七氟醚和異氟醚對順式阿曲庫銨肌松效應(yīng)的影響

七氟醚和異氟醚對順式阿曲庫銨肌松效應(yīng)的影響

根據(jù)一些研究，七氟醚和異氟醚都能影響順式阿曲酸的肌肉松弛效果。然而，在麻醉誘導(dǎo)后，或服用七氟醚和異氟醚15分鐘后，進(jìn)行了研究。麻醉劑的使用可以進(jìn)入神經(jīng)肌肉接頭，濃度在肺泡、血液和神經(jīng)之間的之間約為40分鐘?，F(xiàn)有的研究不能完全反映吸入麻醉藥在神經(jīng)肌肉接頭達(dá)到平衡時對肌松藥的影響,存在一定局限性。順式阿曲庫銨是一種新型肌松藥,因此本研究擬觀察七氟醚對順式阿曲庫銨肌松作用的影響并與異氟醚進(jìn)行比較,以進(jìn)一步了解吸入麻醉藥對肌松藥效應(yīng)的影響。1數(shù)據(jù)和方法1.1神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)功能異常2007年10~12月?lián)衿谛袐D科腹腔鏡手術(shù)患者30例,ASAⅠ級,年齡18~45歲,體質(zhì)指數(shù)18~25kg/m2,隨機分為兩組,七氟醚組(SEV組,n=15)和異氟醚組(ISO組,n=15)。所有患者無心、肺、肝、腎等疾病,無神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)功能異常,亦未用已知可影響神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)功能的藥物。兩組患者在年齡、體重、身高、體質(zhì)指數(shù)方面差異無顯著性(P>0.05),見表1。1.2麻醉氣體監(jiān)測麻醉誘導(dǎo)用咪唑安定0.05mg/kg、異丙酚2mg/kg和芬太尼4μg/kg靜脈注射,2%利多卡因3ml舌根部及咽喉部表面麻醉,3min后行氣管插管,連接麻醉機行機械通氣。用M1025A24/26多功能監(jiān)測儀(德國)監(jiān)測心電圖(ECG)、脈搏氧飽和度(SpO2)、無創(chuàng)血壓(SBP,DBP,MAP)、心率(HR)、體溫(T)。術(shù)中采取保溫措施維持鼻咽溫不低于36.5℃,外周皮膚溫度不低于32℃。插管后靶控輸注瑞芬太尼3ng/ml(血漿靶控濃度)和吸入七氟醚和異氟醚維持麻醉,維持心率和血壓于基礎(chǔ)值的±20%,必要時調(diào)整瑞芬太尼的量和(或)靜脈注射適量麻黃素(5~10mg/次)和阿托品(0.25~0.5mg/次)。用Datex多功能麻醉氣體監(jiān)測儀(CapnomacUltima,美國)監(jiān)測吸入麻醉氣體濃度和呼氣末CO2壓力,調(diào)節(jié)呼吸參數(shù)維持PETCO2在4.5~5.3kPa。兩組分別吸入七氟醚和異氟醚,當(dāng)吸入呼氣末濃度穩(wěn)定于1.3MAC(最低肺泡有效濃度)后繼續(xù)維持40min后,開始實驗。同時觀察并記錄注射順式阿曲庫銨可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括皮膚顏色改變、皮疹、血壓下降、心動過緩及支氣管痙攣等不良反應(yīng)。1.3順式阿曲庫銨肌松評價用TOFGUARD加速度儀(丹麥)進(jìn)行肌松監(jiān)測,穩(wěn)定吸入1.3MAC七氟醚或異氟醚40min后,啟動肌松監(jiān)測儀,肌松監(jiān)測采用四個成串刺激(TOF,頻率2Hz,波寬0.2ms,串間間隔15s),刺激前臂尺神經(jīng),觀察拇內(nèi)收肌的加速度變化。定標(biāo)穩(wěn)定5min后,每例患者靜脈注射總量為45μg/kg的順式阿曲庫銨(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司批號07051713),分為3等份分次靜脈注射。首次靜脈注射順式阿曲庫銨15μg/kg(5s內(nèi)注完),然后采用累積劑量的方法連續(xù)追加順式阿曲庫銨15μg/kg兩次,追加劑量的時間是在前一次劑量藥物的阻滯效應(yīng)達(dá)到最大阻滯效應(yīng)時(當(dāng)T1連續(xù)出現(xiàn)3次相同值并不再繼續(xù)減少時視為達(dá)到最大阻滯效應(yīng)),并記錄每次用藥的最大阻滯效應(yīng)。首次注藥至第一次追加劑量的時間及首次注藥至第二次追加劑量的時間分別定義為t1和t2。靜脈注射順式阿曲庫銨45μg/kg后肌松恢復(fù)觀察指標(biāo)包括:T1恢復(fù)到25%(即最后一次注藥至T1恢復(fù)到25%),50%,75%的時間;TOF比值(T4/T1)恢復(fù)到70%的時間以及恢復(fù)指數(shù)(RI即T125%恢復(fù)到75%的時間)。1.4回歸方程的建立和計算用SPSS12.0統(tǒng)計軟件,采用累積劑量法建立兩組患者的劑量反應(yīng)曲線,將順式阿曲庫銨的首次劑量以及二次追加劑量后所達(dá)到的最大阻滯效應(yīng)進(jìn)行概率單位轉(zhuǎn)換(Probit),劑量進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換,用線性回歸方法進(jìn)行線性擬合,得出兩組患者的回歸方程。分別計算出兩組患者的ED50和ED95。兩組患者之間首次注藥至第一次追加劑量的時間(t1)及首次注藥至第二次追加劑量的時間(t2)以及肌松恢復(fù)的各項指標(biāo)采用單因素方差分析(ANOVA)進(jìn)行統(tǒng)計,同時用Duncan檢驗進(jìn)行組間比較。2結(jié)果2.1一般情況下所有患者在注射順式阿曲庫銨后均未出現(xiàn)皮膚顏色改變、皮疹、血壓下降、心動過緩及支氣管痙攣等不良反應(yīng)。2.2順式阿曲庫銨解松藥物治療后肌松阻滯情況SEV組和ISO組各1例在追加1次劑量即順式阿曲庫銨總量達(dá)到30μg/kg后,肌松阻滯達(dá)到100%;其余患者在追加2次劑量即順式阿曲庫銨總量達(dá)到45μg/kg后,肌松阻滯均達(dá)到95%以上,其中SEV組5例達(dá)到100%,ISO組1例達(dá)到100%。兩組順式阿曲庫銨的ED50和ED95值差異無顯著性(P>0.05),見表2。2.3各主要指標(biāo)比較本研究中t1和t2分別為首次靜脈注射和第一次追加劑量順式阿曲庫銨后的起效時間,兩組患者之間t1和t2差異無顯著性(P>0.05),肌松恢復(fù)各項參數(shù)中,七氟醚組患者的T125%、T150%比異氟醚組明顯延長(P<0.05),T175%、TOFR0.7與RI兩組間比較差異無顯著性(P>0.05),見表3。3順式阿曲庫銨的量效關(guān)系吸入麻醉藥到達(dá)神經(jīng)肌肉接頭是一緩慢的穿透過程,其濃度在肺泡、血液和神經(jīng)肌肉接頭達(dá)到平衡約需40min,如果使用肌松藥前吸入麻醉的時間較短,將影響吸入麻醉藥在神經(jīng)肌肉接頭的充分作用,其結(jié)果不能充分反映肌松藥與吸入麻醉藥的關(guān)系。因此,本研究選擇在吸入40min后進(jìn)行實驗。建立肌松藥的劑量-反應(yīng)曲線,可以了解藥物的作用強度,指導(dǎo)肌松藥的研究和臨床應(yīng)用。國外報道在靜脈麻醉下成人順式阿曲庫銨的ED95為0.053mg/kg,國內(nèi)聞大翔等測得國人順式阿曲庫銨的ED50和ED95分別為0.030mg/kg和0.056mg/kg。本研究的結(jié)果小于上述報道,表明七氟醚和異氟醚能增強順式阿曲庫銨的肌松作用,使其ED50、ED95減小。本研究發(fā)現(xiàn)七氟醚對順式阿曲庫銨量效關(guān)系的影響與異氟醚相似,這與HEMMERLING等的研究結(jié)果一致。本研究七氟醚麻醉下順式阿曲庫銨ED50和ED95分別為21(17~25)μg/kg和39(31~62)μg/kg;異氟醚麻醉下分別為24(19~28)μg/kg和44(36~68)μg/kg,兩組間差異無顯著性,與WULF等的研究結(jié)果相似。但本研究順式阿曲庫銨的ED50,ED95值比WULF等研究的結(jié)果大,可能與以下有關(guān):麻醉用藥不同,WULF等研究吸入七氟醚復(fù)合N2O維持麻醉,近期研究表明吸入N2O15min后,所測得羅庫溴銨ED50的值大約會降低20%,患者年齡不同,WULF等研究中患者的年齡為18~65歲,本研究患者的年齡為18~45歲,年齡對肌松藥的藥效學(xué)有明顯影響。薛富善等研究指出年齡較大患者比年輕患者對非去極化肌松藥的敏感性增加。本研究得出七氟醚組順式阿曲庫銨恢復(fù)至T125%和T150%比異氟醚組明顯延長,可能與七氟醚的血氣分配系數(shù)(0.63)較異氟醚(1.48)小、七氟醚在肺泡、血液和神經(jīng)肌肉接頭達(dá)到平衡需要時間較異氟醚短有關(guān)。WULF等報道吸入七氟醚和異氟醚麻醉對順式阿曲庫銨(45μg/kg)恢復(fù)的影響相似,且七氟醚和異氟醚麻醉下順式阿曲庫銨恢復(fù)至T125%,TOFR0.7較本研究結(jié)果小,可能與其研究七氟醚和異氟醚的吸入時間較短(15min)有關(guān)。SOPPITT等報道異氟醚復(fù)合N2O麻醉下,給予琥珀膽堿1mg/kg至T1恢復(fù)至25%時靜脈注射0.05mg/kg順式阿曲庫銨的恢復(fù)也比本研究