證在有效期之內〕的比照說明，并得出與已上市的同類產品實質性等同的結論，其內容一般包括：〔如使用的目的、對象、方法、環(huán)境等〔如維氏硬度，固相線和液相線溫度或熔點，機械性能，耐腐蝕性等〕；產品使用方法、使用中的禁忌、警告內容等。準的產品，并提交該產品的注冊證及注冊登記表所列相關信息。假設申報準產注冊的義齒制作用合金產品，其主要化學成分附件12的要求，同時可參考《無源植入性醫(yī)療器械產品注冊申報YY/T0268-2008附錄AC類選擇試驗工程進展了生物相容性試驗，因此臨床試驗應主要考慮評價義齒制作用合金對義齒臨床性能的實現(xiàn)及影響。臨床試驗的目的目的，確保試驗結果能夠被直接觀看。且檢測指標應客觀，且偏倚誤差最小，與義齒的臨床功能有直接聯(lián)系。臨床試驗的樣本量、受試者納入標準及排解標準樣本量應給出總樣本量及樣本量的計算方法，同時應列出每病種臨機構的最低和最高的受試者數(shù)量。納入及排解標準應當在臨床爭論方案中規(guī)定完善合理的受試者納入標準及排下條目：姓名、性別、年齡等根本信息；藥物史、疾病史等的安康狀況潛在因素；肝功、腎功等生理生化檢查指標；狀況；是否有不良咬合習慣、不良嗜好等；知情同意的相關信息。臨床試驗的檢查工程臨床試驗的檢查工程應能充分表達義齒制作用合金用于義齒不只限于以下條目：固定義齒適合性：臨床檢查固定義齒金屬局部精度是否滿足臨床要求，包括邊緣密合、就位正常等。裂隙延長至金屬-陶瓷交界處，或大塊瓷層脫落的現(xiàn)象。可見的色澤變化，如變暗、失去金屬光澤等。身性的過敏、炎癥等。牙體狀況：檢查受試者的牙體狀況是否正常，包括：牙體是否有變色，叩痛；牙周狀況〔BOP等況；X線片檢查等?；顒恿x齒適合性：臨床檢查活動義齒金屬局部精度是否滿足臨床要求，包括適合性、就位及取戴是否正常等。臨床要求，包適彈性、剛度等?？梢姷纳珴勺兓?，如變暗、失去金屬光澤等，同時應檢查活動義齒的塑料基托及人工牙是否被金屬離子染色。身性的過敏、炎癥等。牙體狀況：檢查受試者的牙體狀況是否正常，包括牙體是否有變色、叩痛，牙周狀況〔牙周袋、BOP等X線片檢查等。臨床試驗的檢查時間點臨床試驗應檢測受試者試驗前〔基線〕、佩戴該金屬材料制作的義齒后第1、7、14、30、90、180天多個時間點進展檢查。臨床試驗的分組、數(shù)據(jù)制表及統(tǒng)計分析慮不設比照組，承受單一試驗組，對受試者的狀況進展評價計分并進展匯總。數(shù)據(jù)制表及統(tǒng)計分析：應當對全部受試者報告表中的數(shù)據(jù)進展制表，包括未完成調查受試者資料的副本，將臨床試驗數(shù)據(jù)進展統(tǒng)計分析，記錄統(tǒng)計分析的方法及結果。應當依據(jù)試驗設計類型、比較類型、資料性質和統(tǒng)計分析目的，合理選擇統(tǒng)計分并對任何變更進展解釋。方案的要求，其中具體內容應符合《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的相關規(guī)定。臨床試驗報告內容應與臨床試驗方案內容保持全都，尤其留意明確以下內容：試驗產品的產品名稱、規(guī)格型號及所對應的試驗病例數(shù)；試驗產品的臨床適用范圍 /適應證、禁忌證與留意事項。臨床試驗報告中應明確失訪例數(shù)及失訪緣由。臨床試驗報告中需報告全部不良大事和不良反響發(fā)生的時間、發(fā)生的緣由、結果及與試驗用品的關系。對于所實行的措施及受試者的愈后需予以明確記錄說明。報告同時提交用于統(tǒng)計分析的數(shù)據(jù)庫?！钞a品的不良大事歷史記錄暫未收到相關不良大事報告?！彩钞a品說明書、標簽和包裝標識說明書、標簽和包裝標識治理規(guī)定〔國家食品藥品監(jiān)視治理局令第10號》和YY/T0466.1-2009 《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和供給信息的符號 第1局部：通用要求》的要求。同時應留意以下要求：產品名稱產品名稱應與本指導原則中 “產品名稱要求”一節(jié)相一致；“產品名稱要求”一節(jié)相沖突或相違反。產品的性能、參數(shù)、技術指標產品應標明規(guī)格型號和預期用途，同時應標注如下性能指標及參數(shù)：產品應標示金屬材料的組成成分：質量分數(shù)大于 0.1%的每種元素都應聲明，質量分數(shù)大于 1.0%的每種成分都應注明其質量分數(shù)，準確至 0.1%；標示0.2%規(guī)定非比例延長強度；標示斷裂延長率；標示彈性模量；標示密度；標示產品具有抗晦暗的聲明，假設適用；標示液相線和固相線溫度或熔點；標示線脹系數(shù)，假設產品用于制作金屬烤瓷修復體；烤瓷合金；修復體；標示假設金屬材料用于制作金屬烤瓷修復體，應說明加工條件，并供給與至少一種匹配〔指定〕的符合ISO9693 材料到達滿足結合的外表預備的說明。禁忌證：禁忌證應至少包括：對金屬元素過敏患者。應標明留意事項以及其他需要警示或者提示的內容。見或前次注冊核準的內容全都；產品應標示關于潛在副作用的具體信息并標注 “本產品含鎳”，假設產品中的鎳含量超過 0.1%〔質量分數(shù)標示操作說明；標示假設使用說明書中推舉軟化或硬化，應供給熱處理說明；標示在研磨時預防粉塵吸入的建議；說明書中不應含有《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定〔國家食品藥品監(jiān)視治理局令第 10號〕中規(guī)定的不得標明的內容。產品的運輸、儲存產品的運輸和儲存條件應與產品標準規(guī)定的全都?！彩匙詥卧膭澐衷瓌t的義齒制作用合金應分別注冊。義齒制作用合金可依據(jù)產品的外形、尺寸來區(qū)分型號規(guī)格?！彩摹惩蛔詥卧械湫彤a品確實定原則和實例同一注冊單元內，典型產品作為被檢測的產品，是指能夠代風險最高。例如：可選取產品工藝、構造相對最簡單的外形 /尺寸的型號規(guī)格作為典型產品進展型式檢測。三、審查關注點〔一:義齒制作用合金的命名應至少包含產品的主要成分和功能，對于制作工藝、產品形態(tài)等不作強行規(guī)定，企業(yè)可以依據(jù)實際需要考慮是否需要規(guī)定。關于典型產品選?。旱湫彤a品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產品安全性和有效性的產品，應考慮功能最齊全、構造最簡單、風險最高的產品。應選取典型產品進展型式檢驗?！踩P于產品的構造組成：應聲明合金中含量大于0.1%〔質量分數(shù)〕的全部成分，對含量大于1.0%〔質量分數(shù)〕的全部成分，應聲明每種成分并準確至0.1%〔質量分數(shù)。關于產品主要技術性能指標：主要技術性能指標是否執(zhí)行了強制性國家標準和行業(yè)標準，是否引用了適用的推舉性標準。〔五〕關于產品的風險分析：主要風險是否已經列舉，并通過風險掌握措施使產品的風險在合理可承受的水平之內。關于產品的說明書：產品說明書是否符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識治理規(guī)定》及相關國家標準、行業(yè)標準的規(guī)定。必需告知用戶的信息是否完整。義齒制作用合金產品注冊技術審查指導原則編制說明一、指導原則編寫的原則本指導原則編寫的目的是用于指導和標準其次類義齒制作用合金產品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評?！捕潮局笇г瓌t旨在讓初次接觸該類產品的注冊審查人員對產品機理、構造、主要性能、預期用途等各個方面有個根本了對產品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。二、指導原則編寫的依據(jù)〔一〕《醫(yī)療器械監(jiān)視治理條例》《醫(yī)療器械注冊治理方法》〔國家食品藥品監(jiān)視治理局令第16號〕《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》〔國家食品藥品監(jiān)視治理局令第5號〕《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標志治理規(guī)定》〔國家食品藥品監(jiān)視治理局令第10號〕《醫(yī)療器械標準治理方法》〔國家藥品監(jiān)視治理局令31號〕〔六〕〔試行〕》和《境內其次類醫(yī)療器械注冊審批操作標準〔試行〕》的通知〔國食藥監(jiān)械〔2005〕73號〕〔七〕國家食品藥品監(jiān)視治理部門公布的其他標準性文件三、指導原則中局部具體內容編寫的考慮〔一〕關于產品命名和注冊單元劃分產品對于性能的要求也截然不同。本指導原則要求產品命名需要明確標示出合金的主要成分和功能，注冊單元也依據(jù)產品不同的外形、尺寸來區(qū)分型號規(guī)格。得到了大量的應用，并取得了良好的效果。因此，本指導原則在產品命名和注冊單元劃分上對工藝、產品形態(tài)不作具體的規(guī)定?！捕酬P于義齒制作用合金參考標準引用義齒制作用合金現(xiàn)行有效標準主要包括以下4 個：YY0620-2008《牙科學 鑄造金合金、YY0626-2008 《貴金屬含量25%～75%GBT17168-2008《牙科鑄造貴金屬YY0621-2008《牙科金屬-4個標準不。ISO22674-2006《Dentistry -Metallic materials forfixed andremovablerestorationsandappliances 2004和ISO8891：1998〔YY0620-2008、YY0626-2008、GB/T17168-2008 〕之后的一個綜合版本，且要求更為嚴格，現(xiàn)已等同轉化為國家標準，尚處于報批階段。故在制定本指導原則時，主要性能指標和檢測工程仍依據(jù)標YY0620-2008《牙科學鑄造金合金》、YY0621-2008《牙科YY0626-2008《貴金屬含量25%～75%的GB/T17168-2008《牙科鑄造貴金屬合金》中的要求，并參照YY0621-2008《牙科金屬烤瓷修復體系》標準，增加了貴金屬與非貴金屬成分含量的偏差的區(qū)分、線熱膨脹系數(shù)、金瓷結合強度檢測工程。但對義齒制作用合金的分類、機械性能、硬度、密度、化學性能等要求，承受了ISO22674:2006的規(guī)定。其中，對硬度的要“與標示值偏差不大于±10%；對密度的要求由“應在標示值的±0.5g/cm3修改為“與標示值偏差不大于±5%”。對于烤瓷修復用合金，其金瓷結合性能須滿足YY0621-2008《牙科金屬-另外，由于貴金屬合金本身性能比較穩(wěn)定，目前在臨床使用中也暫未收到相關不良大事報告，故暫不對貴金屬合金依據(jù) YY/T0268-2008 《牙科學口腔醫(yī)療器械生物學評價 第1單元:評價與試驗》提出檢測亞慢性〔亞急性〕全身毒性〔經口途徑〕的要求。同時，依據(jù)YY/T0268-2008 《牙科學口腔醫(yī)療器械生物學評價第1單元:評價與試驗》附錄A規(guī)定，對于“大于30天的長久接觸的外表接觸器械”要進展亞慢性毒性試驗，可不進展急性全身毒性試驗檢測。但考慮到GB/T16886.11-2011《醫(yī)療器械生物學評價 第11局部：全身毒性試驗》的“5.1總則”中指出：急性毒性試驗可作為亞急