牙周病學第六章 牙周病宿主的免疫炎癥反應和促進因素

第六章

牙周病宿主的免疫炎癥反應和促進因素第一節(jié)牙周組織的防御機制一.上皮屏障齦牙結合部封閉軟硬組織交界處。結合上皮更新較快。結合上皮產生有效的抗菌物質。二.吞噬細胞1.中性多形核白細胞（PMN）：抗牙周致病菌的第一道防線。趨化、吞噬、殺滅細菌。反應過于激烈，對機體產生免疫損傷。合成細胞因子參與免疫應答的誘導。2.單核/巨噬細胞趨化、吞噬分泌細胞因子參與免疫反應。

三.齦溝液（GCF）

通過溝內上皮和結合上皮從牙齦結締組織滲入到齦溝內的液體。來源于血清、牙周組織及細菌。臨床健康的齦溝

clinicallyhealthycrevice?

實際上在溝底的結合上皮下方均有少量炎癥?

菌斑內的大分子物質易進入結合上皮，聚集于基底膜處→滲透梯度增高→組織液通過上皮進入齦溝有炎癥的齦溝/牙周袋

inflammatorygingivalcrevice/pocket

?

實驗性齦炎對象，隨著炎癥加重，GCF量增加?

大量文獻證明：炎癥時GCF量增加，其成分也改變，成為炎性滲出物?

牙周治療后炎癥消退，GCF量也減少

影響齦溝液量的因素機械刺激：刷牙、咀嚼、吹干、放濾紙條等取樣方法：放濾紙條深淺、其他采樣方法性激素：排卵期、妊娠、口服避孕藥（血管通透性）牙周治療后的愈合期

齦溝液的內容物

抗體

*

來源于血清和牙齦組織內的漿細胞

*以IgG為主,亦有IgA,IgM

*

針對細菌的特異性抗體IgG與感染程度、細菌數(shù)量及治療效果相關聯(lián)

*抗體的親和性、生物效應不同齦溝液的內容物

炎癥介質和細胞因子

前列腺素、白介素、TNFα等代謝產物

內毒素、尿素、有機酸(丁酸、丙酸等)齦溝液的內容物

細胞*

細菌*

脫落的上皮細胞*白細胞(中性粒細胞占90+%,其中75%-80%有活力)*

紅細胞

齦溝液的內容物有機成分

*

蛋白質:健康處低于血清,炎癥處與血清相似*酶:來源于宿主和/或細菌(膠原酶、天冬氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶、彈力蛋白酶、髓過氧化酶、β葡萄糖醛酸酶等)

藥物

*

通過全身或局部給藥

*一次口服四環(huán)素后，GCF中藥物濃度為血清的2-7倍，16小時后仍為血清中的10倍

*

口服螺旋霉素后，GCF中濃度高于血清濃度

齦溝液的內容物齦溝液的意義?

機械“沖洗”齦溝內的外來物質?含有可促進上皮附著于牙面的血漿蛋白?具有抗微生物的特異性抗體?所含補體可促進抗體的活化?能提供齦下細菌豐富的營養(yǎng)成分?提供牙石礦化的物質四.唾液清除細菌和脫落的上皮。參與牙菌斑的初始形成，參與菌斑的礦化。豐富的抗微生物成分：溶菌酶、過氧化物酶、乳鐵蛋白、分泌型免疫球蛋白A、IgG和IgM第二節(jié)宿主的免疫炎癥反應

牙周病的大多數(shù)組織損害是由于宿主對感染的應答引起的，而不僅是感染的微生物直接引起的。一.先天性免疫反應先天性（非特異性）免疫反應包括炎癥反應，是抗感染的第一道防線。1.補體：抗感染、控制炎癥和免疫調節(jié)。補體活化，激活免疫細胞。補體活化產生各種具有抗菌和免疫調節(jié)性能的多肽。2.急性期蛋白：C反應蛋白有利于補體結合，使細菌較易被吞噬。

C反應蛋白的增加與牙周病的活動期或未治療的牙周病有關。3.中性多形核白細胞（PMN）進入齦溝并在補體和抗體的協(xié)同作用下開始吞噬細菌。巨噬細胞是齦溝內僅有的能夠吞噬死亡和正在死亡的中性粒細胞的細胞，并將之移走，可減輕炎癥反應。二.獲得性免疫反應個體在生活過程中與病原微生物等抗原物質接觸后所產生的，在出生后形成，具有特異性，不能遺傳。體液免疫—抗體細胞免疫抗體的質和量都是重要的，不同患者的抗體水平、類型和親和性強度不同。第三節(jié)牙周炎發(fā)病中宿主和微生物的相互作用一.牙周炎的組織破壞1.蛋白酶：來源于宿主和微生物

基質金屬蛋白酶主要降解細胞外基質分子，如膠原、凝膠、彈力蛋白等。齦溝液中的彈性蛋白酶水平增高與牙周附著喪失有關，彈性蛋白酶可作為疾病嚴重程度和進展的標志。2.細胞因子始發(fā)、維持免疫和炎癥反應，調節(jié)細胞的生長和分化等作用。

白細胞介素1和腫瘤壞死因子在牙周組織破壞中起著重要的作用。由內毒素激活細胞分泌，是牙周炎病理發(fā)生的關鍵因子。3.前列腺素主要由巨噬細胞和成纖維細胞產生。

PGE2與牙周炎的骨喪失有關，并可誘導MMPS和破骨性骨吸收。與牙周組織破壞有關的一些細胞因子和效應分子細胞因子/分子主要來源主要作用IL-1,TNF-α單核/巨噬細胞致炎作用：如白細胞趨化、激活單核/巨噬細胞，增加IL-1和PGE2的產生，刺激破骨細胞，增加MMP的產生，激活T細胞IL-6T細胞、單核/巨噬細胞致炎作用：如增加IL-1、PGE2、MMP的產生成纖維細胞、上皮細胞Th2反應（B細胞分化）IL-8上皮細胞PMN趨化和移出上皮PGE2單核/巨噬細胞刺激破骨細胞成纖維細胞增加MMP的產生MMP-1成纖維細胞、單核/巨噬細胞、上皮細胞膠原水解MMP-8PMN膠原破壞IL-2T細胞T細胞生長和擴充IL-2,-12,IFN-γT細胞Th1反應（T細胞分化）IL-4,-5,-10T細胞Th2反應（B細胞分化）IL-17T細胞致炎作用細胞因子/分子主要來源主要作用與牙周組織破壞有關的一些細胞因子和效應分子（續(xù)）二.牙周炎的愈合過程再生：由與原來組織同樣的新生組織取代，其結構和功能與被取代的組織相同修復：一種組織由另一種組織取代，不能完全行使原組織的功能和作用。成纖維細胞的增生和膠原的合成抑制骨吸收，激活成骨細胞。

易感因素又名危險因素(riskfactor):

是指經流行病學調查證實，與疾病發(fā)生有關的個人行為、生活習慣，或環(huán)境因素、遺傳因素等?？捎绊懠膊〉陌l(fā)生、發(fā)展及嚴重程度。危險性大小常用相對危險度(Oddsratio,OR)表示。牙周病的全身易感因素(或危險因素)

可增加疾病的患病率或嚴重程度

第四節(jié)牙周病的全身促進因素牙周病的全身易感因素遺傳因素吞噬細胞數(shù)目減少或功能缺陷性激素吸煙有關的系統(tǒng)病精神壓力遺傳因素增加宿主對牙周病的易感性。通過影響和改變宿主對微生物的反應，決定疾病是否進展及其嚴重程度。依據：對雙生子牙周炎的研究早發(fā)性牙周炎患者的家族聚集性牙周炎與某些特異性遺傳疾病的關系動物實驗的研究

不是單基因疾病，其發(fā)病可能是多個基因相互關聯(lián)或疊加效應，并與多因素協(xié)同作用所致。相關的牙周?。?/p>

青春期齦炎妊娠期齦炎影響機制：

性激素牙齦組織中的性激素受體毛細血管擴張，通透性增加。臨床意義：菌斑是始動因素，臨床治療必須徹底清除或控制菌斑。

吸煙是牙周病尤其是重度牙周炎的高危因素

吸煙使發(fā)生破壞性牙周病的可能性增加，呈計量依賴關系。

6項研究，對象為2361人吸煙組重度牙周炎的危險性增加2.82

發(fā)生嚴重牙槽骨吸收的危險性,輕度吸煙者3.25,重度吸煙者7.28

對象349人,間隔10年,吸煙組牙槽骨喪失速度增加約2倍,

中止吸煙后,骨喪失速度明顯降低。

影響牙周炎的治療效果(在難治性牙周炎患者中，吸煙者占86－90％)

維護期容易復發(fā)。意義：建議病人戒煙或少吸。機制：直接抑制中性多形核白細胞和單核-吞噬細胞的防御功能，減少血清IgG、IgM和sIgA

降低局部氧張力，有利于某些致病菌的生長吸煙者口腔衛(wèi)生較差吸煙抑制成纖維細胞的生長并不易附著于根面，影響愈合；抑制成骨細胞，導致骨質疏松和骨吸收糖尿?。╠iabetes）

糖尿病患者(尤其是代謝控制不良和病程長的患者)的牙周炎患病率和嚴重程度均高于非糖尿病患者?？赡軝C制：血管病變影響血液和組織之間的物質交換。多形核白細胞的功能障礙。膠原代謝異常，影響牙周組織的修復功能。單核細胞釋放IL－1和TNF-α等細胞因子的超敏反應。

進展：雙向影響關系（two-wayrelationship）。意義：

牙周治療應配合控制高糖血癥

糖尿病患者應注意牙周炎的防治吞噬細胞(Phagocytes)數(shù)目減少或功能異常：

吞噬細胞粘附、趨化與吞噬功能異常局限型侵襲性牙周炎(局限型青少年牙周炎)

與全身疾病相關的牙周炎吞噬細胞數(shù)目減少粒細胞缺乏癥(agranulocytosis)原因：

遺傳因素藥物