阿莫西林膠囊生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)

阿莫西林膠囊生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)[摘要]阿莫西林膠囊為新型半合成青霉素類(lèi)藥，具有吸收快、血藥濃度高、殺菌力強(qiáng)、毒性極低、副作用小以及廣泛的抗菌譜，對(duì)多種細(xì)菌的殺菌作用迅速而強(qiáng)等特點(diǎn)。硬膠囊劑系將一定量的藥物加輔料制成均勻的粉末或顆粒，充填與空膠囊中，或?qū)⑺幬锓勰┲苯犹畛渑c空膠囊中制成，是目前除片劑之外應(yīng)用最為廣泛的一種固體劑型。裝入膠殼的藥物可分為粉末、顆粒、微丸、片劑及膠囊，甚至液體或半固體糊狀物。硬膠囊的生物利用度高，能夠達(dá)到速釋、緩釋或控制釋藥等多種目的。此外，膠囊生產(chǎn)工藝過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單，且能夠彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。由于膠殼具有掩味作用，因此能夠有效地隔離藥物的不良?xì)馕?。本設(shè)計(jì)阿莫西林硬膠囊車(chē)間生產(chǎn)工藝的設(shè)計(jì)。在GMP的相關(guān)規(guī)定指導(dǎo)下，根據(jù)生產(chǎn)需要，進(jìn)行物料衡算，完成工藝流程設(shè)計(jì)，廠房車(chē)間的設(shè)計(jì)，設(shè)備平面布置的設(shè)計(jì)，總平面布置設(shè)計(jì)，潔凈級(jí)別設(shè)計(jì)，人物流走向設(shè)計(jì)。[關(guān)鍵詞]阿莫西林；膠囊；生產(chǎn)工藝

ProductionprocessdesignofAmoxicillinCapsules[Abstract]Amoxicillincapsuleisanewsemi-syntheticpenicillindrug.Ithasthecharacteristicsoffastabsorption,highbloodconcentration,strongbactericidalactivity,lowtoxicity,smallsideeffectsandextensiveantimicrobialspectrum.Ithasarapidandstrongbactericidaleffectonavarietyofbacteria.Hardcapsuleisakindofsoliddosageformwhichcanmakeacertainamountofdrugsandexcipientsintouniformpowderorgranules,fillinemptycapsules,ordirectlyfillinemptycapsules.Itisthemostwidelyusedsoliddosageformbesidestablets.Drugsloadedintoshellscanbedividedintopowder,granules,pellets,tabletsandcapsules,orevenliquidorsemi-solidpastes.Hardcapsuleshavehighbioavailabilityandcanachieverapid,sustainedorcontrolledrelease.Inaddition,thecapsuleproductionprocessisrelativelysimple,andcanmakeupfortheshortcomingsofothersoliddosageforms.Becauseofthemaskingeffectofshells,theycaneffectivelyisolatethebadodorofdrugs.Thedesignofamoxicillinhardcapsuleworkshopproductionprocessdesign.UndertheguidanceofrelevantprovisionsofGMP,materialbalanceiscarriedoutaccordingtoproductionneeds,processflowdesign,workshopdesign,equipmentlayoutdesign,generallayoutdesign,cleanlinessleveldesign,andpeopleflowdirectiondesignarecompleted.[Keywords]Amoxicillin;Capsules;ProductionTechnology目錄[摘要] 第一章緒論1.1指導(dǎo)思想年產(chǎn)1.5億粒阿莫西林膠囊劑的設(shè)計(jì)來(lái)源于工業(yè)生產(chǎn)的實(shí)際需要。其原料來(lái)源廣泛，成本低廉，生產(chǎn)工藝比較簡(jiǎn)單可靠，適合大中小型企業(yè)生產(chǎn)。通過(guò)此次設(shè)計(jì)，了解設(shè)計(jì)的一般程序，初步掌握一定的設(shè)計(jì)方法，對(duì)一些化工設(shè)備有更深層的學(xué)習(xí)，能夠較深刻的體會(huì)到現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)與理論計(jì)算的差別，尤其要熟悉阿莫西林膠囊劑的市場(chǎng)前景及其整個(gè)生產(chǎn)工藝過(guò)程。知道目前阿莫西林膠囊劑膠囊的配方是什么。了解阿莫西林膠囊劑膠囊的臨床用途和工藝設(shè)計(jì)。在能耗方面，在設(shè)計(jì)中計(jì)算是存在誤差的，在實(shí)際生產(chǎn)中必須考慮到這點(diǎn)，如能進(jìn)行很好的控制就更好了。其生產(chǎn)工藝較為成熟先進(jìn)，產(chǎn)品合成和精制工藝都是具有典型的化學(xué)合成藥物工藝，對(duì)于制藥工程專(zhuān)業(yè)的畢業(yè)設(shè)計(jì)是較合適的選題，并有一定的意義，有利于學(xué)生的工程設(shè)計(jì)能力的培養(yǎng)與訓(xùn)練。為將來(lái)從事本行有重要的意義。1.2設(shè)計(jì)原則1.2.1廠區(qū)的選擇和布置根據(jù)GMP規(guī)范，對(duì)于藥廠的選擇應(yīng)考慮一下因素：環(huán)境、供水、能源、交通、自然條件、環(huán)保、符合城市發(fā)展規(guī)劃、協(xié)作條件等。確定廠區(qū)后，根據(jù)藥廠的組成和使用需要，結(jié)合有關(guān)技術(shù)要求，遵循國(guó)家的方針政策，按照對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，結(jié)合廠區(qū)的具體條件、廠區(qū)的衛(wèi)生、防火技術(shù)要求等進(jìn)行分析綜合，做到工藝流程合理，總體布置緊湊，以達(dá)到投資省、建設(shè)周期短、生產(chǎn)成本低、效率高的效果。具體規(guī)范可見(jiàn)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》。1.2.2工藝流程工藝流程設(shè)計(jì)是整個(gè)設(shè)計(jì)中最重要的一部分，是車(chē)間設(shè)計(jì)的核心，且是車(chē)間布置設(shè)計(jì)的依據(jù)，工藝流程的設(shè)計(jì)是否合理、可靠、先進(jìn)，決定了車(chē)間設(shè)計(jì)的成敗與否。本次工藝流程的設(shè)計(jì)是一些已投入生產(chǎn)的成熟的工藝流程的基礎(chǔ)上，根據(jù)GMP規(guī)范和具體生產(chǎn)需要，進(jìn)行的一些改造和完善，且對(duì)不同的劑型進(jìn)行不同的工藝路線(xiàn)設(shè)計(jì)。1.3設(shè)備的選型根據(jù)GMP規(guī)范，對(duì)于本產(chǎn)品的制劑車(chē)間所需設(shè)備的應(yīng)滿(mǎn)以下規(guī)定：(1)潔凈室內(nèi)應(yīng)采用具有防塵、防微生物污染的設(shè)備和設(shè)施；(2)設(shè)備的容量盡可能與生產(chǎn)的批量相適應(yīng)；（3）設(shè)備保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，表面宜用金屬外殼保護(hù)；（4）對(duì)產(chǎn)生噪聲、振動(dòng)的設(shè)備，應(yīng)分別采用消聲、隔振裝置，改善操作環(huán)境；（5）于藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、懶惰氣體等均應(yīng)設(shè)置凈化裝置；（6）設(shè)備應(yīng)能滿(mǎn)足產(chǎn)品驗(yàn)證的有關(guān)要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)的測(cè)試點(diǎn)。1.4制劑車(chē)間的布置根據(jù)GMP規(guī)范，設(shè)計(jì)應(yīng)遵循的原則有：（1）車(chē)間應(yīng)按工藝流程合理布局，布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行有效的管理。（2）車(chē)間布置要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，防止原材料、中間體、半成品的交叉污染和混雜，做到人流、物流協(xié)調(diào)；工藝流程協(xié)調(diào)；潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)。（3）車(chē)間應(yīng)設(shè)有相應(yīng)的中間儲(chǔ)存區(qū)域和輔助房間。（4）廠房應(yīng)有與生產(chǎn)量相適應(yīng)的面積和空間，建設(shè)結(jié)構(gòu)和裝飾要有利于清洗和維護(hù)。（5）車(chē)間內(nèi)應(yīng)有良好的采光、通風(fēng)，按工藝要求可增設(shè)局部通風(fēng)。1.5空調(diào)凈化系統(tǒng)其首要任務(wù)是控制內(nèi)浮游微粒及細(xì)菌對(duì)生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)的生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求，根據(jù)GMP對(duì)潔凈廠房的環(huán)境控制要求，做出相應(yīng)措施。據(jù)藥品生產(chǎn)環(huán)境對(duì)潔凈度的具體分區(qū)，并確定換氣次數(shù)，確立其他環(huán)境參數(shù)，如溫度與濕度、潔凈壓力、噪聲、新風(fēng)量等。

第二章工藝流程設(shè)計(jì)2.1工藝設(shè)計(jì)參數(shù)2.1.1產(chǎn)品方案表2.1產(chǎn)品方案產(chǎn)品名稱(chēng)產(chǎn)品性狀產(chǎn)品規(guī)格產(chǎn)品包裝阿莫西林膠囊劑硬膠囊，該品內(nèi)容物為白色至黃色粉末或顆粒0.25g×24鋁塑包裝2.1.2生產(chǎn)計(jì)劃（1）年產(chǎn)量：1.5億粒阿莫西林膠囊劑；（2）工作日：300天；（3）每天工作時(shí)間：8小時(shí)。2.2生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)2.2.1混合混合是指用機(jī)械方法使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作過(guò)程，是固體制劑生產(chǎn)中的一個(gè)基本單元操作。在生產(chǎn)中多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)使物料產(chǎn)生整體和局部的移動(dòng)而達(dá)到混合目的的。按操作方式分為間歇式、連續(xù)式兩種。2.2.2粉碎粉碎主要是指借機(jī)械力將固體物料碎成粉末的操作過(guò)程。粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對(duì)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量都有重要的意義，所以粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作。它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效：有助于改善藥物的流動(dòng)性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分劑量劑型；有利于提高制劑質(zhì)量；有利于藥材中有效成分的提取。粉碎有多種方法，根據(jù)藥物的性質(zhì)和使用要求，可采用干法粉碎、濕法粉碎、低溫粉碎等。2.2.3制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，是使細(xì)粒物團(tuán)聚為較大粒度產(chǎn)品的加工過(guò)程，它幾乎與所有的固體制劑相關(guān)。制粒的目的不僅是為了改善物料的流動(dòng)性，便于計(jì)量準(zhǔn)確，避免黏附和飛揚(yáng)，防止各組分離析以及保護(hù)生產(chǎn)環(huán)境等，而且保證顆粒的形狀、大小均勻，外形美觀等。制粒的方法有多種。制粒方法不同，即使是同樣大的處方不僅所得顆粒的形狀、大小、強(qiáng)度不同，而且崩解性、溶解性也不同，會(huì)影響藥效，因此，應(yīng)根據(jù)所需顆粒的特性選擇適宜制粒方法。在醫(yī)藥生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為四大類(lèi)：濕法、干法、流化和噴霧法。2.2.4干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作，是制劑生產(chǎn)不可缺少的單元操作。在工業(yè)生產(chǎn)中，多先用機(jī)械法最大限度地去除固體物料中的濕分，最后得到合格固體產(chǎn)品。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱熱輻射、介電等，其中對(duì)流加熱干燥是制藥過(guò)程中應(yīng)用最普遍的一種。2.2.5填充空膠囊的選擇應(yīng)按照藥物劑量所占容積大小，現(xiàn)有000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共八種型號(hào)。工藝過(guò)程：空膠囊的排序與定向→空膠囊劑的體帽分離→填充藥物→剔除空膠囊→閉合膠囊→出囊→清潔操作條件：溫度：25°C左右相對(duì)濕度：35%～45%2.2.6包裝目前，藥品的膠囊劑包裝都向板式包裝的方向發(fā)展，為保證使用和存放的方便，要求版片式包裝具有透明、隔遮光的功能。本品采用泡罩式包裝，即把被包裝物品充填在由模具成型的泡罩狀的空穴之中，上面具有鋁箔與樹(shù)脂薄膜進(jìn)行熱封和，經(jīng)沖壓成為一定形態(tài)的包裝。泡罩式包裝具有重量輕、運(yùn)輸方便、密封性好，能包裝任何異行品，裝箱不用緩沖材料，外形美觀，便于銷(xiāo)售等優(yōu)點(diǎn)，適用范圍較廣。2.3工藝流程示意圖:圖2.2硬膠囊劑生產(chǎn)工藝流程方框圖及環(huán)境區(qū)域劃分第三章物料衡算物料衡算是車(chē)間工藝設(shè)計(jì)中最先完成的一個(gè)計(jì)算項(xiàng)目，其結(jié)果是后續(xù)的車(chē)間能量衡算，設(shè)備車(chē)間工藝設(shè)計(jì)和選型，確定原材料消耗定額，進(jìn)行管路設(shè)計(jì)等各項(xiàng)設(shè)計(jì)項(xiàng)目的依據(jù)。因此，物料衡算結(jié)果的正確與否直接關(guān)系到工藝設(shè)計(jì)的可靠程度。3.1初步物料衡算每小時(shí)生產(chǎn)能力計(jì)算：根據(jù)設(shè)計(jì)任務(wù)，阿莫西林膠囊的年生產(chǎn)能力為1.5億粒/年;全年365天，除去大修理、中修理等共65天，則年工作日為300天。每天按8小時(shí)工作計(jì)算（上午4h，下午4h）一年工作300×8=2400h,平均生產(chǎn)6.25萬(wàn)粒/時(shí)。3.2質(zhì)量守恒定律質(zhì)量守恒定律是“進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料量必等于離開(kāi)這個(gè)系統(tǒng)的全部物料量，再加上過(guò)程中損失量和在系統(tǒng)中積累量?！币罁?jù)質(zhì)量守恒定律，對(duì)研究系統(tǒng)作物料衡算，可用下式表示：3.2.1質(zhì)量守恒定律∑G進(jìn)=∑G出+∑G損3.2.2衡算基準(zhǔn)一年生產(chǎn)300天，產(chǎn)量為50萬(wàn)粒/天阿莫西林膠囊:規(guī)格為0.25g/粒處方為（23692.5g）：阿莫西林0.2g淀粉0.04725g滑石粉0.00025gCMS-Na0.0025g如處方中各原輔料基準(zhǔn)進(jìn)行物料衡算，依據(jù)經(jīng)驗(yàn)各工序損耗如下：混合（混合（0.4%）粉碎（0.1%）篩分（0.1%）制粒（0.1%）填充（0.1%）成品原輔料：阿莫西林：1.5×108×0.2×10-3kg=30000kg淀粉：1.5×108×0.04725×10-3kg=滑石粉：1.5×108×0.00025×10-3kg=CMS-Na：1.5×108×0.0025×10-3kg=根據(jù)各工序損耗，可計(jì)算出原輔料的輸入的物料量原輔料：阿莫西林：30000kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=30241.27kg淀粉：7087.5kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=7144.5kg滑石粉：37.5kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=37.80kgCMS-Na：375kg÷99.6%÷99.9%÷99.9%÷99.9%÷99.9%=378.02kg表3.1年產(chǎn)1.5億粒阿莫西林膠囊物料平衡輸入物料名稱(chēng)工業(yè)品量/kg輸出物料名稱(chēng)工業(yè)品量/kg阿莫西林31012.07kg阿莫西林膠囊37500kg淀粉7326.6kg滑石粉38.77kg損失301.59kg（損失率為0.9%）CMS-Na387.65kg總計(jì)37801.59kg總計(jì)37801.59kg（2）.包裝材料的衡算包裝方式:每板12粒,每盒兩板,每箱100盒。表3.2本品的包裝材料損耗百分比內(nèi)包裝材料鋁箔PVC外包裝材料紙盒說(shuō)明書(shū)損耗比2%2%1%1%內(nèi)包裝材料鋁箔：1.5×108÷24×（1+2%）=6375000張損耗127500張PVC：1.5×108÷24×（1+2%）=6375000張損耗127500張外包裝材料紙盒:6375000個(gè)損耗:127500個(gè)說(shuō)明書(shū):6375000張損耗:127500張紙箱:63750個(gè)損耗:638個(gè)表3.3包裝材料的衡算輸入輸出內(nèi)包裝材料鋁箔6375000張阿莫西林膠囊6375000板PVC6375000張6375000盒63750箱外包裝材料紙盒6375000個(gè)損失91800張鋁箔91800張PVC說(shuō)明書(shū)6375000張91800個(gè)紙盒91800張說(shuō)明書(shū)紙箱63750個(gè)638個(gè)紙箱3.3物料流程方框圖一步制粒整粒637.5萬(wàn)張637.5萬(wàn)張損耗75.15kg37574.97kg37574.97kg37612.58kg原輔料預(yù)處理一步制粒整粒637.5萬(wàn)張637.5萬(wàn)張損耗75.15kg37574.97kg37574.97kg37612.58kg原輔料預(yù)處理37801.59損耗189.01損耗37.61總混37574.97膠囊殼15050萬(wàn)粒鋁塑包裝37499.82鋁箔膠囊填充PVC637.5萬(wàn)張廢pvc12.75萬(wàn)張廢鋁箔12.75萬(wàn)張包裝637.5萬(wàn)板紙盒說(shuō)明書(shū)紙箱637.5萬(wàn)個(gè)637.5萬(wàn)張63750個(gè)損耗紙盒12.75萬(wàn)個(gè)損耗說(shuō)明書(shū)12.75萬(wàn)張損耗紙箱638個(gè)箱成品63750箱根據(jù)工藝流程的操作和和具體生產(chǎn)能力的需要選擇出所需要的設(shè)備。4.1單元操作設(shè)備選型4.1.1混合設(shè)備的設(shè)計(jì)按照結(jié)構(gòu)和運(yùn)行特點(diǎn)的差異，混合設(shè)備大致可分為三類(lèi):固定型、回轉(zhuǎn)型和復(fù)合型。目前工業(yè)上常用的有以下幾種：V型混合機(jī)V型混合機(jī)是由兩個(gè)圓筒成V型交叉結(jié)合而成的，物料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)被分成兩部分，再使這兩部分物料重新匯合在一起，反復(fù)循環(huán)，在較短時(shí)間內(nèi)即能混合均勻。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便、運(yùn)行和維修費(fèi)用低，是一種較為經(jīng)濟(jì)的混合機(jī)械。其缺點(diǎn)是多采用間歇操作，生產(chǎn)能力較小，且會(huì)產(chǎn)生灰塵。槽型混合機(jī)槽型混合機(jī)是一種以機(jī)械方法對(duì)混合物料產(chǎn)生剪切力而達(dá)到混合目的的設(shè)備。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作維修方便。但混合強(qiáng)度較小，所需混合時(shí)間較長(zhǎng)。多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)是一種新型的容器回轉(zhuǎn)型混合機(jī)，其具有獨(dú)特的運(yùn)動(dòng)方式；轉(zhuǎn)動(dòng)、搖旋、平移、顛倒、翻滾多向混合運(yùn)動(dòng)，使混合筒同時(shí)進(jìn)行自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)，多角度搖旋滾動(dòng)作用，避免了物料偏析和積累現(xiàn)象。特點(diǎn)：混合均勻度高，流動(dòng)性好，容載率高，具有不污染、易出料、不積料、易清洗等優(yōu)點(diǎn)。從以上比較，以及本品的物性和設(shè)計(jì)要求，宜選用多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)。設(shè)備的選型工作原理：按三維運(yùn)動(dòng)的規(guī)律，產(chǎn)生了獨(dú)特的運(yùn)動(dòng)方向：轉(zhuǎn)動(dòng)、搖旋、交叉、顛倒、翻滾等。在混合作業(yè)時(shí)，混合桶進(jìn)行自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)。特點(diǎn)：具有混合均勻度高的優(yōu)點(diǎn)：制作精細(xì)、噪聲低、物料混合均勻度高，桶壁經(jīng)過(guò)鏡面拋光，無(wú)死角、不剩余料、進(jìn)出料方便，無(wú)交叉污染，易清洗、造型美觀。主要設(shè)計(jì)參數(shù)表4.1三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)設(shè)計(jì)參數(shù)一覽表型號(hào)規(guī)格混合桶容積最大裝料容積電機(jī)功率電機(jī)功率重量出料口標(biāo)高外型尺寸（mm）HD5540.55≤22901501010×670×670HD2525200.75≤221002601010×670×670HD5050401.5≤162005001190×1090×1450由物料衡算圖可知，年混合量為37801.59kg;則可得每小時(shí)的混合量為：37801.59kg/(300×8)=15.75kg故本設(shè)計(jì)選擇HD25型號(hào)，其外型如下圖:圖4.1三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)4.1.2粉碎篩分設(shè)備的設(shè)計(jì)工業(yè)上使用的粉碎機(jī)種類(lèi)很多且內(nèi)部均具有篩分功能，其選用的原則：要掌握物料性質(zhì)和對(duì)粉碎的要求，選擇合適的粉碎機(jī)械正確的型號(hào)。常用的粉碎設(shè)備有以下幾種：球磨機(jī)球磨機(jī)是較古老的研磨設(shè)備，它具有一個(gè)回轉(zhuǎn)的筒體，筒體內(nèi)裝有研磨介質(zhì)。應(yīng)用廣泛，能處理多種物料，特別適合于粉碎結(jié)晶性或脆性藥物，但粉碎時(shí)間長(zhǎng)，單位產(chǎn)量能耗大，且使用之后難于清洗。錘式粉碎機(jī)錘式粉碎機(jī)是一種撞擊式粉碎機(jī)，幾乎可用于任何類(lèi)型的粉碎操作。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便，維修和更換易損件容易，粉碎成品粒度比較均勻，且對(duì)原料要求不高，適合實(shí)驗(yàn)室和工廠生產(chǎn)不同規(guī)格的原料。其缺點(diǎn)是機(jī)器部件易磨損，產(chǎn)熱量大。氣流粉碎機(jī)氣流粉碎機(jī)的基本工作原理是利用高速?gòu)椥詺饬鳎▔嚎s空氣或惰性氣體）使物料顆粒之間相互碰撞而達(dá)到粉碎目的，其粉碎效率高，且粉碎粒徑分布均勻。氣流粉碎機(jī)為目前很重要的超細(xì)粉碎設(shè)備。由于壓縮氣體膨脹時(shí)的冷卻作用，以及粒子與氣體間快速的熱交換，氣流粉碎機(jī)在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)不產(chǎn)生熱量，尤其適合用于熱敏物質(zhì)，且設(shè)備簡(jiǎn)單，易對(duì)機(jī)器和氣體進(jìn)行無(wú)菌處理，常用于無(wú)菌粉末，還可以實(shí)現(xiàn)聯(lián)合操作。從以上比較，以及本品的物性和設(shè)計(jì)要求，宜選用氣流粉碎機(jī)。設(shè)備的選型目前工業(yè)上應(yīng)用的氣流粉碎機(jī)主要有：扁平式、循環(huán)管式、對(duì)噴式、流化對(duì)射式等。本次設(shè)計(jì)選用扁平圓盤(pán)式氣流粉碎機(jī)。目前國(guó)內(nèi)普遍使用的型號(hào)，主要是QS系列的氣流粉碎機(jī)：工作原理：壓縮氣體通過(guò)加料噴射器所形成的高速射流，使粉碎原理被射入粉碎室，粉碎室外圍的粉碎的噴嘴，有方向性的向粉碎室噴射高速氣流，使物料間發(fā)生激烈的碰撞，摩擦而獲得粉碎。特點(diǎn)：a.適用干式脆性物料（含水<3%）的超微粉碎；b.可獲得高純度微米級(jí)和亞微米級(jí)的超微顆粒；c.配有相應(yīng)內(nèi)襯，可解決硬質(zhì)、粘壁物的粉碎；d.特別適合熱敏性、低融點(diǎn)物料實(shí)行超微粉碎；e.能實(shí)現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)和自動(dòng)化操作。QS系列水平圓盤(pán)式氣流粉碎機(jī)主要技術(shù)參數(shù)：表4.2氣流粉碎機(jī)參數(shù)參數(shù)/型號(hào)空氣耗量（m3/h）生產(chǎn)能力（kg/h）空壓機(jī)功率（kw）粉碎壓力(mpa)QS500.6--0.80.5--27.50.6--0.9QS1001.1--1.552--1013--150.6--0.9QS3005.0--6.010--75370.6--1.0QS3507.2--10.830--15065--750.6--1.0由物料衡算圖可知，年消耗原料量為：37801.59kg則可得每小時(shí)消耗原料量為：37801.59kg/(300×8)=15.7故本設(shè)計(jì)選擇QS300型號(hào)，其外形圖如下：圖4.2氣流粉碎機(jī)4.1.3制粒和干燥制粒設(shè)備的設(shè)計(jì)由于顆粒的形狀、大小、強(qiáng)度不同，且崩解性、溶解性不同，藥效就不同，則應(yīng)根據(jù)所需顆粒的特性選擇適宜制粒方法。目前常用的制粒設(shè)備如下：濕法制粒機(jī)濕法制粒機(jī)是在藥物粉末中加入黏合劑溶液，靠黏合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)而制粒的。由于光滑制成的顆粒經(jīng)過(guò)表面潤(rùn)濕，表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛。但濕法制粒工序多，時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)濕熱敏感的藥物不宜用此法。流化床制粒流化床制粒是使粉粒物料在溶液的霧化氣態(tài)中流化，使之凝集成顆粒的一種操作。目前此法廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)中。流化床制粒機(jī)在同一個(gè)設(shè)備內(nèi)可實(shí)現(xiàn)混合、制粒、干燥和包衣等多種操作；其簡(jiǎn)化工藝，節(jié)約時(shí)間，整粒時(shí)間短；產(chǎn)品粒度分布較窄，顆粒均勻，流動(dòng)性和可壓性好，顆粒密度和強(qiáng)度小。噴霧制粒機(jī)噴霧制粒機(jī)是將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧與干燥室的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成干燥顆粒。該機(jī)數(shù)秒鐘內(nèi)即完成料液的濃縮、干燥、制粒過(guò)程，制成的顆粒成球形。其具有使液體直接得到粉末固體顆粒；熱風(fēng)溫度高，物料受熱時(shí)間短，干燥物料的濕度相對(duì)較低，適合熱敏物料等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)它也具有以下缺點(diǎn)：設(shè)備高大、汽化大量液體、設(shè)備費(fèi)用高、能量消耗大、操作費(fèi)用高以及黏性較大料液容易粘壁等。綜合以上幾種機(jī)器比較，以及本品的物性和設(shè)計(jì)要求，宜選用流化床制粒機(jī)。干燥設(shè)備的設(shè)計(jì)由于被干燥物料的性質(zhì)、干燥程度、生產(chǎn)能力的大小等不同，所采用的干燥方法及設(shè)備也不同。目前工業(yè)生產(chǎn)中常用的設(shè)備如下：廂式干燥器廂式干燥器是一種比較古老的干燥器，主要是以熱風(fēng)通過(guò)濕物料的表面達(dá)到干燥的目的。容易裝卸，物料損傷小，盤(pán)易清洗，但存在勞動(dòng)強(qiáng)度大，熱量消耗大，粉塵多，污染嚴(yán)重大等缺點(diǎn)。流化床干燥器流化床干燥器是20世紀(jì)60年代發(fā)展起來(lái)的一種干燥技術(shù)，它是用熱空氣自下而上通過(guò)松散的粒狀或粉末狀物料層形成“沸騰床”而使物料進(jìn)行干燥。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便，操作時(shí)接觸面積大，強(qiáng)化了傳熱和傳質(zhì)，提高了干燥速率，物料的停留時(shí)間任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料。噴霧干燥器噴霧干燥器是采用霧化器將原料液分散為霧滴，并用熱氣體干燥霧滴而獲得產(chǎn)品的一種干燥方法。目前常用的三種霧化器為：氣流式、壓力式、旋轉(zhuǎn)式。特點(diǎn)：干燥時(shí)間很短，且物料溫升不高，適用于熱敏性物料；便于調(diào)節(jié)，容易實(shí)現(xiàn)機(jī)械化、自動(dòng)化；生產(chǎn)能力大；制品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。綜合以上干燥的幾種機(jī)器比較，以及本品的物性和設(shè)計(jì)要求，宜選用流化床干燥器或噴霧干燥器。因此，結(jié)合制粒和干燥的幾種機(jī)器比較，及綜合考慮本品的物性和設(shè)計(jì)要求（包括機(jī)器的資金方面），宜選用流化床制粒干燥器。設(shè)備的選型由于本品為青霉素類(lèi)抗生素藥物，且是熱敏性物質(zhì)，宜采用沸騰制粒干燥機(jī)：工作原理：利用高速熱氣流使粉料在流化床內(nèi)形成流化態(tài)，在經(jīng)過(guò)霧化液滴的粘合作用下，粘結(jié)成粒。其粒子大小主要通過(guò)容器內(nèi)溫度、霧化氣體壓力及輸液量大小進(jìn)行調(diào)整。氣流分布板有兩種：孔板和渦旋板，可根據(jù)不同的用途選擇?？装逵糜谝话阒屏?，渦旋板用于精確制粒及包衣。特點(diǎn)：①集制粒、混合、干燥為一體，減少工藝步驟及污染環(huán)節(jié)，降低勞動(dòng)強(qiáng)度；②干燥速度快，特別適用于熱敏性物料的干燥；③所得產(chǎn)品粒度均勻，流動(dòng)性、速溶性良好，產(chǎn)品純度高，質(zhì)量好；④設(shè)備密閉負(fù)壓下工作，內(nèi)表面光潔，物死角，利于清洗，符合“GMP”要求。FL系列沸騰制粒干燥機(jī)主要技術(shù)參數(shù)表4.3沸騰制粒干燥機(jī)主要技術(shù)參數(shù)機(jī)機(jī)型參數(shù)35153060120200300500原料容器容量（L）12224510022042067010001500直徑（mm）30040055070010001200140016001800生產(chǎn)能力最?。╧g）1.5410153080100150250最大(kg)4.56204590160300450750風(fēng)機(jī)風(fēng)量（㎡/h）100012001400180030004500600070008000風(fēng)壓（㎜水）375375480480950950950950950功率（kw）345.57.51118.5223045蒸汽消耗量（kg/h）15234270141211282366451壓縮空氣耗量（㎡/min）0.91.01.0主機(jī)重量（kg）500700900100011001300150018002000蒸汽壓力（mpa）0.3—0.6溫度（℃）室溫-120℃作業(yè)時(shí)間（min）隨物料特性而定45--90物料收得率（%）≥99噪聲dBA風(fēng)機(jī)與主機(jī)隔離安裝，噪聲≤75dBA由物料衡算圖可知，粉碎篩分后原料量為：37801.59kg37801.59kg/(300×8)=15.75kg即單位時(shí)間內(nèi)絕干物料的流量為：G＝15.75kg設(shè)：濕基含水量＝0.9；＝0.6則：干基含水量；∴w=G(X1－X2)=118.13kg/h.即：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)水分的蒸發(fā)量為118.13kg/h.故選擇FL-200型號(hào)機(jī)。4.2膠囊填充設(shè)備目前大量生產(chǎn)常用自動(dòng)化填充機(jī)裝填藥物，按照主工作盤(pán)的運(yùn)動(dòng)方式，可分為間歇回轉(zhuǎn)和連續(xù)回轉(zhuǎn)兩種類(lèi)型。圍繞著主工作盤(pán)設(shè)有空膠囊排序與定向裝置、拔囊裝置、剔除廢囊裝置、閉合膠囊裝置、出囊裝置和清潔裝置等。由于年產(chǎn)膠囊劑1.5億粒，工作時(shí)間為300×8=2400小時(shí)，則每小時(shí)產(chǎn)膠囊6.25萬(wàn)粒（即每分鐘產(chǎn)膠囊1047粒）。本次設(shè)計(jì)采用NJP-1200全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。工作原理：全自動(dòng)膠囊充填機(jī)主要工作原理是機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，膠囊料斗內(nèi)的膠囊會(huì)逐個(gè)的豎直進(jìn)入分送裝置的先送叉內(nèi)。當(dāng)先送叉向下動(dòng)作一次會(huì)送下六粒膠囊，并且膠帽在上。在第一工作上真空分離系統(tǒng)把膠囊順入到模塊中，同時(shí)將體帽分開(kāi)。轉(zhuǎn)盤(pán)間歇旋轉(zhuǎn)到第二工作時(shí)，上米快升為并向內(nèi)運(yùn)動(dòng)，第五工作充填桿把壓實(shí)的藥柱推入到下模塊的膠囊內(nèi)，為分開(kāi)的膠囊在第八工作上排除。上、下模塊在第十工作上合在一起，并將下膠囊體推向上使之扣合，下一循環(huán)。藥柱是在間歇旋轉(zhuǎn)的計(jì)量盤(pán)內(nèi)經(jīng)過(guò)五次充填壓實(shí)而成。主要技術(shù)參數(shù)：表4.4NJP-800/NJP-1200全自動(dòng)膠囊填充機(jī)主要技術(shù)參數(shù)型號(hào)NJP-800NJP-1200最大生產(chǎn)率800粒/min1200粒/min適用膠囊00、0、1、2、3、4、500、0、1、2、3、4、5充填劑型粉劑，微丸粉劑，微丸總功率3.53w3.53kw整機(jī)凈重700kg900kg主機(jī)尺寸700×900×2100970×800×2170表4.5ZJT-20A/ZJT-20全自動(dòng)膠囊填充機(jī)主要技術(shù)參數(shù)型號(hào)ZJT-20AZJT-20最大生產(chǎn)率20000粒/h20000粒/h適用膠囊00、0、1、2、3、400、0、1、2、3、4充填劑型粉劑，微丸粉劑，微丸總功率3.88Kw3.88Kw整機(jī)凈重997Kg997Kg主機(jī)尺寸1015×1000×18501015×1000×1850附屬設(shè)備真空泵、吸塵機(jī)各一臺(tái)真空泵、吸塵機(jī)各一臺(tái)4.3輔助包裝設(shè)備及其他4.3.1鋁塑自動(dòng)泡罩包裝機(jī)工藝過(guò)程鋁塑包裝是指利用透明塑料薄膜及薄鋁箔將膠囊劑藥物夾固在它們中間，而構(gòu)成的一種包裝形式。具體過(guò)程如下：成型→加料→檢修→印刷→密封→壓痕→沖裁DPP系列鋁塑自動(dòng)泡罩包裝機(jī)是最新推出的改進(jìn)型設(shè)備，采用了變頻調(diào)速與機(jī)、電、光、氣一體化控制技術(shù)和兩項(xiàng)專(zhuān)利技術(shù)，并嚴(yán)格按醫(yī)藥行業(yè)“GMP”標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行創(chuàng)新設(shè)計(jì)。該機(jī)功能先進(jìn)、操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)量高。特點(diǎn)①熱封、送料、牽引均配氣缸氣控延長(zhǎng)機(jī)的使用壽命與確保同步。

②可配裝道軌加料器填充率達(dá)99.9%。

③模具削釘定位，換模方便準(zhǔn)確。

④對(duì)版加熱、上下網(wǎng)紋、機(jī)械牽引、準(zhǔn)確無(wú)誤。主要技術(shù)參數(shù)表4.6DPP-250型、140型平板全自動(dòng)鋁塑泡罩包裝機(jī)主要技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目/型號(hào)DPP-250CDPP-140型沖裁頻率20-30次/分20-35次/分最大生產(chǎn)能力4.8-25萬(wàn)粒/h2.4-12萬(wàn)粒/h行程可調(diào)范圍60-120mm60-120mm電源及總功率380V50HZ6kW380V50Hz3.1kW整機(jī)外形尺寸2400mm×600mm×1560mm2100mm×550mm×1300mm整機(jī)質(zhì)量750kg300kg由于已知每小時(shí)產(chǎn)膠囊6.25萬(wàn)粒，故選擇DPP-140型4.3.2裝盒機(jī)藥品裝盒機(jī)是一種把一個(gè)貼有標(biāo)簽的藥品瓶子或安甑與一張說(shuō)明書(shū)同時(shí)裝入一個(gè)包裝紙盒的醫(yī)藥包裝機(jī)械。裝盒機(jī)可分為臥式或立式兩種，其工藝原理是：將沖裁好的紙板供給包裝機(jī)，而后由包裝機(jī)充填藥品并成型封口。DZH-65型多功能自動(dòng)裝盒機(jī)本機(jī)具有紙盒自動(dòng)成型、自動(dòng)折疊藥品說(shuō)明書(shū)、打印生產(chǎn)日期及批號(hào)、將藥板連同說(shuō)明書(shū)裝盒、自動(dòng)檢測(cè)、對(duì)缺陷品自動(dòng)剔除、缺紙缺藥自動(dòng)停機(jī)等功能。本機(jī)既可單機(jī)使用，也可通過(guò)輸送帶與泡罩包裝機(jī)連成生產(chǎn)線(xiàn)，從膠囊、片劑至泡罩包裝到裝盒一次性完成。設(shè)備的選型已知本品紙盒的規(guī)格：膠囊劑12粒/板，2板/盒。則年總需紙盒數(shù)為：15000÷24=625萬(wàn)盒每分鐘需紙盒數(shù)為：625萬(wàn)÷2400÷60=43.4盒故由以上數(shù)據(jù)可選DZH-65型多功能自動(dòng)裝盒機(jī)DZH-65型主要技術(shù)參數(shù)表4.7多功能自動(dòng)裝盒機(jī)主要技術(shù)參數(shù)裝盒速度10-65盒/min裝盒尺寸范圍長(zhǎng)70-120mm,寬30-70mm，高10-50mm未折說(shuō)明書(shū)尺寸長(zhǎng)100-240mm,寬80-160mm,厚0.05-0.12mm主電機(jī)功率1kw壓縮空氣0.4MPa耗氣量120-160L/min電源AC380V50Hz外形尺寸長(zhǎng)950mm,寬1050mm,高1500mm整機(jī)重量750kg4.3.3裝箱機(jī)紙箱用于包裝時(shí)，以箱坯或疊合箱片供給裝箱機(jī)。裝箱機(jī)的工藝流程與裝箱機(jī)類(lèi)似，常見(jiàn)的包裝方式有：側(cè)裝側(cè)封式、立裝立封式、裹包式三種。其具體過(guò)程：包裝紙箱的供給→開(kāi)箱→盒裝藥品的排列和裝箱→封箱。開(kāi)箱機(jī)①KX-01全自動(dòng)開(kāi)箱機(jī)概況自動(dòng)完成開(kāi)箱、成形、下底折葉折曲。并現(xiàn)時(shí)完成下部分膠帶粘貼，將疊成紙板餓箱板自動(dòng)打開(kāi)，箱子底部按一定程序折合，并用膠帶密封后輸送給裝箱機(jī)的專(zhuān)業(yè)設(shè)備。②主要技術(shù)參數(shù)表4.8全自動(dòng)開(kāi)箱機(jī)主要技術(shù)參數(shù)型號(hào)KX-01適用紙箱臺(tái)面高度L200-500W150-400H100-450mm750±50mm封箱速度600-720箱/h機(jī)械尺寸1700×1930×1500mm使用電源220/38050/60Hz使用氣源5-6kg/cm3使用膠帶48.60.72mm機(jī)械重量600kg裝箱機(jī)①ZX-01電動(dòng)裝箱機(jī)概況電動(dòng)裝箱機(jī)是一種智能性全自動(dòng)裝箱機(jī)，采用高速分配裝置包裝各種容器，包裝塑料扁瓶、圓瓶、不規(guī)則形瓶，各種大小玻璃瓶，圓瓶、橢圓形瓶、方形罐及紙罐等，另外也適用于帶隔板的包裝箱。②主要技術(shù)參數(shù)表4.9電動(dòng)裝箱機(jī)主要技術(shù)參數(shù)型號(hào)ZX-01適用紙箱L200-500W150-400H100-450mm臺(tái)面高度750±50mm裝箱速度600-720箱/h機(jī)械尺寸2000×2300×2000mm使用電源220/38050/60Hz使用氣源5-6kg/cm3機(jī)械重量1000kg封箱機(jī)①FX-01全自動(dòng)折蓋封箱機(jī)概況箱蓋自動(dòng)折入，平穩(wěn)順暢，封箱作業(yè)一氣呵成，美觀省力，可配合自動(dòng)化包裝機(jī)械系列使用。新型專(zhuān)利貼帶器，不用鼓風(fēng)機(jī)吹挺膠帶，利用專(zhuān)利之壓片裝置，使膠帶挺立不彎下而造成不能粘貼。②主要設(shè)計(jì)參數(shù)表4.10封箱機(jī)主要設(shè)計(jì)參數(shù)型號(hào)FX-01適用紙箱(L)200-500(W)220-420(H)180-500mm臺(tái)面高度最?。╩in.）650mm最大（max.）800mm封箱速度18-25箱/min機(jī)械尺寸L2300W650H1500mm使用電源110V,200V50/60Hz使用氣源5-6kg/cm3使用膠帶48mm,60mm機(jī)械重量400kg4.4主要工藝設(shè)備表4.11主要工藝設(shè)備:膠囊劑生產(chǎn)工藝設(shè)備一覽表設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)規(guī)程單機(jī)生產(chǎn)能力臺(tái)數(shù)粉碎篩分機(jī)QS30010-75kg/h1多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)HD2520kg/h1沸騰制粒干燥機(jī)FL-200100-300kg/h1全自動(dòng)膠囊填充機(jī)NJP-12001200粒/min1鋁塑自動(dòng)泡罩包裝機(jī)DPP-12002.4-12萬(wàn)粒/h1裝盒機(jī)DZH-6510-65盒/min1開(kāi)箱機(jī)KX-01600-720箱/h1裝箱機(jī)ZX-01600-720箱/h1封箱機(jī)FX-0118-25箱/min1

第五章車(chē)間的平面布置設(shè)計(jì)車(chē)間布置設(shè)計(jì)的目的是對(duì)廠房的配置和設(shè)備的排列作出合理的安排。車(chē)間布置設(shè)計(jì)是車(chē)間工藝設(shè)計(jì)的二個(gè)重要環(huán)節(jié)之一，它還是工藝專(zhuān)業(yè)向其他非工藝專(zhuān)業(yè)提供開(kāi)展車(chē)間設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)資料之一。一個(gè)布置不合理的車(chē)間，基建時(shí)工程造價(jià)高，施工安裝不便；車(chē)間建成后又會(huì)帶來(lái)生產(chǎn)和管理問(wèn)題，造成人流和物流不便，設(shè)備維修和檢驗(yàn)不便等問(wèn)題。因此，車(chē)間布置設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)遵守設(shè)計(jì)程序，按照布局設(shè)計(jì)的原則，進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮。醫(yī)藥工業(yè)制劑潔凈車(chē)間設(shè)計(jì)除需要遵循一般車(chē)間常用的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定外，還要遵照醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，GMP及GMP實(shí)施指南進(jìn)行車(chē)間設(shè)計(jì)。5.1車(chē)間的總體布置5.1.1廠房的組成形式由于本設(shè)計(jì)的生產(chǎn)規(guī)模小，車(chē)間中各工段聯(lián)系緊密，生產(chǎn)特點(diǎn)無(wú)明顯差異。廠區(qū)面積小，地勢(shì)平坦，在符合建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范（GBJ16-87）和工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（TJ36-79）的前提下，本設(shè)計(jì)采用集中式。5.1.2廠房的層數(shù)及高度根據(jù)工藝流程的需要，綜合考慮占地和工程造價(jià)，廠房采用單層。根據(jù)設(shè)備的尺寸及工藝安裝和檢修要求，廠房的高度宜為4.5m。5.2車(chē)間平面布置廠房平面外形通常用長(zhǎng)方形、L型、T型和∩型，本設(shè)計(jì)采用長(zhǎng)方形。1.廠房總平面面積車(chē)間距為6m，跨距按6m布置，根據(jù)工藝流程，制備車(chē)間為非潔凈車(chē)間，制劑生產(chǎn)車(chē)間為潔凈車(chē)間，該車(chē)間包含了30萬(wàn)、10萬(wàn)兩個(gè)不同的潔凈級(jí)別單元操作區(qū)。又根據(jù)物料衡算、設(shè)備選型結(jié)果，可以得出膠囊制備車(chē)間的車(chē)間面積為6×6（㎡）車(chē)間的總平面面積為42×27（㎡）。潔凈室車(chē)間平面布置車(chē)間面積為設(shè)備所占面積和外圍所留出操作空間面積與走廊面積和輔助操作設(shè)備所需空間之和。每臺(tái)設(shè)備前后左右各留出一米的空間，故各操作工序單元所需面積為A=（設(shè)備長(zhǎng)度+2）×（設(shè)備寬度+2）+走廊面積。車(chē)間平面圖知（廠房高度為4.5m），各潔凈室的面積約為：走廊：2m，墻壁厚0.3m根據(jù)各設(shè)備的長(zhǎng)度和寬度所確定出潔凈區(qū)面積如下：30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)：消毒、裝囊、包裝、緩沖、男二更、洗手消毒、貯料稱(chēng)配、女二更、洗衣、整衣、潔具室。面積為A30=134.2m210萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)：混合、粉碎、篩分、制粒、干燥、工具清洗，工具存放、質(zhì)檢；根據(jù)設(shè)備長(zhǎng)度和寬度估算出車(chē)間總的面積為A10=393.6m2，10萬(wàn)級(jí)走廊面積為A10走=118m2。30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)根據(jù)設(shè)備長(zhǎng)度和寬度估算出車(chē)間總的:A1=134.2㎡體積：V1=134.2×4.5=603.9m10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)：A2=A10=393.6m2+A10走=118m2體積：511.6×4.5=2302.2本車(chē)間設(shè)計(jì)有效面積為：1134m2。其布局特點(diǎn)是：①車(chē)間布置緊湊、流程安排合理；②人流、物流分開(kāi)，控制區(qū)人員和一般人員分開(kāi)通行，以防環(huán)境污染；③在進(jìn)行本車(chē)間平面布置時(shí)應(yīng)根據(jù)GMP的要求，將每個(gè)工序準(zhǔn)確地確定其潔凈廠房等級(jí)。根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝及潔凈室潔凈度的要求，設(shè)計(jì)了阿莫西林膠囊生產(chǎn)車(chē)間平面布置圖。

第六章空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)藥廠車(chē)間的潔凈技術(shù)應(yīng)用一定要根據(jù)生產(chǎn)的藥品類(lèi)型、生產(chǎn)規(guī)模和中、長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃來(lái)進(jìn)行。追求高潔凈度并不能解決實(shí)際應(yīng)用問(wèn)題，而且可能給企業(yè)帶來(lái)沉重的運(yùn)行維護(hù)、管理負(fù)擔(dān)。合理的潔凈級(jí)別設(shè)計(jì)是各制藥企業(yè)一定要重視的問(wèn)題。重視排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)與一般空調(diào)系統(tǒng)相比，排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)合理在凈化空調(diào)系統(tǒng)中更為重要。排風(fēng)量大就意味著凈化空調(diào)系統(tǒng)補(bǔ)入的新風(fēng)量多，而處理新風(fēng)需要消耗大量能量，同時(shí)也會(huì)加重過(guò)濾器負(fù)荷，縮短其使用壽命，系統(tǒng)的初投資和運(yùn)行費(fèi)用都相應(yīng)上揚(yáng)。另外，潔凈室要求氣密性好而通道較迂回，較一般車(chē)間疏散障礙多，因此對(duì)排毒、防爆、防火等的排風(fēng)安全性的要求更苛刻。要防止排風(fēng)攜帶某些強(qiáng)致敏性或毒性藥物污染大氣，也要注意回收排風(fēng)中攜帶的藥物有效成分等；在粉塵或有害物產(chǎn)生地點(diǎn)直接將其捕集，經(jīng)過(guò)必要的分離、凈化處理后排至室外的局部排風(fēng)方式效果較好等。藥廠很多工藝過(guò)程的產(chǎn)塵就是藥品本身或其輔料，過(guò)大的排風(fēng)量和吸入速度將增大藥品耗損，加大排風(fēng)系統(tǒng)能耗，以及加大排風(fēng)系統(tǒng)末端分離、規(guī)律設(shè)備的容量負(fù)荷。另外，潔凈室系統(tǒng)非工作班如何防止室外空氣倒灌的問(wèn)題也應(yīng)該引起關(guān)注。6.1空氣凈化要求空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防止新風(fēng)污物及回風(fēng)微塵進(jìn)入工作區(qū)，供應(yīng)足夠的風(fēng)量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進(jìn)氣獨(dú)立管理以適應(yīng)所需的溫濕度。用高效過(guò)濾器凈化進(jìn)氣，不使細(xì)菌和微塵進(jìn)入等等。由于本次設(shè)計(jì)的車(chē)間屬于無(wú)菌車(chē)間，故應(yīng)特別處理。凡空中異物可能污染產(chǎn)品之處，空氣應(yīng)以高效過(guò)濾器凈化。制劑暴露的操作部位，可采用局部層流。垂直層流較水平層流更能減少微塵。無(wú)菌區(qū)需要保持正壓，調(diào)好溫濕度。藥品生產(chǎn)潔凈室的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別，詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)下表：表6.1藥品生產(chǎn)潔凈室的空氣潔凈度劃分等級(jí)表潔凈級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/m3微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌/m3沉降菌/皿100350005110000350000200010031000003500000200005001030000010500000600001000156.2空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)6.2.1設(shè)計(jì)參數(shù)潔凈室微粒來(lái)源分析發(fā)生源占百分比（%）從空氣中漏入7從原料中帶入8從設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)中產(chǎn)生25從生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生25由人員因素造成3室內(nèi)溫濕度在膠囊劑的生產(chǎn)中，需要根據(jù)產(chǎn)品的吸濕性確定操作室的溫濕度，本品為吸濕性強(qiáng)的無(wú)菌藥物，故采用局部低濕工作臺(tái)。據(jù)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范要求：潔凈區(qū)：溫度為22～24℃相對(duì)濕度為45%～60%控制區(qū)：溫度為18～28℃相對(duì)濕度為50%～65%制劑室內(nèi)：溫度為20～26℃相對(duì)濕度為40%～60%注：由于本品膠囊劑制造，故上述宜取其低限。潔凈室換氣次數(shù)確定潔凈室換氣次數(shù)，需對(duì)各項(xiàng)風(fēng)量進(jìn)行比較，取最大值。這些風(fēng)量包括：根據(jù)潔凈要求所需的最小風(fēng)量；根據(jù)室內(nèi)熱平衡和稀釋害氣體所需的風(fēng)量；根據(jù)室內(nèi)空氣平衡所需風(fēng)量。不同潔凈度級(jí)別的換氣次數(shù)如下表：表6.3不同潔凈度級(jí)別的換氣次數(shù)表潔凈度100級(jí)10000級(jí)100000級(jí)段面流速/(m/s)垂直0.25，水平0.35換氣次數(shù)/(次/h)300～40050～8020～50潔凈室壓力為使室外污染空氣不滲入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓，但對(duì)于生產(chǎn)中會(huì)產(chǎn)生粉塵、有毒氣體、易燃易爆氣體的潔凈室，應(yīng)與相鄰潔凈室保持相對(duì)負(fù)壓。故對(duì)于本品來(lái)說(shuō)，室內(nèi)既要保持正壓，與相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對(duì)負(fù)壓?？諝鉂崈舳鹊燃?jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于9.81Pa。1、新回風(fēng)混合段；2、初效過(guò)濾段；3、一次表冷段；4、二次表冷段；5、風(fēng)機(jī)段；6、加熱段；7、加濕段；8、消音段；9、中間消毒段；10、中效過(guò)濾段；11、送風(fēng)段；12、高效過(guò)濾段圖6.1空氣凈化系統(tǒng)的流程圖6.2.2設(shè)計(jì)方案潔凈室用凈化空調(diào)系統(tǒng)與一般空調(diào)系統(tǒng)不同，送入潔凈室的空氣，不但有潔凈度要求，還要有溫度和濕度要求，所以除了對(duì)空氣濾塵凈化外，還需加熱或冷卻，加濕或去濕等各種處理。凈化空調(diào)系統(tǒng)一般可分為集中式和分散式兩種類(lèi)型。集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)是凈化空調(diào)設(shè)備（如加熱器、冷卻器、粗中效過(guò)濾器、風(fēng)機(jī)等）集中設(shè)置在空調(diào)機(jī)房?jī)?nèi)，用風(fēng)管將潔凈空氣送給各個(gè)潔凈室。分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)是在一般的空調(diào)環(huán)境或低級(jí)別凈化環(huán)境中，設(shè)置凈化設(shè)備或凈化空調(diào)設(shè)備，如凈化單元、空氣自?xún)羝?、層流罩、潔凈工作臺(tái)等目前工業(yè)生產(chǎn)大都使用集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)。6.2.3空氣過(guò)濾器空氣過(guò)濾器是空氣潔凈技術(shù)的主要設(shè)備。根據(jù)過(guò)濾器效率分類(lèi)，通常可分為粗效、中效、高效等。粗效過(guò)濾器：用以過(guò)濾10μm以上大塵粒和異物；中效過(guò)濾器：用以濾除1～10μm的懸浮塵粒；高效過(guò)濾器：用以濾除1μm以下以控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量。6.2.4潔凈工作臺(tái)潔凈工作臺(tái)是一種設(shè)置在潔凈室內(nèi)或一般室內(nèi)，可根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)要求或其他用途的要求，在操作臺(tái)上保持高潔凈度的局部?jī)艋O(shè)備。主要由預(yù)過(guò)濾器、高效過(guò)濾器、風(fēng)機(jī)機(jī)組、靜壓箱、外殼、臺(tái)面和配套的電器元器件組成。由于本品屬于無(wú)菌藥物，故采用無(wú)菌操作潔凈工作臺(tái)。凈化空調(diào)機(jī)組風(fēng)量平衡計(jì)算1.生產(chǎn)工藝平面圖及技術(shù)要求從車(chē)間平面圖中可以了解到潔凈區(qū)的范圍、設(shè)備布置、人員分布、人流和物流路線(xiàn)、空調(diào)機(jī)房位置，從工藝技術(shù)要求中可了解到潔凈級(jí)別、潔凈區(qū)域高度、有無(wú)溫濕度要求等。在保證空調(diào)凈化效果，同時(shí)節(jié)約能源，降低成本。從車(chē)間平面圖知（廠房高度為4.5m），各潔凈室的面積約為：30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)：A1=134.2㎡，體積:V1=134.2×4.5=603.9m3，10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)：511.6㎡，體積：511.6×4.5=2302.2m3，潔凈室總面積為：645.82.風(fēng)量計(jì)算送風(fēng)量是取換氣次數(shù)計(jì)算得出的風(fēng)量G1、冷熱負(fù)荷計(jì)算得出的G2、濕負(fù)荷計(jì)算出的風(fēng)量G3、排除潔凈室有害氣體所需的排風(fēng)量G4、每人所需新鮮空氣的通風(fēng)量五個(gè)風(fēng)量中的最大值，一般情況下G1最大，按G1足夠消除余熱余濕。其中亂流潔凈室為理論新風(fēng)量的10％～30％(1000級(jí)取10％，1萬(wàn)級(jí)取20％，10萬(wàn)級(jí)30％)，層流潔凈室為理論新風(fēng)量的2％～4％(100級(jí)垂直層流取2％，100級(jí)水平層流取4％)。潔凈室的送風(fēng)量，按換氣次數(shù)計(jì)算的風(fēng)量G送=G1=KV式中V—潔凈室的容積，m3；K—換氣次數(shù)，次/h。送風(fēng)量、回風(fēng)量和新風(fēng)量的關(guān)系式：G送=G回+G新30萬(wàn)級(jí)：理論送風(fēng)量：G理論新=603.9×15=9058.5m3/h，實(shí)際所需送風(fēng)量約為：G實(shí)際新=9058.5×30%=2717.55m3/h，回風(fēng)量約為：G回=9058.510萬(wàn)級(jí)：理論送風(fēng)量：G理論新=2302.2×20=46044m3/h，實(shí)際所需送風(fēng)量約為：G實(shí)際新=46044×30%=13813.2m3/h，回風(fēng)量約為：G回=46044×5/6=38370m3阿莫西林膠囊生產(chǎn)車(chē)間總有效面積為1134㎡,其中空調(diào)面積初步估計(jì)645.85㎡，車(chē)間相對(duì)濕度50%～60%，夏季車(chē)間溫度為25℃左右，冬季為20該產(chǎn)品的規(guī)格見(jiàn)下表：表6.4GKJ6*16凈化空調(diào)機(jī)組性能一覽表型號(hào)風(fēng)量(m3/h)冷量(kw)熱量(kw)水量(kg/h)水阻（KPa）電功率(kw)噪音(DB(A))GKJ6*7700127190.32185018.57.57空氣調(diào)節(jié)凈化設(shè)計(jì)條件潔凈廠房?jī)?nèi)各潔凈室的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求，潔凈室的溫、濕度范圍應(yīng)符合下表的規(guī)定。凈化空調(diào)系統(tǒng)，根據(jù)室內(nèi)容許噪聲級(jí)要求，風(fēng)管內(nèi)風(fēng)速宜按下列規(guī)定選用。1.總風(fēng)管為6～10m2.無(wú)送、回風(fēng)口的支風(fēng)管為4～6m/s3.有送、回風(fēng)口的支風(fēng)管為2～5m/s潔凈室與周?chē)目臻g必須維持一定的壓差，并應(yīng)按生產(chǎn)工藝要求決定維持正壓差或負(fù)壓差。不同等級(jí)的潔凈室以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差，不小于5Pa，潔凈區(qū)與室外的壓差，不小于9.81Pa。

第七章環(huán)境保護(hù)及三廢的處理7.1廢水的處理化工廢水是指化學(xué)工業(yè)生產(chǎn)中產(chǎn)生的廢水,在生產(chǎn)污染中廢水?dāng)?shù)量大,種類(lèi)最多,危害最嚴(yán)重,對(duì)生產(chǎn)可持續(xù)發(fā)展的影響也最大,廢水中含有隨水流失的化工原料,中間產(chǎn)物,產(chǎn)品以及生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的污染物,本工藝生產(chǎn)過(guò)程中的工業(yè)廢水主要來(lái)源為水解和粗成品精制段產(chǎn)生的廢水,廢水中主要含廢酸和有機(jī)廢物,治理可首先從工藝上減少?gòu)U水的排放量,用沉降法分離廢水中的懸浮物,有機(jī)廢物為有毒物質(zhì),可以考慮用活性分離或膜分離等處理方法將其分離,也可用連續(xù)萃取的方法將其回收處理,經(jīng)處理的廢水達(dá)標(biāo)后可排放或做循環(huán)利用。7.2廢氣的處理化學(xué)工業(yè)中排放的廢氣的特點(diǎn)是:有的是有毒物質(zhì),有的是對(duì)人類(lèi)有威脅的的至癌物質(zhì),有的是強(qiáng)腐蝕性的,有的是易爆氣態(tài)物.本工藝中氯化氫為酸性腐蝕氣體,可用堿液吸收.處理無(wú)