藥物臨床試驗項目倫理培訓

藥物臨床試驗倫理審查相關知識培訓醫(yī)學倫理委員會秘書：李媛媛一、培訓的重要性倫理培訓對藥物臨床試驗專業(yè)小組的意義有助于研究者了解倫理審查的操作流程，提高藥物臨床試驗研究的質量。GCP培訓對倫理委員會的意義GCP規(guī)定，所有倫理委員會委員必須經過GCP培訓和倫理知識的培訓才有資格進行倫理審查。二、倫理委員會工作流程（見表）受理申請的時間：每月5號前接受當月的倫理審查申請。提交申請的材料：

1）遞交信(含所遞交文件清單，注明所有遞交文件的版本號或日期)。2）初審申請表3）研究方案、課題標書、研究生開題報告(含方案編號，版本號和日期)。

4）知情同意書(含方案編號，版本號和日期)。5）主要研究者簡歷，如有請?zhí)峁┭芯空呗殬I(yè)醫(yī)師執(zhí)照復印件。6）研究人員的名單(多中心試驗需含其他參與單位和主要研究者名單)。7）其他需提供給受試者的材料(如受試者須知、受試者日記、招募廣告等)。8）其他需要提交的資料(申辦者資質證明，產品說明書，保險聲明)。藥物臨床試驗還應包含以下材料：

1）國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批件；2）藥檢報告或醫(yī)療器械檢測報告；3）研究者手冊(含方案編號，版本號和日期)；4）病例報告表(含方案編號，版本號和日期)。注意：請研究者在提交申請材料前務必將材料填寫完整，在遞交信上簽名，所有材料需提交電子版和打印版一式五份。二、倫理委員會工作流程按審查的時間來分初審復審按研究方案的內容來分持續(xù)審查修正案的審查總結報告的審查方案終止的審查三、研究方案的審查研究方案的初審

指的是初次送審的研究方案的倫理審查。

1）倫理委員會秘書在接收申請材料后，檢查資料的完整性；初審申請表是否經主要研究者或項目負責人簽名；遞交信是否經送件人簽署。

2）確定項目的審查方式：全體會議審查？OR快速審查？

3）為項目選定兩名主審委員，向委員分發(fā)項目材料。

4）每月最后一個周三下午召開倫理審查會議。

5）審查結果一般為：同意；修改后同意；不同意。

6）在審查結束5個工作日內向研究者發(fā)送批準函或通知函。

三、研究方案的審查研究方案的復審

經倫委會初審，結果為“修改后同意”的研究方案，要按倫委會建議作修訂之后再次送審。復審提交的材料：

1）申請表使用初審時遞交的申請表原件。2）研究方案編號使用初審時編列的序號。

3）送件人在遞交信上列出所遞交的文件清單和版本號或日期，并簽名。

4）審查方式可以采用快速審查，但是如果兩名主審委員的意見不一，須提交全體會議審查。

三、研究方案的跟蹤審查研究方案的持續(xù)審查

持續(xù)審查的目的是監(jiān)察整個研究進展過程，除了研究方案執(zhí)行情況外，還要進一步確保受試者的權利及利益。

1）倫委會有責任去審查研究方案的進展情況及意外嚴重不良反應事件或問題，受試者入選的速度，研究方案的知情同意書及告知書，并確認其中這些信息的正確性。

2）審查結果：同意、不同意和修改后同意。

3）初審時確定持續(xù)審查的日期，研究者至少在到期日前一個月提交審查材料。

4）研究者提交的文件內容應該包括：研究目前的狀態(tài)；招募和退出的情況；不良事件，任何不良事件都應交倫理委員會審查，由醫(yī)學專業(yè)的委員負責跟蹤嚴重的和非預期的不良事件，向委員會議報告可能的趨勢；研究方案或者知情同意書的更改，任何修改都需交委員會審查，委員會將采取快速審查或會議審查的方式進行審查；與參與研究相關的事件；研究單位的稽查和視察；執(zhí)照的更新等；檢查數(shù)據的完整性及需要簽字的地方，詳見附件的持續(xù)審查申請表；持續(xù)審查進度報告摘要；批準使用的現(xiàn)行受試者知情同意書。三、研究方案的跟蹤審查研究方案修正案的審查

指的是已由倫理委員會批準但隨后又申請修正的研究方案的審查。

1）審查方式：全體會議審查？OR快速審查？

2）送審文件應包括：

①對修正內容進行陳述或說明；

②說明修正原因；

③必須提供研究方案及相關文件的修正版本。

3）倫理審查的重點：由主任委員對研究方案修正案給受試者增加的風險做出判斷。例如，研究設計改變，包括但不僅限于下列各項：

①新增治療或剔除治療。

②任何入選/剔除標準的改變。

③用藥方法的改變，例如口服改成靜脈注射。

④受試者數(shù)目顯著的改變(人數(shù)增加：如果招募的受試者少于20人，有5人的變動就屬于顯著性變化；如果受試者招募多于20人，有20％的變動屬于顯著性變化。人數(shù)減少：如果受試者減少的數(shù)目改變了研究方案各項基本特性，就屬于顯著變化)。

⑤劑量有顯著的減少或增加。三、研究方案的跟蹤審查總結報告的審查

適用于審查及追蹤總結報告。每一個研究方案負責人都必須提供完整的書面總結報告給倫理委員會。

1）倫委會審查報告文件臨床試驗總結報告內容應與試驗方案要求一致，包括：①隨機進入各組的實際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；②不同組間的基線特征比較，以確定可比性；③對所有療效評價指標進行統(tǒng)計分析和臨床意義分析，統(tǒng)計結果的解釋應著重考慮其臨床意義；④安全性評價應有臨床不良事件和實驗室指標合理的統(tǒng)計分析，對嚴重不良事件應詳細描述和評價；⑤多中心試驗評價療效，應考慮中心間存在的差異及其影響；⑥對試驗藥物的療效和安全性以及風險和受益之間的關系做出簡要概述和討論。

2）審查結果：經討論后，倫委會委員可表決是否要求研究者提供進一步資料或采取相關措施。三、研究方案的跟蹤審查研究方案終止的審查

任何研究項目經倫理委員會批準執(zhí)行，但在原定計劃完成前即被建議終止的研究方案的審查。

1）受理研究終止的建議

①受理由數(shù)據與安全監(jiān)察委員會(DSMB)、倫理委員會委員、試驗申辦者或其他主管部門提出的終止臨床研究的建議。②通知主要研究者準備和提交終止臨床研究的相關文件。③受理主要研究者提供的文件。2）確認文件中包括：

①終止臨床研究申請表；②在終止臨床研究申請表中應包含研究方案的摘要、研究結果和招募的數(shù)據；③持續(xù)審查申請表原件，在“請求采取措施”項下注明終止研究；④最后一次持續(xù)審查至提出研究案終止間包括受試者入選在內完整的研究資料；⑤主要研究者簽名。⑥在收到的文件簽收單上簽署姓名和日期。三、研究方案的跟蹤審查試驗偏差處理辦法倫理委員會的委員有責任通過研究單位訪視、持續(xù)審查及各種合適的方式收集和記錄研究實施過程中的偏差，并提交委員會全體會議審查并采取行動。

1）下列情況下，倫理委員會有權暫停或終止已經批準的臨床研究：臨床研究沒有按照批準的研究方案實施。臨床研究的實施與現(xiàn)行法規(guī)的要求不符。臨床研究的實施與倫理委員會的要求不符。臨床研究已經造成受試者嚴重傷害。臨床研究對受試者的安全和利益產生了潛在的威脅。2）會議結果：暫停或終止進行已通過的研究計劃；不受理該研究者后續(xù)提出的研究方案。三、研究方案的跟蹤審查受試者申訴的受理

當受試者對其自身權益或福利有疑慮時，倫委會受理受試者的申訴。1）由委員受理并與受試者進行溝通。2）秘書做好溝通記錄。3）溝通記錄書面呈報主任委員。4）后續(xù)追蹤。三、研究方案的跟蹤審查嚴重不良事件報告的監(jiān)測和評價

倫理委員會要為經倫委會批準的臨床試驗進行過程中發(fā)生嚴重不良事件（SAE）及意外事件提供指導。

1）藥物臨床試驗在研究過程中一旦發(fā)生SAE，即在24小時內報告國家食品藥品監(jiān)督局和所在的倫理委員會，多中心試驗也應報告其它單位的倫理委員會。2）報告的方式：親自送審、郵件或快遞、傳真。三、研究方案的跟蹤審查嚴重不良事件報告的監(jiān)測和評價

3）SAE報告表受理親自送審的文件，秘書和送件人在遞交信簽字后，復印，秘書將一份復印件與SAE一起保存，另一份交送審者保存。郵件或快遞或以傳真方式送審的文件，秘書簽字后，傳真簽收頁給送審者保存。4）SAE報告表送委員審查每份收到的SAE報告表均需送原主審委員審查，如其不便，可選擇其他委員審查。秘書在收到SAE報告后，需準備送審文件包。文件包內容包括：新收到的遞交信、SAE報告表、研究方案復印件、知情同意