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文檔簡介

降鈣素原與C-反映蛋白的聯(lián)系及區(qū)別一、降鈣素原(PCT)降鈣素原(PCT)是血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì),是由116個氨基酸構(gòu)成的糖蛋白質(zhì),在正常生理狀況下,由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生。健康人血液中的PCT濃度非常低,不大于0.05ng/ml.在炎癥刺激特別是細(xì)菌感染或膿毒血癥狀態(tài)下,機(jī)體各個組織、多個細(xì)胞類型均可產(chǎn)生PCT并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。1、降鈣素原適應(yīng)癥①細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別診療②協(xié)助SIRS/膿毒癥的早期診療,評定疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后③抗生素治療效果的評定,指導(dǎo)臨床抗生素使用④手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測⑤胰腺炎鑒別診療2、降鈣素原臨床意義2.1細(xì)菌感染與病毒感染的鑒別診療病毒性疾病時PCT不增高或僅輕度增高,普通不會超出1-2ng,PCT鑒別病毒性疾病的敏感度和特異性均高于傳統(tǒng)標(biāo)記物(如C反映蛋白、白細(xì)胞,紅細(xì)胞沉降率等)。2.2用于膿毒癥的診療和鑒別診療9月發(fā)表的《降鈣素原PCT急診臨床應(yīng)用的專家共識》(下列簡稱為“共識”)指出:膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者。且PCT升高對細(xì)菌感染造成的膿毒癥特異性很高,可作為診療膿毒癥和鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物。同時,與單純的臨床檢測原則相比,PCT檢測可顯著提高SIRS/膿毒癥診療的敏感性(97%)和特異性(78%)。把PCT加入診療原則后,診療精確率從0.77提高到0.94。《共識》指出:PCT在SIRS/膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者的質(zhì)量濃度依次增高,與病情的嚴(yán)重度呈正有關(guān)(見上圖),現(xiàn)在PCT診療膿毒癥的界值水平為>0.5ng/ml.PCT<0.05ng/ml的患者患高風(fēng)險細(xì)菌性感染的可能性非常小,PCT濃度從0.5ng/ml上升超出2ng/ml時,嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥的發(fā)生率增高,如果PCT值不不大于2ng/ml甚至不不大于10ng/ml時,膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或者膿毒癥休克的可能性非常大(超出90%),高水平PCT表明全身炎癥反映非常嚴(yán)重,死亡風(fēng)險很高,應(yīng)立刻開始抗生素及針對性治療。2.3抗生素治療效果的評定監(jiān)測PCT的變化趨勢能夠作為抗生素治療效果的評定手段,PCT持續(xù)升高或者不降是治療無效的體現(xiàn)。例如在嚴(yán)重社區(qū)獲得性肺炎(SCAP)、院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)以及呼吸機(jī)有關(guān)性肺炎(VAP)中,PCT水平與痰細(xì)菌培養(yǎng)陽性率、病情的嚴(yán)重程度呈正有關(guān)。初始PCT水平高并且在治療過程中持續(xù)升高或不降是預(yù)后不良的標(biāo)志。2.4大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測與細(xì)胞因子和其它炎性指標(biāo)不同的是,在創(chuàng)傷和手術(shù)時血漿PCT濃度普通不升高或輕微的升高。沒有細(xì)菌污染或內(nèi)毒素釋放的輕度創(chuàng)傷和小手術(shù)病人血漿PCT多處在正常范疇之內(nèi),心胸外科手術(shù)出現(xiàn)輕微的升高,胃腸道手術(shù)及嚴(yán)重多發(fā)傷和燒傷病人血漿PCT普通在術(shù)后或傷后兩天內(nèi)出現(xiàn)臨時升高,但普通不超出2-3ug/L,推測這可能是腸道內(nèi)毒素移位所致。若不并發(fā)細(xì)菌感染、膿毒癥和MODS則很快下降。術(shù)后或傷后并發(fā)細(xì)菌感染,血漿PCT則始終保持高水平或持續(xù)升高,若感染和膿毒癥得到根除和控制則很快下降至正常水平。2.5胰腺炎鑒別診療國外學(xué)者把50例急性胰腺炎患者按水腫性、無菌壞死性和感染壞死性胰腺炎分成三組,并檢測血漿PCT、IL-8和CRP濃度,成果發(fā)現(xiàn)感染壞死組平均PCT和IL-8明顯高于無菌壞死組,而CRP在兩組間無差別。水腫性胰腺炎組三種指標(biāo)均最低。通過ROC曲線統(tǒng)計分析,預(yù)測感染性壞死胰腺炎的最佳分界值PCT為。8ug/L,IL-8為112ug/L,以此分界值為基準(zhǔn)預(yù)測感染性壞死胰腺炎PCT的敏感性、特異性,精確度分別為94%、91%、92%,IL-8的敏感性、特異性、精確度分別為72%、75%、74%.相比之下,PCT與感染壞死性胰腺炎發(fā)生最為有關(guān)。3降鈣素原參考值健康人的血漿PCT質(zhì)量、濃度低于0.05ng/ml。老年人、慢性疾病患者、以及局限性10%的健康人血漿PCT質(zhì)量濃度高于0.05ng/ml,最高可達(dá)0.1ng/ml,但普通不超出0.3ng/ml.膿毒癥患者PCT的診療界值為超出0.5ng/ml,嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者PCT質(zhì)量濃度波動在5-500ng/ml之間。極少數(shù)嚴(yán)重感染患者血漿PCT水平超出1000ng/ml.二、C-反映蛋白(CRP)CRP是一種能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合,由5個相似的亞單位(23KD)以非共價鍵聚集形成的環(huán)狀五聚體蛋白,分子量為115KD,半衰期為19h,多由白細(xì)胞介素-6(IL-6)等炎性分子刺激肝臟細(xì)胞合成。正常人血清中CRP含量極微。近年相繼采用膠乳增強(qiáng)的免疫比濁法等技術(shù)大大提高了分析的敏捷度(檢測低限為0.005-0.10mg/L不等),用這些辦法所進(jìn)行測定的CRP稱超敏或高敏CRP(英文縮寫為hs-CRP)。1、C-反映蛋白監(jiān)測適應(yīng)癥①鑒別細(xì)菌感染與病毒感染②監(jiān)控感病情變化及術(shù)后感染③預(yù)測心血管病危險④用于疾病的隨訪和監(jiān)控療效2、C-反映蛋白臨床意義2.1鑒別細(xì)菌感染與病毒感染CRP是急性時相反映蛋白之一,在感染發(fā)生后6-8h開始升高,24-48h達(dá)成高峰。比正常值高幾百倍,升高幅度與感染的程度呈正有關(guān)。病毒感染時,CRP不增高(除了某些嚴(yán)重侵襲造成組織損傷的病毒如腺病毒、皰疹病毒等)2.2監(jiān)控病情變化及術(shù)后感染,并用于抗生素療效觀察CRP在血中升高的幅度與感染的程度正有關(guān)。有研究表明,術(shù)后6小時左右,CRP開始升高,如無并發(fā)癥應(yīng)在術(shù)后三天下降直至正常,如術(shù)后出現(xiàn)感染,則CRP長時間不下降;術(shù)前CRP升高者,術(shù)后感染率也遠(yuǎn)高于術(shù)前CRP不高者。對細(xì)菌感染作抗生素治療時,動態(tài)檢測CRP是必要的,它比臨床體征更早作出并發(fā)癥警報和治療效果的鑒定,在粒細(xì)胞缺少癥或機(jī)體免疫狀態(tài)克制時更有臨床意義。2.3預(yù)測心血管病危險持續(xù)的輕度CRP升高,闡明有持續(xù)的炎癥存在,可用于預(yù)測動脈粥樣硬化的發(fā)生。有研究證明,與低水平CRP婦女相比,高水平CRP婦女患血管性疾病的危險度增加5倍,發(fā)生心?;蛑酗L(fēng)的危險度增加8倍。急性心肌梗死時CRP升高,在無溶栓治療時與梗死范疇呈正有關(guān),在與梗死有關(guān)的冠狀動脈完全堵塞時CRP更高。CRP可作為缺血性中風(fēng)預(yù)后的獨(dú)立預(yù)報指標(biāo),CRP不不大于10mg/L比不大于10mg/L者危險性大得多。如CRP與總膽固醇、總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值三者結(jié)合在一起更加好的預(yù)知發(fā)生心肌梗死的相對危險度。2.4用于疾病的隨訪和監(jiān)控療效在疾病發(fā)作后的六小時CRP含量即快速升高,持續(xù)的時間與病程相仿,一旦疾病恢復(fù),CRP含量快速下降,對臨床有一種先驅(qū)預(yù)報作用。若CRP持續(xù)升高或再度回升提示必須予以重視。為此,在病程中,作一系列CRP測定,對觀察有否病情加重,呈現(xiàn)并發(fā)癥和治療監(jiān)控等提供了有價值的信息。3、C-反映蛋白參考值感染性疾?。盒∨笥押统赡耆?0%<3mg/L,99%<10mg/L,10-99mg/L提示局灶性或淺表性感染,≥100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染等嚴(yán)重感染。敏感性達(dá)100%。新生兒細(xì)菌性感染:普通新生兒血清CRP水平<2mg/L,不不大于此值即與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度有關(guān)。用于心血管疾病危險性評定時:普通認(rèn)為,hs-CRP<1.0mg/L為低危險性;1.0-3.0mg/L為中度危險性;P>3mg/L為高度危險性。三、感染類項(xiàng)目分析據(jù)研究,PCT與CRP臨床符合性比較成果顯示:PCT敏捷度=85%;特異度=86.7%;總符合率=85.7%。PCT與CRP敏捷度=9O%;特異度=67%;總符合率=8O%。數(shù)據(jù)顯示PCT和CRP在疾病敏捷度上差別不明顯,但在特異性上PCT的特異性明顯高于CRP。CRP是一種急性反映蛋白,多個因素均可引發(fā)其升高,涉及在心血管疾病中也會造成其升高,因此臨床單憑CRP一項(xiàng)標(biāo)志物,大大限制了輔助診療作用。臨床也需要更敏感、更特異的標(biāo)志物來提高對重癥感染和敗血癥的診治。PCT作為新的感染標(biāo)志物,水平不受非感染因素影響。因此PCT對細(xì)菌感染的診療價值明顯高于WBC計數(shù)及CRP,是一項(xiàng)敏捷度好,特異性高的含有鑒別診療意義的新指標(biāo)。鑒別細(xì)菌性感染和非細(xì)菌性感染的能力明顯的優(yōu)于CRP,并且PCT還能夠輔助臨床診療重癥感染和敗血癥的需求。PCT

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