EB病毒與相關疾病

EB病毒感染與相關疾病1精選ppt

皰疹病毒類皰疹病毒〔Herpesviruses〕為雙連DNA病毒，＞100個成員，根據理化性質分α、β、γ三個亞科a亞科：HSV-1/2，VZVβ亞科：HCMV、HHV6/7r亞科：EBV、HHV82精選ppt

EB病毒EpsteinBarrvirus〔EBV〕64年首先發(fā)現；科屬：皰疹病毒科，r亞科特性：雙連DNA病毒嗜淋巴細胞特性，>90%人群血清抗體陽性。感染后病毒潛伏在B淋巴細胞內而不被免疫系統(tǒng)去除，當免疫功能下降或某些因素觸發(fā)下病毒被激活而引起疾病或腫瘤。3精選ppt

EBV結構4精選ppt

VBE抗原特點抗原：膜抗原〔MA〕衣殼抗原〔VCA〕核抗原〔EBNA〕早期抗原〔EA〕〔彌散成分D和局限成分R〕淋巴細胞檢出的膜抗原〔LYDMA〕上述抗原均產生相應抗體，VCA-IgM為新近感染的標志。5精選ppt

流行病學傳染源：患者，隱性感染者傳播途徑：唾液(經口、鼻密切接觸為主要傳播途)飛沫傳播(雖有可能，但并不重要〕輸血〔偶爾〕性接觸可能為傳播途徑之一宮內傳播意見尚不一致。易感人群：不分民族、性別均可感染，男：女為3:2,<6歲多為隱性感染。6精選ppt

EBV所致疾病腫瘤性疾病非腫瘤性疾病其他疾病7精選ppt

EBV相關腫瘤1·EBV致瘤譜廣，可引起多種淋巴瘤2·Burkitt’s淋巴瘤,霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤。3·上皮性腫瘤：鼻咽癌，胃腺癌，乳癌，肺癌，大腸癌等.4·新近研究發(fā)現胸腺瘤、膽管癌、肝肉瘤中可檢測出EBV。8精選ppt9精選ppt

兒童非腫瘤EBV疾病1·傳染性單核細胞增多〔InfectiousmononucleosisIM〕2·口腔白斑〔發(fā)生在有免疫缺陷病人，病變上皮細胞可檢測的EBV抗原或病毒DNA〕3·X性連鎖淋巴細胞增生綜合征，僅見于男孩與X染色體相關的免疫缺陷病。4·慢性活動性EB病毒感染〔chronicactiveEpstein-BarrvirusinfectionCAEBV〕5·嗜血淋巴細胞增生癥〔Epstein-Barrvirusrelatedhemophagocyticlymphohistiocytosissyndrome,EBV-HLH)后兩者預后不良。10精選ppt

EBV引起其他疾病呼吸系統(tǒng)疾病惡性組織細胞增生癥類風關川崎病腎炎、腎病心肌炎、心包炎BPT減少、再障多發(fā)性硬化、病毒性腦炎、格林-巴利綜合癥等。11精選ppt

免疫力EBV人群感染率>90%。病后可獲得持久免疫力，再次發(fā)病時機不多。原發(fā)感染機體終身處于潛伏感染狀態(tài)。免疫缺陷者可發(fā)生致死性IM，幸存者易患惡性腫瘤.12精選ppt傳染性單核細胞增多癥

〔Infectiousmononucleosis,IM〕13精選ppt

定義

IM由EBV引起的急性或亞急性單核-巨噬細胞良性增生性疾病。臨床表現發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結腫大、單核細胞增多并出現異形淋巴細胞及EBV抗體陽性。是由EBV直接引起的疾病。14精選ppt

發(fā)病機制病毒進入口腔在咽部、唌腺的上皮細胞內復制，而后進入血循環(huán)導致病毒血癥，最終累及淋巴系統(tǒng)。B細胞外表有EBV受體，故易受累。急性期約1%淋巴細胞受累，恢復期降至1/100萬。記憶細胞長期攜帶病毒，與病毒潛伏有關。B細胞受染后發(fā)生抗原改變，引起T細胞的強烈反響，后者可直接對抗受染的B細胞及其他組織引起臨床病癥。外周血中的異形淋巴細胞主要是T細胞。15精選ppt

發(fā)病機制16精選ppt發(fā)病機制EB病毒上皮C咽部咽峽部頸部淋巴結腫大〔唾液腺〕持續(xù)帶病毒〔扁桃體B淋巴細胞〕血液其他部位B淋巴細胞

多克隆B淋巴細胞活化多克隆抗體B淋巴細胞外表抗原改變刺激其他B淋巴細胞產生抗體TC產生變異淋巴細胞作用于攜帶EBV的B淋巴細胞產生臨床病癥〔發(fā)熱、咽峽炎、肝脾淋巴結腫大、心肌炎等〕特異性抗體嗜異性抗體自身抗體17精選ppt臨床表現潛伏期5~15天，平均10天，起病緩急不一。發(fā)熱咽峽炎淋巴結腫大肝脾腫大皮疹其他系統(tǒng)受累病癥。18精選ppt

發(fā)熱熱型：不規(guī)那么〔弛張熱、稽留熱、或不規(guī)那么〕、熱程：不定〔數日~數周，也可長達2~4個月〕，可伴有畏寒、寒顫。中毒病癥不重。19精選ppt

咽峽炎咽痛扁桃體充血、水腫、腫大〔80%〕，假膜50%；上腭部可有出血點；牙齦可腫脹、潰瘍。20精選ppt咽峽炎21精選ppt

淋巴結腫大90%患者有淋巴結腫大。部位：頸部最常見，腋下、腹股溝次之?？v膈、腸系膜淋巴結偶爾受累。大?。褐睆?~4CM不等，不粘連、不化膿、不對稱〔三不〕。消退時間：一般3周。22精選ppt23精選ppt

肝脾腫大10%伴肝大，2/3有肝功能異常，5~15%出現黃疸。脾腫大：50%有脾腫大，多為肋下2~3CM，偶有脾破裂發(fā)生。24精選ppt

皮疹10%出現皮疹：多形性、斑丘疹、蕁麻疹、結節(jié)性紅斑、猩紅熱樣皮疹。發(fā)疹時間：病后1~2周，持續(xù)3~7天，不留痕跡，無脫屑。部位：軀干多見，四肢較少。粘膜疹：軟、硬腭，為多發(fā)性針尖大小瘀點。25精選ppt皮疹26精選ppt神經系統(tǒng)病癥神經系統(tǒng)〔1%〕：無菌性腦膜炎、腦炎、腦干腦炎、急性小腦綜合癥、橫貫性脊髓炎、周圍神經炎等。CSF改變：蛋白、淋巴細胞輕~中度增高。預后良好，即使重癥治愈后也多無后遺癥。27精選ppt

并發(fā)癥1·呼吸系統(tǒng)〔5%〕：表現干咳，抗生素治療無效，肺門淋巴結腫大及類似病毒性肺炎改變，1~4周消失。2·心血管系統(tǒng):可有T波倒置、低平，P-R間期延長，嚴重者猝死。3·腎損害：13%類似腎炎出現水腫、蛋白尿，一過性氮質血癥，腎衰罕見，腎病變可逆，預后良好。4·腮腺：病后一周左右，壓痛，不化膿維持一周消退。5·其他：溶貧、BPC減少、脾破裂。28精選ppt

實驗室檢查血常規(guī)骨髓病原學:1·嗜異性凝集試驗2·EBV抗體測定〔VCA-IgM〕3·EBV-DNA檢測29精選ppt

血常規(guī)1·病初一周WBC總數多正常，隨之逐漸增高，WBC10~30X109/L，最高可達60X109/L;淋巴細胞比例升高〔LB>50%〕，第3周恢復正常。2·異形淋巴細胞比例>10%。30精選ppt異形淋巴細胞分型以細胞形態(tài)分為三型：泡沫型、不規(guī)那么型、幼稚型等，前兩型多見。這些異常細胞起源于T細胞。31精選ppt

IM血象-泡沫型32精選pptIM血象-不規(guī)那么型33精選ppt

IM血象-幼稚型34精選ppt

IM骨髓象增生明顯活潑淋巴細胞增多，有不典型淋巴細胞，但不如血象明顯。粒系、紅系、巨核系變化不明顯。35精選ppt

IM骨髓象36精選ppt

病原學檢查EBV別離培養(yǎng)困難血清學檢查：嗜異性凝集試驗EBV抗體測定〔特異性VCA-IgM〕EBV-DNA檢測37精選ppt病毒別離口咽部沖洗液及淋巴細胞可培養(yǎng)出EBV，但正常人及其他疾病患者也可培養(yǎng)出，故對診斷價值不大。38精選ppt

EBV載量檢測可幫助鑒別EBV低水平復制攜帶者與高水平復制的患者。IM不推薦EBV載量檢測，因為IM患者在2周內EBV載量達頂峰，隨后快速下降，3周后檢測不到EBV的核酸。39精選ppt

EBV抗原檢測應用原位雜交可確定口咽上皮細胞中EBV的存在。聚合酶鏈反響能快速、敏感特異地檢出標本中的EBVDNA。40精選ppt

EBV抗體檢測人感染EBV后，可產生：1·衣殼抗體2·抗膜抗體3·早期抗體4·中和抗體5·補體結合抗體6·病毒相關核抗體等。41精選ppt

EBV抗體檢測1.VCA-IgM潛伏期即可出現,病后2~3月消失，陽性是新近EBV感染和復制活潑的標志。具有診斷價值。2.VCA-IgG抗體持續(xù)終身，且滴度很高，測定VCA-IgG無法區(qū)分原發(fā)和既往感染。3.檢測方法：免疫熒光法和酶免疫吸附法。42精選ppt

EBV抗體特異性

殼抗原CA-IGM,殼抗原CA-IGG,早期抗原EA-IGG,核抗原NA-IGG43精選ppt

各種EBV抗體出現時間及意義44精選ppt

嗜異性凝集實驗陽性率：80~90%，輕型病例可陰性。原理：患者血中含有屬于IgM的嗜異性抗體，可與綿羊紅細胞或馬紅細胞凝集。效價：1:50~1:224均有價值，1:80以上具有診斷價值。如動態(tài)監(jiān)測，其效價4倍以上增高，意義更大?？贵w持續(xù)時間：2~5個月，較晚出現者恢復慢。血清病、結核病、單核細胞白血病也可陽性，但抗體效價低。45精選ppt

凋亡淋巴細胞近來研究發(fā)現IM患者外周血出現凋亡的淋巴細胞遠高于其他疾病。認為外周血出現凋亡的淋巴細胞可能是IM的有力證據。46精選ppt

IM的診斷一·發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結腫大三聯征二·外周血淋巴細胞>50%，異淋>10%三·血清學檢查

1·嗜異性凝集實驗陽性

2·EB病毒VCA-IgM陽性

3·PCR檢測EBV-DNA陽性47精選ppt

鑒別診斷

應與以下疾病鑒別：急淋傳淋化膿性扁桃體炎川崎病惡性組織細胞增多癥病毒性肝炎48精選pptIM與急淋、傳淋的鑒別癥狀與體征傳單急淋傳淋發(fā)熱咽峽炎淋巴結腫大脾腫大傳染性WBC計數有診斷價值細胞貧血BPC減少骨髓象嗜異性凝集試驗預后持續(xù)1~3周有有25~75%小中度增高異型淋巴細胞無無有異形淋巴細胞陽性良好持續(xù)不規(guī)則無有有無減少至極度增高原淋、幼淋有有原淋+幼淋增多陰性不良短暫或無無無無強顯著增多正常成熟小淋巴細胞無無正常小淋巴細胞增多陰性良好49精選ppt

IM的治療支持治療抗病毒治療抗生素治療丙球治療激素治療預防脾破裂并發(fā)癥治療50精選ppt

抗病毒治療阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。能抑制病毒多聚酶而終止DNA鏈的延伸。干擾素，與細胞外表特殊受體結合，誘導細胞產生抗病毒蛋白〔AVP〕，使病毒不能復制。51精選ppt

抗生素合并細菌感染時，可使用抗生素。52精選ppt

激素治療嚴重患者，有喉水腫、神經系統(tǒng)、心肌炎、溶貧、BPC減少等并發(fā)癥，短療程激素可改善病癥。53精選ppt

預防脾破裂應防止任何擠壓和撞擊脾臟的動作：限制或防止劇烈運動，3~6個月。體檢時動作應輕柔不用阿司匹林，因可引起B(yǎng)PC減少或功能障礙。54精選ppt

療效判定病癥和體征消失血象及肝功能等指標恢復并發(fā)癥治愈隨訪觀察一個月無復發(fā)。為治愈。55精選ppt

IM預后

自限性疾病，

病程數日~6個月，多為1～3周，少數遷延數月或數年，稱為慢性活動性EB病毒感染。偶可復發(fā)、復發(fā)病例病程短、病情輕病死率<1%，死于喉梗阻、腦干腦炎、心肌炎、脾破裂、嗜血細胞綜合征等.56精選ppt

慢性活動性EB病毒感染

(CHRONICACTIVEEpsteinBarrvirusinfection,CAEBV)1.原發(fā)EBV感染后病毒持續(xù)復制，不進入潛伏狀態(tài)2.原處于潛伏狀態(tài)的病毒再次激活，并大量復制3.機體始終處于病態(tài)。表現IM病癥持續(xù)存在或退而復現并伴有多臟器損害如間質性肺炎、肝損害、視網膜炎、血小板減少等嚴重并發(fā)癥，稱之為CAEBV。57精選ppt

CAEBV的病因與發(fā)病機制1.病毒本身；2.機體免疫功能異常；3.受感染淋巴細胞的克隆性；4.EBV感染的細胞型,CAEBV發(fā)病關鍵是EBV感染T/NK；病毒異常復制和受染細胞偏離正常軌跡的異常增殖可能是該病的主要原因。58精選ppt

CAEBV臨床表現1.發(fā)熱(>90%),低熱~中度發(fā)熱,合并HLH時可高熱；2.肝、脾腫大；3.肝功能異常；4.貧血,BPC減少；5,淋巴結腫大(>40%)；6.皮疹,水痘樣皰疹；7.視網膜炎；8.間質性肺炎；9.IM或類似IM病癥。59精選ppt

CAEBV診斷標準1.發(fā)熱、持續(xù)肝功能損害、肝脾腫大、多發(fā)淋巴結病、間質性肺炎、全血減少、視網膜炎、水痘樣皰疹等持續(xù)>3個月,可診斷CAEBV.2.下述條件≥1條即可診斷:①血清EBV抗體水平異常增高,包括VCA-IGG≥1:640或抗EA-IGG≥1:160,VCA/EA-IGA陽性②在感染組織或血液中檢出含EBV編碼小RNA的細胞〔EBER〕即EBER-1陽性細胞。③外周血漿中EBV游離DNA拷貝水平>102.5拷貝數/u?DNA④受累組織中EBV-EBNA或EBV-LMP1免疫組化染色陽性⑤組織或外周血中檢出EBV-DNA.60精選ppt

實驗室檢查外周血:一系或多系減少。肝功能:轉氨酶>90%的病例增高,白蛋白降低,高甘油三酯血癥。凝血功能:PT、APTT延長、纖維蛋白原降低、D二聚體升高。骨髓:多正常,如并發(fā)HLH,那么有明顯組織細胞增生并伴有嗜血現象.骨髓或外周血檢出EBV-DNA即可診斷CAEBV。61精選ppt

影像學檢查X光:間質性肺炎。B超:胸、腹腔積液。CT、MRI:腦白質或灰質局灶性損害、出血、萎縮、水腫等。62精選ppt

組織病理肝脾、淋巴結病理，可除外惡性腫瘤，亦可經病理找到病原體.63精選ppt

CAEBV治療1.阻斷DNA多聚酶合成藥物：更昔洛韋、阿昔洛韋、阿糖腺苷等能抑制病毒復制.2.丙球或皮質激素3.細胞因子:a、?干擾素,白介素2。4.增強殺傷細胞、NK細胞活性,有助于免疫功能恢復及病毒和受染細胞的去除.5.抗腫瘤治療6.早期治療并發(fā)癥，脾亢時脾切除可緩解病癥7.免疫重建:骨髓移植為徹底治療本病的方法64精選ppt

CAEBV預后無論兒童還是成人預后均不好。特別出現嚴重并發(fā)癥如血小板減少的患者更差。>50%從首發(fā)病癥出現5年內死于并發(fā)癥。65精選ppt嗜血細胞綜合癥〔hemophagocyticsyndrome,HPS)66精選ppt

HPS分類原發(fā)性：又稱家族性，常染色體隱性遺傳，多見于新生兒。繼發(fā)性：可由感染、自身免疫性、腫瘤等疾病引起。又分感染相關性、病毒相關性、腫瘤相關性和藥物相關性HPS。67精選ppt

EBV相關嗜血淋巴細胞增生癥EBV相關嗜血淋巴細胞增生癥〔EBV－HLH〕。由原發(fā)或既往EBV感染再激活所導致的一類HLH，多見于亞洲兒童和青少年人群。預后差。68精選ppt

HPS臨床表現1.發(fā)熱2.肝脾淋巴結腫大3.全血減少4.肝功能異常5.凝血障礙6.晚期出現腦膜腦炎抽搐、偏癱、全癱、失明、意識障礙和顱高壓等7.間質性肺炎8.嗜血現象69精選pptHLH診斷標準〔04年〕1.發(fā)熱2.脾腫大3.外周血至少二系減少。血紅蛋白<90g/L,BPC<100×109/L4.高甘油三脂血癥和低蛋白原血癥5.骨髓、脾臟、淋巴結中有嗜血現象6.NK細胞缺乏或活力降低7.血清鐵蛋白≥500mg/L