上市后臨床研究與再評價藥學會

藥品上市后

臨床研究與再評價1.內(nèi)容關(guān)于藥品上市后的臨床研究上市后臨床研究的必要性上市后臨床研究的思路和方法上市后臨床研究幾個問題關(guān)于藥品上市后的再評價上市后再評價的定義上市后再評價的起因和作用上市后再評價的現(xiàn)狀2.上市后臨床研究的必要性上市前臨床研究的局限性上市前臨床研究的缺失不需要討論，必須要討論3.上市前研究的局限性非臨床研究僅是推測1、種屬差異導致腰帶動力學和藥物反響差異；2、藥物對主觀反響的影響是人類特有的；3、皮膚反響和高敏影響難以在動物身上觀察；4、人體其它疾病因素；5、動物數(shù)量有限。4.上市前研究的局限性上市前臨床研究的局限1、病例數(shù)太少〔Toofew〕2、研究時間太短〔Tooshort〕3、試驗對象年齡范圍太窄〔Toomedium-aged〕4、用藥對象條件控制太嚴〔Toohomogeneous〕5、試驗設計太單純〔Toorestricted〕對所有藥品而言上市前研究都存在局限性5.上市前藥品研究和開發(fā)的水平上市前藥品技術(shù)評價的水平和注冊管理的水平上市后藥品不良反響監(jiān)測的水平上市后藥品研究與評價的水平和管理水平科學開展的局限性各方的責任感、公眾的認知WHAT??WHAT??6.從藥品說明書

看上市前研究的局限性與缺失

7.說明書的根本信息和信息來源功能主治用法用量藥理毒理不良反響禁忌本卷須知藥物相互作用兒童用藥孕婦及哺乳期婦女老年患者I、II、III期臨床試驗I、II、III期臨床試驗非臨床研究上市前后臨床試驗、上市后監(jiān)測研究、文獻研究上市后臨床試驗、監(jiān)測研究、文獻研究8.已上市藥品臨床研究的情況

老品種藥理毒理×臨床試驗〔沒有或不充分、不標準〕新品種藥效+毒理+臨床試驗〔IIIIIIIV期〕藥品管理法新藥審批方法9.已上市藥品臨床研究的情況非臨床平安性研究---根底數(shù)據(jù)提示性信息I、II、III期---有效性、十分常見、常見ADR和ADR發(fā)生率IV期---較大樣本量人群平安性偶見？上市后：廣泛人群平安性提示性信息驗證偶見、罕見、十分罕見、遲發(fā)ADR藥物相互作用、配伍禁忌等10..中藥說明書的常見問題.功能主治病種多.定位不準確用法用量多個適應癥一個劑量劑量范圍寬泛藥理毒理缺乏不良反應缺乏或不全面、不準確禁忌不詳細注意事項不詳細藥物相互作用尚不明確兒童用藥酌減、遵醫(yī)囑孕婦哺乳期婦女尚不明確老年患者尚不明確11.上市后臨床研究的思路與方法明確研究的范圍〔說明書〕匯總分析已有的研究結(jié)果文獻研究明確研究目的〔一個或多個〕〔形成恰當?shù)难芯考僭O〕圍繞研究目的分別設計研究方案〔一個或多個〕〔選擇檢驗假設最適宜的研究方法〕組織實施總結(jié)12.藥品上市后研究常用的

藥物流行病學方法研究方法描述性研究分析性研究文獻研究（二次研究）實驗性研究ADR監(jiān)測（主動，被動）生態(tài)學研究橫斷面研究病例對照研究隊列研究RCT大型單純性試驗定性定量用于產(chǎn)生假設用于驗證假設13.文獻研究〔文獻評價二次研究〕文獻評價是系統(tǒng)查閱一段時期內(nèi)某一專題的相當數(shù)量的文獻資料，經(jīng)過全面分析，評價；提煉有關(guān)的數(shù)據(jù)、資料和主要觀點等信息；進行歸納、整理形成的綜合性的報告。-定性-定量〔Meta分析或薈萃分析〕優(yōu)點：⑴專題性強，具有一定的深度和時間性，能反映出這一專題的歷史背景、研究現(xiàn)狀和開展趨勢；⑵可控性強，內(nèi)容和形式靈活多樣。⑶本錢低，時間短。缺點：⑴文獻存在發(fā)表性偏倚；⑵Meta分析中樣本量的多少與文獻質(zhì)量的上下偏倚⑶不同時間、地區(qū)、人群的研究存在非同質(zhì)性。14.描述性研究描述性研究通常是藥品上市后研究的起點。它通過描述與藥品有關(guān)事件的時間、地點和人群方面的根本分布特征，建立藥品不良反響因果關(guān)系假設，為進一步確認研究打下根底。被動監(jiān)測主動監(jiān)測生態(tài)學研究橫斷面研究 15.描述性研究被動監(jiān)測：指下級單位常規(guī)向上級機構(gòu)報告監(jiān)測數(shù)據(jù)和資料，而上級單位被動接受。稱為被動監(jiān)測。各國常規(guī)法定要求的報告即屬于被動監(jiān)測范疇。-不良反響監(jiān)測〔自發(fā)spontaneousreportingsystem；義務mandatoryorcompulsorymonitoring〕-病例報告、系列病例；優(yōu)點：監(jiān)測范圍廣，參與人員多；不受時間、空間的限制；盡早發(fā)現(xiàn)信號并可以快速進行追蹤；缺點：不能證明因果關(guān)系；得不到ADR發(fā)生率；是漏報以及報告偏倚。16.描述性研究主動監(jiān)測：根據(jù)特殊需要，按照規(guī)定的條件，定點、定時、定人群地開展調(diào)查收集資料，和分析、評價工作。

-固定位點監(jiān)測〔Fixed-sitemonitoring〕-醫(yī)院集中監(jiān)測(Intensivehospitalmonitoring)-處方事件監(jiān)測〔Prescription-eventmonitoring)-登記(Record-linkage)17.描述性研究固定位點監(jiān)測是指在相對固定的單位或區(qū)域內(nèi)，通過對一定樣本病例的信息的收集和分析，可獲得的不良事件的發(fā)生率和更有目標性的指標，用以捕獲平安性信號。優(yōu)點：容易操作，可計算不良反響發(fā)生率；缺點：位點的選擇、樣本量的大小容易造成研究結(jié)果的偏倚；研究本錢較高。18.描述性研究醫(yī)院集中監(jiān)測指在一定的時間內(nèi)，對某一醫(yī)院或某一地區(qū)醫(yī)院所發(fā)生的藥品不良事件及藥物利用情況進行詳細記錄，從而獲得醫(yī)院中某種藥品不良事件的發(fā)生情況，獲得住院病人發(fā)生某些嚴重的不良事件的頻率及其與藥品的關(guān)系的研究模式。優(yōu)點：數(shù)據(jù)資料真實可靠，能反映一定范圍內(nèi)某些藥品的不良反響發(fā)生率和藥品利用的模式。缺點：數(shù)據(jù)代表性較差、缺乏連續(xù)性；多用于臨床常用藥品。19.描述性研究處方事件監(jiān)測是對上市藥品的一種非干預的針對重點品種監(jiān)測制度。收集某個品種的處方信息，然后要求處方醫(yī)生以填寫問卷答復有關(guān)病人的一系列問題，根本情況和不良事件情況，從而獲得藥品平安性信號。優(yōu)點：⑴適用于新藥；⑵非干預性，防止了選擇性偏倚，數(shù)據(jù)資料有廣泛真實的代表性；⑶能計算藥品不良反響的發(fā)生率；⑷可探測潛伏期較長的藥品不良反響；⑸由于記錄了所有的藥品不良事件，能識別其它監(jiān)測方法難于識別的藥品不良反響。缺點：⑴回收率較低；⑵更適合國外的醫(yī)療體制。20.描述性研究橫斷面研究：又稱為現(xiàn)場調(diào)查，研究在特定時間與特定范圍人群中暴露于藥品后發(fā)生不良反響的分布狀態(tài)\特點,以便獲得藥品與不良事件的關(guān)系。研究結(jié)果僅是風險研究提供假設。關(guān)鍵點：計算樣本量，制定抽樣方法，保證樣本的代表性

21.分析性研究病例對照研究

隊列研究

22.分析性研究病例對照研究：在驗證假設時，可將研究對象按不良事件的有無分成病例和對照兩組，再調(diào)查既往可疑藥物服用情況，以判斷藥物暴露與不良反響有無關(guān)聯(lián)以及關(guān)聯(lián)程度大小。分類-群組病例對照-匹配病例對照23.分析性研究病例對照研究優(yōu)點：⑴需要的樣本量少，適用罕見不良反響研究；⑵多為回憶性研究，時間少，適用于長期或潛在ADR研究。缺點：⑴無發(fā)生率；⑵回憶資料容易偏倚⑶對照組的選擇不當會使研究發(fā)生偏倚⑷是由果到因的研究，服藥和不良事件發(fā)生的先后時間無法判斷24.分析性研究隊列研究是指選定用藥和不用藥的兩組人群，隨訪觀察一定的時間，比較兩組人某種結(jié)局(一般指不良事件發(fā)生或死亡)，從而判斷該藥品與結(jié)局事件有無關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。分類-前瞻性隊列研究-回憶性隊列研究-雙向隊列研究25.分析性研究隊列研究優(yōu)點⑴可明確暴露與不良事件發(fā)生的先后關(guān)系；⑵可計算發(fā)生率；⑶能對每一個暴露因素進行全面系統(tǒng)的分析，計算各種危險度〔相對危險度，歸因危險度等〕；⑷研究同時存在的多個不良事件；⑸可以根據(jù)掌握資料的程度定用前瞻，還是回憶缺點：⑴不能用于罕見的不良事件研究，前瞻的隊列研究費時，費力〔樣本量大〕，影響資料的完整可靠；⑵不能對于多種因素導致的不良事件；26.實驗性研究實驗性研究又叫做實驗流行病學，或流行病學實驗，是通過對某些影響實驗結(jié)果的無關(guān)因素加以控制，有系統(tǒng)地操縱某些實驗條件，然后觀測與這些實驗條件相伴隨現(xiàn)象的變化，從而確定條件與現(xiàn)象間因果關(guān)系的一種研究方法。主要根本類型為臨床試驗。-大規(guī)模單純臨床試驗、-臨床隨機對照試驗。27.上市后臨床試驗的特點研究在多家醫(yī)院進行，多中心臨床試驗；病例數(shù)多，并擴大人群范圍；藥品療效研究主要選用盲法隨機對照臨床試驗；試驗中不依從的病例，應重點關(guān)注原因，并納入平安性統(tǒng)計；統(tǒng)計方案是藥品上市后臨床試驗的重點；倫理學同樣是試驗前的考核工程；28.上市后臨床研究的思路與方法平安性：應有較充分的研究數(shù)據(jù)支持十分常見、常見ADR、偶見ADR、ADR影響因素平安性根底信息有效性：基于說明書功能主治、用法用量范圍每個適應癥應有充分的臨床試驗數(shù)據(jù)支持是否有效

29.

有效性研究常用方法隨機對照，病例數(shù)符合統(tǒng)計學要求，遵從GCP撫慰劑對照同類藥物對照主要療效指標優(yōu)于撫慰劑主要療效指標優(yōu)于對照藥30.平安性研究常用方法廣泛使用條件下的平安性ADRADR影響因素特殊人群十分常見常見偶見不良反響稀釋液種類藥液配制存在時間給藥濃度速度臨床常用藥配伍禁忌兒童老年妊娠期31.平安性研究常用方法監(jiān)測研究體外研究干預性臨床試驗觀察性或?qū)嶒炐远喾N藥物流行病學方法樣本量：根據(jù)研究目的設計，符合統(tǒng)計學要求開放試驗、隨機對照試驗主動監(jiān)測---醫(yī)院集中監(jiān)測處方事件監(jiān)測被動監(jiān)測---自發(fā)報告系統(tǒng)文獻研究32.平安性研究方法

－－－主動監(jiān)測舉例研究目的：ADR發(fā)生率、ADR影響因素一定時間和一定范圍進行監(jiān)測33.保證研究質(zhì)量研究目的方案設計操作過程質(zhì)量控制數(shù)據(jù)管理統(tǒng)計分析34.中藥注射劑上市后臨床研究的幾個問題上市后臨床研究與IIIIIIIV期臨床研究的關(guān)系什么情況下需要補做非臨床的平安性研究非臨床平安性研究與臨床研究可以同時進行嗎？以主動監(jiān)測的方法進行上市后的平安性研究，采用干預性研究或非干預性研究應如何確定？在非干預性的主動監(jiān)測中不能取得與平安性相關(guān)的實驗室數(shù)據(jù)怎么辦？采用前瞻性研究或回憶性研究應如何確定？35.中藥注射劑上市后臨床研究的幾個問題為什么上市后的臨床研究應在說明書范圍內(nèi)進行？在有效性臨床試驗研究中需要做劑量研究嗎？劑量研究時可以超出說明書范圍嗎？注射劑臨床試驗中確實難以做到盲法怎么辦？如何看待有效性研究中的撫慰劑對照和陽性藥對照臨床研究的根本原那么什么？….36.藥品上市后的再評價藥品上市后再評價的定義國外：上市后藥品再評價是針對上市后藥品的平安性進行再評價。?歐盟人用藥品風險管理制度指南?：上市后研究實施的目的是為了確定前期未了解的平安問題〔產(chǎn)生假設〕，調(diào)查可能的危險性，或確認某一藥品在上市后預期會發(fā)生的平安性問題。國內(nèi)：根據(jù)醫(yī)藥學的最新水平，從藥理學、藥劑學、臨床醫(yī)學、藥物流行病學、藥物經(jīng)濟學及藥物政策等方面，對已經(jīng)批準上市的藥品在社會人群中的療效、不良反響、用藥方案、穩(wěn)定性及費用等是否平安、有效、經(jīng)濟的合理用藥原那么作出科學評價。37.藥品上市后的再評價藥品上市后再評價的起因和作用法規(guī)的要求〔如：四期、完善說明書…〕平安性事件/新的嚴重的風險信號對于療效的質(zhì)疑〔如：國外撤市〕臨床的需求〔也包括市場的需求〕其他〔中藥保護、根本藥物、醫(yī)療保險目錄…〕再評價的作用：提高與淘汰38.藥品上市后的再評價藥品上市后