抗組胺藥物在兒童過敏性疾病的應(yīng)用

抗組胺藥物在兒童過敏性疾病的應(yīng)用1精選ppt環(huán)境因素多基因遺傳過敏性疾病發(fā)病率持續(xù)上升12億人中2.5億人(22%)罹患IgE介導(dǎo)的過敏性疾病原因尚不清楚?過敏性疾病–全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題2精選ppt健康報——衛(wèi)生部十一五支撐工程過敏性疾病的早期診斷與防治3精選ppt特應(yīng)質(zhì)：受環(huán)境中過敏原刺激后機體能產(chǎn)生特異性IgE，即對某種特定的過敏原過敏，通過皮膚點刺和血清過敏原檢查可以測定特異性IgE水平過敏性疾?。撼霈F(xiàn)相應(yīng)的過敏病癥與體征，如濕疹出現(xiàn)的皮疹，哮喘出現(xiàn)時氣道過敏的病癥與體征大多數(shù)過敏性疾病的患兒具有特應(yīng)質(zhì)，相反具有特應(yīng)質(zhì)體質(zhì)的兒童不一定患有發(fā)生過敏性疾病特應(yīng)質(zhì)〔atopy)與過敏性疾病(allergicdisease)4精選ppt兒童常見的過敏性疾病濕疹支氣管哮喘變應(yīng)性鼻炎、結(jié)膜炎過敏反響5精選ppt皮膚點刺試驗〔SPT〕：任何年齡的兒童都可以做皮膚點刺試驗。服用抗組胺藥物會干擾結(jié)果，激素和沖動劑不會干擾皮膚點刺試驗。放射性過敏原檢測(RAST)：RAST主要測定血清特異性IgE抗體水平，提供和皮膚點刺試驗相似的信息。特異性和敏感性比皮膚點刺試驗低，但結(jié)果更可靠并且服用抗組胺藥物不會干擾結(jié)果。過敏原實驗室檢查6精選ppt這些檢查能答復(fù)“過敏患兒是否存在對某種過敏原的特異性IgE？〞，而并不能答復(fù)“是這種過敏原引起患兒的過敏病癥？〞要答復(fù)第二個問題，必須要結(jié)合臨床病史，通過防止接觸過敏原或過敏原激發(fā)試驗，SPT和RAST陰性通?？膳懦齀gE介導(dǎo)的過敏反響。過敏原檢查的臨床意義7精選pptIdentifyhighriskpopulationManipulateenvironmentPrimarypreventionSecondarypreventionNowFamilyhistoryofallergyInfutureBiomarkerGenesNowReducedexposuretofoodallergensBeinginvestigatedVaccinationProbioticsCombinedapproachesPreventionof:AtopicdermatitisFoodallergyAllergicsensitization?Asthma?AllergicrhinitisReducedprevalenceReducedexposuretoallergensandpollutantsAllergenspecificimmunotherapyDrugsReducedmorbidityModifiedfromSyedHasanArshad2005過敏性疾病預(yù)防8精選ppt過敏性疾病治療干預(yù)點APCTh2BcellMastcellEcAllergen-specificimmunotherapyAnti-cytokinetherapiesAnti-IgEtherapiesIL-5AllergenLymphocyteIL-4IL-13IgEPharmacotherapyMediatorrelease(histamines,leukotrienes,IL-3,IL-4,IL-5)Allergenavoidence9精選ppt過敏性疾病治療干預(yù)點APCTh2BcellMastcellEcAllergen-specificimmunotherapyAnti-cytokinetherapiesAnti-IgEtherapiesIL-5AllergenLymphocyteIL-4IL-13IgEPharmacotherapyMediatorrelease(histamines,

leukotrienes,IL-3,IL-4,IL-5)Allergenavoidence10精選ppt11精選ppt組胺〔histamine〕是由L-組胺酸經(jīng)組胺脫羧酶脫羧而產(chǎn)生的一種小分子量生物活性物質(zhì)，廣泛分布于人體各局部組織在過敏性炎癥反響中，組胺主要來源于表達高親和力IgE受體〔FcεRI〕的細胞如肥大細胞和嗜堿性粒細胞組胺12精選ppt組胺受體4種組胺受體：H1、H2、H3、H4受體均為G蛋白耦聯(lián)受體家族成員13精選ppt組胺在過敏性疾病發(fā)病中的作用組胺主要是通過結(jié)合H1-受體產(chǎn)生，引起毛細血管擴張和血管通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增加、瘙癢等。組胺能使炎癥細胞產(chǎn)生細胞因子、增加黏附分子和MHCII類抗原的表達，參與I型變態(tài)反響遲發(fā)相的形成。組胺借H1、H2、H3、H4受體在過敏性炎癥反響中發(fā)揮多種免疫調(diào)節(jié)功能，包括促進樹突狀細胞成熟、調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡、誘導(dǎo)Th1細胞增殖和IFN-γ產(chǎn)生，以及促進人巨噬細胞釋放炎癥因子和溶酶體酶等。14精選ppt<19702000+1990s1980s氯雷他定1987西替利嗪1987

地氯雷他定左西替利依巴斯汀1992非索非那定1995安他樂苯海拉明氯苯那敏特非那定1979新型藥物第二代第一代全身抗組胺藥開展歷史15精選ppt理想的抗組胺藥選擇性H1受體阻斷,高受體親和力附加的抗過敏作用(抗炎作用)沒有臨床相關(guān)藥物/食物/腸內(nèi)轉(zhuǎn)運蛋白相互作用與P4503A〔CYP3A〕無相互作用(不通過肝臟代謝)無中樞神經(jīng)系統(tǒng)副反響:鎮(zhèn)靜作用沒有與疾病有關(guān)的毒性反響無心臟不良反響EAACI,ARIA藥理學標準16精選ppt抗組胺藥的分類根據(jù)化學結(jié)構(gòu)：乙醇胺類、乙二胺類、烷基胺類、哌嗪類、哌啶類及吩噻嗪類共六大類根據(jù)其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：第1代抗組胺藥第2代抗組胺藥“新型抗組胺藥〞17精選ppt第1代抗組胺藥傳統(tǒng)抗組胺藥或鎮(zhèn)靜類抗組胺藥多為親脂性的小分子化合物易透過血腦屏障作用于中樞H1-受體而產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜作用2~3小時起效其代表性藥物有氯苯那敏〔撲爾敏〕、苯海拉明、羥嗪、異丙嗪、賽庚啶、酮替芬等18精選ppt第2代抗組胺藥非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥由于其不易透過血腦屏障，嗜睡副作用較第1代明顯減弱或消失起效快：1小時以內(nèi)起效代表性藥物氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那丁、阿斯咪唑等。19精選ppt“新型抗組胺藥〞/改進第二代抗組胺藥此類藥物多為第2代抗組胺藥的活性代謝產(chǎn)物主要表達為中樞鎮(zhèn)靜作用進一步減弱，服藥量減少，但療效是近似的代表性藥物：地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定等這類藥物的價格往往過于高昂，其藥物經(jīng)濟學評價可能并不樂觀OralH1-antihistamines.H1-blockersorH1-antihistaminesaremedicationsthatblockhistamineattheH1-receptorlevel(neutralantagonistsorinverseagonists;1538).Somealsopossessadditionalantiallergicproperties(1539).Overthepast20years,pharmacologicresearchhasproducedcompoundswithaminimalsedativeeffectandimpairment:theso-calledsecond-generationH1-antihistamines,asopposedtothefirst-generationH1-antihistamines(1539).Thetermthird-generationshouldbereservedforanH1-antihistaminewithnovelproperties(1540).

Nodrughasmetthesepropertiestodate.上文摘自２００８年ARIA第５７頁倒數(shù)第２行，由上可見，當前沒有一種藥物可以稱為第３代抗組胺藥.20精選ppt藥物名稱已報道的嗜睡比安慰劑多見

潛在性藥物間相互作用潛在性與食物相互作用地氯雷他定No

NoNo左西替利嗪Yes

NoNo非索非那定NoYesYes氯雷他定NoYesNo西替利嗪Yes

NoNo依巴斯汀YesYesNo咪唑斯汀YesYesNo第2代與新型抗組胺藥的藥理學特性總結(jié)*地氯雷他定等新型抗組胺藥對于12歲以下的兒童的平安性和有效性并未得到驗證21精選ppt抗組胺藥物在兒童過敏性疾病中的應(yīng)用大量多中心、隨機雙盲及撫慰劑對照的臨床研究證明:第2代抗組胺藥在治療兒童常見過敏性疾病、緩解臨床病癥方面具有確切的效果平安性優(yōu)于第1代抗組胺藥22精選ppt變應(yīng)性鼻炎ARIA〔變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的影響〕——2021口服第二代抗組胺藥物2-4周西替利嗪、氯雷他定、依巴斯丁、左西替利嗪、非索非那定能有效緩解不同年齡段過敏性鼻炎患兒鼻癢、打噴嚏和鼻溢病癥，并改善患兒生活質(zhì)量

抗組胺藥貫穿AR治療的始終23精選ppt變應(yīng)性鼻炎治療的循證推薦意見(2021)-----------------------------------------------------------------------------------------------治療季節(jié)性常年性成人兒童成人兒童-----------------------------------------------------------------------------------------------口服抗組胺藥AAAA局部抗組胺藥AAAA鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素AAAA鼻內(nèi)色酮類AAA抗白三烯類A皮下SITAA舌下SITAAA鼻內(nèi)SITAAA脫離變應(yīng)原環(huán)境DDDD------------------------------------------------------------------------------------------------呼吸道變應(yīng)性炎癥(AR與哮喘)的控制策略根據(jù)病情輕重程度進行選擇性,階段性治療24精選ppt支氣管哮喘的防治在哮喘發(fā)作或吸入性抗原刺激以后，患者血清組胺水平升高并同時伴有氣道速發(fā)和遲發(fā)相反響發(fā)生絕大多數(shù)哮喘患者有鼻炎口服抗組胺藥對哮喘有一定療效25精選ppt上-下呼吸道臨床疾病相關(guān)性-AR與哮喘BousquetJ,etal.JAllergyClinImmunol2001;108:147–334ShaabanR，etal.Lancet.2021Sep20;372(9643):1049-57無變態(tài)反響68281210無病癥鼻炎哮喘+鼻炎哮喘鼻炎哮喘

時間發(fā)病與病癥嚴重程度哮喘的發(fā)病率與病癥嚴重程度與變應(yīng)性鼻炎(鼻竇炎)有關(guān)26精選ppt哮喘的發(fā)病與變應(yīng)性鼻炎-鼻竇炎相關(guān)BousquetJ,etal.JAllergyClinImmunol2001;108:147–334ShaabanR，etal.Lancet.2021Sep20;372:1049-57橫向-縱向調(diào)查

80-95％哮喘患者伴有AR76哮喘患者認為在哮喘發(fā)作前有鼻炎發(fā)作70.3％患AR的兒童可以開展成為哮喘30-75%AR兒童患者可以開展成為中耳炎,鼻竇炎,鼻息肉84%鼻竇CT掃描異常,60%有鼻竇疾病35%有鼻息肉，17%現(xiàn)患息肉鼻科專家評價37%患者有鼻竇手術(shù)的適應(yīng)征伴有鼻竇炎\鼻息肉的哮喘,病癥更重,治療更加困難27精選ppt哮喘鼻炎鼻竇炎總體癥狀嚴重度上呼吸道疾病嚴重度下呼吸道疾病嚴重度ARIA2007Update哮喘病情嚴重程度與鼻炎-鼻竇炎病情嚴重程度相關(guān)28精選ppt變應(yīng)性鼻炎病程與肺功能的關(guān)聯(lián)N=392鼻炎持續(xù)時間（年）鼻炎持續(xù)時間（年）FEV1預(yù)估值百分比（%）FEF25-75預(yù)估值百分比（%）CiprandiGetal.Allergy2021:63:255–26029精選pptVeltolini(1871)切除鼻息肉后,哮喘病癥改善Helmy:治療AR,可以有效緩解哮喘病癥Palmer:120例CRS-15年追蹤,FESS后,哮喘病情減輕,用藥量減少,時間縮短Dhong:19例FESS后,哮喘病癥減輕或消退Ikeda:FESS后,肺功能改善Park:79例全鼻竇炎+鼻息肉,86%CRS治愈,80%哮喘明顯緩解Kennedy:30例FESS,哮喘改善:1年45%,6年65%.Reinartz,fokkens(2005):鼻病癥改善后,支氣管病癥好轉(zhuǎn).ARIA(2001):控制AR,有效減少哮喘發(fā)病率(尤其在兒童).…………哮喘病情緩解程度與鼻炎-鼻竇炎病情的控制相關(guān)30精選ppt變應(yīng)性鼻炎與哮喘相同的發(fā)病因素相同的炎性介質(zhì)參與相同的病理生理學過程相同的組織病理學改變相互影響病癥的嚴重性(鼻炎位于主導(dǎo)地位?)全身因素起重要作用鼻部疾病的嚴重性和復(fù)雜性影響哮喘的治療效果31精選pptARIA：上下呼吸道的共同特征32精選pptAR治療：對哮喘的影響JACI2002JACI200433精選pptAR治療：減少哮喘急診AdamsRJetal.

JAllergyClinImmunol

2002;109:636

鼻內(nèi)激素抗組胺藥34