1軟膏工藝驗(yàn)證方案2023年

101驗(yàn)證方案審批表部部門姓名日期起草審核批準(zhǔn)概述產(chǎn)品簡述：1軟膏為我公司研制的品種，本品為軟膏劑，保證在生產(chǎn)階段確定的生產(chǎn)工藝及工藝關(guān)鍵參數(shù)在正常生產(chǎn)條件下能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的1軟膏，證明確定的生產(chǎn)工藝條件的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的牢靠性，因而對(duì)本品的生產(chǎn)工藝進(jìn)展驗(yàn)證。1軟膏批量為每批察工藝過程中各個(gè)環(huán)節(jié)掌握的合理性和牢靠性。驗(yàn)證過程中對(duì)生產(chǎn)過程中各工序重要工藝條件和參數(shù)進(jìn)展監(jiān)控、測定、分析、評(píng)估和確認(rèn).工藝簡述：處方組成按制備----支計(jì)〔規(guī)格 〕原輔料 用量〔g〕(1) 105(2) 500(3) 6990(4) 2700(5) 250(6) 205總重1.2.2生產(chǎn)批量處方：(----支,規(guī)格： 〕物料名稱物料名稱批處方量(單位:g)備注說明稱 量75-85℃溶化，混合稱 量75-85℃溶化，混合(60分鐘)40℃保溫備用半成品檢驗(yàn)灌裝〔40±2℃〕外包裝60-70℃參加攪拌溶解1234--------------5---6-----12稱 量1.2.312稱 量60-70℃剪切分散，轉(zhuǎn)速38005分鐘60-70℃剪切分散，轉(zhuǎn)速38005分鐘5分鐘(3800轉(zhuǎn))連續(xù)剪切分散(3800轉(zhuǎn))5分鐘再剪切分散〔轉(zhuǎn)速2023轉(zhuǎn)〕15分鐘45℃，抽真空-60~-70kpa。成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)入庫驗(yàn)證內(nèi)容各崗位生產(chǎn)工藝條件及參數(shù)確實(shí)認(rèn)；半成品、成品質(zhì)量符合性確實(shí)認(rèn)；物料平衡限度范圍確實(shí)認(rèn)驗(yàn)證目的1軟膏的可行性和重現(xiàn)性，大生產(chǎn)時(shí)生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影GMP要求制定本驗(yàn)證方案，對(duì)其整個(gè)生產(chǎn)過程進(jìn)展驗(yàn)證，以保證在正常的生產(chǎn)條件下，依據(jù)制訂的生產(chǎn)工藝規(guī)1軟膏。并通過驗(yàn)證分析出影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序〔配料工序、灌裝工序〕的關(guān)鍵因素和關(guān)鍵掌握點(diǎn)。驗(yàn)證范圍本驗(yàn)證方案適用于在指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下1產(chǎn)，當(dāng)上述條件轉(zhuǎn)變時(shí)，應(yīng)重驗(yàn)證。驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)展，假設(shè)因特別緣由確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書，報(bào)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。驗(yàn)證組織與取責(zé)驗(yàn)證小組成員姓名 職務(wù)質(zhì)量部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理工程部經(jīng)理QA主管現(xiàn)場監(jiān)控員QC主管化驗(yàn)員設(shè)備治理員

部門質(zhì)量部生產(chǎn)部工程部質(zhì)量部質(zhì)量部質(zhì)量部質(zhì)量部工程部1軟膏工藝驗(yàn)證方案能夠按打算進(jìn)展，經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案能夠得到真正的貫徹執(zhí)行，到達(dá)驗(yàn)證的預(yù)期目標(biāo)，成立驗(yàn)證小組，各小組成員在本次驗(yàn)證工作中所擔(dān)負(fù)的職責(zé)如下：驗(yàn)證小組組長〔質(zhì)量部經(jīng)理〕負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批；負(fù)責(zé)本驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定工程的順當(dāng)實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批；負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書；負(fù)責(zé)再驗(yàn)證周期確實(shí)定。工程部負(fù)責(zé)組織試驗(yàn)所需儀器、設(shè)備確實(shí)認(rèn)；負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正；負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)；質(zhì)量部負(fù)責(zé)審核相關(guān)的準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)文件及操作規(guī)程的檢查；負(fù)責(zé)取樣及對(duì)樣品的檢驗(yàn)；負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)展分析后，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證小組。生產(chǎn)部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案制定和實(shí)施；負(fù)責(zé)設(shè)備的操作；負(fù)責(zé)完成全部生產(chǎn)現(xiàn)場記錄。5.驗(yàn)證進(jìn)度按排2023910～101311驗(yàn)證批次:本驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)展36000支。5.3批次按排時(shí)間批號(hào)攪拌混合時(shí)間灌裝時(shí)間202307012023710日2023710日202307022023711日2023711日2023070132023713日2023713日工藝驗(yàn)證前確認(rèn)的內(nèi)容與方法人員：參與生產(chǎn)操作的人員已經(jīng)承受了相關(guān)的學(xué)問及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。均進(jìn)展了規(guī)定工程的安康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體安康，安康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。具體方法：查看培訓(xùn)記錄和休驗(yàn)表，是否合格。GMP序 在本驗(yàn)證中的培訓(xùn)及安康姓名 職務(wù)號(hào)1職責(zé)考核狀況合格狀況合格有效期一年2合格合格一年3合格合格一年4合格合格一年5合格合格一年6合格合格一年7合格合格一年8合格合格一年9合格合格一年備注器、用具等清潔枯燥，無其它物料的剩余物，檢查清場是否合格，是否在有效期內(nèi)。備注驗(yàn)證工程名稱是否在有效期內(nèi)空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)已經(jīng)過驗(yàn)證，關(guān)鍵設(shè)備驗(yàn)收已經(jīng)過確認(rèn)，驗(yàn)證工程名稱是否在有效期內(nèi)---------設(shè)備安裝確認(rèn)批準(zhǔn)證書是□否□-------設(shè)備安裝確認(rèn)批準(zhǔn)證書是□否□空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)批準(zhǔn)證書是□否□純化水系統(tǒng)驗(yàn)證批準(zhǔn)證書是□否□驗(yàn)證所用的原輔料、包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。各檢查主要原輔料、包裝材料的是有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是否有合格報(bào)告單，是否按條件貯存。相關(guān)的文件，操作規(guī)程齊全、正確?！?〕1軟膏工藝規(guī)程〔2〕主要生產(chǎn)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔3〕物料、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操作規(guī)程。驗(yàn)證用儀器、儀表的已經(jīng)過校正，并在有效期內(nèi)。儀器名稱儀器名稱型號(hào)生產(chǎn)廠家數(shù)量校正部門有效期11111111111111檢查部門質(zhì)量治理部檢查人日期驗(yàn)證工程、評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)稱配工序的驗(yàn)證目的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。GMP操作規(guī)程和產(chǎn)品工藝的要求，對(duì)環(huán)境、計(jì)量器具、配料、和數(shù)量等因素進(jìn)展考察、確認(rèn)。評(píng)價(jià)方法：現(xiàn)場查看和復(fù)稱。檢測工程：工程環(huán)境計(jì)量器具配料數(shù)量

評(píng)價(jià)方法查看現(xiàn)場現(xiàn)場查看現(xiàn)場查看復(fù)稱

認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)符合GMP，清潔衛(wèi)生，擺放整齊計(jì)量范圍與所稱量的量相符；有校驗(yàn)合格證，并在規(guī)定的有效期內(nèi)以批生產(chǎn)指令為依據(jù)，核對(duì)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批量、投料量，均應(yīng)與工藝要求相全都與處方量全都

驗(yàn)證明施狀況驗(yàn)證小結(jié)攪拌混合工序的驗(yàn)證

操作人： QA：

年 月日夠到達(dá)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。因素分析：依據(jù)實(shí)施以產(chǎn)品為單元的GMP治理的要求，本工序驗(yàn)證對(duì)為了使剪切分散混合后的膏藥檢測的含量數(shù)據(jù)具有數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，取樣數(shù)5個(gè)樣品。評(píng)價(jià)方法：生產(chǎn)設(shè)備：混合機(jī)型號(hào) ，設(shè)備編號(hào)1軟膏工藝規(guī)程的要求生產(chǎn)。工藝條件：溫度掌握、剪切分散混合轉(zhuǎn)速、剪切分散混合時(shí)間、抽真空等按下表進(jìn)展。A藥液〕B藥液〕A藥液A藥液中參加B藥液1膏藥1膏藥1膏藥

75-85℃溶化，60-70℃60-703800轉(zhuǎn)連續(xù)剪切分散，轉(zhuǎn)速3800轉(zhuǎn)連續(xù)3800轉(zhuǎn)2023轉(zhuǎn)，剪切分散15分鐘，停乳化頭刮壁不停，至45℃，抽真空40℃保溫備用

混合(60分鐘)1攪拌溶解5分鐘5分鐘5分鐘60~70kpa取樣中、上右中、中間、下左中、下右中5個(gè)點(diǎn)，每個(gè)點(diǎn)取一個(gè)樣，每個(gè)樣品5g左右。檢測工程：計(jì)算98～100%操作人：年月日QA：QC：年年月月日日工程評(píng)價(jià)方法工程評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證明施狀況環(huán)境查看現(xiàn)場清潔，有清場合格證溫度觀看顯示屏設(shè)置溫度可控混合轉(zhuǎn)速觀看顯示屏設(shè)置轉(zhuǎn)速穩(wěn)定可控真空度觀看顯示屏設(shè)置真空度可控混合時(shí)間觀看顯示屏設(shè)置時(shí)間可控性狀均勻性按上述“取樣”方法進(jìn)展取樣，依據(jù)“1軟膏檢驗(yàn)操作規(guī)程”進(jìn)展檢驗(yàn)含量測定收率平衡限度計(jì)算本品為白色至淡黃色軟膏,均勻細(xì)膩，易涂展5個(gè)樣品含量均應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%，且RSD≤2%≥95%崗位驗(yàn)證小結(jié)1后的軟膏劑能夠到達(dá)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。因素分析：依據(jù)實(shí)施以產(chǎn)品為單元的GMP治理的要求，本工序驗(yàn)證對(duì)裝量差異、物料封尾質(zhì)量、設(shè)備生產(chǎn)力量、設(shè)備控溫等進(jìn)展監(jiān)測、記錄。：生產(chǎn)設(shè)備：封尾機(jī)型號(hào) ；設(shè)備編號(hào)工藝條件：最低裝量、生產(chǎn)速度、外觀質(zhì)量、熱封溫度等。最低裝量：10.5±0.3g熱封溫度：110～200℃溫度可控自/分鐘外觀質(zhì)量：用手?jǐn)D壓尾部不得有膏藥滲漏，不得脫離，密封不嚴(yán)，不得變形與殼裂開現(xiàn)象，尾部切割整齊，復(fù)合管光滑無藥膏、批號(hào)字跡清楚。1515工程評(píng)價(jià)方法工程評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證明施狀況熱封溫度觀看儀表110～200℃溫度可控生產(chǎn)速度觀看儀表外觀質(zhì)量48/分鐘，速度可控按上述“取樣”方法進(jìn)展取無變形，無殼裂開現(xiàn)象，無空管，最低裝量按上述“取樣”方法進(jìn)展取10～10.5g樣樣無切割整齊，復(fù)合管光滑無藥膏、環(huán)境查看現(xiàn)場批號(hào)字跡清楚。清潔衛(wèi)生，有清場合格證密封性用手用力擠壓嚴(yán)密收率收率計(jì)算平衡限度計(jì)算90～100%操作人：QA：崗位驗(yàn)證小結(jié)年月日、三批成品檢驗(yàn)的結(jié)果匯總表檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果工程標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定123性狀 本品為白色至淡黃色軟膏在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖鑒別 中,供試品主峰的保存時(shí)間應(yīng)與1比照品主峰的保存時(shí)間全都有關(guān)物(2)1.0%質(zhì) (3)單個(gè)未知雜質(zhì)不得過0.6%(4)5.0%最低裝平均裝量不得低于標(biāo)示量,每個(gè)量 裝量不低于標(biāo)示量的93%1等分樣品含應(yīng)為標(biāo)示量的含量均85.0～115.0%,平均含量應(yīng)為標(biāo)勻度90.0%～110.0%。細(xì)菌總數(shù)霉菌金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌大腸桿菌含量測定≦100/g≦100/g不得檢出不得檢出不得檢出含1應(yīng)為標(biāo)示量的110.0%。90.0%～質(zhì)量保證確實(shí)認(rèn)文件完整確認(rèn)A、目的：評(píng)價(jià)生產(chǎn)過程中文件的形成及掌握。B、評(píng)價(jià)方法：審核生產(chǎn)過程中QAC、標(biāo)準(zhǔn)：全部質(zhì)量文件均完整、正確。檢驗(yàn)方法確認(rèn)A、目的：評(píng)價(jià)檢驗(yàn)方法的正確性。B、評(píng)價(jià)方法：審核全部檢驗(yàn)過程是否均按檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行。C、標(biāo)準(zhǔn)：全部檢驗(yàn)方法均與檢驗(yàn)規(guī)程全都。檢驗(yàn)結(jié)果正確確認(rèn)A、目的：對(duì)生產(chǎn)過程中各種檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)展評(píng)價(jià)。B、評(píng)價(jià)方法：審核生產(chǎn)過程中檢驗(yàn)結(jié)果是否在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)〔假設(shè)有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)查明緣由，并由質(zhì)量保證部簽署意見。C、標(biāo)準(zhǔn)：全部檢驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。偏差分析與處理在驗(yàn)證過程中如消滅偏差，應(yīng)進(jìn)展分析偏差產(chǎn)生產(chǎn)緣由，對(duì)是否影響結(jié)果作出推斷。驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論工程驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)將各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果及記錄匯總，依據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果，起草驗(yàn)證報(bào)告，交質(zhì)量保證部、報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審核，由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)