護(hù)肝片對抗結(jié)核藥物肝損害的預(yù)防作用及其機(jī)制研究

護(hù)肝片對抗結(jié)核藥物肝損害的預(yù)防作用及其機(jī)制研究

近年來，隨著國家病理控制計(jì)劃的實(shí)施，逐年增加了發(fā)病率。因此,接受抗結(jié)核藥物治療的患者逐年增多,抗結(jié)核藥物的應(yīng)用也越來越廣,藥物性肝損害的發(fā)生率有增多趨勢。我院于2003年1月-2005年8月在抗結(jié)核治療的最初3個(gè)月分別應(yīng)用葵花護(hù)肝片及還原型谷光甘肽,明顯減少了抗結(jié)核藥物所致患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高的發(fā)生率,結(jié)果報(bào)道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)231名患者均來源于宜昌市第三人民醫(yī)院結(jié)核科門診和住院患者。所有患者均符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)分為A組(葵花護(hù)肝片組)78例、B組(谷胱甘肽組)72例、C組(肝泰樂組)81例。3組患者治療前后的抗結(jié)核方案相同,一般情況差異無顯著性(P>0.05)。1.2標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的包含結(jié)核病診斷成立,肝功能正常,且適合應(yīng)用異煙肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)和吡嗪酰胺(Z)治療者。1.3般資料及不符合合并疾病的患者(1)原有肝膽基礎(chǔ)疾病者;(2)因其他原因需更改抗結(jié)核治療方案者;(3)年齡在18歲以下或65歲以上者;(4)合并有心、腦血管、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;(5)不按規(guī)定服用抗結(jié)核藥物者。1.4還原型谷胱甘肽組3組患者均采用2HREZ/4HR治療,其中A組在治療同時(shí)應(yīng)用葵花護(hù)肝片(黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司,批號200212093),po,每次4片,tid;B組在最初3個(gè)月加用還原型谷胱甘肽1.2加入5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注,qd;C組同時(shí)加用肝泰樂,po,每次0.2g,tid。1.5觀察指標(biāo)所有病例治療前及治療開始后每2周查肝腎功能、血常規(guī)及過氧化脂質(zhì)(LPO)各1次。1.6多系統(tǒng)損害者模型在治療過程中出現(xiàn)ALT>50U·L-1即為肝功能異常,出現(xiàn)肝功能異常者如總膽紅素大于25μmol·L-1或出現(xiàn)多系統(tǒng)損害者停止抗結(jié)核治療。1.7統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS8.0統(tǒng)計(jì)軟件對試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(χ2檢驗(yàn))。2alt異常比較2.1在治療3個(gè)月內(nèi),A組有9例、B組有7例、C組有21例發(fā)生肝損害,3組病例ALT異常的發(fā)生率分別為11.5%,9.7%和25.9%,A組與B組比較P>0.05,C組分別與A組、B組比較P<0.05。2.2治療前A、B、C組病例血清LPO水平分別為(3.5±0.7),(3.4±0.4),(3.4±0.5)μmol·L-1。三者之間差異無顯著性。2.3發(fā)生ALT異常時(shí)與無ALT異常者治療3個(gè)月時(shí)血清LPO水平比較,發(fā)生ALT異常時(shí)血清LPO水平明顯升高,結(jié)果見表1。2.4發(fā)生ALT異常時(shí)間比較抗結(jié)核藥物治療所引起的37例ALT異常者中,發(fā)生在治療最初兩周和40d至兩個(gè)月內(nèi)各有13例,占70.2%,結(jié)果見表2。2.537例ALT異常者轉(zhuǎn)歸情況發(fā)生ALT異常后繼續(xù)應(yīng)用原護(hù)肝藥,A組6例在14d內(nèi)恢復(fù)正常,3例加用其他護(hù)肝藥后肝功能逐漸恢復(fù)正常。B組7例均在14d內(nèi)恢復(fù)正常。C組僅3例在14d內(nèi)恢復(fù)正常,其余均加用其他護(hù)肝藥后肝功能逐漸恢復(fù)正常。3還原型谷胱甘肽和玫瑰花護(hù)肝片治療抗結(jié)核藥物的作用抗結(jié)核藥物H、R、Z等均可導(dǎo)致藥物性肝炎,ALT異常與體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化有關(guān),且會消耗體內(nèi)的抗氧化物質(zhì)。本結(jié)果顯示,抗結(jié)核藥物所致的ALT異常多發(fā)生于抗結(jié)核藥物治療14d和40d至2個(gè)月時(shí),發(fā)生ALT異常時(shí)患者血清LPO水平高于治療前和肝功能正常者,差異非常顯著。因此,抗結(jié)核藥物引起的ALT異常可能與機(jī)體LPO化及抗氧化水平下降有關(guān)。還原型谷胱甘肽的活性巰基具有重要的細(xì)胞生化作用,能與多種化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物結(jié)合而起解毒作用;此外,還原型谷胱甘肽與超氧化物歧化酶(SOD)有相似作用,能有效清除氧自由基,保護(hù)肝細(xì)胞膜。應(yīng)用還原型谷胱甘肽能夠在一定程度上穩(wěn)定體內(nèi)抗氧化物質(zhì)水平,減少LPO的形成,從而減少抗結(jié)核藥物引起的肝損害。因此,還原型谷胱甘肽是目前被公認(rèn)的治療藥物性肝炎的有效藥物之一。但該藥物價(jià)格較貴,且以靜脈給藥為主,一般患者難以接受。在抗結(jié)核治療的同時(shí)應(yīng)用葵花護(hù)肝片,同樣可減少LPO的形成,對抗結(jié)核藥物ALT異常的預(yù)防作用與還原型谷胱甘肽相當(dāng)。提示葵花護(hù)肝片具有較好的保肝護(hù)肝作用。其降低抗結(jié)核藥物的肝毒性、預(yù)防并修復(fù)損傷肝細(xì)胞的機(jī)制,除了五味子等主要成分可提高肝細(xì)胞漿內(nèi)SOD活性及肝谷胱甘肽抗氧化系統(tǒng)作用,減輕氧自由基對肝細(xì)胞的損害,以及維持肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性、保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整和功能正常外,葵花護(hù)肝片還可減少LPO的形成,抑制機(jī)體LPO化程度,提高抗氧化水平。且該藥價(jià)格低廉,服用方便,無明顯不良反應(yīng)?？ㄗo(hù)肝片可作為結(jié)核