護肝片防治抗結(jié)核藥物所致肝功能損害的臨床觀察

護肝片防治抗結(jié)核藥物所致肝功能損害的臨床觀察

對短程化療（tot）進行綜合監(jiān)控，以達到令人滿意的效果，但由于tot引起的肝臟損傷報道較少。嚴重的肝臟損傷應該由停藥，這直接影響傷口的治療效果。筆者在2000年至2002年間應用護肝片防治抗結(jié)核藥物所致的肝功能損害,臨床觀察效果良好,現(xiàn)報告如下。材料和方法1.抗結(jié)核治療前檢測3年內(nèi)共入選觀察180例,均為根據(jù)肺結(jié)核診斷標準確診的肺結(jié)核初治病例,無嚴重高血壓、心臟病、糖尿病,無藥物過敏史,抗結(jié)核治療前檢測肝、腎功能、心電圖、血和尿常規(guī)均正常。按登記序號隨機分為治療組90例和對照組90例,由于抗結(jié)核療程后期失訪,對照組減少5例,共完成175例,兩組病例性別、年齡、肺結(jié)核分型、HBsAg及HBeAg陽性比例相近,經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著差異(P>0.05),具有可比性。見表1。2.社區(qū)護理干預兩組病例抗結(jié)核治療均采用2HRZS(E)/4～7HR化療方案,療程6～9個月,常規(guī)劑量,實施全程督導,強化期2個月在社區(qū)護理干預下進行,鞏固期每月隨訪至療程結(jié)束。治療組全程加服護肝片(黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司),每次4片,1日3次。對照組加服肌苷片,每次200mg,1日3次。3.肝功無效和調(diào)整實驗室檢測肝功能。ALT、BIL為主與臨床觀察相結(jié)合。無明顯臨床癥狀者,用藥初始2個月內(nèi),每1、2、4、6、8周末檢測肝功能。2個月后每月檢測1次,如有乏力、食欲不振、惡心嘔吐、肝區(qū)疼痛不適、黃疸等臨床癥狀,立即復查肝功。每月檢測心電圖、血、尿常規(guī),痰涂片找結(jié)核菌,X線胸片1次。4.統(tǒng)計處理臨床計量資料用t檢驗,計數(shù)資料用校正χ2檢驗。結(jié)果1.hbeag陽性患者由表2結(jié)果可見,治療組出現(xiàn)肝損害ALT增高7例(7.8%),最高在150IU/L以下,合并輕微BIL增高2例(2.2%)均在30μmol/L以下,此2例暫?？菇Y(jié)核藥物,加用甘利欣0.25g,門冬氨酸鉀鎂20μl,1日1次,靜脈滴注,其余病例繼續(xù)原方案抗結(jié)核治療,每周檢測肝功,肝功均在1～2周內(nèi)恢復正常。完成抗結(jié)核療程,HBeAg陽性患者出現(xiàn)肝損害4例。對照組出現(xiàn)肝損害ALT升高33例(38.0%),ALT最高達240IU/L,合并BIL增高12例(14.1%),BIL最高達60μmol/L,出現(xiàn)肝損傷后立即加服護肝片,ALT增高達120IU/L以上或合并BIL增高者均暫停服用抗結(jié)核藥物,加用甘利欣0.25g,門冬氨酸鉀鎂20μl,1日1次靜脈滴注。29例在1～2周內(nèi)恢復正常,有4例因恢復較慢,需僅用HEL方案延長療程。HBeAg陽性患者12例,均有不同程度的肝損害。2.出現(xiàn)異常治療組肝功損害多發(fā)生在抗結(jié)核治療初4周內(nèi),4周后無病例出現(xiàn)異常。對照組肝功損傷4周內(nèi)出現(xiàn)占84.8%(28/33),4周后逐漸減少,8周后出現(xiàn)肝損害僅1例,兩組HBeAg陽性者出現(xiàn)肝功損害均在兩周內(nèi)出現(xiàn)。見表3。3.抗結(jié)核治療后心肌注射電泳異常服用護肝片治療觀察期間,所有病例均未發(fā)現(xiàn)明顯的心血管、腎功能異常改變和過敏性皮疹等毒副作用,抗結(jié)核治療結(jié)束后同時停用護肝片,沒有發(fā)現(xiàn)肝功能異常的反跳現(xiàn)象。藥物性肝損傷DOTS在結(jié)核病的防治中,已經(jīng)取得了令人滿意的效果,然而由抗結(jié)核藥物引起的肝功能損傷卻屢見不鮮,據(jù)報道肝損傷80%～90%在用藥初的8周內(nèi)發(fā)生,HBsAg陽性的結(jié)核病患者,在抗結(jié)核治療中出現(xiàn)肝損害率達50%,由于嚴重的肝損傷被迫停藥,直接影響結(jié)核病的治療效果。在抗結(jié)核治療同時加用保肝藥物就是為了防治藥物性肝損害。護肝片是由五味子、柴胡、茵陳、板藍根、豬膽粉、綠豆6味中藥精制而成,方中柴胡、茵陳入肝膽經(jīng),功能疏肝、清熱利膽;板藍根、豬膽粉、綠豆清熱毒;五味子收斂固澀、益氣生津。諸藥合用,具有疏肝解郁、清熱養(yǎng)肝、利濕解毒作用。藥理研究:五味子中的五味子乙素具有顯著的肝細胞損傷保護作用,可阻斷多種毒性產(chǎn)物的生成,降低血清轉(zhuǎn)氨酶;對活性氧自由基有拮抗作用,抑制肝細胞膜的脂質(zhì)過氧化,并能促進肝糖原生成和蛋白質(zhì)的合成代謝,促進肝細胞再生。筆者在治療肺結(jié)核初治病例的聯(lián)合化療中加服護肝片保肝,防治藥物性肝損傷,臨床觀察效果顯著。治療組肝損傷發(fā)生率7.8%(7/90),對照組為38.8%(33/85),兩組差異具有顯著性(P<0.01);治療組中BIL增高2.2%(2/90),對照組14.1%(12/85),差異具有顯著性(P<0.01);對照組出現(xiàn)肝功能損害單純ALT增高1