3-5-局部麻醉藥總結(jié)

3-5局部麻醉藥LocalAnesthetics1麻醉藥的作用某些神經(jīng)(中樞或外周)的機(jī)能可臨時(shí)消逝,以至意識(shí)、感覺(jué)、反射活動(dòng)消逝抑制神經(jīng)系統(tǒng)選擇性可逆適于外科手術(shù)只有小手術(shù)，沒(méi)有小麻醉2

無(wú)麻醉術(shù)前的外科手術(shù)

“

……在手術(shù)前夕，我就像一個(gè)被判處死刑而正在等待執(zhí)行的罪犯一樣，數(shù)著鐘點(diǎn)，豎著耳朵，聽(tīng)著醫(yī)生到來(lái)時(shí)四輪馬車(chē)的聲音，精神徹底崩潰了……無(wú)力地防抗著強(qiáng)制性的捆綁按壓，只好把性命交給令人畏懼的手術(shù)刀…3第一次公開(kāi)麻醉手術(shù)

1846-10-164

Morton’sEpitaphInventorandRevealerofAnaestheticInhalation.BeforeWhom,inAllTime,SurgeryWasAgony.ByWhomPaininSurgeryWasAvertedandAnnulled.SinceWhomScienceHasControlofPain.HenryJacobBigelowmin塵歸塵，土歸土-麻醉往事5麻醉藥的分類(lèi)全身麻醉藥(中樞)

局部麻醉藥(外周)吸入麻醉藥〔氣體或易揮發(fā)的液體〕靜脈麻醉藥〔巴比妥和非巴比妥類(lèi)〕6局部麻醉藥(LocalAnesthetics)局部使用能夠阻斷神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，阻斷作用可逆應(yīng)用

口腔、眼科、婦科外科小手術(shù)7局部麻醉藥的分類(lèi)酯類(lèi)〔普魯卡因〕酰胺類(lèi)〔利多卡因〕其它〔氨基酮類(lèi)、氨基醚類(lèi)、氨基甲酸酯類(lèi)、脒類(lèi)〕8一、酯類(lèi)共同的根本構(gòu)造酯的兩局部：芳香酸胺基醇苯甲酸酯類(lèi)9鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride鹽酸奴佛卡因〔商品名〕10重點(diǎn)藥物的學(xué)習(xí)內(nèi)容1，構(gòu)造與命名2，覺(jué)察3，合成4，理化性質(zhì)5，作用和代謝6，同類(lèi)藥物7，構(gòu)效關(guān)系1，構(gòu)造與命名11鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride鹽酸奴佛卡因〔商品名〕12構(gòu)造與命名4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽4-Aminobenzoicacid2-(diethyl-amino)ethylestermonohydrochloride13構(gòu)造特點(diǎn)構(gòu)成酯的兩局部苯甲酸氨基醇14發(fā)現(xiàn)1532年秘魯人古柯(ErythroylonCoca)葉消退疲乏和減輕饑餓，止痛中樞神經(jīng)興奮劑后傳入歐洲15發(fā)現(xiàn)1860年Niemann，從古柯樹(shù)葉中得到生物堿-可卡因〔古柯堿、Cocaine〕161878-79年間

俄國(guó)人安利潑，覺(jué)察其麻醉作用1884年,Koller覺(jué)察其麻醉作用,并用于眼科手術(shù)，作為局部麻醉藥正式應(yīng)用于臨床17可卡因的大體構(gòu)造直到20世紀(jì)初才被確定：18可卡因的缺點(diǎn)毒性大〔變態(tài)反響、組織刺激〕、易成癮、水溶液不穩(wěn)定、易分解、資源受限，價(jià)格高等等構(gòu)造簡(jiǎn)化，查找更好的局部麻醉藥19可卡因的構(gòu)造分析水解產(chǎn)物:愛(ài)康寧、苯甲酯、甲醇

三者都無(wú)局部麻醉作用用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消逝20甲氧羧酸不是活性必需基團(tuán)

苯甲酸酯很重要

托派可卡因〔Tropacocaine)具有局部麻醉作用

21簡(jiǎn)化愛(ài)康寧構(gòu)造

簡(jiǎn)化莨菪烷局部22(對(duì)苯甲酸酯局部爭(zhēng)論)

1890年覺(jué)察苯佐卡因〔Benzocaine)

對(duì)氨基苯甲酸乙酯苯佐卡因啟發(fā):Benzocaine和Cocaine在構(gòu)造上有聯(lián)系23進(jìn)展大量氨基苯甲酸酯的爭(zhēng)論：

１９０４年覺(jué)察普魯卡因鹽酸普魯卡因

ProcaineHydrochloride二乙氨基芳伯氨基4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽普魯卡由于一優(yōu)良的局麻藥，毒性低，無(wú)成癮性但存在穩(wěn)定性差、易水解，作用不及可卡因、穿透力氣弱、作用時(shí)間短24Procainer的構(gòu)造改造水解后失效

酯類(lèi)局部麻醉作用持續(xù)時(shí)間短25苯環(huán)上的變化位阻酯基水解減慢局部麻醉作用增加26氯普魯卡因(Chloroprocaine〕：

局麻作用強(qiáng)普魯卡因2倍,毒性降低

27丁卡因〔Tetracaine〕：

強(qiáng)普魯卡因10倍，起效慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)二乙氨基芳伯氨基28碳鏈的變化碳鏈上引入甲基，麻醉作用延長(zhǎng)因立體障礙使酯鍵不易水解29

布他卡因

徒托卡因30其他同類(lèi)藥物3132理化性質(zhì)復(fù)原性水解性鑒別反響〔芳伯胺的反響〕33復(fù)原性空氣中穩(wěn)定對(duì)光敏感，應(yīng)避光保存34水解性酸、堿、體內(nèi)酯酶

35鑒別反響芳伯胺的反響稀鹽酸中與亞硝酸鈉鹽生成重氮鹽加堿性-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料36體內(nèi)代謝水解為對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇前者80%隨尿排出，或生成結(jié)合物排出后者30%隨尿排出其余可脫氨、脫羥和氧化后排出37

38二、酰胺類(lèi)根本構(gòu)造酰胺鍵代替酯鍵氨基和羰基的位置互換使氮原子連接在芳環(huán)上，羰基為側(cè)鏈的一局部39鹽酸利多卡因

LidocaineHydrochloride40構(gòu)造與命名N-〔2，6-二甲苯基〕-2-〔二乙氨基〕乙酰胺鹽酸鹽一水合物2-〔Diethylamino〕-N-〔2，6-dimethylphenyl〕acetamidehydrochloridemonohydrate41構(gòu)造特點(diǎn)含酰胺鍵，比酯鍵穩(wěn)定兩個(gè)鄰位甲基,具空間位阻

酸或堿性溶液均不易水解體內(nèi)酶解的速度較慢Lidocaine比Procaine作用強(qiáng),維持長(zhǎng),毒性大42覺(jué)察1936年全合成異蘆竹堿覺(jué)察一個(gè)中間體有麻醉作用43覺(jué)察1943年合成從53個(gè)類(lèi)似化合物，篩選出

局部麻醉作用比Procaine強(qiáng)2~9倍維持時(shí)間延長(zhǎng)一倍毒性相應(yīng)較大

4445代謝途經(jīng)Lidocaine在體內(nèi)大局部由肝臟代謝脫乙基脫乙基水解結(jié)合氧化46合成47

48三、其它類(lèi)用其它連接基代替酯鍵或酰胺鍵，有些也具有局麻活性氨基酮類(lèi)氨基醚類(lèi)氨基甲酸酯類(lèi)脒類(lèi)49鹽酸達(dá)克羅寧DyclonineHydrochloride氨基酮類(lèi)以電子等排體

-CH2-代替-O-刺激大，僅作外表麻醉藥50電子等排體(P488)外層電子數(shù)相等的原子、離子或分子生物電子等排體51氨基醚類(lèi)二甲異喹和普莫卡因52氨基甲酸酯類(lèi)的地哌冬和卡比佐卡因53脒類(lèi)非那卡因54主要內(nèi)容重點(diǎn)藥物普魯卡因和利多卡因局麻藥的分類(lèi)局麻藥的根本構(gòu)造局麻藥的構(gòu)效關(guān)系〔自學(xué)〕55課外作業(yè)思考題:1,現(xiàn)有藥物的作用靶點(diǎn)有哪些？2,局部麻醉藥的作用靶點(diǎn)是什么？3,從構(gòu)造上分析，局部麻醉藥的根本構(gòu)造分成哪幾局部？56課堂作業(yè)1.單項(xiàng)選擇題鹽酸魯卡因因具有〔〕,故重氮化后與堿性β萘酚偶合后生成猩紅色偶氮染料。A.