醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 第一章 緒論

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（護(hù)理本科多媒體課件）2007/10/122第一章緒論第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史和重要成就第三節(jié)20世紀(jì)獲得諾貝爾獎(jiǎng)的免疫學(xué)家及其貢獻(xiàn)3第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述一、免疫與免疫學(xué)

免疫在醫(yī)學(xué)上最早的概念是免除瘟疫（傳染?。┑囊馑?。傳統(tǒng)的概念認(rèn)為，免疫是機(jī)體對(duì)病原微生物及其有害產(chǎn)物的抵抗力。通過(guò)科學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)許多非傳染性異物（如動(dòng)物血清、藥物等），也可以發(fā)生類(lèi)似抗感染的特異性反應(yīng)。因此，免疫現(xiàn)象不局限于抗感染。

免疫（immunity）：是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和排除抗原性異物，維持自身生理平衡與穩(wěn)定的功能。免疫通常對(duì)機(jī)體是有利的，如抗感染和抗腫瘤免疫；但在某些條件下也可以損害機(jī)體，如引起過(guò)敏性疾病和自身免疫疾病。

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（medicalimmunology）：是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)、生理功能、免疫應(yīng)答的規(guī)律和效應(yīng)、免疫功能異常所致疾病及其發(fā)生機(jī)制，以及免疫學(xué)診斷與防治的一門(mén)生物學(xué)科。

學(xué)習(xí)免疫學(xué)的目的是能應(yīng)用有關(guān)的理論知識(shí)，解釋臨床上常見(jiàn)的免疫現(xiàn)象和免疫性疾病的機(jī)制，并為診斷、防治免疫性疾病奠定基礎(chǔ)。4二、免疫系統(tǒng)及其功能

機(jī)體的免疫功能是由免疫系統(tǒng)完成的，免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子等組成。1、免疫器官

免疫器官由中樞免疫器官和外周免疫器官組成。人和哺乳動(dòng)物的中樞免疫器官包括骨髓、胸腺、腔上囊。骨髓：是造血器官，也是B淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所。胸腺：T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。法氏囊：禽類(lèi)B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。外周免疫器官是T細(xì)胞和B細(xì)胞定居、增殖的場(chǎng)所，也是發(fā)生免疫應(yīng)答的重要部位（詳見(jiàn)第七章）。

2、免疫細(xì)胞

免疫細(xì)胞泛指參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及前體細(xì)胞，主要包括造血干細(xì)胞、T、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。

51、參加固有（非特異性）免疫應(yīng)答的細(xì)胞主要包括單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞和B1細(xì)胞等。單核巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)病原微生物等非己異物的識(shí)別缺乏專(zhuān)一性，即對(duì)各種病原微生物和其它抗原性異物均可識(shí)別，并迅速產(chǎn)生免疫應(yīng)答，發(fā)揮吞噬、殺菌等非特異性抗感染免疫作用，在特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和效應(yīng)階段也發(fā)揮重要作用。B1細(xì)胞是執(zhí)行非特異性免疫功能的B淋巴細(xì)胞，主要識(shí)別某些病原體表面共有的多糖抗原，產(chǎn)生以IgM類(lèi)抗體，發(fā)揮非特異性抗感染免疫效應(yīng)。單核吞噬細(xì)胞(Mф)主要包括血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞。單核吞噬細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟后進(jìn)入血液，然后通過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入肝、脾、淋巴結(jié)和全身結(jié)締組織中發(fā)育、分化為巨噬細(xì)胞。62、參與和執(zhí)行適應(yīng)性（特異性）免疫應(yīng)答的細(xì)胞主要包括抗原提呈細(xì)胞，αβT細(xì)胞和B2細(xì)胞?？乖岢始?xì)胞（APC）是一類(lèi)具有攝取、加工處理抗原，并能通過(guò)細(xì)胞內(nèi)MHC分子將加工處理后形成的抗原肽運(yùn)載到細(xì)胞表面，供抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別結(jié)合，啟動(dòng)免疫應(yīng)答的細(xì)胞。專(zhuān)職APC細(xì)胞包括樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，非專(zhuān)職APC細(xì)胞包括內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、某些病毒和腫瘤感染的細(xì)胞。αβT細(xì)胞和B2細(xì)胞即通常說(shuō)的T、B淋巴細(xì)胞，此類(lèi)T、B淋巴細(xì)胞表面具有特異性抗原受體，即TCR、BCR。T細(xì)胞表面的TCR不能直接識(shí)別結(jié)合抗原分子，只能識(shí)別結(jié)合被APC攝取/加工處理后，以抗原肽形式表達(dá)于APC表面的抗原分子，即抗原肽-MHC的復(fù)合物。B細(xì)胞可通過(guò)表面BCR直接識(shí)別結(jié)合相應(yīng)的抗原分子。T/B淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后，可啟動(dòng)特異性細(xì)胞和體液免疫。7（三）免疫分子免疫分子包括抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、主要組織相容性抗原和分化群等。1、抗體(antibody，Ab)：免疫系統(tǒng)受抗原刺激以后，B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞產(chǎn)生能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白稱抗體。它們與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后，并在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，產(chǎn)生溶菌、促進(jìn)吞噬殺菌的調(diào)理作用和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。2、補(bǔ)體（complement）：存在于人和動(dòng)物的正常血清中，與免疫有關(guān)，具有酶活性的蛋白質(zhì)。在生理狀態(tài)下，補(bǔ)體各成分以酶原或非活性的狀態(tài)存在與體液中，只有被某些物質(zhì)(如抗原抗體復(fù)合物)激活后，才能表現(xiàn)出細(xì)胞溶解、促進(jìn)吞噬的調(diào)理作用、免疫調(diào)節(jié)作以及釋放炎癥介質(zhì)參與炎癥反應(yīng)等作用。83、細(xì)胞因子（cytokine，CK）是由多種細(xì)胞，特別是活化免疫細(xì)胞合成分泌的一類(lèi)具有多種生物學(xué)活性的小分子蛋白。細(xì)胞因子在免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)和組織修復(fù)等過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。4、主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen）各種生物都具有的復(fù)雜的組織相容性抗原稱為組織相容性抗原系統(tǒng)，其中引起強(qiáng)而迅速的排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)成為主要組織相容性抗原。在生理?xiàng)l件下MHC分子的主要功能是結(jié)合、提呈抗原肽，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。5、分化群（lusterofdifferentiation,CD）是用單克隆抗體識(shí)別鑒定的存在于免疫細(xì)胞表面的膜分子。CD3分子與TCR非共價(jià)鍵結(jié)合組成TCR-CD3復(fù)合受體分子，其主要作用是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)，同時(shí)也是T細(xì)胞表面特有的、能與其它免疫細(xì)胞相鑒別的標(biāo)志。9（四）免疫的主要功能及其表現(xiàn)：1、免疫防御（immunologicdefence）：識(shí)別和清除病原生物和其他抗原性異物的功能。該功能若有缺陷，可反復(fù)發(fā)生感染，出現(xiàn)免疫缺陷病，若反應(yīng)太強(qiáng)，可引起超敏反應(yīng)。2、免疫穩(wěn)定（immunologichomeostasis）：識(shí)別和清除損傷或衰老的自身細(xì)胞，進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，維持自身穩(wěn)定的功能。若該功能紊亂，可引起自身免疫病。3、免疫監(jiān)視（immunologicsurveillance）：即識(shí)別和清除機(jī)體內(nèi)突變細(xì)胞的功能。人體每天有大量的細(xì)胞發(fā)生突變，若免疫監(jiān)視功能障礙低或消失，突變細(xì)胞就會(huì)生長(zhǎng)、增殖，形成腫瘤。10免疫的三大功能及表現(xiàn)功能正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）免疫防御(immunologicdefence)抗病原微生物的侵襲超敏反應(yīng)、易受感染或免疫缺陷病免疫穩(wěn)定(immunologichomostasis)對(duì)自身組織成分的耐受自身免疫性疾病免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance)防止細(xì)胞癌變或持續(xù)性感染腫瘤或持續(xù)性病毒感染11三、免疫的類(lèi)型和作用特點(diǎn)1、固有免疫（innateimmunity）：又稱天然免疫或非特異性免疫，是機(jī)體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一種天然防御功能。固有免疫經(jīng)遺傳獲得，對(duì)各種侵入的病原體或其它抗原性異物可迅速應(yīng)答。固有免疫應(yīng)答系統(tǒng)主要包括：組織屏障（皮膚粘膜）、固有免疫細(xì)胞（吞噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞）、固有免疫分子（補(bǔ)體、細(xì)胞因子和具有抗菌作用的多肽、蛋白質(zhì)、酶類(lèi)物質(zhì)等）。2、適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）：又稱獲得性免疫或特異性免疫，是機(jī)體在生活過(guò)程中，受病原微生物等抗原性異物刺激后產(chǎn)生的，只能相應(yīng)特定病原體等抗原性異物起作用的防御功能。執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞是表面具有特異性抗原識(shí)別受體的T/B淋巴細(xì)胞。12固有性免疫特點(diǎn)（1）出生時(shí)已具備（早）（2）可穩(wěn)定性遺傳給后代（3）作用廣泛：無(wú)特異性（4）個(gè)體差異不大組成和功能（1）解剖與生理屏障（2）生物學(xué)屏障

（3）吞噬細(xì)胞及吞噬作用

·

大、小吞噬細(xì)胞

·

吞噬過(guò)程及后果（4）體液因子:補(bǔ)體、溶菌酶13吞噬細(xì)胞14獲得性免疫特點(diǎn)：（1）出生后受抗原刺激產(chǎn)生（2）具有特異性（針對(duì)性）（3）一般不能遺傳（4）個(gè)體差異大（5）具有記憶性組成與功能：體液免疫：B細(xì)胞漿細(xì)胞

Ab

細(xì)胞免疫：AgAPCT細(xì)胞致敏T細(xì)胞、淋巴因子Ag15四、適應(yīng)性免疫應(yīng)答及其過(guò)程1、適應(yīng)性免疫應(yīng)答及其類(lèi)型參與和執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞主要包括抗原提呈細(xì)胞和抗原特異性T、B淋巴細(xì)胞。病原微生物等非己抗原性異物是誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答的物質(zhì)，被稱為抗原。特異性異物在體內(nèi)被抗原提呈細(xì)胞加工處理后，可激活T、B細(xì)胞，使T細(xì)胞增殖為效應(yīng)T細(xì)胞，通過(guò)釋放細(xì)胞因子和細(xì)胞毒作用，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞免疫效應(yīng)；使B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，通過(guò)合成和分泌抗體產(chǎn)生體液免疫效應(yīng)。2、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的過(guò)程（1）抗原呈遞與識(shí)別階段：是抗原呈遞細(xì)胞（APC）捕獲、加工、呈遞抗原，抗原特異性淋巴細(xì)胞(T、B細(xì)胞)識(shí)別抗原階段。（2）活化增殖分化階段：抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后活化，進(jìn)行增殖與分化，以及產(chǎn)生效應(yīng)性淋巴細(xì)胞和效應(yīng)分子的過(guò)程。T淋巴細(xì)胞增殖分化為淋巴母細(xì)胞，最終成為效應(yīng)性淋巴細(xì)胞，并產(chǎn)生多種細(xì)胞因子；B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞，合成并分泌抗體。（3）效應(yīng)階段：此階段是由活化的效應(yīng)性細(xì)胞CTL（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）與TD（遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性T細(xì)胞）細(xì)胞和效應(yīng)分子（抗體與細(xì)胞因子）發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)和體液免疫效應(yīng)的過(guò)程。16五、免疫應(yīng)答異常及其所致的疾病接受“非己”抗原性異物刺激后，機(jī)體免疫應(yīng)答適度可產(chǎn)生對(duì)人體有益的抗感染、抗腫瘤等免疫保護(hù)作用。機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)高可引起對(duì)人體有害的超敏反應(yīng)，包括由特異性IgE抗體介導(dǎo)的速發(fā)型超敏反應(yīng)，如青霉素過(guò)敏性休克，或由效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的尺發(fā)型超敏反應(yīng)，如接觸性皮炎；機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)底或缺失則可引起嚴(yán)重或持續(xù)性感染、腫瘤或免疫缺陷??；在長(zhǎng)期感染、物理、化學(xué)因素刺激誘導(dǎo)下，某些自身反應(yīng)性T、B淋巴細(xì)胞活化，可引發(fā)自身免疫性疾病。17第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史和重要成就免疫學(xué)的發(fā)展可以分為四個(gè)時(shí)期：免疫學(xué)開(kāi)創(chuàng)期、傳統(tǒng)免疫學(xué)時(shí)期、近代免疫學(xué)時(shí)期和現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期。一、免疫學(xué)開(kāi)創(chuàng)期（16-17世紀(jì)）公元16世紀(jì)，中國(guó)醫(yī)生首次用人痘苗預(yù)防天花。經(jīng)驗(yàn)觀察，將沾有皰漿的患者的衣服給正常兒童穿戴；或?qū)⑻旎ㄓ虾蟮木植筐杵つコ杉?xì)粉，經(jīng)鼻給正常兒童吸入，可預(yù)防天花。這些方法在北京地區(qū)較為流行，且經(jīng)絲綢之路西傳至亞歐各國(guó)；18世紀(jì)傳至英國(guó)，經(jīng)海上絲綢之路，東傳至朝鮮、日本及東南亞國(guó)家。[缺點(diǎn)]：種“人痘”，帶有危險(xiǎn)性，有可能得天花。這個(gè)缺點(diǎn)限制了這種方法的廣泛應(yīng)用。二、傳統(tǒng)免疫學(xué)時(shí)期（18-20世紀(jì)）1、人工主動(dòng)和人工被動(dòng)免疫方法的建立18A、公元18世紀(jì)，英國(guó)的鄉(xiāng)村醫(yī)生Jenner觀察到?；加信６?，局部痘疹酷似人類(lèi)天花，擠奶女工為患有牛痘的病牛擠奶，手臂部亦得“牛痘”，但卻不得天花。于是他意識(shí)到牛痘可預(yù)防天花。為證實(shí)這一設(shè)想，1798年他將牛痘接種于一個(gè)8歲男孩手臂，兩個(gè)月后，再接種從天花患者來(lái)源的痘液，只至局部手臂皰疹，未引起全身天花。在Jenner年代不知天花是由天花病毒感染。他從實(shí)踐觀察中，總結(jié)發(fā)現(xiàn)種牛痘預(yù)防天花，安全有效