第十九章 病毒感染和抗病毒免疫課件

第19章病毒的感染與抗病毒免疫第十九章病毒感染和抗病毒免疫第一節(jié)病毒的感染病毒感染要素

病毒的致病性機(jī)體的感受性：種屬特異性；后天獲得的免疫狀況；第十九章病毒感染和抗病毒免疫一、病毒的傳播方式與感染類型（一）病毒的感染途徑與傳播方式：病毒的傳播方式

水平傳播（Horizontaltransmission）病毒主要通過(guò)皮膚、粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）傳播，在特定條件下直接進(jìn)入血液（輸血、機(jī)械損傷、昆蟲叮咬等）而感染機(jī)體。所引起的感染，叫水平感染(Horizontalinfection)垂直傳播（Verticaltransmission）

經(jīng)胎盤、產(chǎn)道，病毒直接由親代(母親)傳播給子代(胎兒/新生兒)的傳播方式。導(dǎo)致的感染，稱為垂直感染(

Verticalinfection）

第十九章病毒感染和抗病毒免疫水平傳播途徑:

呼吸道：表面感染(流感病毒)、全身感染(麻疹病毒)

消化道：表面感染(輪狀病毒)、全身感染(Poliovirus

)泌尿生殖道：性接觸（HIV）眼結(jié)膜：腸道病毒70型皮膚損傷：注射、輸血、叮咬、咬傷、機(jī)械損傷垂直傳播途徑:

胎盤：先天性感染；產(chǎn)道：圍產(chǎn)期感染；常見的與胎兒先天性感染有關(guān)的病毒：風(fēng)疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBV病毒的傳播途徑第十九章病毒感染和抗病毒免疫

呼吸道空氣、飛沫、痰、唾液或皮屑正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒

消化道污染的水或食物脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒、輪狀病毒、HAV及HEV

眼及泌尿生殖道

接觸（直接或間接）、游泳池、性接觸HIV、HSV-1、HSV-2、CMV、HPV、腺病毒及腸道病毒70型等

破損皮膚吸血昆蟲、狂犬腦炎病毒、狂犬病病毒等

血液輸血、注射、器官移植HIV、HBV、HCV、CMV

感染途徑

傳播方式與媒介

病毒種類

經(jīng)胎盤或產(chǎn)道

宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳

風(fēng)疹病毒、HIV、HBV、CMV

人類病毒的感染途徑第十九章病毒感染和抗病毒免疫（二）病毒的體內(nèi)播散方式局部感染

localinfection病毒侵入機(jī)體后，只在入侵部位感染細(xì)胞全身感染

systemicinfection

從入侵部位經(jīng)血流或神經(jīng)系統(tǒng)向全身到達(dá)遠(yuǎn)離入侵部位播散進(jìn)入機(jī)體血液系－＞病毒血癥（viremia）

第十九章病毒感染和抗病毒免疫（三）病毒的感染類型顯性、隱性感染

急性、持續(xù)性感染慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染↙↓↘第十九章病毒感染和抗病毒免疫隱性感染（inapparentorsubclinicalinfection）

非顯性感染、亞臨床感染病毒侵入機(jī)體內(nèi)，不引起臨床癥狀的感染

形成原因：病毒毒力弱、機(jī)體防御較強(qiáng)，病毒不能大量增殖，未造成細(xì)胞、組織嚴(yán)重?fù)p傷；或最終不能侵入靶細(xì)胞。

意義：獲得免疫力；

隱性感染者、病毒攜帶者成為感染源；第十九章病毒感染和抗病毒免疫顯性感染（apparentinfection）病毒感染后，患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀可表現(xiàn)為局部和全身感染；

急性感染：潛伏期短，發(fā)病急，病程短，恢復(fù)后病毒被徹底清除，機(jī)體獲得免疫力。如流感，甲肝等。持續(xù)性感染（persistentinfection）：病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個(gè)月,幾年,幾十年，甚至終身攜帶，經(jīng)常/反復(fù)有病毒排除體外，但缺乏持續(xù)性的臨床表現(xiàn)。

第十九章病毒感染和抗病毒免疫病毒能持續(xù)存在于體內(nèi)的原因病毒Ag弱，不足以引起機(jī)體免疫反應(yīng)；病毒Ag變異，機(jī)體免疫系統(tǒng)不能有效識(shí)別；產(chǎn)生缺陷病毒；病毒基因整合在宿主細(xì)胞染色體上，病毒與細(xì)胞共存；病毒直接侵犯免疫細(xì)胞，造成免疫功能下降;

第十九章病毒感染和抗病毒免疫慢性感染（chronicinfection）顯性、隱性感染后，病毒未完全清除，持續(xù)存在血液或組織中，處于持續(xù)增殖狀態(tài)，并不斷排出體外。臨床癥狀可有、可無(wú)。病程長(zhǎng)（數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年），病毒慢性進(jìn)行性損傷機(jī)體，并能檢出病毒的存在。潛伏感染（latentinfection）顯、隱性感染后，病毒存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，不產(chǎn)生感染性病毒體。在某些條件下，病毒基因被激活而急性發(fā)作，增殖出病毒顆粒，出現(xiàn)顯性感染。第十九章病毒感染和抗病毒免疫慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）又稱遲發(fā)病毒感染（delayinfection）;病毒感染后，在機(jī)體內(nèi)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期潛伏(數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年)后，出現(xiàn)慢性進(jìn)行性疾病，最終導(dǎo)致死亡;常見病毒引起：HIV→

AIDS;麻疹病毒→亞急性硬化性全腦炎（SSPE）非常見病毒/待定致病因子引起：朊粒→羊癢疫(scrapie)，庫(kù)魯病(Kulu)等

第十九章病毒感染和抗病毒免疫二、病毒感染的致病機(jī)制

（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用

溶（殺）細(xì)胞性感染

病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟，并于很短時(shí)間內(nèi)大量增殖釋放出病毒，引起細(xì)胞破壞、死亡。多見于裸露病毒機(jī)制：-阻斷細(xì)胞大分子合成；-破壞細(xì)胞溶酶體；-病毒毒性蛋白的作用；第十九章病毒感染和抗病毒免疫穩(wěn)定狀態(tài)感染

有些病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖短時(shí)間內(nèi)不引起細(xì)胞溶解死亡，也不阻礙細(xì)胞代謝，呈穩(wěn)定狀態(tài)感染，稱為非溶解細(xì)胞病毒。所引起的感染稱為穩(wěn)定狀態(tài)感染。多見于出芽釋放的包膜病毒機(jī)制：-病毒增殖，改變宿主細(xì)胞膜成分→自身免疫→宿主細(xì)胞死亡。-細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，細(xì)胞功能受損。第十九章病毒感染和抗病毒免疫

細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化細(xì)胞凋亡細(xì)胞基因自身指令發(fā)生的一種程序性死亡。病毒基因整合

包涵體的形成有些病毒感染的細(xì)胞在顯微鏡下可觀察到胞質(zhì)或核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性，圓/橢圓形/不規(guī)則形狀的團(tuán)塊結(jié)構(gòu)，大小、數(shù)目不等，稱為包涵體（inclusion）。

病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用

第十九章病毒感染和抗病毒免疫（二）病毒感染的免疫病理作用

體液免疫病理作用（II,III型超敏反應(yīng)）

受染細(xì)胞表面有V-Ag、細(xì)胞自身抗原暴露、交叉抗原成分、IC沉積細(xì)胞免疫病理作用病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的致病作用病毒感染引起免疫抑制病毒對(duì)免疫活性細(xì)胞的殺傷

病毒感染引起自身免疫病第十九章病毒感染和抗病毒免疫第二節(jié)抗病毒免疫一、非特異性免疫：IFN,NK細(xì)胞干擾素(Interferon,IFN)

定義：病毒或干擾素誘生劑刺激機(jī)體的多種細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、體細(xì)胞等)，產(chǎn)生的抑制病毒增殖的糖蛋白。

分類:

IFN類型主要來(lái)源特點(diǎn)I型αIFN

人WBC抑制病毒作用I>II

βIFN

人成纖維C

II型

γIFN

TC

免疫調(diào)節(jié)作用II>I

第十九章病毒感染和抗病毒免疫

作用機(jī)理 不是直接殺滅病毒IFN→

細(xì)胞基因→抗病毒蛋白

(蛋白激酶,磷酸二脂酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成)

↓自身和鄰近細(xì)胞 降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒組裝、釋放↓

抑制病毒復(fù)制

中斷病毒感染；限制病毒擴(kuò)散↓第十九章病毒感染和抗病毒免疫

生物學(xué)活性:廣譜的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止病毒在體內(nèi)擴(kuò)散、促進(jìn)痊愈;調(diào)節(jié)免疫功能；抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；

IFN作用特點(diǎn):產(chǎn)生早；中斷受染細(xì)胞的病毒感染，限制病毒擴(kuò)散；IFN誘導(dǎo)的抗病毒蛋白，只對(duì)病毒起作用，不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。第十九章病毒感染和抗病毒免疫NK：非特異性殺傷病毒感染的靶細(xì)胞特點(diǎn)：不受MHC限制、不依賴Ab；

可通過(guò)多種途徑活化；殺傷機(jī)制：NK→接觸靶C→釋放穿孔素、TNF→破壞受染C第十九章病毒感染和抗病毒免疫二、特異性免疫：體液免疫、細(xì)胞免疫

體液免疫：

特異性Ab-中和Ab、非中和Ab；-IgM、IgG、IgA；中和Ab作用機(jī)制：i.改變病毒表面構(gòu)型，阻止吸附細(xì)胞；ii.病毒+中和Ab→IC→易被巨噬細(xì)胞吞噬、清除；iii.包膜病毒+中和Ab→IC→激活補(bǔ)體，溶解病毒；

第十九章病毒感染和抗病毒免疫IgM、IgG、IgA特點(diǎn)比較：IgG：MW小，可通過(guò)胎盤；出現(xiàn)較晚，維持時(shí)間長(zhǎng)；中和能力比IgM強(qiáng)；IgM：MW大，不能通過(guò)胎盤。出現(xiàn)最早；中和能力不如IgG強(qiáng)，固定補(bǔ)體能力強(qiáng)。IgA：分泌型IgA（SIgA），粘膜固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生，在局部中和病毒，阻止病毒從局部粘膜侵入，局部免疫起主要作用。第十九章病毒感染和抗病毒免疫細(xì)胞免疫：主要靠CTL、致敏TC釋放的多種淋巴因子發(fā)揮作用CTL作用機(jī)制：①分泌穿孔素（溶C素）在受感染的靶C膜上形成小孔/通道→C受損。②分泌細(xì)胞毒素CTL殺傷病毒感染的靶細(xì)胞C裂解或凋亡↓第十九章病毒感染和抗病毒免疫第十九章病毒感染和抗病毒免疫淋巴因子：致敏TC(CD4+TC)↓CK(γ-IFN,TNF,IL-2等)

→TC(CTL,Th),NK,巨噬C淋巴毒素→直接破壞V；

巨噬C趨化因子,移動(dòng)抑制因子,活化因子

↓吸引巨噬C，集中于V感染部位，限制V擴(kuò)散、吞噬、殺滅V。第十九章病毒感染和抗病毒免疫3.免疫病理作用:涉及II，III型超敏反應(yīng)C表面的V-Ag細(xì)胞暴露的自身抗原

CELL體液免疫細(xì)胞免疫

損傷宿主C