藥物的雜質檢查

第三章

藥物的雜質檢查1整理ppt第三章藥物的雜質檢查法第一節(jié)概述第二節(jié)一般雜質的檢查方法第三節(jié)特殊雜質的檢查方法第三章2整理ppt第一節(jié)概述一、藥物的純度要求

二、雜質的來源與種類

三、雜質的限量檢查第三章3整理ppt第三章一藥物的純度要求第一節(jié)概述—藥物的純度要求——指藥物純潔的程度.是反映藥品質量的一項重要指標.1〕評價：綜合考慮藥物的外觀性狀、理化常數(shù)、雜質檢查和含量測定.——綜合評定藥物的純度.雜質檢查是藥物純度評價的一項重要內(nèi)容.1.藥物的純度4整理ppt第三章第一節(jié)概述—藥物的純度要求2〕藥物純度與試劑純度共同點：均規(guī)定所含雜質的種類和限量.不同點：a.藥物純度—又稱為藥用規(guī)格,主要從用藥平安、有效和對藥物穩(wěn)定性等方面考慮,只有合格品和不合格品.5整理ppt第三章第一節(jié)概述—藥物的純度要求b.化學試劑的純度——是從雜質可能引起的化學變化對使用的影響以及試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定,它不考慮雜質對生物體的生理作用及毒副作用.化學試劑——一般分為4個等級〔基準試劑、優(yōu)級純或特種試劑(光譜純、色譜純、農(nóng)藥殘留檢測級)、分析純和化學純〕6整理ppt第三章第一節(jié)概述—藥物的純度要求例如：硫酸鋇〔BaSO4〕試劑規(guī)格對可溶性鋇鹽不做檢查.檢查：氯化物、鐵、灼燒失重等藥用規(guī)格如存在可溶性鋇鹽那么導致醫(yī)療事故.檢查：酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等

化學試劑不能代替藥品使用7整理ppt第三章一藥物的純度要求第一節(jié)概述—藥物的純度要求

是指藥物中存在的①無治療作用或②影響藥物的穩(wěn)定性和療效,甚至③對人體健康有害的微量物質.2.藥物的雜質為保證藥品質量,確保用藥平安、有效,必須檢查雜質,控制藥物純度.8整理ppt第三章1〕對人體有害的如：砷鹽和重金屬2〕影響藥物穩(wěn)定性如：水分〔青霉素鉀鹽〕3〕雖對人體無害也不影響藥物穩(wěn)定性，但可用于考核生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)控制是否正常——指示性雜質〔信號雜質〕如：Cl-SO42-二雜質的種類第一節(jié)概述—雜質的種類與來源9整理ppt第三章二雜質的種類第一節(jié)概述—雜質的來源與種類按來源可分為2類一般雜質

——指在自然界中分布廣泛,在多種藥物的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質.特殊雜質

——指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程中,根據(jù)藥物的性質、生產(chǎn)方法和工藝條件,有可能引入的雜質.10整理ppt第三章二雜質的種類第一節(jié)概述—雜質的來源與種類按結構可分為2類無機雜質

——Cl-、S2-、CN-、As、重金屬.有機雜質

——中間體、副產(chǎn)物、分解物、異構體、殘留溶劑.11整理ppt第三章二雜質的種類第一節(jié)概述—雜質的來源與種類按性質可分為3類信號雜質

——指本身一般無害,但其含量多少可反映藥物純度水平,指示生產(chǎn)工藝是否合理.

如：氯化物、硫酸鹽等.有害雜質——對人體有毒害的雜質.在質量標準中嚴加控制,以保證用藥平安.如：重金屬、砷鹽、氰化物、氟化物等.12整理ppt第三章二雜質的種類第一節(jié)概述—雜質的來源與種類a具有立體異構體的藥物,其生物活性有很大差異;如：腎上腺素為左旋體,其升壓作用是右旋體的12倍.b異構體中,其順式體與反式體的生物活性也不相同;如：VA以全反式的生物活性為最高.無效或低效雜質13整理ppt第三章二雜質的種類第一節(jié)概述—雜質的來源與種類

c藥物的晶型不同,其理化常數(shù),溶解性穩(wěn)定性、體內(nèi)的吸收和療效也有差異.

如：驅蟲藥甲苯咪唑,有A、B、C三種晶型.

其中C晶型的驅蟲率90%,B晶型的驅蟲率40~60%,A晶型的驅蟲率小于20%.14整理ppt第三章二雜質的種類第一節(jié)概述—雜質的來源與種類必須重視異構體和多晶型對藥物有效性和平安性的影響.控制藥物中低效、無效以及具有毒性的異構體和多晶型,在藥物純度研究中日益受到重視.15整理ppt第三章第一節(jié)概述—雜質的來源與種類藥物中雜質的來源與種類——有針對性地制訂雜質檢查工程的方法和限度二雜質來源藥物中可能存在的雜質——決定雜質檢查的工程16整理ppt第三章第一節(jié)概述—雜質的來源與種類二雜質來源

藥物生產(chǎn)過程引入

藥物貯存期間引入17整理ppt第三章二雜質來源第一節(jié)概述—雜質的來源與種類(4)合成工藝中使用的設備、器皿可能引入重金屬、以及使用溶劑,有機溶劑.1生產(chǎn)過程中引入(1)所用原料不純(2)合成工藝中未反響完全的原料、合成中間體、副產(chǎn)物等.〔3〕從藥用植物中提取別離過程中引入18整理ppt第三章二雜質來源與種類第一節(jié)概述—雜質的來源與種類例：阿斯匹林由水楊酸乙?；频?+乙?；煌耆畻钏?雜質)19整理ppt第三章制劑過程中可能產(chǎn)生新物質如：

制備過程中加熱滅菌鹽酸普魯卡因注射劑

進一步脫羧轉化對氨基苯甲酸苯胺引起毒性反應第一節(jié)概述--雜質的來源與種類20整理ppt第三章二雜質來源與種類第一節(jié)概述—雜質的來源與種類

(1)保管不善或貯存時間過長(2)包裝不當2貯藏過程中引入21整理ppt第三章二雜質來源與種類第一節(jié)概述—雜質的來源與種類22整理ppt第三章二雜質來源與種類第一節(jié)概述—雜質的來源與種類例1:麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作用下,易氧化分解為醛及有毒的過氧化物.CH3CH2OCH2CH3CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3〔二羥乙基過氧化物〕藥典規(guī)定:起封后24小時內(nèi)使用23整理ppt第三章二雜質來源與種類第一節(jié)概述—雜質的來源與種類例2：四環(huán)素在酸性條件下可發(fā)生差向異構化反響,生成差向四環(huán)素(毒性高、活性低)24整理ppt第三章第一節(jié)概述—雜質的限量檢查1雜質限量

——在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生毒性的前提下,藥物中所含雜質的最大允許量.

三雜質限量檢查百分表示(%)百萬分表示(ppm)限量表示方

法25整理ppt第三章第一節(jié)概述—雜質的限量檢查

三雜質限量檢查

三種檢查方法比較法靈敏度法標準對照法2雜質檢查方法(限量檢查法)26整理ppt操作:平行試驗比較兩比色管的顏色或濁度,判斷雜質限量是否符合規(guī)定.管2〔對照管〕管1〔樣品管〕第一節(jié)概述—雜質的限量檢查第三章取限度量的待檢雜質對照品配成的對照溶液,與一定量供試品配成的供試品容液在相同條件下處理,比較反響結果,判斷供試液中所含雜質限度是否符合規(guī)定.標準對照法27整理ppt在供試品溶液中參加試劑,在試驗條件下反響,不得出現(xiàn)正反響.既以檢測條件下反響靈敏度控制雜質限量.第一節(jié)概述—雜質的限量檢查第三章

如：蒸餾水中氯化物的檢查5滴1mL0.2mg/50mL

4μg/mL靈敏度法28整理ppt取一定量供試品,在規(guī)定條件下測定待檢雜質吸光度,與規(guī)定限量比較,判斷供試品中雜質限量.第一節(jié)概述—雜質的限量檢查第三章比較法29整理ppt

例：腎上腺素中腎上腺酮的檢查

第一節(jié)概述—雜質的限量檢查第三章比較法供試品液(2.0mg/ml)鹽酸溶液樣品

(0.05mol/L)A310nm規(guī)定：A310nm≯0.0530整理ppt寫成：4限量計算公式

三雜質的限量檢查第一節(jié)概述—雜質的限量檢查第三章31整理ppt假設用ppm表示雜質限量那么：注意:①單位是否統(tǒng)一②供試品是否有稀釋③表示方法%或ppm第一節(jié)概述—雜質的限量檢查第三章32整理ppt例1.

對乙酰氨基酚中氯化鈉的檢查對照品溶液:標準NaCl溶液(10

gCl-/ml)方法：取5.0ml同法操作比較,濁度不得更大.計算：氯化物限量是多少(%)？第一節(jié)概述—雜質的限量檢查第三章33整理ppt規(guī)定：含重金屬≯百萬分之五(5ppm)計算：應取標準鉛溶液(10

gPb/ml)多少ml？例2.

葡萄糖中重金屬的檢查方法：第一節(jié)概述—雜質的限量檢查第三章34整理ppt例3.

溴化鈉中砷鹽檢查第一節(jié)概述—雜質的限量檢查第三章S==x106=0.5gC.VL2.0X1/1064方法：中國藥典規(guī)定：取標準砷溶液2.0mL(每1mL相當于1μg砷)制備砷斑規(guī)定：含砷量不得超過4ppm計算：應取供試品量(g)？35整理ppt一氯化物檢查法第二節(jié)一般雜質的檢查1.原理利用氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反響,生成氯化銀白色渾濁液,與一定量標準氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較,濁度不得更大.Cl-+Ag+H+AgCl第三章36整理ppt2．操作方法(對照法)樣品管對照管

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章葡萄糖中氯化物檢查1.0mL用水稀釋至50mL6.0mL0.60g0.010%(濃度：10

gCl－/ml)一氯化物檢查法37整理ppt一氯化物檢查法

第二節(jié)一般雜質的檢查3.結果觀察方法暗處放置5min(防止AgCl分解)第三章黑色的背景上自上而下的觀察38整理ppt

4．本卷須知及討論一氯化物檢查法①

平行試驗②

加稀硝酸的目的③氯化物的最適檢測濃度范圍④稀釋到40ml后加硝酸銀試液的目的⑤

供試品溶液不澄清處理方法⑥

供試品溶液有色時的處理方法⑦

供試品溶液顯堿性的處理方法⑧

干擾物的排除⑨

有機藥物中氯化物的檢查

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章39整理ppt

一氯化物檢查法為了保證樣品管與對照管的反響條件一致,要求樣品管與對照管要平行操作——平行試驗.

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章①

平行試驗40整理ppt

②

加稀硝酸的目的一氯化物檢查法加速氯化銀混濁的生成,產(chǎn)生較好的乳濁,防止產(chǎn)生碳酸銀、氧化銀、磷酸銀沉淀.50ml供試液含稀硝酸10ml為宜.過多會增大氯化銀的溶解度,使?jié)岫冉档?

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章41整理ppt一氯化物檢查法

③氯化物的最適檢測濃度范圍50ml供試液中含0.05~0.08mg的Cl-,相當于標準氯化鈉溶液(10

gCl-/ml)5.0~8.0ml時,所顯渾濁梯度明顯.

根據(jù)限量取用適宜的供試品量,使氯化物的濃度在適宜的范圍內(nèi).

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章42整理ppt

④稀釋到40ml后加硝酸銀試液的目的一氯化物檢查法

使產(chǎn)生的AgCl渾濁均勻.

硝酸銀加得過早,由于氯化物濃度過大而產(chǎn)生AgCl沉淀而影響比濁.

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章43整理ppt

⑤

供試品溶液不澄清處理方法一氯化物檢查法

供試品溶解后溶液不澄清,應過濾,過濾時的濾紙要先用含硝酸的水溶液(1→100)洗滌,除去濾紙中含有的氯化物.

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章44整理ppt

⑥

供試品溶液有色時的處理方法a.內(nèi)消色法如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查.

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章

45整理ppt

向供試品溶液中參加某種試劑,使溶液顏色褪去后再依法檢查.一氯化物檢查法例：高錳酸鉀中氯化物的檢查因溶液呈紫色,參加適量乙醇,使顏色消失后再檢查.

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章b.外消色法46整理ppt

⑦

供試品溶液顯堿性的處理方法一氯化物檢查法先中和為中性后再檢查.——防止硝酸銀在堿性條件下生成氫氧化銀和氧化銀.

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章47整理ppt

a.碘化物中氯化物的檢查

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章Cl－的氧化電位高(1.35)不能被氧化為Cl2I-的氧化電位低(0.53)

⑧

干擾物的排除48整理pptb.碘中氯化物的檢查反響原理:根據(jù)氨中溶解度不同AgCl(溶解)＞AgBr(微溶)＞AgI(不溶)

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章49整理pptCl－的氧化電位高(1.35)不能被氧化為Cl2Br-的氧化電位低(1.08)

第二節(jié)一般雜質的檢查c.

溴化物中氯化物的檢查第三章50整理ppt一氯化物檢查法

⑨

有機藥物中氯化物的檢查

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章a溶于水的有機藥物——直接檢查.c溶于稀乙醇或丙酮的有機藥物

——用該溶劑溶解后依法檢查.例：三氯叔丁醇CCl3—C(CH3)2—OH

b不溶于水的有機藥物——51整理ppt

d雜質中鹵素原子連接于苯環(huán)上

——先進行有機破壞,使分解后再檢查.

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章氧瓶燃燒進行樣品處理.52整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

重金屬是指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬.如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.重金屬存在影響藥物的穩(wěn)定性及平安性.鉛易在體內(nèi)積蓄中毒,以Pb為代表.第三章1.重金屬的概念53整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

第二法:熾灼后檢查法適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物.

第一法:硫代乙酰胺法適用于溶于水、稀酸、乙醇的藥物,是最常用的方法.第三章54整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

第三法:硫化鈉法適用于難溶于稀酸但能溶于堿性溶液藥物(巴比妥類、磺胺類)

第四法:微孔濾膜法.

適用于重金屬限量低(2-5

g)

藥物.第三章55整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物.第三章第一法硫代乙酰胺法56整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

硫代乙酰胺在弱酸性(pH3.5醋酸鹽緩沖液)條件下水解,產(chǎn)生H2S,與微量重金屬離子(以Pb2+為代表)生成黃色到棕黑色的硫化物混懸液,與一定量標準鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較,不得更深.第三章1原理

57整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查2操作方法樣品管對照管58整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章結果觀察59整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

①

標準鉛溶液濃度②

硫代乙酰胺試液③

溶液的pH④

供試品溶液有顏色時的處理⑤

干擾物的排除方法第三章3．討論60整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

①

標準鉛溶液濃度適宜目視比色的濃度范圍

Pb2+標準溶液10

g/ml

1~2ml第三章61整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

②

硫代乙酰胺試液H2S試液：惡臭和毒性；不穩(wěn)定；易被空氣氧化而析出硫；濃度難以控制.第三章改用硫代乙酰胺為顯色劑〔95版藥典〕硫代乙酰胺在實驗條件下水解產(chǎn)生H2S,與重金屬離子反響.62整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

pH在3.0~3.5時,呈色較完全.酸度增大,呈色變淺甚至不呈色.第三章

溶液的pH對于金屬離子與硫化氫呈色影響較大.③

溶液的pH63整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

④

供試品溶液有顏色時的處理第三章a.外消色法

b.內(nèi)消色法64整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

a.

外消色法Ⅰ.稀焦糖溶液調節(jié)Ⅱ.指示劑調節(jié)第三章65整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

b.內(nèi)消色法

——與氯化物檢查時的處理方法類似

第三章66整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

⑤

干擾物的排除方法干擾：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,產(chǎn)生混濁影響檢查.a.供試品中微量高價Fe3+存在第三章如：葡萄糖酸亞鐵中重金屬的檢查.排除：參加抗壞血酸或鹽酸羥胺使Fe3+復原為Fe2+.67整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

b.供試品為鐵鹽〔大量的Fe3+〕Fe3+在HCl溶液中能形成配位化合物用乙醚提取Fe3++HCl→[HFeCl6]2-〔黃色〕水層加氨試液調至堿性,殘存的Fe3+可用KCN掩蔽,按第三法檢查.如：枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查第三章二重金屬檢查法68整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

c.藥物本身能生成不溶性硫化物參加掩蔽劑消除干擾——加掩蔽劑KCN,使銻、鋅形成穩(wěn)定的配合物后,用第三法檢查.第三章如：葡萄酸銻鈉中重金屬的檢查69整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

1.原理

供試品先熾灼破壞后,使有機結合的重金屬游離,再按第一法檢查.第三章第二法灼燒后檢查適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇的有機藥物.70整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

2.操作第三章

緩緩熾灼放冷H2SO40.5-1.0ml供試品炭化

加熱

HNO3500-600℃H2SO4

除盡放冷完全灰化

蒸干HCl2ml水15ml

中性按第一法檢查蒸干氨試液注意：做空白試驗

71整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

a.HNO3處理后,必須蒸干除盡NO.第三章3.討論b.熾灼溫度嚴格控制：500-600℃c.含鈉鹽或氟的有機藥物在熾灼時改用鉑坩堝或硬質玻璃(瑪瑙)蒸發(fā)皿.如：鹽酸氟奮乃靜中重金屬檢查72整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

1.原理在堿性介質中,以Na2S為顯色劑,使Pb2+與S2-作用生成PbS的混懸液,與一定量標準鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比較,不得更深.第三章第三法硫化鈉法73整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

適用于難溶于稀酸但能溶解于堿性溶液的藥物中重金屬的檢查.

如：磺胺類與巴比妥類藥物第三章74整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

2.方法取供試品適量,加NaOH試液5ml和水20ml使溶解后,置納氏比色管中,加Na2S試液5滴,搖勻,與一定量標準鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比較.第三章75整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

3.討論

Na2S

對玻璃有腐蝕性,久置產(chǎn)生絮狀物,應臨用新配.第三章76整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

第四法微孔濾膜法

當重金屬含量低(2-5

g)時,在比色管中難于目視觀察,采用本法.第三章77整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查二重金屬檢查法

1.原理第三章同第一法使重金屬生成的硫化物富集于微孔濾膜上(鉛斑)提高檢查的靈敏度.78整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查(二)白田道夫法(一)古蔡氏法(三)Ag-DDC法(四)奇列氏法(次磷酸法)第三章三砷鹽檢查法79整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

第三章三砷鹽檢查法(一)古蔡氏法〔Gutzeit〕1.原理金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫與藥物中微量砷鹽反響生成具揮發(fā)性的砷化氫,遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較,判斷砷鹽的含量.80整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查反響式如下：第三章黃色棕色81整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章2.裝置

檢砷瓶A導氣管B

具孔塞CABC三砷鹽檢查法82整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查2操作④加鋅粒2g,立即將裝妥的導氣管B密塞與A瓶,置25-40℃水浴中,反響45分鐘,取出溴化汞試紙,比較砷斑.第三章①導氣管B中裝入醋酸鉛棉球②再于旋塞C的平面上放一片溴化汞試紙③樣品、對照品分別置于檢砷瓶中,加鹽酸5ml與水21ml,再加2.5%碘化鉀試液5ml與0.3%酸性氯化亞錫試液5滴,在室溫放置10分鐘83整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

3.討論1)試劑的作用a.KI的作用——復原劑：As5+→As3+五價砷生成AsH3的反響速度比三價砷速度慢,參加KI使五價砷復原為三價砷后再與活潑氫反響,以增大AsH3的生成速度.第三章三砷鹽檢查法84整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章三砷鹽檢查法

①還原劑(表現(xiàn)在3方面)Ⅰ.將五價砷還原為三價砷(As5+→As3+)b.酸性SnCl2的作用85整理ppt第三章

第二節(jié)一般雜質的檢查三砷鹽檢查法

進而促進AsH3不斷生成穩(wěn)定的絡離子Ⅱ.將KI被氧化生成的I2再復原為I-86整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章三砷鹽檢查法

H2阻礙酸與鋅粒反應Zn超電壓0.70Sn超電壓0.50SnCl2Ⅲ.SnCl2與Zn粒外表形成Zn-Sn齊——起去極化作用,使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生.87整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章三砷鹽檢查法

c.PbAc2棉花的作用

——排除硫化物的干擾(1mgS2-)

88整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章三砷鹽檢查法

d.HgBr2試紙的作用

HgBr2試紙與AsH3作用生成砷斑.

89整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

2)

反響最正確條件a.Zn粒的大小及用量大?。耗芡ㄟ^1號篩〔850~2000m〕用量：約2g.b.標準砷溶液2ml(1

g/ml)

第三章三砷鹽檢查法90整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查a.供試品是硫化物,亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽排除方法：加入濃硝酸處理第三章3)

干擾物的排除三砷鹽檢查法91整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查Fe3+能消耗復原劑(KI、SnCl2),并能氧化砷化氫.排除方法：先加酸性SnCl2試液使

Fe3+→Fe2+第三章三砷鹽檢查法b.供試品是鐵鹽(Fe3+)92整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查c.共價鍵結合的砷化物排除方法：進行有機破壞

——酸破壞法或堿破壞法第三章三砷鹽檢查法93整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查堿破壞法a參加氫氧化鈣500-600C灼燒例：酚磺酞b參加無水碳酸鈉堿融例：苯甲酸鈉第三章三砷鹽檢查法酸破壞法加稀硫酸與溴化鉀例：葡萄糖中砷鹽檢查94整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

4)古蔡氏法特點優(yōu)點：靈敏度高(1

gAs)缺點：Sb干擾第三章三砷鹽檢查法95整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章三砷鹽檢查法(二)白田道夫法

對含銻藥物中砷鹽的檢查不能用古蔡氏法,需用白田道夫法.96整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章三砷鹽檢查法1.原理

2As3++3SnCl2+6HCl2As+3SnCl4+6H+棕褐色

SnCl2在HCl中能將砷鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷,與一定量的標準砷溶液按同法處理后進行比較,判斷供試品中砷鹽的限量.97整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

2.白田道夫法的特點優(yōu)點：不受Sb干擾缺點：靈敏度低——20gAs2O3/10ml參加少量HgCl2,靈敏度提高至2gAs2O3〔1.5gAs〕/10ml.第三章三砷鹽檢查法98整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

(三)二乙基二硫代氨基甲酸銀法

(Ag-DDC法)

silver

diethyldithiocarbamate第三章

本法不僅用于砷鹽的限量檢查,而且可用作微量砷鹽的含量測定.99整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

第三章1.原理

第一步：同古蔡氏法生成砷化氫第二步：砷化氫還原Ag-DDC溶液,產(chǎn)生紅色的膠態(tài)銀.

目視比色法儀器分析510nm100整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

2.Ag-DDC法的特點a靈敏度高0.5

gAs/30mlb可儀器測定,還可定量

cSb干擾小第三章三砷鹽檢查法101整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查第三章三砷鹽檢查法(四)奇列氏法〔次磷酸法〕1.原理在鹽酸酸性溶液中,次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷,與標準砷溶液同法處理后比較顏色.NaH2PO2+HCl→H3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO3→3H3PO3+2AS↓棕色102整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

2.特點不受S2-,SO32-,Sb干擾靈敏度較古蔡氏法低第三章三砷鹽檢查法103整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查四鐵鹽檢查法

第一法硫氰酸鹽法1.原理鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色可溶性硫氰酸鐵配離子,與一定量標準鐵溶液用同法處理后所呈的顏色進行比較.

第三章104整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查四鐵鹽檢查法

第三章2.操作4ml25mld.HCl30%硫氰酸銨過硫酸銨50mgH2O50mlH2O

樣品標準溶液105整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查四鐵鹽檢查法

第三章2)最正確比色濃度a.儀器分析線性范圍5~90gFe3+/50mlb.目視比色濃度范圍10~50gFe3+/50ml3.討論標準鐵溶液——硫酸鐵銨(含硫酸)

濃度10

gFe3+/ml106整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查五硫酸鹽檢查法

硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液,與一定量標準硫酸鉀溶液與氯化鋇在相同條件下生成的渾濁比較.

第三章1.原理107整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查五硫酸鹽檢查法

第三章2.操作法2ml40mld.HCl25%BaCl25mlH2O50mlH2O

樣品標準溶液濃度范圍

0.1mg~0.5mgSO42-/50ml108整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查六酸堿度檢查法

第三章(一)酸堿滴定法在一定指示液下,用酸或堿滴定供試品中堿性或酸性雜質,以消耗滴定液的ml數(shù)作為限度指標.109整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查六酸堿度檢查法

①→樣品5.0g加水50ml溶解②→溴麝香草酚藍指示液2滴(pH6.0-7.6,黃-藍)第三章例：NaCl的酸堿度110整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查六酸堿度檢查法

取一定量指示液,以pH值的變色范圍作為酸堿性雜質的限度指標.第三章(二)指示液法111整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查六酸堿度檢查法

例：蒸餾水的酸堿度取樣品10mlpH值范圍：4.2-7.6a→甲基紅(pH4.2-6.3,紅-黃)指示液2滴,不得顯紅色;b→溴麝香草酚藍指示液5滴(pH6.0-7.6,黃-藍),不得顯藍色.第三章112整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查六酸堿度檢查法

用電位法測定供試品溶液的pH值.例：注射用水的pH值范圍

5.0-7.0第三章(三)pH值測定法113整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查七干燥失重

指藥品在規(guī)定的條件下,經(jīng)干燥后所減失的量,以百分率表示.

干燥失重的內(nèi)容物主要指水分,也包括其它揮發(fā)性物質.第三章114整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查七干燥失重

中國藥典采用的測定法常壓枯燥法枯燥劑枯燥法減壓枯燥法熱分析法第三章115整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

在程序控制溫度的情況下,測定物質的物理、化學變化與溫度關系的一類儀器分析方法.(一)熱重分析法

(二)差示熱分析法

(三)差示掃描量熱法第三章七干燥失重熱分析法116整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

測量物質的質量隨溫度變化的熱分析技術,可計算出樣品在相應溫度范圍內(nèi)減失質量的百分率.第三章(一)熱重分析法

(thermogravimetric,TGA)117整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

c.測定速度快第三章TGA的特點分析樣品少,適用于貴重藥材或在空氣中容易氧化藥物枯燥失重測定.d.可用于判斷結晶水或吸附水,

并推斷結晶水含量.b.靈敏度高,可達1

g以下118整理ppt

第三章供試品TGA熱重曲線WW1測定曲線上平臺之間的質量差值計算出樣品相應溫度范圍內(nèi)減失質量的百分率

第二節(jié)一般雜質的檢查結晶水失重臺階2可用于藥物結晶水與吸附水的區(qū)分119整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

測量供試品和惰性參比物(常用石英砂、煅制MgO)之間的溫度差與溫度(或時間)關系的熱分析技術.第三章(二)差示熱分析法(differentialthermalanalysis,DTA)120整理ppt

第三章

第二節(jié)一般雜質的檢查供試品發(fā)生放熱反響溫度高于參比物質從而產(chǎn)生吸熱峰供試品發(fā)生吸熱反響溫度低于參比物質從而產(chǎn)生放熱峰差示熱分析法(DTA)曲線121整理ppt

DTA用途(1)熔點測定

第二節(jié)一般雜質的檢查熔程T△T=0第三章122整理ppt

DTA用途(2)定性和純度檢定——根據(jù)峰的數(shù)目、形狀、位置對供試品進行純度判別

第二節(jié)一般雜質的檢查△T=0T第三章供試品對照品123整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

測量保持供試品和惰性參比物的溫度相同,系統(tǒng)所需輸給供試品或參比物的能量差隨溫度(或時間)變化的熱分析技術.第三章(三)差示掃描量熱法(differentialscanningcalorimetry,DSC)124整理ppt

第二節(jié)一般雜質的檢查

97.2%98.6%標準品不同純度苯甲酸的DSC曲線第三章DSC用途：熔點測定、晶型鑒別和純度測定——峰在橫軸上位置、形狀、數(shù)目與物質的性質有關125整理ppt

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章特殊雜質

是指在該藥物生產(chǎn)和儲藏過程中,根據(jù)其生產(chǎn)方法、工藝條件及藥物本身結構性質可能引入的特有雜質.

阿司匹林——水楊酸鹽酸普魯卡因——對氨基苯甲酸126整理ppt特殊雜質的檢查法二、化學性質的差異一、物理性質的差異

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章三、光學性質的差異四、色譜性質的差異127整理ppt

臭味及揮發(fā)性差異顏色差異溶解行為差異旋光性質的差異吸附或分配性質的差異對光吸收性質的差異一物理性質差異

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章128整理ppt第三節(jié)特殊雜質檢查

2.雜質無揮發(fā)性利用藥物在室溫或加熱揮發(fā)后,遺留殘渣于一定溫度加熱至恒重,其重量不得超過規(guī)定.例：乙醇中不揮發(fā)物的檢查.一物理性質差異第三章(一)嗅味及揮發(fā)性差異1.雜質有特殊氣味：乙醇中的雜醇油〔異臭〕129整理ppt第三節(jié)特殊雜質檢查

藥物自身無色生產(chǎn)中引入有色的有關物質或分解產(chǎn)物.一物理性質差異第三章例：磺胺嘧啶原料藥顏色檢查

——磺胺苯環(huán)上胺基被氧化生成有色偶氮苯化合物.(二)顏色差異130整理ppt第三節(jié)特殊雜質檢查

根據(jù)藥物與雜質溶解度的差異例：葡萄糖中糊精的檢查

一物理性質差異第三章(三)溶解行為的差異131整理ppt第三節(jié)特殊雜質檢查

1.藥物有旋光度而雜質沒有.例:黃體酮在乙醇中比旋度+186---+198一物理性質差異第三章(四)旋光性質的差異2.雜質有旋光度而藥物沒有.例:硫酸阿托品中莨菪堿的檢查,供試品水溶液50mg/mL不得過-0.4°132整理ppt

1酸堿性的差異例：苯巴比妥中苯基丙二酰脲檢查

甲基橙不得顯紅色2氧化復原性的差異例：氯化物中碘化物檢查供試品與含亞硝酸鈉的淀粉指示劑不得顯藍Cl－的氧化電位高(1.35)不能被氧化為Cl2.I-的氧化電位低(0.53)能被氧化為I2

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章二化學性質差異133整理ppt

3雜質與一定試劑反響產(chǎn)生沉淀間苯二酚中鄰苯二酚檢查.4雜質與一定試劑反響產(chǎn)生顏色阿司匹林中游離水楊酸的測定5雜質與一定試劑反響產(chǎn)生氣體鹽酸乙基嗎啡中胺鹽檢查.

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章二化學性質差異134整理ppt

第三節(jié)特殊雜質檢查二化學性質差異例1．阿司匹林中游離水楊酸的檢查①雜質來源a.生產(chǎn)過程中反應不完全b.貯存過程中阿司匹林水解第三章135整理ppt紫堇色〔有酚羥基〕②

檢查原理阿司匹林+Fe3+×〔無酚羥基〕水楊酸+Fe3+

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章136整理ppt例2．對氨基水楊酸鈉中間氨基酚的檢查①

雜質來源生產(chǎn)中引入(反響不完全)貯存中樣品脫羧

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章137整理ppt

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章②檢查原理與方法對氨基水楊酸鈉——乙醚中不溶間氨基酚——乙醚中溶解采用雙相滴定法測定,控制間氨基酚的限量.138整理ppt

色譜法

(一)薄層色譜法(TLC)

(二)高效液相色譜法(HPLC)

(三)氣相色譜法(GC)

三色譜行為差異

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章139整理ppt根據(jù)藥物與雜質對吸附劑的吸附或對展開劑的解析能力不同(Rf值的差異),加以別離和檢查.

三色譜行為差異

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章(一)薄層色譜法(TLC)140整理ppt

三色譜行為差異

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章本法靈敏、簡便、快速；不需特殊的設備、費用低；別離和鑒定同步進行.1.TLC法特點141整理ppt

三色譜行為差異我國藥典2000年版一部458個中成藥品種中薄層色譜鑒別方法341種,高達75%.

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章142整理ppt2.薄層色譜法應用1)

雜質對照品法——適用于雜質并有雜質對照品的情況.方法根據(jù)雜質限量,取供試品溶液和一定濃度的雜質對照品溶液,分別點于同一薄層板上展開,定位后進行檢查.

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章

三色譜行為差異143整理ppt

第三節(jié)特殊雜質檢查第三章

三色譜行為差異——適用于雜質的結構不能確定或無雜質對照品的情況.2)供試品自身對照法144整理ppt例：氫化可的松中“其他甾體〞檢查供試液:3mg/ml對照液:60g/ml(供試液稀釋50倍)判斷:供試液的雜質斑點數(shù)≯3個,