第二十一b 抗動脈粥樣硬化藥

抗動脈粥樣硬化藥

Antiatheroscleroticdrugs

動脈粥樣硬化

atherosclerosis,AS

主要表現(xiàn)為受累動脈的內(nèi)膜部位脂質(zhì)沉積、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤以及血管平滑肌細(xì)胞和結(jié)締組織的增生等，形成泡沫細(xì)胞、纖維斑塊，引起血管壁硬化、官腔縮窄和血栓形成。

動脈粥樣硬化的發(fā)生脂質(zhì)代謝紊亂動脈壁功能障礙動脈內(nèi)膜的損傷凝血機(jī)制失常脂質(zhì)過氧化等諸多因素有關(guān)血脂包括：游離膽固醇(freechole-sterol,FC)膽固醇酯(cholesterolester,CE)甘油三酯(triglyceride,TG)磷脂(phospholipid,PL)等血漿脂蛋白分為六種乳糜微粒(chylomicron,CM)極低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)中間密度脂蛋白(intermediatedensitylipoprotein,IDL)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，Lp(a)]脂蛋白的轉(zhuǎn)脂作用：CM可將消化道吸收的外源性脂質(zhì)由腸道轉(zhuǎn)運(yùn)到肝及外周組織VLDL、IDL、LDL將肝臟合成的內(nèi)源性脂質(zhì)（CH和TG）轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外組織HDL將外周的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，最后被肝臟利用針對動脈粥樣硬化的策略：預(yù)防AS：首先采取合理的膳食，控制熱量攝取，強(qiáng)調(diào)低膽固醇、低動物性脂肪飲食；參加適當(dāng)?shù)捏w力勞動和體育鍛煉；避免促進(jìn)AS發(fā)生的危險因素，如吸煙、高血壓、糖尿病等。治療AS：藥物目前使用的有調(diào)血脂藥、多烯不飽和脂肪酸和動脈內(nèi)膜保護(hù)藥、抗氧化劑等；介入療法、外科手術(shù)；基因治療。抗動脈粥樣硬化藥

Antiatheroscleroticdrugs3-羥-3-甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑

洛伐他汀(lovastatin)等影響膽固醇吸收的藥物

考來烯胺(colestyramine)影響膽固醇和甘油三酯代謝藥

苯氧酸類（fibricacide）、煙酸類（niacin)其他多烯脂肪酸類(polyenoicfattyacid)魚油抗氧化劑維生素E、C，卵磷脂等動脈內(nèi)皮保護(hù)藥硫酸粘多糖類3-羥-3-甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）

還原酶抑制劑

包括：洛伐他汀(lovastatin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)阿伐他汀(atorvastatin)等。洛伐他汀(lovastatin)作用機(jī)制——阻止內(nèi)源性膽固醇合成洛伐他汀(lovastatin)的作用減少內(nèi)源性膽固醇合成，降低血漿TC水平。肝細(xì)胞合成膽固醇↓，通過自身調(diào)節(jié)機(jī)制，代償性地增加了肝細(xì)胞膜上LDL受體的數(shù)目和活性以及LDL與其的親和力，使血漿中大量的LDL被攝取，降低了血漿LDL水平。由于肝細(xì)胞合成膽固醇↓而阻礙了VLDL的合成和釋放；大劑量時具有降低血漿TG和略升高HDL-C水平的作用。結(jié)果：TC、LDL明顯↓,VLDL適度↓,HLD適度↑洛伐他汀(lovastatin)的應(yīng)用主要治療以膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，對伴有LDL升高者更好。洛伐他汀(lovastatin)的不良反應(yīng)少數(shù)病人有胃腸道反應(yīng)、頭痛或皮疹。2%的病人轉(zhuǎn)氨酶增高，停藥后可恢復(fù)正常。轉(zhuǎn)氨酶超出正常3倍宜停藥。有0.5%的病人發(fā)生肌痛，伴有肌酸磷酸激酶暫時性增高，罕見但嚴(yán)重，其中有些病人還會發(fā)生橫紋肌溶解并有肌球蛋白尿和腎衰。影響膽固醇吸收的藥物

——考來烯胺(colestyramine)作用和機(jī)制

口服考來烯胺在腸內(nèi)不吸收，與膽汁酸結(jié)合成絡(luò)合物排出，使外源性膽固醇吸收↓膽汁酸的肝腸循環(huán)抑制，解除肝細(xì)胞微粒體7

羥化酶的抑制，加速膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸以上作用使血漿膽固醇水平降低，代償性地增加了肝細(xì)胞上LDL受體的數(shù)目，通過LDL受體途徑使肝臟從血漿攝取LDL增多，降低血漿LDL水平結(jié)果：考來烯胺可使血中LDL和膽固醇水平下降。︱

考來烯胺（-）考來烯胺的應(yīng)用：主要用于治療以TC和LDL-C升高為主的高膽固醇血癥，如雜合子家族性Ⅱa型高脂蛋白血癥，但對純合子家族性高脂血癥無效。臨床上主要與其他調(diào)血脂藥合用，可降低冠狀A(yù)S血管意外的危險。考來烯胺的不良反應(yīng)：常見胃腸道不適、便秘等。長期應(yīng)用，可能干擾鎂、鐵、鋅、脂肪、脂溶性維生素(如維生素A、D、K)以及葉酸的吸收，會出現(xiàn)脂肪痢、骨質(zhì)疏松和增加出血傾向。苯氧酸類fibricacids

又稱貝特類氯貝丁酯(氯貝特，clofibrate)吉非貝齊(gemfibrozil)苯扎貝特(bezafibrate)非諾貝特(fenofibrate)環(huán)丙貝特(ciprofibrate)等吉非貝齊的作用：激活脂蛋白酯酶，使血中VLDL和TG分解，使血漿TG、VLDL含量明顯降低輕度抑制膽固醇在肝臟的合成，有弱的降低膽固醇的作用；使HDL升高，增加膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)；本藥也具有抗血小板聚集、抗凝血和降低血漿粘度，增加纖溶酶活性等作用。結(jié)果：明顯降低血漿TG、VLDL含量，使膽固醇略降低或無影響。吉非貝齊的臨床應(yīng)用：臨床用于治療以TG或VLDL升高為主的高脂血癥，如Ⅱb、Ⅳ型高脂血癥對家族性高乳糜