CRA CRC新人入職培訓(xùn)

CRACRC新人培訓(xùn)

-臨床試驗流程入門

臨床試驗（ClinicalTrial）:指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。監(jiān)查員（Monitor）CRA(ClinicalResearchAssociate)

由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。協(xié)調(diào)員（臨床研究助理）CRC(ClinicalResearchCoordinator)協(xié)助研究者嚴(yán)格按照方案和GCP具體實(shí)施臨床試驗的人員◎臨床試驗流程

>準(zhǔn)備階段

>進(jìn)行階段

>完成階段

>準(zhǔn)備階段申辦者準(zhǔn)備材料選擇研究者及臨床機(jī)構(gòu)簽訂有關(guān)協(xié)議及合同共同制訂臨床試驗方案臨床試驗的資料目錄倫理委員會審查作必要修改同意不同意不得進(jìn)行此臨床試驗不同意SFDA審批臨床試驗資料同意

>進(jìn)行階段申辦者選監(jiān)查員，提供試驗藥品、物資組長單位及各分中心機(jī)構(gòu)立項、倫理審批完成入組洽談合同費(fèi)用、支付首筆臨床費(fèi)用啟動培訓(xùn)會、試驗開始觀察、記錄、分析入組階段CRA監(jiān)查。數(shù)據(jù)管理，數(shù)據(jù)溯源，方案依從性監(jiān)督，SAE\AE記錄與報告。修正資料的遞交備案。藥物發(fā)放回收核查等>完成階段所有病例數(shù)據(jù)溯源協(xié)助研究者答疑回收CRF。剩余藥品、物資數(shù)據(jù)錄入、提出質(zhì)疑鎖定數(shù)據(jù)庫。分中心小結(jié)表、完成統(tǒng)計報告臨床試驗機(jī)構(gòu)整理保存文件、資料關(guān)閉中心完成總結(jié)報告、遞交臨床試驗機(jī)構(gòu)臨床試驗完成機(jī)構(gòu)質(zhì)控附錄1：臨床試驗保存資料清單臨床試驗保存文件研究者申辦者1研究者手冊保存保存2試驗方案及其修正案（已簽名）保存原件保存3病例報告表（樣表）保存保存4知情同意書保存原件保存5財務(wù)規(guī)定保存保存6多方協(xié)議（已簽名）（研究者、申辦者、合同研究組織）保存保存7倫理委員會批件保存原件保存8倫理委員會成員表保存原件保存臨床試驗準(zhǔn)備階段臨床試驗保存文件研究者申辦者9臨床試驗申請表?保存原件10臨床前實(shí)驗室資料?保存原件11國家食品藥品監(jiān)督管理局批件?保存原件12研究者履歷及相關(guān)文件保存保存原件13臨床試驗有關(guān)的實(shí)驗室檢測正常值范圍保存保存14醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明保存原件保存15試驗用藥品的標(biāo)簽?保存原件16試驗用藥品與試驗相關(guān)物資的運(yùn)貨單保存保存17試驗藥物的藥檢證明?保存原件18設(shè)盲試驗的破盲規(guī)程?保存原件19總隨機(jī)表?保存原件20監(jiān)查報告?保存原件臨床試驗進(jìn)行階段臨床試驗保存文件研究者申辦者21研究者手冊更新件保存保存22其他文件（方案、病例報告表、知情同意書、書面情況通知）的更新保存保存23新研究者的履歷保存保存原件24醫(yī)學(xué)、實(shí)驗室檢查的正常值范圍更新保存保存25試驗用藥品與試驗相關(guān)物資的運(yùn)貨單保存保存26新批號試驗藥物的藥檢證明?保存原件27監(jiān)查員訪視報告?保存原件28已簽名的知情同意書保存原件?29原始醫(yī)療文件保存原件?30病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）保存副本保存原件臨床試驗保存文件研究者申辦者31研究者致申辦者的嚴(yán)重不良事件報告保存原件保存32申辦者致藥品監(jiān)督管理局、倫理委員會的嚴(yán)重不良事件報告保存保存原件33中期或年度報告保存保存34受試者鑒認(rèn)代碼表保存原件?35受試者篩選表與入選表保存保存36試驗用藥品登記表保存保存37研究者簽名樣張保存保存臨床試驗結(jié)束后臨床試驗保存文件研究者申辦者38試驗藥物銷毀證明保存保存39完成試驗受試者編碼目錄保存保存40稽查證明件?保存原件41最終監(jiān)查報告?保存原件42治療分配與破盲證明?保存原件43試驗完成報告（致倫理委員會國家食品藥品監(jiān)督管理局）?保存原件44總結(jié)報告保存保存原件附錄2：臨床試驗相關(guān)名稱英文縮寫及解釋ICH,（internationalconferenceonharmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofpharmaceuticalsforhumanuse）人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議，是歐洲、日本及美國三方藥品管理當(dāng)局及三方制藥企業(yè)管理機(jī)構(gòu)，與1990年共同發(fā)起，對三方國家人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定的現(xiàn)存差異進(jìn)行協(xié)調(diào)的國際協(xié)調(diào)組織。自1991年11月于比利時布魯塞爾召開第一屆會議后，歷經(jīng)1993年10月美國奧蘭多的ICH2，1995年11月日本橫濱的ICH3，以及1997年11月比利時布魯塞爾的ICH4，共計已有36個議題完成統(tǒng)一，9個議題完成初稿。所有這些議題涵蓋了新藥研發(fā)乃至上市過程中最為重要的“安全性、質(zhì)量、有效性和多學(xué)科性”四大領(lǐng)域。藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范

（GoodUsePracticeGUP）藥品使用單位的藥品采購、保管、調(diào)配、制劑的配制以及調(diào)劑使用等環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperatingProcedureSOP）為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GoodClinicalPracticeGCP）是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，制定GCP的目的在于保證臨床試驗過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。藥品實(shí)驗室質(zhì)量管理規(guī)范（GoodLaboratoryPracticeGLP）藥品檢驗所實(shí)驗室的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化和管理科學(xué)化，確保藥品檢驗數(shù)據(jù)及檢驗結(jié)論的準(zhǔn)確、公正。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturingPracticeGMP）是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。中國國家藥品食品監(jiān)督管理局CFDAChinaFoodandDrugAdministration是國務(wù)院綜合監(jiān)督食品、保健品、化妝品安全管理和主管藥品監(jiān)管的直屬機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)對藥品（包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、生物制品、診斷藥品、放射性藥品、麻醉藥品、毒性藥品、精神藥品、醫(yī)療器械、衛(wèi)生材料、醫(yī)藥包裝材料等）的研究、生產(chǎn)、流通、使用進(jìn)行行政監(jiān)督和技術(shù)監(jiān)督；負(fù)責(zé)食品、保健品、化妝品安全管理的綜合監(jiān)督、組織協(xié)調(diào)和依法組織開展對重大事故查處；負(fù)責(zé)保健品的審批。CDE-中國國家藥品審評中心簡稱藥審中心。主要對新藥、仿制藥、補(bǔ)充申請等進(jìn)行審評。

獨(dú)立倫理委員會

IECIndependentEthicscommittee由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實(shí)施者的干擾或影響。（第三章、8-13條）（藥物）臨床試驗機(jī)構(gòu)是指在該醫(yī)院內(nèi)某些專業(yè)領(lǐng)域可以開展此領(lǐng)域適應(yīng)癥臨床試驗的機(jī)構(gòu)。合同研究組織CROcontractresearchorganization是通過合同形式向制藥企業(yè)提供新藥臨床研究服務(wù)的專業(yè)公司。現(xiàn)場管理組織SMOSiteManagementOrganization直接協(xié)助研究者并提供StudyCoordinator的服務(wù)，履行研究者授予的所有職責(zé)。SMO需要同時具有兩方面的功能，一方面為藥廠或者CRO提供合格的研究者，另一方面為研究者爭取臨床研究項目。主要研究者（PrincipleInvestigator）實(shí)施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。助理研究者（Sub-Investigator）負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)本中心臨床試驗工作的一名研究者協(xié)調(diào)研究者（CoordinatingInvestigator）

在多中心臨床試驗中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。申辦者（Sponsor）發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織?；椋ˋudit)指由不直接涉及試驗的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性的檢查，以評價試驗的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作流程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。原始數(shù)據(jù)溯源SourceData/SourceDocument核對中心受試者原始數(shù)據(jù)與報告數(shù)據(jù)的一致性、真實(shí)性試驗方案（Protocol）敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。研究者手冊（Investigator’sBrochure）是有關(guān)試驗藥物在進(jìn)行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料。知情同意書（InformedConsentForm）是每位受試者表示自愿參加某一試驗的證明文件，研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意，并簽字、注明日期。研究病例（InvestigateCase）指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)，作為臨床試驗的原始數(shù)據(jù)保存。病例報告表（CaseReportForm,CRF）指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，收集實(shí)驗方案規(guī)定的受試者數(shù)據(jù)，報告給申辦方及統(tǒng)計單位。藥檢報告

藥品質(zhì)量檢驗報告互動式語音應(yīng)答系統(tǒng)（InteractiveVoiceResponseSystem）用于所有病例集中隨機(jī)受試者日記卡（SubjectDiary）用于記錄受試者每日的用藥情況、體征情況、合并用藥及不良事件情況。受試者篩選入選表（SubjectScreening/EnrollmentLogo）用于記錄受試者篩選、入選情況受試者識別代碼（SubjectIdentificationCodeSIC）用于識別入選受試者信息試驗用藥（InvestigationalProduct）是指臨床試驗中用作試驗或參比的任何藥品或安慰劑。安慰劑（placebo）指不含任何藥理成分的制劑或劑型，外形與真藥相像，如蒸餾水、淀粉片或膠囊等。藥物不良反應(yīng)AdverseDrugReaction（ADR）在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和檢測管理辦法》第六十三條第一款，本辦法下列用語的含義是：藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)（UnexpectedAdverseDrugReaction，UADR）指不良反應(yīng)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度同藥物已有的信息不一致(比如未獲批準(zhǔn)的藥物研究者手冊)，即與資料記錄上收載的不良反應(yīng)不一致。不良事件AdverseEvent病人或者臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件SeriousAdverseEvent臨床試驗過程中發(fā)生需要住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。

排除標(biāo)準(zhǔn)ExclusionCriteria排除不符合入選臨床試