抗惡性腫瘤藥

抗惡性腫瘤藥1整理課件惡性腫瘤

〔Cancer,malignanttumor,neoplasm〕是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，已成為人類(lèi)僅次于心血管疾病的第二大死因。治療方法：化學(xué)藥物治療、手術(shù)治療、放射治療、免疫治療、基因治療、中醫(yī)中藥治療等2整理課件化學(xué)治療：全身給藥、局部動(dòng)脈內(nèi)給藥、半身化療、靶向治療；手術(shù)治療；放射治療：電磁輻射鈷60等；粒子輻射-中子放射等；γ-刀(伽瑪?shù)?：即立體定向放射，將201個(gè)鈷60同位素放射源呈半球狀排列而聚焦。焦點(diǎn)處形成很高的劑量，像手術(shù)刀一樣摧毀病灶，到達(dá)無(wú)創(chuàng)傷、無(wú)痛苦，平安、可靠的效果；免疫治療：腫瘤免疫學(xué)治療的目的是激發(fā)或調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞。中醫(yī)中藥治療方法3整理課件1.細(xì)胞毒類(lèi)藥物：傳統(tǒng)化療藥物影響腫瘤細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖或誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡2.非直接細(xì)胞毒類(lèi)藥物：以腫瘤分子病理過(guò)程的關(guān)鍵調(diào)控分子為靶點(diǎn)調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡分子靶向藥物第一節(jié)抗惡性腫瘤藥的分類(lèi)

4整理課件細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到下一次細(xì)胞分裂完成。

(一)根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖的特點(diǎn)，分為兩類(lèi)

1.增殖細(xì)胞群：按指數(shù)分裂增殖，生長(zhǎng)代謝活潑。

生長(zhǎng)比率〔growthfraction,GF〕：腫瘤增殖細(xì)胞群與總細(xì)胞群之比。

增長(zhǎng)迅速的腫瘤，其生長(zhǎng)比率(GF)較大，對(duì)藥物敏感；

增長(zhǎng)緩慢的腫瘤，其生長(zhǎng)比率(GF)較少，對(duì)藥物不敏感。一、細(xì)胞增殖周期5整理課件2.非增殖細(xì)胞群：靜止期細(xì)胞、無(wú)增殖力細(xì)胞(已分化細(xì)胞)和死亡細(xì)胞三局部。

靜止(G0)期細(xì)胞：有增殖能力但暫不分裂的細(xì)胞，是腫瘤復(fù)發(fā)的根源，對(duì)藥物不敏感。

(二)細(xì)胞增殖周期

G1期：DNA合成前期

S期：DNA復(fù)制期

G2期：DNA合成后期

M期：有絲分裂期6整理課件1.細(xì)胞周期非特異性藥物：對(duì)增殖周期各期包括G0期都有殺傷作用。烷化劑(氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替派、氮甲等)抗生素(絲裂霉素、放射菌素D、博來(lái)霉素)2.細(xì)胞周期特異性藥物：僅對(duì)某一增殖期細(xì)胞有殺傷作用。作用于S期的藥物：羥基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巰基嘌呤、5-FU、溶癌呤等。作用于M期的藥物：長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿、秋水仙堿。二、按細(xì)胞增殖周期分類(lèi)

7整理課件CCSA抗代謝類(lèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥CCSA長(zhǎng)春堿類(lèi)紫杉?jí)A類(lèi)CCNSA烷化劑細(xì)胞毒性抗生素鉑類(lèi)化合物CCSA，周期特異性藥物；CCNSA，周期非特異性藥物CCSA博來(lái)霉素G2期特異性M期特異性S期特異性細(xì)胞周期及周期特異性藥物作用靶點(diǎn)

8整理課件干擾核酸生物合成，如甲氨喋呤、氟尿嘧啶、巰嘌呤、阿糖胞苷、羥基脲等。抑制蛋白質(zhì)合成與功能，如長(zhǎng)春堿類(lèi)、紫衫類(lèi)、鬼臼毒素、高三尖杉酯堿和L-門(mén)冬酰胺酶。影響DNA結(jié)構(gòu)與功能，如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替派、亞硝脲類(lèi)、順鉑和絲裂霉素等。嵌入DNA阻止轉(zhuǎn)錄，如放線菌素D、多柔比星、博來(lái)霉素等。影響體內(nèi)激素平衡，如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素及拮抗藥等。分子靶向藥物，如酪氨酸激酶抑制劑、MAPK信號(hào)通路抑制劑、新生血管生成抑制劑、分化誘導(dǎo)劑等。三、按作用機(jī)制分類(lèi)

9整理課件不同作用機(jī)制10整理課件四、耐藥性〔resistance〕天然耐藥(naturalresistance)：某些腫瘤細(xì)胞可能天然對(duì)藥物耐藥。獲得性耐藥(acquiredresistance)：腫瘤細(xì)胞經(jīng)化療藥物作用后，尤其是長(zhǎng)期小劑量給藥后獲得的耐藥性。多藥耐藥性(multidrugresistance，MDR)：惡性腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗癌藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗癌藥的耐藥性。11整理課件親脂性藥物，300-900kD被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞，在耐藥細(xì)胞中濃度缺乏以產(chǎn)生細(xì)胞毒；藥物泵產(chǎn)生機(jī)制復(fù)雜-藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、攝取、活化、代謝、滅活-靶蛋白活性、結(jié)構(gòu)、數(shù)量-細(xì)胞DNA損傷修復(fù)、DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)減少-膜糖蛋白增加，藥物泵-分子信號(hào)通路交互和代償機(jī)制多藥耐藥性的共同特點(diǎn)12整理課件一、干擾核酸合成的藥物又稱(chēng)為抗代謝藥化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸合成代謝所必需的嘌呤、嘧啶或葉酸相似；干擾核酸代謝，抑制細(xì)胞分裂增殖；主要作用于S期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。根據(jù)作用靶位不同，分為二氫葉酸復(fù)原酶抑制劑-甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制劑〔抗嘧啶藥〕-氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制劑〔抗嘌呤藥〕-巰嘌呤核苷酸復(fù)原酶抑制劑-羥基脲DNA聚合酶抑制劑-阿糖胞苷

第二節(jié)細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥

13整理課件甲氨喋呤(methotrexate,MTX)【藥理作用】化學(xué)結(jié)構(gòu)與二氫葉酸相似，競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸復(fù)原酶，阻止葉酸復(fù)原為四氫葉酸，抑制脫氧胸苷酸合成，繼而抑制S期DNA合成，也可干擾RNA和蛋白質(zhì)合成。

〔一〕二氫葉酸復(fù)原酶抑制劑

14整理課件【臨床應(yīng)用】?jī)和毙园籽?、絨毛膜上皮癌；對(duì)惡性葡萄胎、乳腺癌、頭頸部及消化道腫瘤，也有療效；作為免疫抑制劑用于器官移植和自身免疫性疾病的治療。甲氨喋呤15整理課件【不良反響】常見(jiàn)消化道反響，口腔炎、胃炎和腹瀉等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致出血或潰瘍；骨髓抑制，白細(xì)胞和血小板減少，大劑量治療一定時(shí)間后肌注甲酰四氫葉酸鈣作為救援劑，保護(hù)骨髓正常細(xì)胞；長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致肝、腎、肺間質(zhì)損害、脫發(fā)和致畸甲氨喋呤16整理課件培美曲塞〔pemetrexed〕多靶點(diǎn)的葉酸拮抗劑，破壞細(xì)胞復(fù)制中的關(guān)鍵性葉酸依賴性酶，抑制嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成，從而抑制細(xì)胞的復(fù)制。[臨床應(yīng)用]局部轉(zhuǎn)移或轉(zhuǎn)移性非鱗狀細(xì)胞型非小細(xì)胞肺癌惡性胸膜間皮瘤【不良反響】

胃腸道反響，骨髓抑制，皮疹等。17整理課件〔二〕胸苷酸合成酶抑制劑

5-氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)

【藥理作用】在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU脫氧核苷酸，與脫氧尿苷酸競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合并抑制脫氧胸苷酸合成酶，抑制脫氧胸苷酸合成，從而阻止DNA合成;其在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷后，能作為異常的核苷酸滲入RNA產(chǎn)生偽NA，干擾蛋白質(zhì)的合成。故對(duì)G1和G2期細(xì)胞也有作用。18整理課件5-氟尿嘧啶【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收不規(guī)那么，需靜脈給藥；分布于全身體液，肝和腫瘤組織中濃度較高；肝代謝滅活?！九R床應(yīng)用】

-胃腸道癌(結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌)和乳腺癌；

-卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等。

【不良反響】

胃腸道反響、血性腹瀉、骨髓抑制、脫發(fā)和共濟(jì)失調(diào)等。19整理課件〔三〕嘌呤核苷酸互變抑制劑

6-巰嘌呤(mercaptopurine,6-MP)【藥理作用】

其結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤和腺嘌呤相似，體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榱虼≤账幔种萍≤账徂D(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B(niǎo)苷酸，干擾腺嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤的合成，從而抑制DNA合成，對(duì)S期細(xì)胞最好，對(duì)G1期有延緩作用；

另有較強(qiáng)的免疫抑制作用20整理課件【臨床應(yīng)用】主要用于治療兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病和絨毛膜上皮癌；對(duì)惡性葡萄胎、惡性淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤也有療效；用于自身免疫性疾病的治療?！静涣挤错憽?/p>

胃腸道反響及骨髓抑制，偶見(jiàn)肝、腎損害。

6-巰嘌呤21整理課件替加氟〔tegafur,FT207〕

【藥理作用】5-FU同系物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU發(fā)揮療效；毒性僅5-FU的1/7～1/4。

22整理課件【藥理作用】

阻止胞苷酸復(fù)原為脫氧胞苷酸，從而抑制DNA合成，殺死S期細(xì)胞；

用藥后腫瘤細(xì)胞同步化到G1期，選用G1期特異性藥物或放射治療可提高療效?！菜摹澈塑账釓?fù)原酶抑制藥羥基脲(hydroxycarbamide,HU)23整理課件【臨床應(yīng)用】主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病；對(duì)黑色素瘤有暫時(shí)緩解作用。【不良反響】

輕度胃腸道反響，骨髓抑制，致畸。羥基脲

24整理課件【藥理作用】

在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?或3磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶，從而抑制DNA合成；

也可摻入DNA中，干擾DNA復(fù)制使細(xì)胞死亡；

對(duì)S期細(xì)胞最敏感，對(duì)G1/S、S/G2期也有抑制。

〔五〕DNA多聚酶抑制藥

阿糖胞苷〔cytarabine,Ara-C〕25整理課件【臨床應(yīng)用】成人急性粒細(xì)胞性白血病；成人單核細(xì)胞性白血病。【不良反響】嚴(yán)重胃腸道反響和骨髓抑制靜注引起靜脈炎。阿糖胞苷26整理課件二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

烷化劑：與核酸、蛋白質(zhì)起烷化反響，形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤，破壞DNA而使細(xì)胞分裂終止、死亡。如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替派和亞硝脲類(lèi)等；抗生素：絲裂霉素機(jī)制與烷化劑相似；博來(lái)霉素釋放自由基，導(dǎo)致DNA單鏈或雙鏈斷裂；鉑類(lèi)配合物：機(jī)制同上，如順鉑等；拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：阻止DNA復(fù)制和修復(fù)，如喜樹(shù)堿類(lèi)、鬼臼毒素類(lèi)等。27整理課件〔一〕烷化劑

氮芥〔nitrogenmustard〕

最早用于臨床的抗腫瘤藥

特點(diǎn)：

1.細(xì)胞周期非特異性藥物 2.作用迅速，維持時(shí)間短(數(shù)分鐘)；

3.選擇性低，毒性大，現(xiàn)已少用；

4.局部刺激性大，必須靜脈給藥；

5.抑制骨髓較久。28整理課件【臨床應(yīng)用】

1.霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤

2.惡性淋巴瘤的聯(lián)合治療(縱隔壓迫明顯者)。

【不良反響】

惡心、嘔吐、黃疸、眩暈、聽(tīng)力減退、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)、皮疹。氮芥29整理課件氮芥與磷酰胺基結(jié)合而成的化合物。與其他烷化劑相比，選擇性高，抗瘤譜廣，毒性較低，臨床上常用的烷化劑?！倔w內(nèi)過(guò)程】口服吸收，可靜注，不易透過(guò)血腦屏障【藥理作用】細(xì)胞周期非特異性藥物體內(nèi)由肝藥酶催化生成醛磷酰胺，在組織和腫瘤細(xì)胞中進(jìn)一步分解為活性產(chǎn)物磷酰胺氮芥，與DNA發(fā)生烷化交叉聯(lián)結(jié)，影響DNA功能。

環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)

30整理課件【臨床應(yīng)用】對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著；對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等都有效；免疫抑制劑治療自身免疫性疾病及器官移植的排斥反響。環(huán)磷酰胺

31整理課件【不良反響】

1.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐；

2.脫發(fā)：發(fā)生率30%～60%；

3.造血系統(tǒng)反響：抑制骨髓，白細(xì)胞下降；

4.出血性膀胱炎：刺激膀胱粘膜致血尿、蛋白尿；

5.其他：黃疸、凝血酶原減少、閉經(jīng)或精子減少；

6.孕婦、哺乳婦女禁用。環(huán)磷酰胺32整理課件噻替派(thiotepa,TSPA)【藥理作用】含3個(gè)乙酰亞胺基，可與DNA交叉起烷化作用。選擇性高，抗瘤譜廣，局部刺激小。【臨床應(yīng)用】乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌及惡性黑色素瘤【不良反響】骨髓抑制、胃腸反響較輕。33整理課件白消安(busulfan,馬利蘭)【藥理作用】甲烷磺酸酯類(lèi)，體內(nèi)解離后起烷化作用?！九R床應(yīng)用】對(duì)粒細(xì)胞系統(tǒng)有選擇性抑制作用，主要用于慢性粒細(xì)胞性白血病，但是對(duì)慢粒急性病變無(wú)效?！静涣挤错憽抗撬枰种?、久用可致閉經(jīng)或睪丸萎縮。34整理課件亞硝脲類(lèi)

卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀【藥理作用】體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物可與DNA交叉起烷化作用。脂溶性高，易通過(guò)血腦屏障。【臨床應(yīng)用】原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性腦腫瘤；黑色素瘤、惡性淋巴瘤、胃腸道腫瘤和骨髓瘤?！静涣挤错憽抗撬枰种?、肝腎損害。35整理課件〔二〕鉑類(lèi)配合物-順鉑和卡鉑【藥理作用】細(xì)胞周期非特異性藥，抗瘤譜廣。癌細(xì)胞低氯離子環(huán)境下水解為有烷化功能的陽(yáng)離子水化物，與DNA堿基對(duì)形成交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能。【臨床應(yīng)用】卡鉑抗瘤作用強(qiáng)于順鉑，毒性較低。缺氧實(shí)體瘤，如睪丸惡性腫瘤、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌等；【不良反響】順鉑：大劑量對(duì)腎、神經(jīng)系統(tǒng)和胰腺有明顯毒性；卡鉑：骨髓抑制、腎損害。36整理課件〔三〕破壞DNA的抗生素類(lèi)

博來(lái)霉素(bleomycin,BLM)【藥理作用】與DNA結(jié)合，引起DNA單鏈或雙鏈斷裂，抑制細(xì)胞增殖?！九R床應(yīng)用】各種鱗狀上皮細(xì)胞癌〔頭頸部、口腔、食道、陰莖、宮頸〕；【不良反響】發(fā)熱、脫發(fā)，肺毒性引起肺纖維化和間質(zhì)性肺炎37整理課件絲裂霉素C(mitomycin,MMC)【藥理作用】周期非特異性藥，抗瘤譜廣。與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，阻止DNA復(fù)制，也可使局部DNA斷裂?！九R床應(yīng)用】肺癌、胃癌、乳腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤等；【不良反響】明顯而持久的骨髓抑制、消化道反響、偶有心、肝、腎損傷及間質(zhì)性肺炎，注射局部刺激性大。38整理課件〔四〕拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

喜樹(shù)堿類(lèi)(camptothecin,CPT)

羥基喜樹(shù)堿、拓?fù)涮婵怠⒁懒痔婵怠舅幚碜饔谩刻禺愋砸种艱NA拓?fù)洚悩?gòu)酶I，干擾DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，為細(xì)胞周期特異性藥物?！九R床應(yīng)用】胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性及慢性粒細(xì)胞性白血病、膀胱癌、大腸癌及肝癌?！静涣挤错憽緾PT毒性較大，衍生物較低。泌尿道刺激、消化道反響、骨髓抑制。39整理課件鬼臼毒素及其衍生物

依托泊苷(VP-16)和替尼泊苷(VM-26)【藥理作用】

鬼臼毒素：抑制微管聚合，使有絲分裂停止；VP-16和VM-26：特異性抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，干擾DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，為細(xì)胞周期非特異性藥物。VM-26作用是VP-16的5-10倍。40整理課件【臨床應(yīng)用】VP-16毒性最低，用于肺癌、睪丸腫瘤及惡性淋巴瘤；VM-26用于兒童白血病和腦瘤?！静涣挤错憽抗撬枰种葡婪错懸劳胁窜?VP-16)和替尼泊苷(VM-26)41整理課件三、干擾轉(zhuǎn)錄阻止RNA合成的藥物-DNA嵌入劑

多柔比星(adriamycin,ADM)【藥理作用】直接嵌入DNA，阻止RNA轉(zhuǎn)錄和DNA復(fù)制；細(xì)胞周期非特異性藥物，S期尤為敏感?！九R床應(yīng)用】抗瘤譜廣，療效好耐藥的急性淋巴細(xì)胞或粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌和膀胱癌等?！静涣挤错憽啃呐K毒性、骨髓抑制、消化道反響等。42整理課件柔紅霉素〔daunorubcin,DNR〕【藥理作用】與多柔比星同屬蒽環(huán)類(lèi)抗生素【臨床應(yīng)用】耐藥的急性淋巴細(xì)胞白血病和粒細(xì)胞白血病〔緩解期較短〕【不良反響】同多柔比星，心臟毒性較大。43整理課件放線菌素D〔dactinomycin,DACT〕【藥理作用】嵌入到DNA中G-C堿基之間，干擾DNA轉(zhuǎn)錄RNA。細(xì)胞周期非特異性藥物【臨床應(yīng)用】抗瘤譜較窄惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、霍奇金病、惡性淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、骨骼肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤【不良反響】惡心、嘔吐、口腔炎、骨髓抑制、脫發(fā)、皮炎44整理課件四、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物

微管蛋白抑制劑：長(zhǎng)春新堿類(lèi)、紫杉醇、

干擾核糖體功能：三尖杉生物堿類(lèi)

影響氨基酸代謝：L-門(mén)冬酰胺酶

45整理課件長(zhǎng)春堿類(lèi)

長(zhǎng)春堿〔VLB)、長(zhǎng)春新堿(VCR)夾竹桃科長(zhǎng)春花中所含生物堿；長(zhǎng)春地辛(VDS)和長(zhǎng)春瑞賓(NVB)為長(zhǎng)春堿半合成衍生物；【藥理作用】抑制微管聚合和紡錘體形成，抑制M期；干擾蛋白質(zhì)合成和RNA多聚酶，對(duì)G1期也有作用；長(zhǎng)春堿作用強(qiáng)于長(zhǎng)春新堿。46整理課件【臨床應(yīng)用】長(zhǎng)春堿：急性白血病、惡性淋巴瘤和絨毛膜上皮癌；長(zhǎng)春新堿：小兒急性淋巴細(xì)胞白血??；長(zhǎng)春地辛：肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等；長(zhǎng)春瑞賓：肺癌、乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤等。長(zhǎng)春堿類(lèi)

47整理課件【不良反響】骨髓抑制、神經(jīng)毒性、消化道反響、脫發(fā)長(zhǎng)春新堿對(duì)外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大長(zhǎng)春堿類(lèi)

48整理課件紫杉醇〔paclitaxeltaxol〕紫杉和紅豆杉中別離得到，也可半合成；【藥理作用】促進(jìn)微管聚合、抑制解聚，抑制M期?！九R床應(yīng)用】卵巢癌、乳腺癌有特效；肺癌、食管癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦癌等有一定療效?！静涣挤错憽抗撬枰种?、神經(jīng)毒性、心臟毒性和過(guò)敏反響

49整理課件三尖杉生物堿類(lèi)

三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿細(xì)胞周期非特異性藥物，三尖杉屬植物含有的生物堿【藥理作用】促使核糖體降解，抑制蛋白質(zhì)合成，有絲分裂停止?！九R床應(yīng)用】急性粒細(xì)胞、急性單核細(xì)胞性和慢性粒細(xì)胞白血病【不良反響】骨髓抑制、胃腸反響、脫發(fā)50整理課件L-門(mén)冬酰胺酶【藥理作用】消耗血清中的門(mén)冬酰胺，腫瘤細(xì)胞無(wú)法自行合成而受到抑制?！九R床應(yīng)用】急性淋巴細(xì)胞性白血病【不良反響】精神病癥、胃腸反響，偶見(jiàn)過(guò)敏，需作皮試51整理課件一、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

糖皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素某些腫瘤生長(zhǎng)與激素失調(diào)相關(guān)：乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌、睪丸腫瘤；應(yīng)用激素或其拮抗藥改變激素失調(diào)效應(yīng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)；不抑制骨髓，使用不當(dāng)會(huì)引起其他不良反響第三節(jié)非細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥52整理課件雌激素類(lèi)

己烯雌酚(diethylstilbestrol)【藥理作用】直接對(duì)抗雄激素，間接減少雄激素分泌【臨床應(yīng)用】前列腺癌和絕經(jīng)期乳腺癌53整理課件雄激素類(lèi)

丙酸睪酮、二甲基睪酮、氟羥甲酮【藥理作用】直接對(duì)抗雌激素，間接減少雌激素分泌；對(duì)抗催乳素對(duì)乳腺刺激作用?！九R床應(yīng)用】晚期乳腺癌，對(duì)骨轉(zhuǎn)移者療效較佳54整理課件黃體酮衍生物增強(qiáng)患者食欲治療腎癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌甲羥孕酮酯〔MPA〕55整理課件糖皮質(zhì)激素類(lèi)

潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等【藥理作用】細(xì)胞周期非特異性藥物【臨床應(yīng)用】急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤療效較好，緩解快但不持久，易產(chǎn)生耐藥性。對(duì)其他腫瘤無(wú)效，但少量短期合用，可減少血液系統(tǒng)并發(fā)癥及癌腫引起的發(fā)熱等毒血癥反響【不良反響】免疫抑制導(dǎo)致腫瘤擴(kuò)散或并發(fā)感染56整理課件他莫昔芬〔tamoxifen,TAM〕【藥理作用】合成的抗雌激素類(lèi)藥，與雌激素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體，抑制雌激素依賴性腫瘤生長(zhǎng)?！九R床應(yīng)用】乳腺癌和卵巢癌，雌激素受體陽(yáng)性患者療效較好【不良反響】惡心、嘔吐、腹瀉，久用導(dǎo)致視力障礙。57整理課件特點(diǎn)耐受性好，毒性反響較輕；多與細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用；腫瘤細(xì)胞攜帶的藥靶分子在治療前、后表達(dá)與突變決定了藥物的療效和預(yù)后。主要分類(lèi) 單克隆抗體類(lèi)和小分子化合物類(lèi)二、分子靶向藥物58整理課件利妥昔單抗〔rituximab〕第一個(gè)分子靶向藥物〔1997批準(zhǔn)〕【藥理作用】人鼠嵌合型CD20單克隆抗體，與CD20特異性結(jié)合引起CD20陽(yáng)性B細(xì)胞溶解，抑制增殖，誘導(dǎo)凋亡?！九R床應(yīng)用】CD20陽(yáng)性B淋巴球過(guò)多所造成的疾病，包括淋巴癌、白血病、移殖排斥和某些自體免疫疾病?！静涣挤错憽堪l(fā)熱、畏寒、寒戰(zhàn)等。59整理課件伊馬替尼〔Imatinib〕第一個(gè)小分子靶向藥物，蛋白酪氨酸激酶Bcl-Abl抑制劑，〔2001批準(zhǔn)〕【藥理作用】與Abl酪氨酸激酶ATP位點(diǎn)結(jié)合，抑制酶活性，阻止Bcr-Abl陽(yáng)性細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡；對(duì)c-Kit受體酪氨酸激酶也有抑制作用?！九R床應(yīng)用】Bcr-Abl陽(yáng)性慢性粒細(xì)胞白血病C-Kit陽(yáng)性胃腸道間質(zhì)瘤?！静涣挤错憽枯p、中度。60整理課件維甲酸〔retinoicacid〕

全反式維甲酸〔ATRA〕、

13-順式維甲酸和9-順式維甲酸〔CRA〕【藥理作用】與PML-RARa融合蛋白的維甲酸受體RARa結(jié)構(gòu)域結(jié)合，誘導(dǎo)蛋白變構(gòu)和降解，重新啟動(dòng)髓系細(xì)胞分化基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化成熟繼而凋亡?！九R床應(yīng)用】急性早幼粒細(xì)胞白血病單用易耐藥，與亞砷酸聯(lián)合用藥61整理課件亞砷酸〔Arseniousacid,As2O3〕【藥理作用】作用于PML-RARa融合蛋白中的PML，誘導(dǎo)蛋白變構(gòu)和降解，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化成熟繼而凋亡?！九R床應(yīng)用】與全反式維甲酸聯(lián)合用藥使約90%的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者到達(dá)5年無(wú)病生存，且未見(jiàn)長(zhǎng)期毒性作用，使APL成為第一種根本可被治愈的急性髓細(xì)胞性白血病62整理課件第四節(jié)

細(xì)胞毒抗腫瘤藥應(yīng)用的常見(jiàn)問(wèn)題1.腫瘤細(xì)胞耐藥性；2.抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用；3.抗惡性腫瘤藥的毒性反響。63整理課件一、抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用根治性化療的要求：由作用機(jī)制不同、毒性反響各異、使用有效的藥物組成聯(lián)合化療方案，運(yùn)用足夠的劑量和療程，盡量縮短間隙期。聯(lián)合用藥的優(yōu)點(diǎn)1.采用耐受的最大有效劑量，最大程度殺滅細(xì)胞2.抗瘤譜擴(kuò)大；3.延緩耐藥性的產(chǎn)生。64整理課件招募作用根據(jù)細(xì)胞增殖周期：序貫療法！增殖緩慢的實(shí)體瘤，G0期細(xì)胞較多，先用CCNSA殺滅增殖期和局部G0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，再用CCSA藥物殺滅；增殖快速的腫瘤，先用CCSA殺滅S期或M期細(xì)胞，然后用CCNSA殺滅其他各期細(xì)胞，然后驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，用CCSA殺滅之，如此反復(fù)。65整理課件先用CCSA將腫瘤細(xì)胞阻滯在某一細(xì)胞周期時(shí)相，待藥物作用消失后，腫