高級生物化學參考答案

1Proteomics蛋白質(zhì)組學，它是以細胞內(nèi)全部蛋白質(zhì)的存在及其活動方式作為研究對象，對蛋白質(zhì)體現(xiàn)模式和蛋白質(zhì)組功效模式的研究。是后基因組時代生命科學研究的核心。2MMPs：即基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixmetalloproteinaseMMPs），是一種大家族，現(xiàn)在已分離鑒別出20多個組員，它們作為細胞外基質(zhì)降解酶，擁有共同的形態(tài)功效和作用機制。在中性條件下是一組Zn2+和Ca2+依賴性肽鏈內(nèi)切酶，大小各異，底物不盡相似，能裂解維系蛋白構造的肽鏈，重要參加結締組織的降解。3電子克?。哼\用日益發(fā)展的生物信息學技術，借助電子計算機的巨大計算能力，通過EST或基因組的序列組裝和拼接，運用RT-PCR的辦法快速獲得功效基因?；螂娮涌寺〉霓k法有運用EST數(shù)據(jù)庫信息進行功效基因的電子克隆，運用基因組信息，綜合基因組信息和EST數(shù)據(jù)庫信息進行功效基因的電子克隆。電子克?。杭赐ㄟ^比較不同個體或來源的細胞mRNA之間的差別，如缺失或特異體現(xiàn)部分，從而發(fā)現(xiàn)新基因。4雙向凝膠電泳：又稱雙向電泳,是蛋白質(zhì)組學研究中的核心技術之一,是現(xiàn)在慣用的唯一一種能夠持續(xù)地在一塊膠上分離數(shù)千種蛋白質(zhì)的辦法。完整的雙向凝膠電泳分析,涉及樣品制備、等電聚焦、平衡轉(zhuǎn)移、SDSPAGE斑點染色、圖像捕獲和圖譜分析等環(huán)節(jié)，其原理是在互相垂直的兩個方向上,分別基于蛋白質(zhì)不同的等電點和分子量,運用等電聚焦(isoelectricfocusing,IEF)和十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDSPAGE),把復雜的蛋白質(zhì)混合物中的蛋白在二維平面上分離展開5TIMPs：即基質(zhì)金屬蛋白酶克制劑，MMPs能夠被破膜試劑或MMP家族或其它蛋白酶裂解肽鏈而含有活性，克制它們的組織金屬蛋白酶被稱為TIMPs。6基因組醫(yī)學：即將以基因組學為基礎的知識與臨床醫(yī)學結合，將人類基因構成果轉(zhuǎn)化應用于臨床醫(yī)學實踐中去，此學科即為基因組醫(yī)學。將在人構造基因組,功效基因組和蛋白質(zhì)組水平上認識疾病,從基因和環(huán)境互相作用水平上研究疾病,通過疾病基因組早期診療,防止治療;通過藥品基因組,環(huán)境基因組進一步到個體化醫(yī)療.7. 糖基化位點N—連接糖蛋白中Asn-X-Ser/Thr（其中X能夠是脯氨酸以外的任何氨基酸）三個氨基酸殘基構成的序列子稱為糖基化位點。8糖蛋白：一種或多個糖通過共價鍵與肽鏈氨基酸殘基結合而形成的復合蛋白質(zhì)，重要分布在細胞膜、溶酶體、細胞外液，蛋白質(zhì)含量較多，糖所占比例變動大，分為N-和O-連接糖蛋白。9DNA芯片通過某些特殊的微加工技術在固體支持物表面定位大量不同種類的DNA探針，和樣品DNA的分子進行特異的核酸分子雜交，用于觀察分析生物遺傳信息的變化，因其超大的信息容量（每平方厘米可密集排列數(shù)千點）俗稱為基因芯片或DNA芯片10Genomicmedicine：即將以基因組學為基礎的知識與臨床醫(yī)學結合，將人類基因構成果轉(zhuǎn)化應用于臨床醫(yī)學實踐中去，此學科即為基因組醫(yī)學。將在人構造基因組,功效基因組和蛋白質(zhì)組水平上認識疾病,從基因和環(huán)境互相作用水平上研究疾病,通過疾病基因組早期診療,防止治療;通過藥品基因組,環(huán)境基因組進一步到個體化醫(yī)療.11.五糖核心12Genomics基因組學：即發(fā)展和應用DNA制圖。測序新技術，及計算機程序，分析生命體全部基因組構造與功效。13受體：是指細胞膜上或細胞內(nèi)能特別識別生物活性分子并與之結合的成分，它能把識個別是糖脂。14CaM鈣調(diào)蛋白(calmodulin),是胞內(nèi)最廣泛的Ca2+靶分子，或者說Ca2+重要通過CaM傳遞其信息，由148個氨基酸構成，分子量為16670Da,含四個構造域，每個構造域可結合1個Ca2+。它與Ca2+結合形成Ca2+-CaM復合物才發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。15.Glycomics醣體學（Glycomics）是生物學的一種學門，專門研究寡醣類（oligosaccharide）構造與功效。Glycomics一詞是從表達糖或甜味的「glyco-」與基因體學（genomics）和蛋白質(zhì)體學（proteomics）之命名規(guī)律而來。此規(guī)律也造成了醣體（glycome）一字的出現(xiàn)，用來表達生物個體內(nèi)擁有的全部碳水化合物。

16代謝組學：metabonomics/metabolomics是在20世紀90年代中期效仿基因組學和蛋白質(zhì)組學的研究思想發(fā)展起來的一門學科，是系統(tǒng)生物學的重要構成部分，旨在對生物體內(nèi)全部代謝物的種類、數(shù)量及其變化規(guī)律進行分析，并尋找代謝物與生理病理變化之間的關系，其研究對象大都是分子量在1000以內(nèi)的小分子物質(zhì)。17Caspase：Cysteineasparticacicspecificprotease的宿寫，是近年來發(fā)現(xiàn)的一組存在于胞質(zhì)溶膠中的構造上有關的半胱氨酸蛋白酶，它們的一種重要共同點是特異地斷開天冬氨酸殘基后的肽鍵。caspase蛋白酶家族也稱為ICE/CED-3家族，是一組與細胞因子成熟和細胞凋亡有關的蛋白酶。18蛋白聚糖（proteoglycan）也叫蛋白多糖一種長而不分支的黏多糖為主體，在糖的某些部位上共價結合若干肽鏈而生成的復合物。蛋白質(zhì)和糖胺聚糖用共價鍵連接所構成的復合糖，是結締組織重要成分之一，由結締組織特化細胞或纖維細胞和軟骨細胞產(chǎn)生。其重要功效是作為結締組織的纖維成分（膠原和彈性蛋白）埋置或被覆的基質(zhì)，也可當作墊組織使關節(jié)滑潤。19DNA測序是指分析特定DNA片段的堿基序列，也就是腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、胞嘧啶（C）與鳥嘌呤的（G）排列方式。20PCR聚合酶鏈式反映，其英文PolymeaseChainReaction(PCR)是體外酶促合成特異DNA片段的一種辦法,由高溫變性、低溫退火及適溫延伸等幾步反映構成一種周期,循環(huán)進行,使目的DNA得以快速擴增,含有特異性強、敏捷度高、操作簡便、省時等特點。它不僅可用于基因分離、克隆和核酸序列分析等基礎研究,還可用于疾病病的診療或任何有DNA,RNA的地方．聚合酶鏈式反映（PolymeraseChainReaction，簡稱PCR）又稱無細胞分子克隆或特異性DNA序列體外引物定向酶促擴增技術。二簡答題詳述基因組學發(fā)展對當代醫(yī)學的影響及你的認識。從基因組學到基因組醫(yī)學600多位全球頂尖的科學家提出，生命科學和臨床醫(yī)學結合，將是后基因組時代最重要的研究方向之一。“基因組醫(yī)學”是以人類基因組為基礎的生命科學和臨床醫(yī)學的結合，將對整個21世紀產(chǎn)生重大的社會效應和經(jīng)濟效益?！盎蚪M醫(yī)學”（GenomicMedicine）的概念出現(xiàn)于上世紀末。短短幾年，涉及世界頂級生物醫(yī)學雜志《Science》《nature》等發(fā)表了一系列的專項討論，許多科學精英都提出了這一概念。特別在為紀念DNA雙螺旋構造發(fā)現(xiàn)50周年，600多位世界頂尖科學家在討論后基因的研究方向時，提及許多構想，其中最重要的即是將生命科學和臨床醫(yī)學結合，將人類基因構成果轉(zhuǎn)化應用于臨床實踐中去，這即是“基因組醫(yī)學”。進一步解讀人類基因組，不僅對生物醫(yī)學的研究產(chǎn)生重大影響，并且將會給醫(yī)療保健衛(wèi)生事業(yè)帶來革命。人類基因組作為基礎，許多生命科學領域的研究，如計算生物學、發(fā)育生物學、代謝通路生物學、系統(tǒng)生物學等都將建立并發(fā)展。這些整合的研究，在將來十年、幾十年的發(fā)展將超出以往百年、千年的成果。由此推動的臨床醫(yī)學研究，即“基因組醫(yī)學”，將人構造基因組、功效基因組和蛋白質(zhì)組水平上認識疾病；從基因和環(huán)境互相作用水平上研究疾??；通過疾病基因組早期診療、防止治療疾??；通過藥品基因組、環(huán)境基因組進一步到個體化醫(yī)療。由此，“基因組醫(yī)學”的知識不再局限于生化分子生物學或分子遺傳學專家，而是貫穿于全部醫(yī)生的醫(yī)療實踐，也必將融入公眾和社會的日常生活。糖蛋白寡糖鏈構造與功效特點及與疾病的有關性。構造：（一）N-連接糖蛋白糖蛋白的糖鏈與蛋白部分的Asn-X-Ser序列的天氡酰胺氮以共價鍵連接稱N-連接糖蛋白。（Asn天氡酰胺Ser絲氨酸)N-連接糖蛋白中Asn-X-Ser/Thr三個氨基酸殘基的序列子稱為糖基化位點。N-連接寡糖構造（三型）①高甘露糖型②復雜性③雜合型都有一種五糖核心（二）O-連接糖蛋白糖蛋白糖鏈與蛋白部分的絲/蘇氨酸殘基的羥基相連，稱為O-連接糖蛋白。O-連接寡糖有N-乙酰半乳糖與半乳糖構成核心二糖，核心二糖可重復延長及分支，再接上巖藻糖、N-乙酰葡萄糖胺等單糖。功效及與疾病的有關性：1.對糖蛋白新生肽鏈的影響參加新生肽鏈的折疊并維持蛋白質(zhì)的對的的空間構象；影響亞基聚合；糖蛋白在細胞內(nèi)的分揀和投送。2.對糖蛋白的生物活性的影響保護糖蛋白不受蛋白酶的水解，延長其半衰期。3.參加分子的識別作用糖是糖蛋白激素認識靶細胞受體的標記是；紅細胞血型的抗原決定族，含有免疫保護作用；是細胞質(zhì)膜上區(qū)別和分化的標記，控制細胞的生長；在細胞之間傳遞信息，促細胞粘附、接觸克制。細胞分化和器官的形成;是去除循環(huán)系統(tǒng)中糖蛋白的信號，如脫去唾液酸的糖蛋白半壽期縮短；是病毒細菌原蟲細胞表面的受體。4惡變細胞其糖鏈構造發(fā)生變化試述代謝組學的定義及重要研究辦法有哪些。代謝組學(metabonomics／metabolomics)是在20世紀90年代中期效仿基因組學和蛋白質(zhì)組學的研究思想發(fā)展起來的一門學科，是系統(tǒng)生物學（systemsbiology）的重要構成部分，旨在對生物體內(nèi)全部代謝物的種類、數(shù)量及其變化規(guī)律進行分析，并尋找代謝物與生理病理變化之間的關系，其研究對象大都是相對分子質(zhì)量在1000以內(nèi)的小分子物質(zhì)。代謝組學研究的生物標本重要是血液、尿液、細胞和組織的提取液和細胞培養(yǎng)液等，重要檢測鑒定技術涉及核磁共振（NuclearMagneticResonance,NMR）、質(zhì)譜（MassSpectrometry,MS）、高效液相色譜（HighPerformanceLiquidChromatography,HPLC）、氣相色譜（GasChromatography,GC）等，其中以NMR為主。通過檢測一系列樣品的NMR譜圖，再結合模式識別辦法，能夠判斷出生物體的病理生理狀態(tài)，并有可能找出與之有關的生物標志物（biomarker），為有關預警信號提供一種預知平臺。另外，紫外吸取、熒光散射、光散射、發(fā)射性檢測等分離分析手段及其組合都應用于代謝組學的研究中。例如，采用GC-MS和NMR技術聯(lián)用或HPLC和LC/MS技術聯(lián)用，能夠同時檢測出數(shù)百種化合物。現(xiàn)在，代謝組學研究已經(jīng)能診療出某些代謝類疾病，如糖尿病、肥胖癥、代謝綜合癥等，已經(jīng)研究清晰的普通代謝途徑涉及三羧酸循環(huán)、糖酵解和花生四烯酸/炎癥途徑。試述腫瘤轉(zhuǎn)移的分子生物學機制。許多癌基因被證明與腫瘤的轉(zhuǎn)移過程有關。例如，在某些人類腫瘤中，經(jīng)常能夠觀察到小GTP結合蛋白中的Ras家族存在有突變，在多個細胞類型出現(xiàn)這種突變時會發(fā)生轉(zhuǎn)移。除Ras以外，其它某些癌基因諸如絲氨酸/蘇氨酸激酶Mos和Rof，以及酪氨酸激酶Src，F(xiàn)ms和Fes的異位體現(xiàn)也能夠在受體細胞中誘導出含有轉(zhuǎn)移特性的表型。另外，在人類腫瘤中，Met和（或）肝細胞生長因子/擴散因子（HGF/SF）的異常體現(xiàn)經(jīng)常與腫瘤的轉(zhuǎn)移及較差的預后有關。近來，從人類腎乳頭狀癌中分離出的活化了的Met基因突變使小鼠細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，并在小鼠模型系統(tǒng)的體外實驗中介導了小鼠細胞的癌變及轉(zhuǎn)移。當把這種突變基因轉(zhuǎn)入小鼠后，小鼠發(fā)生了乳腺的腫瘤。在HGF/SF－Met轉(zhuǎn)導途徑被發(fā)現(xiàn)并證明在轉(zhuǎn)移中起核心作用后，研究者正在尋找可用于治療腫瘤的HGF/SF－Met轉(zhuǎn)導途徑克制劑。許多基因通過克制轉(zhuǎn)移級聯(lián)中的不同作用點來克制腫瘤的轉(zhuǎn)移。組織特異性基質(zhì)蛋白酶克制物（Tissuespecificinhibitorofmetalloproteinases,TIMP）及纖維蛋白溶酶活化克制劑（plasminactivatorinhibitor,PAI）都顯示含有克制轉(zhuǎn)移的能力。某些較傳統(tǒng)的腫瘤克制物被證明參加腫瘤轉(zhuǎn)移的后期階段。（1）Nm23被發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)移的黑色素瘤細胞中下調(diào)體現(xiàn)，后來這一現(xiàn)象又在諸多其別人類腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中被發(fā)現(xiàn)。（2）PTEN酪氨酸磷酸酶的突變能夠在諸如腦、乳腺、前列腺等部位的癌瘤中發(fā)現(xiàn)，而該酶功效的缺失在轉(zhuǎn)移表型的產(chǎn)生過程中起一定作用。（3）Nf2基因是一種編碼Nf2細胞膜/細胞骨架連接蛋白的抑癌基因。Nf2基因的丟失被證明與腫瘤的轉(zhuǎn)移有關。例如，Nf2基因缺失的小鼠易患多個含有轉(zhuǎn)移特性的惡性癌腫。（4）p53功效的丟失增進腫瘤的進展，不僅是由于它在血管生成中的作用，并且還與其在保持遺傳穩(wěn)定性中的重要作用有關。因此，p53的丟失造成了遺傳上變化的積累，而這些變化能夠增進腫瘤的轉(zhuǎn)移。（5）腫瘤轉(zhuǎn)移分子C4.4A是一類與尿激酶型纖維酶原激活物受體（urokinasetypeplasminogenactivatorreceptor,uPAR）有某些共同特性的分子。采用RT－PCR及Northernblot的辦法檢測，人類胎盤組織、皮膚、食管及外周血中的白細胞都有C4.4A的體現(xiàn)。即使腦、肺、肝、腎、胃、結腸及淋巴器官來源的腫瘤經(jīng)常能夠找到C4.4AmRNA的存在，但在以上組織器官中卻不能觀察到C4.4A的體現(xiàn)。DNA芯片技術的基本辦法和原理。原理：DNA芯片是運用核酸雜交原理檢測未知分子的，將核酸或核酸片段按照一定次序排列在固相支持物上構成密集的分子陣列。按照其構造基本上可分為兩種類型：基本辦法：I型，將待測DNA分子樣品固定在固相支持物上并與一系列游離的標記探針雜交，雜交探針或是單一的或是混合的；II型：按照預先設定次序?qū)⒐押塑账峁潭ㄓ诠滔嘀С治锷显倥c標記的DNA樣品進行雜交，由已知的寡核苷酸序列擬定被檢測的DNA樣品。現(xiàn)在慣用基因功效研究辦法有哪些?EQ\o\ac(○,1)生物信息學分析：EQ\o\ac(○,2)分子水平核苷酸分子—體現(xiàn)譜SAGE、基因芯片其它分子生物學技術蛋白質(zhì)分子體現(xiàn)譜—免疫組織化學蛋白質(zhì)芯片蛋白質(zhì)組學技術基因編碼蛋白的生物活性EQ\o\ac(○,3)細胞水平：核苷酸分子基因轉(zhuǎn)染、基因關閉原位雜交、亞細胞定位，其它細胞分子生物學技術蛋白質(zhì)分子WESTERN,抗體原位雜交其它細胞分子生物學技術EQ\o\ac(○,4)整體水平：模式生物轉(zhuǎn)基因生物基因剔除生物蛋白質(zhì)組學的特點及其在醫(yī)學中的應用？蛋白質(zhì)組學是研究一種細胞或者一種組織基因所體現(xiàn)的全部蛋白質(zhì)的學科。它含有整體性、動態(tài)性和系統(tǒng)性的特點。蛋白質(zhì)組與基因組相對應，也是一種整體的概念，是基因組體現(xiàn)的全部蛋白質(zhì)，但兩者又有根本的不同：基因組是生命體遺傳信息的載體，生命的統(tǒng)一性在于基因組，人體中各組織、細胞間基因組完全相似，但基因組內(nèi)各個基因體現(xiàn)的條件和體現(xiàn)的程度則隨時間、地點和環(huán)境條件而不同，因而他們體現(xiàn)的模式，即體現(xiàn)產(chǎn)物的種類和數(shù)量隨時間、地點和環(huán)境條件也是不同的。因此蛋白組是一種動態(tài)的概念。因此蛋白組組學就是從整體的角度，分析細胞內(nèi)動態(tài)變化的蛋白質(zhì)構成成分、體現(xiàn)水平和修飾狀態(tài)，理解蛋白質(zhì)之間的互相作用和聯(lián)系，揭示蛋白質(zhì)功效與細胞生命活動規(guī)律的一門新的學科。蛋白質(zhì)組學在腫瘤研究中的應用擬定新的腫瘤標記物闡明腫瘤發(fā)生的機制開發(fā)抗腫瘤的新藥在抗感染疫苗研究中的應用在藥品毒理中的應用分為兩部分：第一在臨床前、臨床中發(fā)現(xiàn)毒性標志物以預測或發(fā)現(xiàn)藥品毒性第二藥品毒理機制的研究其它如為細胞和組織中的酪氨酸磷酸化蛋白質(zhì)的系統(tǒng)研究提供了必要的技術。寡糖鏈的生物學功效有哪些？1.對糖蛋白新生肽鏈的影響參加新生肽鏈的折疊并維持蛋白質(zhì)的對的的空間構象；影響亞基聚合；糖蛋白在細胞內(nèi)的分揀和投送。2.對糖蛋白的生物活性的影響保護糖蛋白不受蛋白酶的水解，延長其半衰期。3.參加分子的識別作用糖是糖蛋白激素認識靶細胞受體的標記是；紅細胞血型的抗原決定族，含有免疫保護作用；是細胞質(zhì)膜上區(qū)別和分化的標記，控制細胞的生長；在細胞之間傳遞信息，促細胞粘附、接觸克制。細胞分化和器官的形成;是去除循環(huán)系統(tǒng)中糖蛋白的信號，如脫去唾液酸的糖蛋白半壽期縮短；是病毒細菌原蟲細胞表面的受體。4惡變細胞其糖鏈構造發(fā)生變化基因組醫(yī)學時代臨床醫(yī)學的任務是什么？前景是什么？任務:“基因組醫(yī)學”（GenomicMedicine）的概念出現(xiàn)于上世紀末?！盎蚪M醫(yī)學”是以人類基因組為基礎的生命科學和臨床醫(yī)學的結合，將對整個21世紀產(chǎn)生重大的社會效應和經(jīng)濟效益。其中最重要的即是將生命科學和臨床醫(yī)學結合，將人類基因構成果轉(zhuǎn)化應用于臨床實踐中去，將是后基因組時代最重要的研究方向之一。通過流行病學分析找出這些疾病的易感基因型并進行預測、防止，即通過變化環(huán)境因素、變化生活方式、藥品性的防止治療，能在發(fā)病前防止。要使基因組醫(yī)學進入以預測、防止為主的個體化醫(yī)療時代，功效基因組、SNP和HapMap非常重要。前景:基因診療（涉及產(chǎn)前和植入前診療及其遺傳咨詢）對醫(yī)學的最大奉獻是在兒科和婦產(chǎn)科方面很大程度上減少了出生缺點和嚴重遺傳病。病理科也有很大變化，涉及對遺傳病、血液病、實體瘤和傳染病的分析和早期診療?；蛟\療中的DNA指紋識別在法醫(yī)學中有很大的應用，當年引發(fā)萬人空巷觀看的辛普森案件就是其中一例。美國現(xiàn)在全部的死刑犯都要通過DNA鑒定，一則能夠?qū)⒄嬲锓咐K之以法，二則能夠糾正冤假錯案。迄今美國已對3000多位法官培訓了遺傳學和基因組學知識。盡管基因診療和遺傳篩核對內(nèi)科醫(yī)學也起到一定作用。每位內(nèi)科醫(yī)生仍然面臨這樣的挑戰(zhàn)：許多病人都是復雜性疾病或多因子疾病。因此，以單基因病和染色體病為對象的遺傳醫(yī)學必然要發(fā)展成為以全部疾病為對象的基因組醫(yī)學。癌基因組的兩個目的：1）將全部與癌癥有關的染色體不規(guī)則斷裂都收集起來，用計算機分析找出規(guī)律來。當代生物醫(yī)學研究一定要通過計算機從整體上來研究，而不是傳統(tǒng)地針對單個基因單個蛋白。2）通過流行病學研究將與癌癥有關的全部SNP和基因型找出來。在癌基因組的基礎上，科學家預期癌癥的問題可能在十至十五年間基本解決。腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機制是什么?(1)腫瘤轉(zhuǎn)移是一種由多個基因參加的過程。在此過程中，首先是許多正常的細胞基因過分體現(xiàn)，如IV型膠原蛋白酶，識別細胞外基質(zhì)的某些整合蛋白、轉(zhuǎn)基因子及其受體、多個生長因子及其受體如bFGF等，從而使得細胞更具粘附性、浸潤性、運動性及繁殖能力；另首先是某些抑癌基因和轉(zhuǎn)移克制基因的丟失和失活。(2)腫瘤細胞的播散與有關因子:細胞間黏附分子-1（ICAM-1）是體內(nèi)重要的免疫活性分子，參加機體免疫過程，特別是在炎癥、腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著極為重要的作用。ICAM-1通過與其對應配體的結合，介導腫瘤細胞與不同細胞、基質(zhì)的黏附，最后使瘤細胞逃避免疫監(jiān)視，利于侵襲轉(zhuǎn)移(3)腫瘤細胞的運動和侵襲:多個生長因子對腫瘤細胞的遷移含有趨化和（或）化學激動（chemokinetic）的作用。這些因子能夠由腫瘤細胞、周邊間質(zhì)細胞和（或）浸潤性白細胞產(chǎn)生，并被這些細胞以自分泌或旁分泌的形式排出進而刺激細胞的遷移。(4)MMPs、TIMPs與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移：腫瘤細胞高體現(xiàn)MMPs和相對低體現(xiàn)TIMPs增進了腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。(5)細胞在循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)存活：細胞與ECM黏附中不停發(fā)生本身修飾，通過掩蓋其表面Ag來逃避循環(huán)中淋巴細胞的識別。(6)細胞與內(nèi)皮細胞黏附：腫瘤細胞轉(zhuǎn)移模式不僅由循環(huán)系統(tǒng)的解剖所決定還與擴散的腫瘤細胞達成的繼發(fā)組織之特定部位有關簡述糖胺聚糖的分類及功效。糖胺聚糖由二糖單位重復連接而成，不分支。體內(nèi)重要的糖胺聚糖（6種）：硫酸軟骨素類、硫酸皮膚素、硫酸角質(zhì)素、透明質(zhì)酸、肝素和硫酸類肝素。功效：1.構成細胞外基質(zhì)在基質(zhì)中蛋白聚糖和彈性蛋白、膠原蛋白以特殊方式連接，構成基質(zhì)的特殊構造。這與細胞的粘附、遷移、增殖和分化等有關。2.其它功效抗凝血（肝素）；參加細胞識別與分化（細胞表面的硫酸素）；維持軟骨機械性能（硫酸軟骨素）等試述催化型受體的信號轉(zhuǎn)導途徑。（1）受體型TPK-Ras-MAPK途徑構成：催化性受體，GRB2,SOS,Ras蛋白,Raf蛋白，MAPK系統(tǒng)生長因子與受體結合并使受體本身磷酸化，生長因子受體結合蛋白GRB2的SH2構造域與本身磷酸化的受體結合，而其SH3構造與鳥苷酸釋放因子SOS結合。Ras在SOS作用下釋放GDP，結合GTP而被激活?；罨腞as激活Raf-1（MAPKKK）,催化MEK(MAPKK)磷酸化而激活，MEK進一步使ERKS(MAPK)磷酸化而激活，活的ERK進入核內(nèi)使轉(zhuǎn)錄因子磷酸化而被激活，調(diào)節(jié)與生長有關的基因轉(zhuǎn)錄。ERK也可使MAPK磷酸化酶（MKP1）磷酸化而被激活，反饋作用ERK，使其脫磷酸化失活，削弱此信號產(chǎn)生的反映。(2)鳥苷酸環(huán)化酶受體的信號轉(zhuǎn)導：含有鳥苷酸環(huán)化酶的受體RGC，一次性跨膜受體，胞外部分結合配體，胞內(nèi)部分含有鳥苷酸環(huán)化酶催化構造域。配體ANPs與受體結合激活受體胞內(nèi)部分鳥苷酸環(huán)化酶活性，催化GTP生成CGMP，CGMP作為第二信使激活CGMP信賴蛋白激酶G(PKG)，引發(fā)蛋白質(zhì)的絲氨酸殘基磷酸化，產(chǎn)生物生學效應。3）轉(zhuǎn)化生長因子β受體信號轉(zhuǎn)導：TGFβ與受體結合時，受體活化，催化信號分子Smad發(fā)生絲氨酸磷酸化，磷酸化的Smad分子形成同源寡聚體或異源寡聚體后進入細胞核，調(diào)節(jié)對應基因的轉(zhuǎn)錄速度，最后影響細胞的分化。詳述諾貝爾生理醫(yī)學獎與化學獎的重要內(nèi)容及它們與醫(yī)學關系。諾貝爾生理學醫(yī)學獎授予巴爾－西諾西和蒙塔尼及楚爾·豪森,巴爾－西諾西和蒙塔尼因于上世紀80年代早期從艾滋病早期病人淋巴和艾滋病晚期病人血液中分離出人類免疫缺點病毒（HIV）而獲獎，HIV也就是人們常說的艾滋病病毒。評審委員會在一份公報中說，巴爾－西諾西和蒙塔尼的研究成果讓研究人員能觀察艾滋病病毒如何復制，以及如何與受感染者的體細胞互相作用。這又進一步讓研究人員開發(fā)出驗血等確診受艾滋病病毒感染者的方法，延緩了這種病毒的傳輸。另外，他們的研究成果也協(xié)助了抗艾滋病藥品研究。公報說，巴爾－西諾西與蒙塔尼的研究成果“是我們從生物學上理解艾滋病與運用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療辦法對抗它的先決條件”。另一位獲獎者楚爾·豪森的成就是發(fā)現(xiàn)了人乳頭狀瘤病毒（HPV），這種病毒是造成女性第二常見癌癥———宮頸癌的罪魁禍首。豪森于1976年提出猜想，HPV可能造成宮頸癌。他此后發(fā)現(xiàn)，某些類型的HPV就是宮頸癌的病原體，這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)出宮頸癌疫苗打下了基礎。宮頸癌是女性第二常見癌癥，宮頸癌疫苗是人類開發(fā)出的第一種癌癥疫苗。委員會公報說，楚爾·豪森擯棄了當時的教條，作出的發(fā)現(xiàn)讓人類理解HPV如何致癌，還增進了針對HPV感染的疫苗開發(fā)。瑞典皇家科學院8日宣布，涉及美籍華裔科學家錢永健在內(nèi)的3名科學家獲得諾貝爾化學獎。協(xié)助他們獲獎的是綠色熒光蛋白。這種蛋白為生物與醫(yī)學實驗帶來革命，它發(fā)出的熒光像一盞明燈，協(xié)助研究人員照亮生命體在分子層面和細胞層面的諸多反映。綠色熒光蛋白“三人行”除了錢永健，分享今年諾貝爾化學獎的尚有美國生物學家馬丁·沙爾菲和日本有機化學家兼海洋生物學家下村修。他們因發(fā)現(xiàn)和改造綠色熒光蛋白而獲獎，將均分1000萬瑞典克朗(約合140萬美元)獎金。綠色熒光蛋白能享有今天的“尊榮”，這3人的奉獻都不可或缺。首先發(fā)現(xiàn)綠色熒光蛋白的是生于1928年的下村修。他1962年從生活在美國西海岸近海的一種水母身上分離出了綠色熒光蛋白。瑞典皇家科學院在公報中說，在上世紀90年代，沙爾菲指出綠色熒光蛋白的發(fā)光特性在生物示蹤方面有極高價值，錢永健則為理解綠色熒光蛋白怎么發(fā)光做出了奉獻。徹底變化醫(yī)學研究在宣布獲獎名單時，瑞典皇家科學院諾貝爾化學獎評審委員會主席貢納爾·馮·海涅手持一支試管，內(nèi)裝用綠色熒光蛋白基因改造過的大腸桿菌。用紫外線照射后，試管發(fā)出綠色熒光。馮·海涅說，這種級別的發(fā)現(xiàn)“能讓科學家的心跳比平時快上三倍”。美聯(lián)社援引哈佛大學醫(yī)學和放射醫(yī)學副專家約翰·弗蘭焦尼的話評價說：“這一技術徹底變化了醫(yī)學研究。研究人員第一次能在活體細胞和活生生的動物身上同時研究基因與蛋白?！痹囀黾毎蛲雠c細胞壞死區(qū)別。調(diào)亡是一種自然的生理學過程，指在一定的生理或病理的條件下細胞內(nèi)特定基因操縱、調(diào)控的細胞死亡方式，也稱為程序性細胞死亡。壞死是不同于調(diào)亡的另一種細胞死亡方式，普通由各致病因子干擾或中斷了細胞的代謝活動而引發(fā)，是由于細胞暴露于多個強烈的損傷因子的作用下，造成細胞膜的損傷，引發(fā)細胞內(nèi)壞境的失衡。引發(fā)細胞調(diào)亡和壞死的因素和機理不同，兩者在生物化學和形態(tài)特性上存在明顯區(qū)別。 調(diào)亡 壞死形態(tài)學特性細胞體積 縮小固縮 增大細胞腫脹細胞核 染色質(zhì)邊沿化核固縮斷裂 核濃縮碎裂裂解細胞質(zhì) 濃縮胞質(zhì)氣泡細胞器構造保存 明顯腫脹細胞器破壞細胞膜 完整內(nèi)容物不外溢 破裂內(nèi)容物外溢受累范疇 多為單個細胞同一類型 多為持續(xù)的大片細胞炎癥反映 無 有生化特性DNA電泳 階梯段條帶 彌散分布條帶發(fā)生條件 多為生理性形成調(diào)亡小體 只為病理性基因調(diào)節(jié) 由調(diào)亡有關基因調(diào)控主動進行 離子平衡條件失衡被動進行能量代謝 需要能量 不需要能量合成代謝 有新RNA和蛋白質(zhì)合成 合成代謝終止16.請問醫(yī)學糖組學的重要研究內(nèi)容是什么?醫(yī)學糖組學是運用糖生物學的研究辦法來闡明糖在疾病