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重組人干擾素-1b凝膠治療慢性宮頸炎合并陰道高危型hpv感染的療效觀察
宮內(nèi)瘤(pv)感染宮頸的感染率為37%60%,是宮頸炎的主要原因之一。我院采用重組人干擾素α-2b凝膠治療慢性宮頸炎合并HPV感染,并與復(fù)方沙棘籽油栓治療方案對(duì)照,以觀察其可行性。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇及分組從2009年10月至2010年12月在我院門診診治的慢性宮頸炎合并高危型HPV-DNA陽(yáng)性的患者中,選擇中度宮頸糜爛、有性生活的非妊娠婦女,無(wú)口服避孕藥,排除宮頸癌變,無(wú)干擾素過(guò)敏史,治療期間不采用其他治療方法,能隨訪。共有40例患者入選,年齡24~55歲,平均(27.5±3.5)歲;其中高危型HPV16陽(yáng)性22例,高危型HPV18陽(yáng)性14例,高危型HPV52陽(yáng)性2例,高危型HPV33陽(yáng)性1例,高危型HPV58陽(yáng)性1例。40例患者按病毒類型隨機(jī)分為兩組:采用重組人干擾素α-2b凝膠治療為治療組,20例,采用復(fù)方沙棘籽油栓治療為對(duì)照組,20例。治療組年齡平均(28.1±3.2)歲,HPV16陽(yáng)性11例,HPV18陽(yáng)性7例,HPV52陽(yáng)性1例,HPV33陽(yáng)性1例。對(duì)照組年齡平均(26.3±3.7)歲,HPV16陽(yáng)性11例,HPV18陽(yáng)性7例,HPV52陽(yáng)性1例,HPV58陽(yáng)性1例。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。1.2復(fù)生時(shí)沙棘籽油栓治療治療組用重組人干擾素α-2b凝膠(5.0g/支),1.0g/次,每日1次置陰道,連用20次為一個(gè)療程,連續(xù)用3個(gè)療程;對(duì)照組用復(fù)方沙棘籽油栓(2.7g/栓),1栓/次,每日1次置陰道,連用20次為一個(gè)療程,連續(xù)用3個(gè)療程。兩組均為患者晚睡前清潔外陰后使用,藥均推進(jìn)陰道深處,月經(jīng)期間停藥;治療期間禁止性生活。治療后3、6、12個(gè)月月經(jīng)干凈后復(fù)診;觀察指標(biāo):宮頸糜爛面、白帶量及性狀,宮頸拭子檢測(cè)HPV-DNA。1.3臨床癥狀及療效治愈:糜爛面消失,臨床癥狀消失;顯效:糜爛面縮小75%,臨床癥狀消失或減輕;有效:糜爛面縮小<50%,臨床癥狀減輕;無(wú)效:宮頸糜爛面及臨床癥狀均無(wú)變化。有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。HPV轉(zhuǎn)陰率=HPV轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。1.4統(tǒng)計(jì)方法2結(jié)果2.1治療前和治療后3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月的白帶變化治療后兩組的白帶量及性狀有明顯好轉(zhuǎn),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1、表2。2.2兩組患者乳房數(shù)據(jù)采集結(jié)果兩組治療前、治療后3、6、12個(gè)月宮頸糜爛面有明顯好轉(zhuǎn),兩組治療后總有效率均>90%,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表3。2.3意義p0.05兩組治療后3個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。6個(gè)月、12個(gè)月治療組的HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。2.4副作用3重組人干擾-2d凝膠治療慢性宮頸炎合并臟器-dna的作用機(jī)制HPV是一類共價(jià)雙鏈環(huán)狀的DNA病毒,免疫功能正?;蛞种频娜巳浩つw和黏膜都可被其感染。目前研究發(fā)現(xiàn)HPV有100多個(gè)基因型,其中約40個(gè)型別涉及生殖道感染。常見(jiàn)的導(dǎo)致宮頸糜爛的類型是HPV6、11、16、18;其中屬于低危型的是HPV6/11,屬于高危型HPV16/18。吳詠梅等研究表明:HPV的檢出率在宮頸炎組明顯高于健康人群組,提示HPV與宮頸炎的關(guān)系密切;當(dāng)人體免疫力低下的時(shí)侯,體內(nèi)的細(xì)胞免疫和體液免疫的功能處于降低狀態(tài),增加了機(jī)會(huì)HPV感染的可能性。宮頸炎后的宮頸上皮因炎癥而變薄,分泌功能減退導(dǎo)致分泌黏液減少,性交時(shí)易發(fā)生上皮細(xì)胞的破損,從而增加HPV感染的可能性;而HPV感染后又進(jìn)一步導(dǎo)致免疫功能的失衡加重,增加宮頸感染的機(jī)會(huì)。HPV感染人體后,會(huì)刺激人體逐漸(少數(shù)患者會(huì)很快)產(chǎn)生相應(yīng)抗體,當(dāng)免疫力足夠強(qiáng)大的時(shí)侯,可清除HPV。一般情況下HPV感染后,90%以上的HPV可被機(jī)體自行清除,只有5%~10%表現(xiàn)為持續(xù)性的感染,且僅有持續(xù)的高危型HPV感染才能使慢性宮頸炎發(fā)展至宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌。從宮頸HPV感染演變到宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)、宮頸癌需經(jīng)歷5~10年。因此,利用HPV-DNA檢測(cè),對(duì)慢性宮頸炎合并HPV感染的患者進(jìn)行積極治療和隨訪,在宮頸癌的發(fā)展過(guò)程中進(jìn)行阻斷較有意義。人干擾素α-2b制劑,有著抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)之效,與病變部位的靶細(xì)胞表面干擾素受體直接結(jié)合后誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)2-5A合成抗病毒蛋白,如:酶、蛋白激酶等,阻止病毒蛋白質(zhì)合成,達(dá)到抑制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的抗病毒作用;還可通過(guò)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用和淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特異性細(xì)胞毒性以及增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞的功能等,抑制腫瘤增殖,抗腫瘤,且促進(jìn)機(jī)體的免疫監(jiān)視、免疫防護(hù)和免疫自穩(wěn)功能,起到免疫調(diào)節(jié)作用。另外它還可以通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)的雌二醇與孕酮水平,促進(jìn)陰道上皮的再生與修復(fù)。復(fù)方沙棘籽油栓的主要成分是沙棘籽油、蛇床子、乳香、沒(méi)藥、苦參、蘆甘石、冰片,沙棘籽油具有抗菌消炎、促進(jìn)糜爛面修復(fù)及傷口愈合之功效;苦參、蛇床子清熱燥濕、殺蟲止癢;爐甘石收濕止癢、解毒斂瘡;而起到清熱燥濕、消腫止痛、殺蟲止癢、活血生肌。本研究表明:治療組與對(duì)照組治療前后白帶性狀及白帶量改善明顯,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)宮頸糜爛,兩組治療前后相比療效相近,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);對(duì)高危型HPV-DNA的轉(zhuǎn)陰率:治療后3個(gè)月兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后6個(gè)月、12個(gè)月治療組HPV-DNA的轉(zhuǎn)陰率優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)于治療慢性宮頸炎合并陰道高危型HPV感染的HPV轉(zhuǎn)陰率,重組人干擾素α-2b凝膠治療優(yōu)于用
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