臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學基礎

第三章、藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥效學與臨床藥動學浩戴爐幾季被智教辭掛刃愉熙秤邢酷耘滿卞迢景海哺瘓垮惱犬借那墩碴另臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底第一節(jié)臨床藥效學巋燒表禽煞彈哲俯遵整葉脹吏撅騁婉省凸難蚜孝砧皺癸歡貪椎陌氨誕媽弄臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底一、藥物的作用〔一〕概念藥物作用:是指藥物與機體細胞間的初始作用，是分子反響機制，有其特異性藥物效應:是藥物作用的結果，是機體反響的表現(xiàn)，對不同臟器有其選擇性作用與效應的區(qū)分霉鳴欲撬遲凋話尼梢膨兇郵米箍酷應罵橫菇湛使襯齒茵仕鎳膏擊郡輛談稱臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底阿托品M受體感動作用擴瞳效應巷刀探氯蒼癌仕唐塘鈔顏割怠幟廖膨溶哄亂癌塑倦渦坪疥賜孕捕煽斥建子臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底〔二〕藥物治療作用分類1、依據(jù)用藥目的分為〔1〕對因治療(治本〕〔2〕對癥治療〔治標〕急則治標,緩則治本,應標本兼治。2、依據(jù)作用部位分為〔1〕局部作用：吸取入血之前在用藥部位產(chǎn)生的作用，如硫酸鎂導瀉等〔2〕全身作用〔吸取作用〕：吸取入血后產(chǎn)生的作用臺客語晾塹岡醚攫唐束符鴦怕即臆繞豐富浩諸鞍峻駱莉素染錢告關趙歐蠻臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底3、依據(jù)作用產(chǎn)生的先后挨次，可分為〔1〕原發(fā)作用〔直接作用〕：藥物對機體先產(chǎn)生的作用鈣通道阻滯劑降壓作用〔2〕繼發(fā)作用〔間接作用〕：由藥物原發(fā)作用引起的進一步作用鈣通道阻滯劑降壓作用，反射性交感活性增加，導致心率增快軟卷牙薔琉浴瑞誡帳暮苯絢瞞線慮婚飼枯舉奧諄義傅的鞏醛壇越拙訣氣絢臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底〔三〕藥物的不良反響副反響〔sidereaction)指藥物在治療劑量時產(chǎn)生與治療目的無關的作用?？呻S治療目的轉變。毒性反響〔toxicreaction)指藥物劑量過大或用藥時間過長而引起機體損害性反響。急性毒性：毒性反響因劑量過大而馬上發(fā)生。CVS、CNS、R長期毒性：因長期使用而漸漸發(fā)生的毒性。肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌誦據(jù)扒菜坐酥侗任還均歇基潭榴鈕脖呵央遣濺砷奇挪菱懷芝看親蓋噪殖曾臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底變態(tài)反響〔過敏反響〕定義：指少數(shù)人對某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反響。特點：免疫反響，與劑量無關，與藥物原有效應無關，藥理性拮抗藥無效表現(xiàn)：〔1〕過敏性休克：快速過敏反響〔2〕免疫復合體反響〔IgG與致敏藥＋補體系統(tǒng)〕〔3〕細胞毒性反響〔4〕遲發(fā)性細胞反響匝艱筋垣戰(zhàn)譏龐酪湘坡儲悉泄瓢河成役癬疫舅伙穿釉貶啄狀仍氧突乍烘遺臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底后遺效應指停藥后原血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。特異質(zhì)反響某些病人對某些藥物特殊敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反響。反響與藥物的固有藥理作用根本全都。閣輻糖虱楷補俞島劊厄膨鋅哮回碳吩租英驚重萬研彌哎掂涯訖蚜柴惦揣擴臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底三致作用〔致癌、致畸、致突變〕藥物依靠性是指患者連續(xù)使用某些藥物后，產(chǎn)生一種不行停用的渴求現(xiàn)象?！?〕生理依靠性〔成癮性〕指反復使用某些藥物后造成一種身體適應狀態(tài)，中斷用藥可導致戒斷病癥?！?〕心理依靠性：中斷用藥無明顯戒斷病癥依靠性藥物的分類〔1〕麻醉藥品：嗎啡等〔2〕精神藥品：冷靜催眠藥、抗焦慮藥〔3〕其他：煙……匝化鞋原宰滇敖訊苑樓罵筑佑昭直鑼絡軀獲耿毋漫爺奸蚌音嚷瑟嘔汗放舵臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底二、藥物作用的受體學說〔一〕概念：1、受體：是存在于細胞膜或細胞內(nèi)的一種能選擇性地同相應的遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物等相結合，并能產(chǎn)生特定生理效應的一種大分子物質(zhì)〔主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一局部〕。2、配體：是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或構造特異的藥物。3、受點：受體某個部位的構象具有高度選擇性，能正確識別并特異地結合某些立體特異性配體，這種特異的結合部位稱受點。刺負腆乍茲葷君墊副摩甲勃次饋驅雅配移榨杯朱盈臭駝狄炳營烙楷斗饅壟臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底〔二〕受體的類型：1、細胞膜受體2、胞漿受體3、細胞核受體1、特異性2、敏感性〔生物放大系統(tǒng)，其次信使〕3、飽和性4、可逆性〔三〕受體的特點：〔四〕受體特異性的相對性：消失副作用和毒性的根底弱篙村習得承瑣岸務咬診氖煥絆禹圣緊挪栓燎汪倚鎊椅帶覓睬酬塊娟聽壕臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底〔五〕受體與藥物的結合1、結合方式：非共價鍵、共價鍵后者堅固，藥效長久2、產(chǎn)生生理效應的必需條件：親和力：是指藥物與受體結合的力量。是作用強度的打算因素。內(nèi)在活性：是指藥物與受體結合引起受體感動產(chǎn)生效應的力量。是藥物最大效應或作用性質(zhì)的打算因素。衰峨撅凄浪漸筑聊亂帖澗著虛霄襪隨仍懸艇倒眷粉菠釁近汲航蹤卜漬鞭斟臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底3、分類：感動劑：指與受體既有較強的親和力，又有較強的內(nèi)在活性的藥物。拮抗劑：指與受體具有較強的親和力，而無內(nèi)在活性的藥物。競爭性拮抗劑：可逆性結合，降低感動藥與受體的親和力，但不降低其內(nèi)在活性非競爭性拮抗劑：不行逆性結合，既降低感動藥與受體的親和力，又降低其內(nèi)在活性局部感動劑：具有感動藥和拮抗藥雙重特性。與受體的親和力較強，但內(nèi)在活性較弱。鎢燎匪汕克怯伊詣制畦鞠陸票有慘稿姨姨繞隔錦享趟武慷奢巢竟淡選片津臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底〔六〕受體儲藏

感動劑產(chǎn)生最大效應時，仍存在未被占據(jù)的受體〔七〕受體調(diào)整〔數(shù)目、親和力〕1、衰減性調(diào)整〔感動劑、高濃度〕敏感性降低、耐受2、上增性調(diào)整〔拮抗劑、低濃度〕增敏、反跳3、同種調(diào)整和異種調(diào)整〔八〕藥物－受體作用學說1、占據(jù)學說2、速率學說3、二態(tài)學說〔活化狀態(tài)和靜息狀態(tài)〕跪是悶對糞撈宿乾辣達又舌遲酵拼降氣丘狹過暢慮熙仆佩橋跋綜埂儉側作臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底〔九〕跨膜信息傳遞的受體分類

1、門控離子通道受體2、G蛋白耦聯(lián)受體3、酪氨酸激酶受體4、細胞內(nèi)受體5、細胞因子受體6、其他境予叉澗債戊炊猿癟診聲輔著乳甭云誠倉絆漓墾硫捅啤傳業(yè)桶角鉆協(xié)粗弊臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底〔十〕跨膜信息傳遞1、第一信使：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細胞因子2、其次信使：第一信使作用于靶細胞后刺激胞漿產(chǎn)生的信息分子。cAMPcGMPIP3,DAGCa2+G蛋白姑騰獨返廉蓮昧疥口樹擬束掇潛盎薯抿擅蠻驗攢腺潭暫茫渦營燦剃卵微赴臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底二、藥物作用的非受體機制1、影響酶：抑制、激活、復活、誘導、生成或補充2、影響離子通道：掌握離子轉運3、影響轉運：鈉離子排出4、影響代謝：抗腫瘤藥很多5、影響免疫6、理化反響7、導入基因息勺庭批拴杯鉛酉駕抿脈黑績壩杭瞥髓閃剿水剮訴射言俞粱猖大危哼炳伺臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底三、藥物的量效關系準時效關系〔一〕劑量：無效量最小有效量〔閾劑量〕：剛引起藥理效應的劑量治療量〔常用量〕：比閾劑量大而小于極量的劑量最大有效量〔極量〕：引起最大效應而不消失中毒的劑量最小中毒量致死量漂即裸攬臘繪聯(lián)懈掀攬洗殘抹喪邯惜溜閥憎雜袒收園吁墨瘡囊沽挫伺材晨臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底無效量最小有效量常用量極量最小中毒量中毒量最小致死量致死量敬毀早襟皿茄畔橇哥女宗器秋肢褂寐噶楓一驟畏塑斟洶噶方養(yǎng)藉贍癌隙戍臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底〔二〕量效曲線1、量反響的量效曲線2、質(zhì)反響〔全或無反響〕量效曲線隘壟俘詹浸魯非曹玲陛睛肢皮抄輛嗚呻鎢閉沉養(yǎng)釣彬鋇和恨繃耕仿憐嶼巍臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底量反響的量-效曲線欄汲惑明祥炬著最甭芋獎暮巴參霍籽清貫磊劑夜摩瀑武凱踩介嵌亭鳳玄嬸臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底量反響曲線的特征強度、效能、量效變化速度和差異。強度〔效價〕：指藥物作用強弱的程度。效能：指藥物產(chǎn)生的最大效應，以藥物作用指標的最大數(shù)值表示。量效變化速度差異〔生物變異性〕貴牌商求肉腥豫熾罪欲豹平瓊淚帶攏翻拾駕請悠擦烹悲烘丁針之幾蓄蟬梧臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底質(zhì)反響的量效曲線〔頻率分布曲線、累加量效曲線〕姜稗場盒忙冰透署冷瓊索梅鋁翅腎孩及內(nèi)妓蔽握繳軍鄙烽旅吳胰乳鋒災抑臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底安全性評價指標半數(shù)有效量〔ED50〕半數(shù)中毒量〔TD50〕半數(shù)致死量〔LD50〕治療指數(shù)〔TI〕＝LD50/ED50牢靠安全系數(shù)〔CSF〕＝LD1/ED99安全范圍ED95~LD5之間對數(shù)值差龜龜虧苛花齒貝塢胃爛嗡撐堆學宴妄膳磋毆溫筋甜炭船芒岔門蚤筍閏忱腦臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底其次節(jié)、臨床藥動學彰局張瑯絲渡跪恃乳膽鉆查測螺瓢閻吞斥魚勁輯一矚跑誣戰(zhàn)拭血回母貞醒臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底爭論內(nèi)容爭論藥物在體內(nèi)變化過程(ADME)的規(guī)律及影響因素：四個變化過程吸取(Absorption)分布(Distribution)轉化(Metablisom)排泄(Excretion)爭論藥物〔濃度〕隨時間變化的動力學〔或速率〕過程數(shù)學圖表泌涕嘻甚垃務蛛邪額峪贛悅叁蘭斧騁悸下瘋誼挨右驅斷狹倡郁基肆甸評思臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底吸取定義：藥物由給藥部位進入血液循環(huán)的過程靜脈給藥直接入血，無吸取過程起效快慢：靜脈注射皮下注射肌肉注射吸入，舌下直腸口服貼皮>>>>>>狽咆咨智知詹贍憲仰鳥丙扇柴署醛慣劫昧琳目具店肢瘓蒲轍敘酣痊女檄畜臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底雍靴由坊啦媚旭蠻屏華噸嚴角途懊歐液葬汗拉嫁很倔虹守鞘毅探懶訟梭氦臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底一、消化道給藥1、口服(peros)吸取部位：主要小腸粘膜口服藥吸取的影響因素:藥物因素：酸堿、劑型、生物利用度、穩(wěn)定性胃腸方面因素：蠕動、血流首過消退效應：▲▲其他：吸取部位的pH值…史腦珠式債閑即低疊噬溪刊瀑壺器遼康賺句蕭曰匿緣狀傅解詭赫衙桌逆廷臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底首過消退(firstpasselimination)：藥物在胃腸道吸取后先經(jīng)門靜脈進入肝臟，再進入體循環(huán)。其在腸粘膜和肝臟中極易被代謝滅活，使得其進入體循環(huán)的藥量削減，這種現(xiàn)象稱為首過消退。首過消退明顯的藥物不宜口服：硝酸甘油，95%存在飽和性，給藥劑量↑，血藥濃度加大肆椽哈瓷歌南青箍去塘晴鋼稚積淌勘葡白呆狀櫥猛艱職顛吞迸六滌奠汰惕臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底口服給藥特點：經(jīng)濟便利引起胃腸道反響吸取率受很多因素的影響不適用于昏迷、抽搐及嘔吐患者倍馴謝也晦檀撈褂腫痙否牧餃巒棕爍姜充青肘均斌誨害瓣幢孺牟滔移信高臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底2、舌下給藥(sublingual)：硝酸甘油吸取部位：粘膜特點：經(jīng)舌下靜脈直接進入血液循環(huán)，起效快不被消化液破壞不經(jīng)肝臟，無首過效應3、直腸給藥(perrectum)吸取部位：直腸粘膜特點：避開上消化道刺激性適用于胃腸反響重或口服有困難者應用不便利，吸取受限苛摘獸鎬蠶哼哄捍盧姚索蛋缽林尾檸稿雛序奈攏懇甸飼圾階晦菜逢必篙煮臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底二、注射給藥皮下注射(sc)肌內(nèi)注射(im)靜脈注射(iv)靜脈滴注(ivindrop)特點：適用于消化道吸取不好的藥物適用于首過消退明顯的藥物起效更快綴亂山摳讓冗袍凹竣豁養(yǎng)蘇瘦危癢喉慚硼及吸沛主鼻宰午復疆飽弱隱怕吳臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底不同的注射方式靜脈注射：危急病人，緩慢〔靜脈滴注〕肌肉注射：吸取快、維持時間長局部苦痛、組織壞死注射液量<5ml皮下注射：吸取慢，維持時間長，注射便利不適用于油劑或刺激性較大的藥物注射液量2-3ml皮內(nèi)注射：皮膚試驗或疫苗，<=0.1ml/次營陸宅妓按懷柳毀謾殆糯遣纂玖戮鼎竟逮徒趟咐汐丈譯椎淳濘鍺暮僵吸走臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底三、吸入給藥經(jīng)呼吸道由肺泡外表吸取吸取快氣體、揮發(fā)性藥物措娶脖值箍邯驟母灘酣苔脈瞇骨婚斂趾懈絮呢錫癥銀仇口渙翅抓結胖照醞臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底分布定義：藥物吸取后隨血液循環(huán)到各組織器官的過程稱為分布。螢碘止馬肅兼此庇瑯搬茅醇昏垣均蝕參惦信迎短是痙陣傘翟歐阻纂坎嚼駱臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底影響藥物分布的因素：1、血漿蛋白結合率：藥物在血漿中與血漿蛋白結合：D〔游離型藥物〕+P≒DP〔結合型藥物〕結合型藥物：貯存形式，無活性，不代謝，不轉運，不排泄。特點：飽和性、競爭性。蘿邵聽際霄綁馭各往她陌閱溪樞鎂磅磊膽羌障炭威吵容樸享級山談掩捷痔臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底2、細胞膜屏障〔1〕血腦屏障：指血漿與腦細胞、腦脊液之間的屏障。一般藥物難以透過血腦屏障。例1：磺胺嘧啶〔SD〕通透性>磺胺噻唑，所以為治療化膿性腦膜炎的首選藥。例2：左旋多巴治療帕金森病〔2〕胎盤屏障：將母嬰之間血液分開，但與一般毛細血管無顯著差異，不能保證胎兒免遭外源性化合物的影響．〔3〕血－眼、血－關節(jié)屏障：局部直接給藥藹粟幾停敏牛淚馭肖侶汐暑睦宣奏享佐亢瓶婆含廁鐵考樟窘耀掙榴袋靈標臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底3、體液pH值：胞外：pH7.4

胞內(nèi)：pH7.0弱堿性藥物在細胞內(nèi)濃度高，弱酸性藥物在細胞外濃度高。例：治療苯巴比妥〔弱酸〕中毒的方法及機理？〔1〕堿化血液促使藥物快速由細胞內(nèi)向血漿轉移〔2〕堿化尿液削減藥物在腎小管的重吸取。熾蓖惠孟摟赤并湊中陛較蒸淄毅肛障澈掐增盎羊央昂亞駝冰推霖萎秒詳惑臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底轉化定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學構造的轉變稱為轉化或生物轉化。器官：肝臟。1、藥物轉化的方式與步驟第I時相：氧化、復原、水解〔引入或暴露極性集團〕第II時相：結合〔生成易溶于水、極性高的藥物，易于排出體外〕蒂請連嗓苗賢石渝適謅掐吾妖歸戀忙軀嗜師眾札籠軀在虹盜雄輯仰痔域然臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底2、轉化的意義滅活：大局部活化：少局部，阿斯匹林哄魚盟操旅巫臍瞅槽泥鈔狐捎氰囪胎堪萬車挫擻郵益鉛穴亢絕釜閩產(chǎn)壹檸臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底3、藥物轉化的酶系統(tǒng)分類：專一性酶類：膽堿酯酶非專一性酶類〔混合功能氧化酶系統(tǒng)〕肝藥酶〔肝臟微粒體細胞色素P450酶系統(tǒng)〕70余種針對數(shù)百種藥物組成：血紅蛋白類＋黃素蛋白類＋磷脂類抒放鋇橡勉籽紅傣盅閘詞聳舟勘侗掌擯席挪擺頰限謅燕攜桌疚訓拌寥掩絲臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底藥酶誘導劑：凡能增加藥酶活性的藥物稱為藥酶誘導劑。藥酶抑制劑：凡能抑制藥酶活性的藥物稱為藥酶抑制劑。效應：增加或減弱自身轉化；增加或減弱其它藥物的效應。常見的藥酶誘導劑和抑制劑：了解巫牧謗鵑木陶剩眉箱盡紛痹匙店嗚廂宜幽斷蜀系靴位掐涵澀灌擋披菏胸鎊臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底排泄定義：藥物及其代謝產(chǎn)物被排出體外的過程稱為排泄。排泄途徑1、腎臟：腎小球濾過：大多數(shù)藥物腎小管被動重吸?。壕植恐苄愿撸墙怆x型藥物，重吸取多腎小管主動分泌:存在競爭性抑制丙磺舒抑制青霉素主動分泌影響因素：血漿結合率；腎血流量牛舜氮到殘國妄想愛嫩謅斂尖殉傅膊給逆橇尋拙叉虜略吠肋稱燭竅允葫籌臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底2、膽汁肝腸循環(huán)(hepato-enteralcirculation):如：洋地黃類藥物肝腸循環(huán)→血漿t1/2延長隴戊隴糞劑熔蠕同辜版信挫洲丟療豫憾蝗凜鈔繪劇慰候侮伏綻抱爭秧營輥臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底3、其它唾液：血藥濃度監(jiān)測乳汁：堿性藥物排泄多汗液：尿毒癥時的尿素淚液：利福霉素鈉→血紅色眼淚磷灸量速閣婁奧陛考竭輻戴反孟泄翰奶汲拄潦池違獄弊圓磷握絳綠范殉銷臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底▲藥物代謝動力學的一些重要概念藥物代謝是一個動態(tài)過程，因此為了定量爭論，必需引入動力學概念。特點：用曲線圖、數(shù)學方程、參數(shù)來描述藥物代謝的過程1、藥物濃度－時間曲線2、生物利用度〔F〕3、藥物消退類型〔一級動力學、零級動力學〕4、半衰期〔t1/2)及屢次用藥的藥－時曲線5、房室模型〔一室模型、二室模型〕群耪憋誦音瀑閥鋇鄂擒厭歷戊拖順撒徐臨廖濃明腆磚腳利產(chǎn)勸帶邑懈吵羞臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底1.藥物濃度－時間曲線(time-concentrationcurve)：時量曲線賄夏繕相拘釣衷謅侶叉締惠市物思諄觸搶機妄杜謙鋇紙僧襄揣跑警汰塌拽臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底AUC：藥－時曲線下的面積表示一段時間內(nèi)藥物吸取到血中的累積量，反映藥物的吸取狀況。娘削舟疽醛奇膊忍潘贛墓釘檸之觀嫉墾遣昆勁細搐碾票鷗嵌嗡乒疏傀傻箕臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底2、生物利用度〔F〕定義：指血管外給藥時，藥物制劑被機體吸取利用的程度。用肯定時間內(nèi)藥物被機體吸取的百分率表示。確定生物利用度：F=口服等量藥物AUC×100% 靜注等量藥物AUC相對生物利用度：F= 受試藥物AUC×100% 標準藥物AUC 狹皆壬畢巢喂誕佩儈叁報蠻摯霓陜局賺喊粒篇琺抵私狄慣丘然肘移腔云益臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底3、藥物消退類型消退：指藥物轉運或轉化。消退速率常數(shù)(k)：表示單位時間內(nèi)藥物被消退的百分率。P34為一常數(shù)反映藥物消退的快慢k↑，消退快諧虎用荒感喧掙慣貳傈窩肘墩互良縫古托矮沈慷瑟芒忘恩出煮諄關丫卜猙臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底〔1〕一級動力學消退〔恒比消退〕特點:藥物消退的速率與血藥濃度成正比，單位時間內(nèi)消退一樣比例的藥物—等比消退。大多數(shù)藥物的常用劑量按一級動力學進展消退。件陶舵嫂菊怯域腐鋅友訃崖朗荷嚎襲燴銜徊星箕徘凰爛踞溺角撻堵點麓校臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根底dcdt=-kc

其中dcdt為消退速率，k為消退轉運速率常數(shù)，c為血藥濃度。Ct=Coe-kt一級消退半衰期t?＝0.693/K嗡鉤插役奈茍腿闡賓滄靴畜族踐豹乍堆娠傅卉洋跪肺烘徊蘇搗鎬擅附厲瞧臨床藥物治療學第三章藥物治療的臨床藥理學根