1增加制劑的原料藥產(chǎn)地

變更或增加制劑的原料藥產(chǎn)地申報資料要求變更或增加制劑的原料藥產(chǎn)地的補充申請，申報資料除《藥品注冊治理方法》要求申報的資料外，還應供給以下資料：1、舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標準。2、舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量比照爭論資料，重點比較原料藥關鍵理化性質(zhì)〔如晶型等〕和雜質(zhì)是否發(fā)生變化、質(zhì)量指標和檢驗方法是否一樣。3、對變更原料藥產(chǎn)地后藥品制劑有關物質(zhì)檢查、含量測定等方法的適用性進展驗證；對變更前后藥品制劑質(zhì)量比對爭論，證明原料藥產(chǎn)地產(chǎn)地并未引起制劑質(zhì)量發(fā)生變化。4、對使用產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的3批制劑進展3～6個月加速試驗及長期留樣穩(wěn)定性考察，并與原產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的制劑的穩(wěn)定性狀況進展比較的資料。企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地一、申請前的預備工作及辦理條件:1、受理范圍：轉(zhuǎn)變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地由市藥品監(jiān)視局受理。變更藥品批準證明文件及其所附藥品標準、藥品說明書、標簽內(nèi)載明事項的，以及轉(zhuǎn)變生產(chǎn)工藝影響藥品質(zhì)量的，申請人應當提出補充申請。申請人應當填寫《藥品補充申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)視治理局報送有關資料和說明。涉及藥品權屬變化的，應當供給有效證明文件。2明書等的補充申請，由省、自治區(qū)、直轄市〔食品〕藥品監(jiān)視治理部門受理并審批，認為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補充申請批件》，并報送國家食品藥品監(jiān)視治理局備案；認為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。3、條件〔1〕轉(zhuǎn)變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地，是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)改換其生產(chǎn)藥品制劑所藥的合法性資料。補充申請的申請人，應當是藥品批準證明文件的持有人或者藥品注冊申請人?！?〕辦理藥品注冊申請事務的人員應當是藥品注冊專員或相應的專業(yè)技術人員，并生疏藥品注冊治理法律、法規(guī)和技術要求。4、申請人在提交紙質(zhì)資料之前，應先完成電子申請程序從國家食品藥品監(jiān)視治理局網(wǎng)站〔“://SFDA.GOV.CN/“SFDA.GOV.CN〕上下載《申請表》填表程序并安裝在電腦上；依據(jù)填表說明填寫《藥品補充申請表》、修改、保存、打印、核對電子文檔和紙質(zhì)文檔的數(shù)據(jù)核對碼全都；制作其它需要提交的電子文檔〔壓縮成ZIP格式〕；將全部電子文檔發(fā)送到北京市藥品監(jiān)視治理局：a“mailto:Yuhuan@“Yuhuan@b、中藥類、生物制品和診斷試劑類發(fā)到“mailto:Yangyang@“Yangyang@。二、申請〔一〕提交材料《藥品補充申請表》《藥研制現(xiàn)場考核報告表》申請資料名目按工程編號排列的申請資料1、藥品批準證明文件及其附件的復印件。2、證明性文件：申請人應當供給《藥品生產(chǎn)許可證》、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標準》認證證書、藥包材注冊證的復印件和有關治理機構同意藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)車間異地建設的證明文件。3、修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附具體修訂說明〔如有修改〕。4、供給原料藥的批準證明文件及其合法來源證明、制劑1個批號的樣品檢驗報告書。企業(yè)自檢驗報告書應包括：檢品名稱、批號、供樣單位〔部門〕、檢驗目的、檢驗依據(jù)、規(guī)格、檢驗者、復核者等內(nèi)容，并加蓋公章或檢驗專用章。5、藥品實樣。6、申請人應當對申報資料全部內(nèi)容的真實性負責；7、凡申請企業(yè)申報材料時，申請人不是法定代表人或負責人本人，企業(yè)應當提交《授權委托書》2份?！捕沉粢馐马棧簩λ幤钒b標簽和說明書的要求1、內(nèi)容及形式應當依據(jù)《藥品包裝、標簽和說明書治理規(guī)定》及其細則執(zhí)行。標簽的文字內(nèi)容不應超出說明書范圍；2、所供給包裝標簽應為直接接觸藥品內(nèi)包裝的外包裝標簽。此種包裝標簽一般為直接銷售單元；3、標簽一般應同時報送兩種形式樣稿，即文字樣稿〔書面文件+電子文件〕和圖形〔圖像〕設計稿〔僅書面圖稿〕。文字樣稿按正面〔主視面〕、反面、上面、下面、左面、右面分別列明該視面全部文字內(nèi)容和書寫挨次，以常用中文編輯軟件〔如Word、WPS等〕兼容格式存盤。圖形〔圖像〕設計稿可使用包裝盒開放圖樣。對申報資料的要求：1、申報資料按《藥品注冊治理方法》附件四規(guī)定的資料挨次編號；2A4紙張，4號～5號宋字體打??；3、每項資料單獨裝訂一冊，整套資料按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫內(nèi)容的資料檔案袋標簽〔資料檔案袋標簽請從我局網(wǎng)站下載〕；4、申報資料排列挨次：技術資料名目、按工程編號排列的技術資料；5、注冊申請報送資料要求：1套完整申報資料〔原件〕，藥品注冊申請表2份。三、申請人需要參與的工作四、辦理結果〔一〕結果形式：1、審核通過，制作的《藥品注冊審查意見表》。2、申請單位資質(zhì)不夠、材料不齊等，不予受理。〔二〕留意事項：1、完成時限：30個工作日2、收費標準：本工程不收費五、提示說明：對申請人及申報資料的要求：〔一〕、效勞對象：法人〔二〕、辦事依據(jù)：1、<<中華人民共和國藥品治理法>>(中華人民共和國主席令第45號)2、<<藥品注冊治理方法>>〔國家食品藥品監(jiān)視治理局令第17號第六條、第九條、4〕〔三〕、收費標準：本工程不收費〔四〕、辦理時限：30個工作日〔不含送達時間〕〔五〕、辦理機構：藥品監(jiān)視治理局行政受理大廳變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地的指導原則〔一〕總體考慮國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地應已獲得國家食品藥品監(jiān)視治理局批準，并獲得GMP認證?？傮w上，產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量不得低于原使用的原料藥，變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地不應對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生負面影響。中間體、試劑、生產(chǎn)設備、工藝參數(shù)等也很難保持完全全都。因此，變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑所用藥產(chǎn)地一般歸入Ⅱ類變更和Ⅲ類變更。爭論工作宜依據(jù)〔1〕變更的具體狀況，〔2〕變更對藥品的影響程度，〔3〕原料藥性質(zhì)〔如晶型等〕是否保持全都，并留意對產(chǎn)地原料藥制備的制劑的雜質(zhì)狀況進展爭論。生產(chǎn)的原料藥粒度對制劑的影響。料藥對制劑的適用性。〔二〕Ⅱ類變更1、具體變更狀況及前提條件這種變更包括轉(zhuǎn)變原料藥的生產(chǎn)地點，或增加原料藥的生產(chǎn)地點，但原料藥的關鍵理化性質(zhì)〔如晶型等〕需保持全都；變更原料藥產(chǎn)地后制劑質(zhì)量不得發(fā)生變化，包括藥物溶出/釋放行制劑降解產(chǎn)物以外的的雜質(zhì)；變更原料藥產(chǎn)地后制劑穩(wěn)定性不得較原制劑降低。2、爭論驗證工作依據(jù)變更的具體狀況，需進展相應的爭論驗證工作〔見下表〕。爭論工作需證明變更前后原料藥主要指標，尤其是原料藥的晶型等與變更前保持全都。同時，需依據(jù)劑型特性和藥物性質(zhì)，選擇適當?shù)墓こ虒ψ兏昂笏幤分苿┻M展比較爭論，重點證明原料藥產(chǎn)地產(chǎn)地并未引起制劑質(zhì)量發(fā)生變化，藥物溶出/釋放行為，或與體內(nèi)吸取和療效有關的重要理化性質(zhì)和指標應保持全都，具體工作可參照本指導原則第四章“變更藥品處方中已有藥用要求的輔料”中Ⅱ類變更爭論驗證工作相關內(nèi)容進展。不同產(chǎn)地原料藥合成工藝不同的，引入的工藝雜質(zhì)也不同，而藥品制劑有關物質(zhì)檢查方法降解產(chǎn)物以外的的雜質(zhì)。變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地〔Ⅱ類變更〕變更狀況R變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地

前提條件1,2

爭論驗證工作1,2,3,4前提條件原料藥變更前后質(zhì)量應保持全都，尤其是關鍵工程〔如晶型〕應保持全都。原料藥產(chǎn)地變更不應引起制劑質(zhì)量發(fā)生變化，不應消滅原料藥中的雜質(zhì)和原制劑降解產(chǎn)物以外的的雜質(zhì)。原料藥產(chǎn)地變更不應引起制劑穩(wěn)定性降低。供給舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標準。

爭論驗證工作對舊產(chǎn)地原料藥質(zhì)量進展比照爭論，關鍵工程〔如晶型等〕應保持全都。依據(jù)劑型特性和藥物性質(zhì)，選擇適當?shù)墓こ虒ψ兏昂笏幤分苿┻M展比較爭論，重點證明原料藥產(chǎn)地產(chǎn)地并未引起制劑質(zhì)量發(fā)生變化。對變更原料藥產(chǎn)地后藥品制劑有關物質(zhì)檢查、含量測定等方法的適用性進展驗證。對產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的制劑進展檢驗。對產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的3批制劑進展3~6個月加速試驗，及長期留樣穩(wěn)定性考察，并與原產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的制劑的穩(wěn)定性狀況進展比較?！踩尝箢愖兏祟愖兏ㄞD(zhuǎn)變原料藥生產(chǎn)地點，其原料藥關鍵理化性質(zhì)〔如晶型等〕與變更前不同；藥品制劑質(zhì)量發(fā)生變化，包括藥物溶出/釋放行為，或與體內(nèi)吸取和療效有關的重要理化性質(zhì)和指標發(fā)生變化；藥品制劑消滅原料藥中的雜質(zhì)和原制劑降解產(chǎn)物以外的的雜質(zhì)。此類變更需要進展的爭論驗證工作主要有：1、供給舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標準。2產(chǎn)地變更后原料藥的雜質(zhì)和原料藥與制劑體內(nèi)吸取和療效有關的指標〔如晶型、分子量分布、粘度等〕的變化。3“變更藥品處方中已有藥用要求的輔料”中Ⅱ類變更爭論驗證工作相關內(nèi)容進展，如用于口服固體制劑，可進展溶出或釋放行為檢查，對粉末吸入劑可對有效部位的藥物沉積量進展比較爭論。4行必要的方法學驗證，依據(jù)驗證結果考慮對方法進展修訂完善。如標準中檢查方法發(fā)生了變更，需按本指導原則相關章節(jié)進展爭論。對于原料藥產(chǎn)地變更后消滅的原料藥中的雜質(zhì)和原制劑降解產(chǎn)物以外的的雜質(zhì)進展爭論，雜質(zhì)限度需符合《化學藥物雜質(zhì)爭論的技術指導原則》的有關規(guī)定。5、對產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的制劑進展檢驗