中醫(yī)藥治療抑郁癥的研究進(jìn)展

中醫(yī)藥治療抑郁癥的研究進(jìn)展

抑郁是由各種原因引起的以抑郁和興趣喪失為主要特征的情感障礙（情感）障礙引起的。主要是以情趣低落、心境抑郁,思維障礙,以及意志活動(dòng)減退為特點(diǎn),多數(shù)患者還伴有軀體癥狀。有高發(fā)病率,高復(fù)發(fā)率及高致殘率的特點(diǎn),抑郁癥長期存在對患者的生理、社會(huì)功能產(chǎn)生不良影響,導(dǎo)致死亡率和自殺率上升,帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失,加重社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。WHO統(tǒng)計(jì),抑郁癥已成為世界第四大疾病,預(yù)計(jì)到2020年將成為僅次于冠心病的第二大疾病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對抑郁癥主要以藥物治療為主,常用藥物毒副反應(yīng)大、價(jià)格昂貴、依從性差,患者很難長期服用,療效亦不甚滿意。抑郁癥屬于中醫(yī)的情志疾病,相當(dāng)于中醫(yī)的“郁證”,歷代醫(yī)家對其病因病機(jī)都有論述,中醫(yī)藥治療抑郁癥立足于整體調(diào)節(jié),于西醫(yī)相比具有明顯的優(yōu)勢,將會(huì)成為今后治療抑郁癥的發(fā)展趨勢之一。本文就近年來中醫(yī)藥治療抑郁癥的研究情況進(jìn)行綜述。病因病機(jī)1中醫(yī)病因病機(jī)先秦時(shí)期,對自然及人體出現(xiàn)的一切積聚、蓄積、失暢現(xiàn)象概之為“郁”?！秲?nèi)經(jīng)》首將“郁”的概念引入醫(yī)學(xué)?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》曰:“怒傷肝、喜傷心、思傷脾、憂傷肺、恐傷腎”,提出了情志過極可以導(dǎo)致內(nèi)臟損傷,把情志因素看作是導(dǎo)致疾病的重要病因。《素問·六元正紀(jì)大論》根據(jù)五運(yùn)失常太過提出:木郁達(dá)之、火郁發(fā)之、土郁奪之、金郁泄之、水郁折之。漢至元代王履等人對五郁病機(jī)進(jìn)行進(jìn)一步闡述,認(rèn)為人體內(nèi)傷可導(dǎo)致五臟功能失調(diào)而成郁?！兜は姆ā酚洑庋獩_和,萬病不生,一有拂郁,諸病生焉,故人身諸病,多生于郁。并創(chuàng)立“六郁”學(xué)說,即氣郁、濕郁、熱郁、痰郁、血郁、食郁,強(qiáng)調(diào)以氣郁為主,可互相轉(zhuǎn)化、兼夾。明代虞搏《醫(yī)學(xué)正傳》首先用“郁證”作為病癥名稱,所論郁證包括情志、外邪、飲食等因素導(dǎo)致廣義郁證。張景岳首次提出:“凡五氣之郁則諸病皆有,此因病而郁也。至若情志之郁,則總出乎心,此因郁而病也”,指出了情志之郁與五運(yùn)之郁的區(qū)別且將郁證分為“因病而郁”和“因郁而病”兩大類。陳無擇提出七情致郁學(xué)說,提示了七情的異?？芍聝?nèi)臟生郁的病理基礎(chǔ)?？傊?郁證的發(fā)生,因郁怒、思慮、悲哀、憂愁等七情所傷,導(dǎo)致肝失疏泄,脾失健運(yùn),心神失常,臟腑氣血失調(diào)而成。2病理組織學(xué)及病機(jī)葉崢嶸認(rèn)為郁證雖然一定存在實(shí)證的病機(jī),但是卻與虛證有密切的關(guān)系。郁證應(yīng)是氣血虧虛導(dǎo)致本虛標(biāo)實(shí)之證。陳鏡合認(rèn)為郁證的發(fā)生,情志內(nèi)傷是主要致病因素,臟氣虛弱是發(fā)病的內(nèi)在原因。初發(fā)病為氣滯,兼血瘀、痰濁、食滯等。久病涉及肝、脾、胃、心、腎等,導(dǎo)致臟腑虛損,陰陽失調(diào)。李健認(rèn)為五志過極,七情內(nèi)傷是本病的主要致病因素。其從剛?cè)岜孀C的角度而言,可以分為兩種情況,即剛證與柔證。剛證之病機(jī)為:素體陽剛,肝氣疏泄太過而肝旺;感受生活事件的七情刺激,肝旺上逆,化火傷陰。柔證之病機(jī)有:素體陰柔,肝氣疏泄不及之肝郁;感受生活事件的七情刺激,肝郁濕困,痰阻傷陽。鄭彝倫認(rèn)為,郁證是因憂思過度或喜怒無節(jié)或心情壓抑久不得舒致使氣機(jī)紊亂,腦失所控所致病變,其病位在腦,兼及心、肝、脾、腎諸臟。心腦以外首傷及肝。中醫(yī)治療1抑郁癥病機(jī)類型孫博慶認(rèn)為抑郁癥應(yīng)分3型:(1)肝氣郁結(jié),憂郁傷神型;(2)肝氣郁結(jié),氣滯痰瘀型;(3)肝郁化火,氣滯血瘀型。予以柴胡疏肝散隨證加減治療,療效明顯。郝志紅按抑郁癥病因病機(jī)特點(diǎn)分為實(shí)證:(1)肝氣郁結(jié)證,方用柴胡疏肝散加減;(2)氣郁化火證,方用丹梔逍遙散加減;(3)氣滯痰阻證,方用半夏厚樸湯加減;虛證:(1)憂郁傷神證,方用甘麥大棗湯加味;(2)心脾兩虛證,方用歸脾湯加減;(3)心陰虧虛證,方用天王補(bǔ)心丹加減;(4)肝陰虧虛證,方用滋水清肝飲加減。魏緒華等分5型:(1)心肺陰虛型;(2)肝郁陰虛型;(3)肺腎陰虛型;(4)心腎不交型;(5)痰熱內(nèi)擾型。2越樣品療效分析李莉用逍遙散加減治療60例抑郁癥患者,經(jīng)過辨證治療,對癥狀較輕者療效較好,總有效率90%。發(fā)現(xiàn)逍遙散加減可以有效治療郁證。王貝貝用越鞠丸治療抑郁癥患者36例,總有效率總有效率94.45%,明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論:越鞠丸治療郁證療效顯著,且副作用少。黃旭春等總結(jié)王小云教授經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為更年期郁證的患者在臨床上主要表現(xiàn)為肺金不足、肺失宣降、肝氣郁滯;肺氣壅結(jié)、肺失宣降、肝氣偏旺兩種證型,因氣機(jī)不暢,氣滯、血瘀、痰阻等,故臨證時(shí)尚可見夾痰、夾瘀之象,需詳辨而論治。治療上分別治以佐金平木、肅肺抑肝、宣肺疏肝瀉肝,兼顧扶脾等治法,取得較好療效。鐘向陽等自擬柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療抑郁癥50例,總有效率為86%,治療后HAMD、SDS評分分別比較,差異均有顯著性意義(P<0.05)。3穴位緩釋埋植劑對慢性應(yīng)激的誘導(dǎo)黃文用剌五加治療腦梗塞伴抑郁患者50例,治療一個(gè)療程后,有效率為74%,結(jié)果表明刺五加注射液為治療腦梗塞伴有抑郁表現(xiàn)的理想藥物。艾群將40只大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、百優(yōu)解口服組、黃芪穴位緩釋埋植劑組和黃茂注射液穴位注射組,每組8只。應(yīng)用孤養(yǎng)和長期不可預(yù)見性中等強(qiáng)度應(yīng)激刺激造成抑郁癥模型大鼠。以O(shè)pen-Field法和糖水消耗實(shí)驗(yàn)對照研究慢性應(yīng)激誘導(dǎo)抑郁癥模型大鼠行為學(xué)的改變。結(jié)果顯示穴位緩釋植入劑組、穴位注射組及百優(yōu)解口服組的敞箱實(shí)驗(yàn)得分及糖水消耗量均高于模型(P<0.05),而與正常組相比,差異無顯著性意義(P>0.05),3組間的得分和糖水消耗量差異無顯著性意義(P>0.05)。黃芪穴位緩釋埋植劑療抑郁癥有一定療效。陳文偉通過小鼠懸尾法、游泳絕望法,發(fā)現(xiàn)石菖蒲、赤芍醇提物對實(shí)驗(yàn)性抑郁具有抑制作用,可對未預(yù)知慢性應(yīng)激所致腦腸肽VIP、SP含量變化產(chǎn)生明顯影響,從而提示抗抑郁作用機(jī)制與此有關(guān),并為該類藥臨床治療抑郁癥伴有胃腸道癥狀提供了依據(jù)。組治療抑郁癥的療效比較李世君自擬解郁調(diào)神法針刺治療郁證32例,總有效率87.5%,結(jié)果表明針刺治療郁證療效確切,并與西藥療效相當(dāng),但起效時(shí)間、顯效時(shí)間優(yōu)于西藥組。張志盛認(rèn)為抑郁癥主要與情志內(nèi)傷和臟氣虛弱有關(guān)。以百會(huì)、太沖、內(nèi)關(guān)為主穴加減,針刺治療抑郁癥58例,總有效率92%。劉運(yùn)珠等采用溫針灸治療抑郁癥患者30例,結(jié)果顯示治療組近期及遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于對照組,2組治療前后腦電A波頻率與波幅、HAMD評分及主要癥狀分值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),且組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。溫針灸夾脊穴治療抑郁癥近期和遠(yuǎn)期療效顯著,無不良反應(yīng),溫針灸療法能有效調(diào)節(jié)腦電A波頻率和波幅,改善抑郁癥狀。陳秀玲等采用電針?biāo)纳衤斞ㄖ委熞钟舭Y患者30例,總有效率為83.3%,2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療前后HAMD評分改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。認(rèn)為電針?biāo)纳衤斞ㄊ且环N治療抑郁癥的有效方法。王會(huì)麗認(rèn)為治療抑郁癥應(yīng)從腦論治兼顧肝、心、脾等變化,使神安心寧,氣機(jī)條達(dá),臟腑協(xié)調(diào)則心神自愈。并采用針刺配合當(dāng)歸芍藥散治療抑郁癥30例,總有效率為93.3%。研究表明針刺配合當(dāng)歸芍藥散治療抑郁癥療效顯著。針灸是中醫(yī)是治療抑郁癥的常用方法之一,針刺治療抑郁癥方法較多,有針刺、電針、溫針灸,水針、穴位埋線及針?biāo)幉⒂玫?實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證療效滿意。在臨床治療抑郁癥的應(yīng)用中優(yōu)點(diǎn)明確,首先針灸無副作用,可操作性強(qiáng),應(yīng)用方便;其次抑郁癥病因病機(jī)以肝陰陽氣血失調(diào)為主,心、脾、腎、肺各臟共同受損,針灸治療可以全面調(diào)制,達(dá)到五臟的陰陽氣血平衡。但也存在不足,如針灸治療抑郁癥的機(jī)制有待進(jìn)一步研究,治療方法有待規(guī)范。治療抑郁癥的相關(guān)研究趙桂景等研究發(fā)現(xiàn)舒郁散可以改善慢性應(yīng)激抑郁大鼠行為,下調(diào)慢性應(yīng)激抑郁大鼠血清CORT和ACTH含量,這可能是其抗抑郁的作用機(jī)制之一。鄧穎研究發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散可明顯改善抑郁模型大鼠的抑郁狀態(tài),其機(jī)制可能與增加海馬、額葉、杏仁核區(qū)BDNF及其受體TrkB的表達(dá)有關(guān)。李玉娟等發(fā)現(xiàn)丹桅逍遙散可通過調(diào)整抑郁癥患5-HT、BDNF、CORT、IL-6等水平干預(yù)抑郁癥,改善臨床癥狀。唐瑤瑤研究發(fā)現(xiàn)無憂湯可顯著改善抑郁實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的行為學(xué)異常,增加腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NE的含量,且呈一定的量效關(guān)系。并有抗抑郁作用,其作用機(jī)理可能與增加腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的5-HT、NE含量有關(guān)。方素萍等研究表明開心解郁湯可以降低海馬中5-HT1A受體mRNA和腦皮質(zhì)中5-HT2A受體mRNA水平,同時(shí)升高海馬中5-HT2A受體mRNA和腦皮質(zhì)中5-HT1A受體mRNA水平,而部分實(shí)現(xiàn)其對抑郁癥的治療作用。吳麗麗等研究表明加味四逆散調(diào)控海馬神經(jīng)元NMDA受體的功能狀態(tài)可能是加味四逆散發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)的直接作用機(jī)制之一。抑郁癥中醫(yī)病因病機(jī)抑郁癥有臨床發(fā)病率高,發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,癥候多樣、病程長、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn),嚴(yán)重危害人類身心健康,對社會(huì)及患者家庭造成巨大負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療主要以藥物治療為主。目前所用抗抑郁藥主要有單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、選擇性5-HT在攝取抑制劑,但這幾類藥有抗抑郁譜窄,毒副作用大,耐受性差的特點(diǎn),患者往往排斥服用。中醫(yī)對抑郁癥的病因病機(jī)認(rèn)識獨(dú)特,辨證全面,理法方藥的靈活,治療方法多樣,藥效安全,患者易接受等特點(diǎn),使中醫(yī)藥成為當(dāng)今治療抑郁癥的重要手段,并得到大量臨床驗(yàn)證。當(dāng)然也存在著許多不足:首先各醫(yī)家對抑郁癥中醫(yī)病因病機(jī)認(rèn)識的差異、辨證的主觀、治療的個(gè)體化等因素導(dǎo)致