循證醫(yī)學：病因學問題的循證實踐課件

病因和不良反應問題的循證實踐1馬

彬蘭州大學循證醫(yī)學研究所教育部循證醫(yī)學網(wǎng)上合作研究分中心主要內(nèi)容2基本概念如何提出病因和不良反應問題如何回答病因和不良反應問題病因學常見的試驗設計方案病因和不良反應證據(jù)的評價原則34基本概念5醫(yī)療過程中臨床醫(yī)師經(jīng)常需要考慮是否某種危險因素或治療措施對患者有害。文獻中尋找有關科學研究的證據(jù)來回答提出的問題，即進行“循證醫(yī)學實踐”。基本概念6循證實踐5步驟：提出/明確臨床問題檢索證據(jù)評估證據(jù)應用證據(jù)后效評價如何提出病因和不良反應問題7舉例：患者，女性，78歲。以“跌倒1h”為主訴入院?；颊哂兴哒系K10年，長期睡前服用艾司唑侖（舒樂安定）3-4mg，入院當晚在夜間起床去衛(wèi)生間過程中跌倒。入院后X線檢查，發(fā)現(xiàn)“左側股骨嵌插性骨折”。在骨科進行了內(nèi)固定手術?；颊呒覍僭儐枺夯颊咭归g跌倒發(fā)生骨折是否與長期服用舒樂安定有關？如何提出病因和不良反應問題81.明確問題：患者家屬提出的問題：患者的這次骨折是否與長期服用舒樂安定有關？轉化為可回答的臨床問題：老年女性患者服用苯二氮卓類藥物是否會引起骨折？如何提出病因和不良反應問題91.構建問題（PICO）：P:長期服用舒樂安定的患者I/E:使用苯二氮卓類藥物

C:未使用苯二氮卓類藥物O:骨折或股骨脛骨折如何回答病因和不良反應問題102.檢索證據(jù)：檢索式：Benzodiazepine

AND

fracture數(shù)據(jù)庫：首選二次數(shù)據(jù)庫如何回答病因和不良反應問題2.檢索證據(jù)：UpToDataClinical

EvidenceACP

Journal

ClubCochrane

LibraryPubMed（CBM,CNKI,VIP

et

al）11如何回答病因和不良反應問題122.檢索證據(jù)：檢索數(shù)據(jù)庫檢索結果UpToData0Clinical

Evidence0ACP

Journal

Club0Cochrane

Library0PubMed54病因學常見的試驗設計方案13設計類型性質可行性論證強度RCT前瞻性差++++Cohort

Study前瞻性較好+++Case

control

study回顧性好+橫斷面調查斷面好+描述性研究前瞻/回顧好+/-隨機對照試驗合格的研究對象研究的目標人群（隨機抽樣）研究對象（N）不合格的研究對象自愿加入試驗的合格的研究對象（N）隨機分配試驗組對照組陽性 陰性陽性 陰性病因學常見的試驗設計方案14暴露組研究目標人群研究對象非暴露組不發(fā)病發(fā)病發(fā)病不發(fā)病過去現(xiàn)在將來收集隊列隨訪收集隊列 隨訪前瞻性隊列回顧性隊列隊列研究病因學常見的試驗設計方案15可能產(chǎn)生的主要偏倚由于非隨機，暴露組的某些重要特征與非暴露組不同。某些混雜因素無法控制。在有關鈣通道阻滯劑與癌癥危險性的研究中，高血壓將可能是一個混雜因素?；€的描述和混雜因素的調整。 例：調整前：RR=1.5（P=0.03）調整多項導致基線不同的因素后：RR=2.3

（P=0.0004）研究者不能主動控制暴露。16病因學常見的試驗設計方案病例對照研究研究對象對照組無暴露暴露暴露無暴露橫斷面研究研究目標人群普查/抽樣研究對象有病

無暴露有病

有暴露17無病

有暴露無病

無暴露病因學常見的試驗設計方案暴露組適用于（病例對照研究）適用于少見病、有很長潛伏期疾病的研究。時間短、省錢省力。對病人無害

。適用于（橫斷面研究）無對照只能為進一步研究提供線索18病因學常見的試驗設計方案PubMed數(shù)據(jù)庫中檢索到一篇研究：Chang

CM,Wu

EC,Chang

IS.

Benzodiazepine

andrisk

of

hi

fracture

in

older

people:

a

nested

case-control

study

in

Taiwan.Am

J

GeriatrPsychiatry.2008,16(8):686-92.19病因和不良反應證據(jù)的評價原則病因和不良反應證據(jù)的評價原則評估證據(jù)真實性評價（Validity）重要性評價（Importance）適用性評價（Applying）20病因和不良反應證據(jù)的評價原則21真實性評價研究的兩組間除暴露因素不同，其他重要特征在組間是否可比？暴露組與非暴露組對于暴露因素的確定和臨床結局的測量方法是否一致（是否客觀或采用了盲法）？隨訪時間是否足夠長，是否隨訪了所有納入的研究對象？研究結果是否符合病因的條件？病因和不良反應證據(jù)的評價原則22真實性評價研究的兩組間除暴露因素不同，其他重要特征在組間是否可比？基線可比性與研究結果論證強度高低直接相關?；€是否可比，混雜因素對研究結果的影響大小，首先需要看該研究的設計類型。病因和不良反應證據(jù)的評價原則23真實性評價我們找到的證據(jù)：是巢式病例對照研究。巢式病例對照研究是將隊列研究與病例對照研究

相結合的一種雙向研究設計。在隊列研究的基礎上，收集隊列成員的暴露信息及有關資料，隨訪至滿足

病例對照研究所需要的樣本量為止。再以隊列中發(fā)

現(xiàn)的病例作為病例組，對照組來自同一隊列未患病

者，進行病例對照研究。病因和不良反應證據(jù)的評價原則24真實性評價暴露組與非暴露組對于暴露因素的確定和臨床結局的測量方法是否一致（是否客觀或采用了盲法）？研究者可能對那些已知使用苯二氮卓類藥物的對象更加關注、更細致。發(fā)生了骨折的患者比較關心自己的疾病狀況，可能更容易回憶起以往接觸過的暴露。盲法可以避免。病因和不良反應證據(jù)的評價原則25真實性評價暴露組與非暴露組對于暴露因素的確定和臨床結局的測量方法是否一致（是否客觀或采用了盲法）？我們找到的證據(jù)：來自臺灣，苯二氮卓類藥物在臺灣只能憑醫(yī)師處方購買，數(shù)據(jù)庫可以記錄該信息。因此，關于該暴露因素的測定相對可靠。但文章中沒有提及患者或登記信息者是否知道研究假設。病因和不良反應證據(jù)的評價原則26真實性評價隨訪時間是否足夠長，是否隨訪了所有納入的研究對象？隨訪時間是否合適是影響研究結果真實性的重要因素之一。隨訪時間的確定與暴露因素（即可疑診治干預措施）導致不良反應發(fā)生的自然病程有關。病因和不良反應證據(jù)的評價原則27真實性評價隨訪時間是否足夠長，是否隨訪了所有納入的研究對象？了解自然病史的重要性。失訪率

<10%

可以接受10%--20%

特殊處理>20%

不能接受病因和不良反應證據(jù)的評價原則28真實性評價隨訪時間是否足夠長，是否隨訪了所有納入的研究對象？我們找到的證據(jù)中：是回顧性病例對照試驗，因此不存在失訪問題。研究者回顧性分析暴露因素時，以骨折之前6個月是否服用過苯二氮卓類藥物作為是否暴露的標準。因此，隨訪時間最長的為6個月。病因和不良反應證據(jù)的評價原則29真實性評價研究結果是否符合病因條件？因果效應的先后順序是否合理？是否存在劑量-效應關系？暴露因素的消長是否與不良反應的消長一致？不同研究的結果是否一致？暴露因素與不良反應的關系是否符合生物學規(guī)律？病因和不良反應證據(jù)的評價原則30真實性評價因果效應的先后順序是否合理？現(xiàn)有因后有果。因果效應先后順序依賴于前瞻性研究。我們找到的證據(jù)：是回顧性研究，因此在因果效應先后順序的論證強度較低。病因和不良反應證據(jù)的評價原則31真實性評價暴露因素的消長是否與不良反應的消長一致？疾病的發(fā)生是否隨著暴露因素的去除而減少或消失？治療的副作用是否隨著治療的終止而消失,隨著治療的再次使用而加重或再次出現(xiàn)？我們找到的證據(jù)中顯示：不存在這樣的關系。病因和不良反應證據(jù)的評價原則32真實性評價不同研究的結果是否一致？是否在不同地區(qū)和時間、不同研究者和不同設計方案研究中都獲得一致的結論？我們找到的證據(jù)中顯示：來自不同國家及不同研究者的多個研究都是提示相似的研究結果。但多數(shù)為回顧性研究，缺少更高質量的隊列研究的結果。病因和不良反應證據(jù)的評價原則33真實性評價暴露因素與不良反應的關系是否符合生物學規(guī)律？如果病因學和不良反應研究揭示的因果關系有生物學的可解釋性，則可增加因果聯(lián)系的證據(jù)，結果的真實性高。我們找到的證據(jù)中：沒有提供生物學合理性的解釋和討論，但根據(jù)專業(yè)知識分析，這種相關性是有其生物學合理性的。病因和不良反應證據(jù)的評價原則34重要性評價暴露因素與不良反應之間的關聯(lián)強度如何？多發(fā)生1例不良反應所需要治療的患者數(shù)（NNH）？暴露因素與不良反應之間關聯(lián)強度的精確度如何？病因和不良反應證據(jù)的評價原則35重要性評價暴露因素與不良反應之間的關聯(lián)強度如何？前瞻性研究中（RCT和前瞻性隊列研究中），關聯(lián)強度用RR表示；回顧性研究（病例對照研究），關聯(lián)強度用OR表示，是RR的估計值。病因和不良反應證據(jù)的評價原則重要性評價暴露因素與不良反應之間的關聯(lián)強度如何？使用苯二氮卓類藥物組骨折發(fā)生率a

/

a+bRR

==未使用苯二氮卓類藥物組骨折發(fā)生率c

/

c+d36病因和不良反應證據(jù)的評價原則重要性評價暴露因素與不良反應之間的關聯(lián)強度如何？a

/

a+bRR=c

/

c+d0.2=0.1=

237病因和不良反應證據(jù)的評價原則重要性評價暴露因素與不良反應之間的關聯(lián)強度如何？adOR=bc20x90=80x10=

2.2538病因和不良反應證據(jù)的評價原則39重要性評價暴露因素與不良反應之間的關聯(lián)強度如何？3.由于受各種偏倚的影響，RR>3或OR>4才有意義。例如：RR/OR：1.2—1.5之間，弱相關；

RR/OR：1.6—2.9之間，中等程度相關；

RR/OR：3.0以上之間，強相關；病因和不良反應證據(jù)的評價原則40重要性評價暴露因素與不良反應之間的關聯(lián)強度如何？不能僅依據(jù)RR和OR值的具體數(shù)值大小判斷關聯(lián)強度，還需考慮試驗設計類型和各種偏倚控制的程度。不良反應的嚴重程度也影響因果關聯(lián)強度的評估。病因和不良反應證據(jù)的評價原則41重要性評價暴露因素與不良反應之間的關聯(lián)強度如何？6.當不良反應的嚴重程度增加時，可能需要引起重視的OR值會相應的降低。我們找到的證據(jù)中：服用30天以內(nèi)的OR=5.8、短效的OR=2.2、中等劑量的OR=2.3。但對混雜因素調整之后的OR都有所降低，調整之后的OR分別為5.6、1.8、1.8。病因和不良反應證據(jù)的評價原則42重要性評價多發(fā)生1例不良反應所需要治療的患者數(shù)（NNH）？NNH：患者接受某種干預措施，與對照組相比多發(fā)生1例不良反應所需治療的患者數(shù)。NNH的值越小，某治療措施引起的副反應就越大。NNH =

1

/ARI=1/EER–CER病因和不良反應證據(jù)的評價原則43重要性評價多發(fā)生1例不良反應所需要治療的患者數(shù)（NNH）？RR/OR不能說明不良反應發(fā)生的頻率。當RR相同時，如果不良反應的發(fā)生率不同，得出的NNH也不相同。病因和不良反應證據(jù)的評價原則44重要性評價暴露因素與不良反應之間關聯(lián)強度的精確度如何？除采用RR/OR值判斷因果關聯(lián)強度外，還需要同時考慮CI的精確度。我們找到的證據(jù)中：藥物與骨折發(fā)生的OR=1.7，95%的CI為：1.2-2.5。病因和不良反應證據(jù)的評價原則45適用性評價你的患者與研究中的研究對象是否存在較大的差異，導致研究結果的不能應用？你的患者可能接觸到的暴露因素和研究中的暴露因素是否有重要的不同？是否應該停止或繼續(xù)暴露因素？病因和不良反應證據(jù)的評價原則46適用性評價你的患者與研究中的研究對象是否存在較大的差異，導致研究結果的不能應用？人口學特點（年齡、性別、種族等）社會學特征（社會地位、經(jīng)濟收入等）病理生理學指標（不良反應產(chǎn)生的危險程度、對治療的反應等）病因和不良反應證據(jù)的評價原則47適用性評價你的患者可能接觸到的暴露因素和研究中的暴露因素是否有重要的不同？例如：19世紀70年代的研究顯示口服避孕藥有增加血栓性靜脈炎的發(fā)生。該證據(jù)不能用于現(xiàn)在的患者，因為目前的口服避孕藥中的雌激素含量較以前很低。病因和不良反應證據(jù)的評價原則48適用性評價是否應該停止或繼續(xù)