干擾素聯(lián)合喜炎平治療重癥手足口病并發(fā)病毒性腦炎療效觀察

干擾素聯(lián)合喜炎平治療重癥手足口病并發(fā)病毒性腦炎療效觀察

手足口病是新生兒常見的感染疾病。兒童年齡通常較小，可表現(xiàn)為口腔粘膜、手足和臀部皮疹，伴有發(fā)熱、頭痛和精神抑郁。部分治病病毒毒力強(qiáng),可以引起肺炎、心肌炎及腦炎等,患兒臨床癥狀重,若不及時(shí)治療,預(yù)后較差。干擾素及喜炎平均是在抗病毒治療中常用的藥物,有不同的藥理作用。本研究中,筆者通過對(duì)照研究,探討干擾素聯(lián)合喜炎平治療重癥手足口病并發(fā)病毒性腦炎的臨床應(yīng)用價(jià)值。1常見表現(xiàn)及治療方法選擇2009年3月~2010年3月間我院感染科及兒科診治的重癥手足口病并發(fā)病毒性腦炎患兒83例,其中男性患兒46例,女性患兒37例,年齡5個(gè)月~6歲,平均(2.2±1.3)歲,病程1~5d,平均(3.1±1.2)d。所有患兒均經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查確診,符合衛(wèi)生部《手足口病診療指南》(2010年)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。伴有血液系統(tǒng)疾患、先天性畸形、嚴(yán)重肝腎功能不全、精神系統(tǒng)疾患者不在納入范圍中。69例患兒表現(xiàn)為典型的手足口病皮疹,包括口腔黏膜皰疹、雙手、雙足及臀部皰疹及斑丘疹。14例患兒臨床表現(xiàn)不典型,皮疹數(shù)量較少,部位及形態(tài)不典型?；純后w溫不同程度升高,范圍37.5℃~41.2℃,平均(38.5±1.36)℃?；純壕蓄^痛、嘔吐,精神狀態(tài)差,表現(xiàn)為不同程度的意識(shí)障礙,包括嗜睡、譫妄、昏迷等。其中,41例患兒巴氏征陽性,32例患兒柯氏征陽性,30例患兒布氏征陽性。14例患兒顱腦MRI檢查顯示腦膜炎或腦膜腦炎。根據(jù)隨機(jī)的方法將患兒分為觀察組(41例)和對(duì)照組(42例),兩組患兒在年齡、性別、體重、病情病程及實(shí)驗(yàn)室檢查方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。入院后完善各項(xiàng)輔助檢查,密切監(jiān)測(cè)患兒各項(xiàng)生命體征,物理降溫、應(yīng)用鎮(zhèn)靜、止痙及營養(yǎng)腦細(xì)胞藥物,糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂,積極護(hù)理。應(yīng)用甘露醇0.25~2g/kg,靜脈滴注,以降低顱內(nèi)壓。免疫球蛋白2g/kg,靜脈注射,以提高患兒免疫力。確診為重癥手足口病并發(fā)病毒性腦炎,即應(yīng)用激素治療,選擇甲潑尼龍,20mg/(kg·d),靜脈滴注,根據(jù)患兒病情變化調(diào)整用藥劑量,用藥時(shí)間不超出1周。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人干擾素(沈陽三生制藥公司),20萬IU/次,霧化吸入,2次/d;喜炎平(江西青峰制藥廠)10mg/(kg·d)+5%GS溶液,靜脈滴注,1次/d,用藥時(shí)間3~5d。對(duì)照組患兒應(yīng)用利巴韋林10mg/(kg·d),靜脈滴注,1次/d。喜炎平10mg/(kg·d)+5%GS溶液,靜脈滴注,1次/d,用藥時(shí)間3~5d。1.4患者精神正常變化顯效,治療48h后,患兒皮疹消失,體溫恢復(fù)正常,精神及意識(shí)恢復(fù)正常。有效,治療72h后,患兒皮疹范圍減小,體溫基本恢復(fù)正常,精神及意識(shí)狀態(tài)好轉(zhuǎn)。無效,治療5d后,患兒皮疹、體溫及精神、意識(shí)狀態(tài)無好轉(zhuǎn)或進(jìn)展。1.5兩組本均數(shù)和總均數(shù)使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包,數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn),兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn),均以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1總有效率:84.7%經(jīng)足療程治療,觀察組患者顯效17例(41.5%),有效21例(51.2%),無效3例(7.3%),總有效率為92.7%。對(duì)照組患者顯效12例(28.6%),有效20例(47.6%),無效10例(23.8%),總有效率為76.2%,觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組,兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.2721,P=0.0387)。2.2兩組患者退時(shí)間、平均疼痛緩解時(shí)間、平均精神癥狀偏轉(zhuǎn)時(shí)間比較觀察組患者平均體溫恢復(fù)正常時(shí)間、平均皮疹消退時(shí)間、平均頭痛緩解時(shí)間、平均嘔吐緩解時(shí)間及平均精神癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均顯著短于對(duì)照組,它們之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.01)。見表1。2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組中4患者發(fā)生不良反應(yīng),比例為9.7%,包括過敏樣反應(yīng)3例,血小板減少1例。對(duì)照組中5例患者發(fā)生不良反應(yīng),比例為11.9%,包括過敏樣反應(yīng)3例,血小板減少1例,胸悶1例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。3兩組患者的臨床療效比較手足口病好發(fā)于5歲以下的嬰幼兒,以口腔、雙手、雙足及臀部典型的皮疹為特征。其病原體包括柯薩奇A組病毒、?？刹《炯澳c道病毒等RNA病毒。由于患兒抵抗力低下及病毒毒力強(qiáng)等原因,部分患兒會(huì)并發(fā)腦膜炎或腦膜腦炎,表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、惡心嘔吐、精神萎靡及意識(shí)障礙等,若不及時(shí)治療,對(duì)患兒有嚴(yán)重的影響。臨床工作中,重癥手足口病并發(fā)病毒性腦炎的治療包括對(duì)癥支持治療、激素沖擊治療和抗病毒治療等。本研究中,在一般處理的基礎(chǔ)上,我們對(duì)觀察組患兒應(yīng)用重組人干擾素及喜炎平,取得了良好的治療效果。觀察組患者顯效17例,有效21例,治療總有效率為92.7%,顯著高于對(duì)照組的76.2%。在臨床癥狀改善方面,觀察組患者平均體溫恢復(fù)正常時(shí)間、平均皮疹消退時(shí)間、平均頭痛緩解時(shí)間、平均嘔吐緩解時(shí)間及平均精神癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均顯著短于對(duì)照組。干擾素具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的作用,可以抑制病毒的繁殖及擴(kuò)散。干擾素雖然不能直接殺傷病毒,但能夠抑制病毒信使RNA與細(xì)胞核的結(jié)合,阻斷病毒蛋白質(zhì)的合成,降低病毒毒性。干擾素可以通過多種途徑提升巨噬細(xì)胞的吞噬功能及自然殺傷細(xì)胞(NK)對(duì)病毒的滅殺作用。干擾素還可以影響細(xì)胞表面抗原的表達(dá),通過影響病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合,抑制病毒對(duì)機(jī)體的損傷。研究顯示,干擾素可以在較長時(shí)間內(nèi)維持有效的血藥濃度,早期應(yīng)用干擾素可以有效的清除病毒,阻斷其對(duì)細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p傷。喜炎平的主要有效成分是穿心蓮總內(nèi)酯磺化物,它可以有效的穿透病毒細(xì)胞,阻斷病毒的復(fù)制過程。還可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞對(duì)病毒的吞噬作用,增加脾臟內(nèi)淋巴細(xì)胞的密度,穩(wěn)定并增加溶酶體數(shù)量及活性,提高機(jī)體免疫功能。在重癥手足口病并發(fā)病毒性腦炎患兒的治療中,喜炎平可以有效的殺滅病毒,促進(jìn)患兒康復(fù)。本研究中,兩組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意