治療胃腸道疾病藥物

消化系統(tǒng)藥物

抗消化性潰瘍藥止吐藥

1編輯ppt第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍(胃、十二招腸潰瘍)是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約10％。認(rèn)為是攻擊性因子(胃酸、目蛋白酶的分泌、幽門螺桿茵感染)與防御或細(xì)胞保護(hù)(粘液分泌、重碳酸鹽分泌、前列腺素的產(chǎn)生)失衡所致。藥物治療的戰(zhàn)略是平衡二者關(guān)系，以達(dá)止痛、促進(jìn)愈合和防止復(fù)發(fā)的目的。

2編輯pptNormalStomach3編輯pptGastricUlcer4編輯pptGastricUlcer5編輯ppt消化道疾病

一.消化性潰瘍1.病因和發(fā)病機(jī)制進(jìn)攻因子和防御因子失衡進(jìn)攻因子:(1)胃泌素,胃酸和胃蛋白酶(2)幽門螺桿菌(Hp)(3)膽汁和十二指腸液的反流

6編輯ppt防御因子

(1)胃粘液與碳酸氫鹽的分泌

(2)胃粘膜血流

(3)胃腸激素(前列腺素)與粘膜細(xì)胞防護(hù)因子(表皮生長(zhǎng)因子)與潰瘍形成有關(guān)的其他因素藥物因素遺傳因素7編輯ppt8編輯ppt9編輯ppt一、中和胃酸及抑制胃酸分泌藥

抗酸藥是一類弱堿性物質(zhì)。口服后能中和胃酸而降低胃內(nèi)容物酸度，從而解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對(duì)潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，發(fā)揮緩解疼痛和促進(jìn)愈合的作用。餐后服藥可延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間。10編輯ppt理想的抗酸藥應(yīng)該是作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對(duì)粘膜及潰瘍面有保護(hù)、收斂作用。單一藥物很難到達(dá)達(dá)些要求，故常用復(fù)方制劑。常用的抗酸藥有氫氧化鎂、三硅酸鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸氫鈉等。11編輯ppt

二.抗酸分泌藥壁細(xì)胞通過受體(M1、H2受體、胃泌素受體)、第二信使和H+，K+-ATP酶三個(gè)環(huán)節(jié)分泌胃酸。

H2受體阻斷藥胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥

M膽堿受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥12編輯pptH2受體阻斷藥

西咪替丁第一代雷尼替丁第二代法莫替丁第三代13編輯pptH2受體阻斷藥【體內(nèi)過程】口服吸收良好，但首過消除使生物利用度降為50%-60%。消除t1/2尼扎替丁為1.3小時(shí)，其他三藥為2-3小時(shí)。大局部藥物以原形經(jīng)腎排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明顯延長(zhǎng)。14編輯pptH2受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】用于十二指腸潰瘍，胃潰瘍，對(duì)十二指腸潰瘍療效更好。【不良反響】1一般性：偶有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹、瘙癢等。靜脈滴注速度過快，可使心率減慢，心收縮力減弱。2長(zhǎng)期服用西米替丁可有抗雄激素樣作用，可引起陽(yáng)萎、性欲消失及乳房發(fā)育，可能與其抑制二氫睪丸素與雄性素受體相結(jié)合及增加血液雌二醇濃度有關(guān)。15編輯pptH2受體阻斷藥藥物相互作用西米替丁能抑制細(xì)胞色素P-450肝藥酶活性，抑制華法林、苯妥英鈉、茶堿、苯巴比妥、安定、普萘洛爾等代謝。合用時(shí)，應(yīng)調(diào)整這些藥物劑量。雷尼替丁這一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁對(duì)其無(wú)影響。

16編輯ppt質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑(omeprazole)、蘭索拉唑(lansoprazole)、拌托拉唑(pantoprazole)和雷貝拉唑(rabeprazole)。藥物相互作用：本品對(duì)肝藥酶有抑制作用，可延長(zhǎng)苯妥英鈉、地西拌、華法林消除。17編輯pptM膽堿受體阻斷藥阿托品及其合成代用品可減少胃酸分泌、解除胃腸痙攣。但在一般治療劑量下對(duì)胃酸分泌抑制作用較弱，增大劑量那么不良反響較多，較少單獨(dú)應(yīng)用。哌侖西平(pirenzepine)與引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高，而與唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低。治療效果與西咪替丁相仿．而不良反響輕微。18編輯ppt

胃泌素受體阻斷藥丙谷胺(proglumide)可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。并對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用。但臨床療效比H2受體阻斷劑差，已少用于治療潰瘍病。19編輯ppt三、黏膜保護(hù)藥前列腺素衍生物

前列腺素E(PGE2)及前列環(huán)素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氫鹽分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子損傷胃粘膜。米索前列醇(misoprostol)20編輯ppt硫糖鋁(sucralfate)蔗糖硫酸脂的堿式鋁鹽，在pH<4時(shí)，可聚合成膠凍，牢固地粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蝕；能與胃酶和膽汁酸結(jié)合，減少膽汁酸對(duì)胃粘膜的損傷；能促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌。治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、反流性食道炎有較好療效。硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用。21編輯ppt不抑制胃酸分泌，在胃液pH條件下能形成氧化泌沉著于潰瘍外表或基底肉芽組織，形成保護(hù)屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物對(duì)潰瘍面刺激。也能與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性。還能促進(jìn)粘液分泌。最近發(fā)現(xiàn)本品有抑制幽門螺桿菌作用，與抗菌藥合用有協(xié)同作用。構(gòu)椽酸泌鉀(bismuthpotassiumcitrate)22編輯ppt四、抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌為革蘭氏陰性厭氧菌，在胃上皮外表生長(zhǎng)，產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素，能損傷粘液層、上皮細(xì)胞、胃血流功能。它與胃炎關(guān)系密切，也是胃、十二指腸潰瘍的危險(xiǎn)因素，根治此菌可明顯增加潰瘍愈合率，減少?gòu)?fù)發(fā)率。23編輯ppt幽門螺桿菌致病機(jī)制：分泌尿素酶，產(chǎn)生大量氨，細(xì)菌周圍形成堿性環(huán)境，釋放過氧化氫酶，產(chǎn)生細(xì)胞外蛋白酶產(chǎn)生磷脂酶產(chǎn)生細(xì)胞毒素抗原導(dǎo)致免疫異常24編輯ppt鏟除Hp的治療方案PPI為根底的方案：①奧美拉唑或蘭索拉唑；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。療程7-14d。鉍劑為根底的方案：①膠體次枸櫞酸鉍；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。療程14d。

25編輯ppt止吐藥延腦的嘔吐中樞，可接受來(lái)自催吐化學(xué)感受區(qū)〔CTZ〕、前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動(dòng)而引發(fā)嘔吐。CTZ含有豐富的多巴胺、組胺、膽堿受體，前庭器官有膽堿能、組胺能神經(jīng)纖維與嘔吐中樞相聯(lián)。5-羥色胺的5-HT3亞型受體通過外周、中樞部位如孤束核也與嘔吐有關(guān)。26編輯ppt常用藥物M膽堿受體阻斷劑〔東莨菪堿〕組胺H1受體阻斷藥〔苯海拉明〕多巴胺受體阻斷劑〔甲氧氯普胺〕5-HT3受體阻斷劑〔昂丹司瓊〕27編輯ppt奧丹西隆〔昂丹司瓊〕〔ondansetron〕[作用]能選擇性阻斷5-HT3受體，產(chǎn)生強(qiáng)大止吐作用。對(duì)暈動(dòng)病及多巴胺沖動(dòng)劑去水嗎啡引起嘔吐無(wú)效。[應(yīng)用]臨床用于化療、放療引起的惡心、嘔吐。[不良反響]較輕，可有頭痛、疲勞或便秘、腹瀉。同類新藥格雷西隆〔granisetron〕、托比西隆〔tropisetron〕作用更強(qiáng)，目前正在臨床試用中。28編輯ppt甲氧氯普胺〔metoclopramide，胃復(fù)安〕[藥理作用]阻斷CTZ的D2受體，發(fā)揮止吐作用。阻斷胃腸多巴胺受體，發(fā)揮胃腸促動(dòng)藥〔prokinetics〕作用。[臨床應(yīng)用]常用于包括腫瘤化療、放療所引起的各種嘔吐，對(duì)胃腸的促動(dòng)作用可治療慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙包括惡心、嘔吐等癥。29編輯ppt[不良反響]大劑量靜脈注射或長(zhǎng)期應(yīng)用，可引起錐體外系反響，也可引起高泌乳素血癥，引起男子乳房發(fā)育、溢乳等。30編輯ppt多潘立酮〔domperidone〕又名嗎丁啉[作用]阻斷外周多巴胺受體而止吐。不易通透血腦屏障。外周作用能阻斷多巴胺對(duì)胃腸肌層神經(jīng)叢突觸后膽堿能神經(jīng)元的抑制作用，發(fā)揮胃腸促動(dòng)藥的作用。[應(yīng)用]對(duì)偏頭痛、顱外傷，放射治療引起惡心、嘔吐有效，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病也有效。[不良反響]無(wú)錐體外系反響，偶有局部腹部痙孿。31編輯ppt西沙必利〔cisapride〕[作用]5-HT4受體沖動(dòng)劑。它能促進(jìn)食管、胃、小腸直至結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)。無(wú)錐體外系、催乳素釋放及胃酸分泌等不良反響。能促使腸壁肌層神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿。[應(yīng)用]用于治療胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，包括胃食管返流、慢性功能性和非潰瘍性消化不良，胃輕癱及便秘等有良好效果。32編輯ppt胃腸動(dòng)力藥—西沙必利可增加并協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)，防止食物滯留與反流，臨床用于治療由神經(jīng)損傷、神經(jīng)性食欲缺乏、迷走神經(jīng)切斷術(shù)或局部胃切除引起的胃輕癱。美國(guó)食品及藥品管理局〔FDA〕在1999年底宣布西沙必利可引起昏厥、心電圖QT間期延長(zhǎng)、室性心律不齊等嚴(yán)重不良反響，其中80余例病人死亡。33編輯ppt西沙必利出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反響與用藥不當(dāng)有關(guān)〔用藥劑量過大，心血管病人使用〕西沙必利本身能夠通過阻滯特殊的電壓依賴性鉀離子通道動(dòng)作電位時(shí)間，延長(zhǎng)心肌細(xì)胞的去極化，導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)。因此，西沙必利不能與可引起QT間期延長(zhǎng)或心律失常的藥物一起使用。34編輯ppt西沙必利通過肝臟藥酶CYP3A4進(jìn)行代謝。合并使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑時(shí)，可出現(xiàn)和維持血藥濃度高水平。如口服酮康唑可使西沙必利血藥濃度－曲線下面積〔AUC〕提高8倍。近幾年來(lái)，葡萄柚〔又稱胡柚〕已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)的常