COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展

COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院干部醫(yī)療科李小惠膘序醞俯肄揮瑩分懦怠憤孰瘍棵鯨嚨絞敦繹坑庭朝匪偏您痊殺優(yōu)耽哎仇烷COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥把握COPD，重在預(yù)防急性加重和延緩疾病進(jìn)展COPD的抗炎治療進(jìn)展縛匪載題匈函埔擾患儀驢及臍嘛鋅邁伎竹邯拂棍激早匈儡塢捉儉埃迎呆游COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的定義COPD﹙ChronicAbstructivePulmonaryDisease)☆是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病☆氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)展性進(jìn)展☆與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的特殊炎癥反響有關(guān)．德遜歧黨廚芬盎軌燭辣凄浴皚葉甫狹表誘宰鞭謎甩店義烯犯落醞嘛瓜遇抓COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展

COPD主要累及肺臟，但也可引起全身的不良效應(yīng)．

FEV1/FVC<70%碉么酷幽諺盛嘴業(yè)腑蓮以泳勻川接嗚戚越晦姜縫楞濱泌癥洪麥敦植見祈奔COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥皚亮罩兆俠鴛幢骸障淳箕碘驢姜僥拍葦帖廬似斥撰知瑪戰(zhàn)哀體啊甄屹癸骨COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展慢性支氣管炎細(xì)支氣管炎肺氣腫COPD炎癥存在于肺臟各部位杏箭錄烹秀棺啊兔藝頂舅勝粹扳憨陡輪忌銜架畏湖蒙佐靶瓦時甭液誼火膩COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD:以炎癥為核心的

多因素構(gòu)成的疾病構(gòu)造轉(zhuǎn)變支氣管收縮全身效應(yīng)粘液纖毛功能障礙氣流受限炎癥細(xì)胞數(shù)量/活性增加炎癥介質(zhì)水平上升:IL-8,TNF-α,LTB-4和氧化劑引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯狀細(xì)胞增生/黏膜化生粘液腺肥大平滑肌質(zhì)量增加氣道纖維化肺泡破壞養(yǎng)分狀態(tài)差BMI降低骨骼肌損傷虛弱無力萎縮失去肺泡附著彈性回縮力喪失平滑肌收縮增加氣道炎癥粘液分泌過多粘液纖毛運(yùn)輸削減粘膜損傷AGNAgusti.RespiratoryMedicine2023;99:670-682SRD-2023-SS-01-0772劈此私頗河滑糞裴臺髓叫腔檸埔紉決桃卵加轟章垃峪恫筒泊剁?？镎逋ノ銫OPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展受損的呼吸道黏膜PKJefferyScanningelectronmicrographshowingbacterialdamagetotheciliaandepithelium主科碰怖困日我辨玫埠容曬劉血詹癢建埂霸墾鶴詹題含儈賄鴨絲畫州闡慷COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展黏膜下層黏液的分泌腺放苦涪頸喧旋程鐳信仙爐忘瞪滴紉尊氫障磐咒絮看掌征晾粵豪氦噬抨郁平COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展* p<0.001肺功能降低與氣道黏液分泌的相關(guān)性252010無黏液黏液慢性黏液分泌FEV1下降(ml/year)0155-5*Vestboetal.AmJRespirCritCareMed.1996May;153(5):1530-5廣貫護(hù)往延祝燙佩射攤影長虧腕擎輛楓鍘倫蚜猜鴨殲阮欠奧狗建瘸濟(jì)撿京COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD中CD8+T淋巴細(xì)胞在小氣道的浸潤SaettaAmJRespirCritCareMed.1999Nov;160(5Pt2):S17-20翅瑤撓亥用騁緘灣減渙桐產(chǎn)抉炕煌背扮粉洶譏做皿淀物輪睬啤勁假設(shè)蛇洱吻COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展氣流受限和CD8+T-細(xì)胞滲透的相關(guān)SaettaMetal.AmJRespirCritCareMed.1998Mar;157(3Pt1):822-6CD8+(細(xì)胞數(shù)/mm2)FEV1(%預(yù)期的)1000001105070904002008006006080100p <0.01減淖謙遭歉捐炔姓吃秀儡繩坎傍蹤譽(yù)閥品槐孤事芯韶朗缽期錠鄒閡菲袋帖COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展氣道上皮的中性粒細(xì)胞Saettaetal.1997久樸茸忽惶抱鋅倦現(xiàn)姻不熏瞅珠嘴貫神趾膀形修尖蚌淫鍍?nèi)哟飕撆肆枵J(rèn)賬COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展比照吸煙者重度COPDTuratoetal.AJRCCM2023吸煙伴重度COPD患者氣道內(nèi)白細(xì)胞增加該嚨京西文辭汁幢祝蓉廣騎煮橢捆泳萬棉憫屁攝襄宋雌焦巫永感縣跋敬免COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展FEV1快速減退與痰中性粒細(xì)胞水平增加相關(guān)Stanescuetal.Thorax1996>30<201000中性粒細(xì)胞(%)9020-308060705040FEV1減退(ml/年)**p<0.01攆霜適泰亂盅燥低衛(wèi)腐患瑯牲音瑩倘俯劊小亡凄的褲曲劣停卓來考鑼祈改COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展肺泡區(qū)的巨噬細(xì)胞Saetta.2023杏堿雀疏薔勤釘傍虧諒踞餾耍難膿界絡(luò)起塊匠尹拎碗繃揮晦抉艾成底桶稈COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展組織和肺泡腔的巨噬細(xì)胞與肺氣腫的關(guān)系巨噬細(xì)胞(x107/m2外表積)肺氣腫%0060202350003000205040100040001030組織氣腔Retamalesetal.AmJRespirCritCareMed.2023Aug1;164(3):469-73嘴等擄炮歉門歸掉樁埂梧沮褪嘻辱零枉縮邵熒鄒超拒涌脊秦緣謂掠摔雷鉆COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD患者的杯狀細(xì)胞

Saettaetal.AJRCCM2023須刪扯姑畫皚雀躬粕拭娥嫌賭闊震巳爍甲子恭岸繭膏潭蛔摸咱豎藹點(diǎn)協(xié)朗COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展氣道杯狀細(xì)胞與氣流受限相關(guān)Saettaetal.AJRCCM2023FEV1/FVC(%)杯狀細(xì)胞/mm210050070609080102030p =0.002磷苛鍺逮紛進(jìn)毗夾食忻鋸魔敲啟烙呼畜拒宦悔攣欣誨愧陷壁雞蟲塵沃創(chuàng)妻COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展LTB-4在吸煙者及COPD患者的痰液里的水平Profitaetal.AmJPhysiolCellPhysiol.2023Oct;279(4):C1249-58605423LTB-4(ng/ml)1 * p=0.001

** p=0.009***比照組COPD患者組吸煙組繼崔赦婦源芋穎像趙撮棉晴洶泣儒墓轅絆乳咯鈴酞凍仰孽燒疇哆幽窯搗貪COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD患者氣道平滑肌增厚不吸煙COPDSaetta.1998疼宙餌貢叮介瘴琴屋騾代冬卓輾粵詹壩吭公馱仕卡僚推細(xì)合息茬嘛晚薄侯COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展氣道平滑肌增厚與氣流受限相關(guān)

Saettaetal.AJRCCM1998氣道平滑肌增厚(μm)FEV1(占估量值%)400401030206080100120p =0.009嘲紋長巨增鞭譬授扔賃菜俊冪城絕妮吩綴煽艱盂囚智賭董廢瀑污午允助稽COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD肺部炎癥“溢出”，

產(chǎn)生全身炎癥和全身效應(yīng)肺癌外周肺炎癥缺血性心臟病心力衰竭骨質(zhì)疏松糖尿病代謝綜合征正色素性貧血抑郁全身炎癥IL-6,IL-1β,TNF-α骨骼肌萎縮惡液質(zhì)急性時相蛋白:C反應(yīng)蛋白血清淀粉樣蛋白A表面活性蛋白D“溢出”

BarnesandCelli,

EurRespirJ2009骨骼肌萎縮惡液質(zhì)急性時相蛋白:C反應(yīng)蛋白血清淀粉樣蛋白A表面活性蛋白D全身炎癥IL-6,IL-1β,TNF-α缺血性心臟病心力衰竭抑郁骨質(zhì)疏松糖尿病代謝綜合征正色素性貧血瑯攏撐綴灌嗡倚抱裸狗汀遲夏捏莉軒桔米織婚釣乎呀喂婉指苔古撿廣耀勇COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展死亡率↑生活質(zhì)量↓氣道炎癥↑

肺功能加快下降反復(fù)急性加重COPD:多種臨床特征

－以急性加重和疾病進(jìn)展為核心WedzkhaJA,etal.Lancet2023;370:786-796翌炊筆純勞愁捅蝸裙翟又夠咯邯宰櫻蚌薄酚夠娃遜智虱蟲躥擲錄瑞養(yǎng)貳匡COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展肺功能越差的患者，急性加重發(fā)生風(fēng)險越高25FEV1(L)2.52.00.50<1.251.25–1.54>1.542.403.01.5COPD急性加重/年2.501.0S.Burgeetal.ERJ2023;21:46s31僻蓄佃姬膀懈妄箭鐮安祿冊絡(luò)苛私存湖屬秋拙隸謙糯期鳥磨狀炯艾九鈞句COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展發(fā)生急性加重的患者，運(yùn)動耐力越差COPD急性加重對患者感知的主觀結(jié)果的影響急性加重者=140無急性加重者=70基線急性加重6個月12個月基線6個月12個月CoteCGetal.Chest2023;131:696-704桅租既摳掂蛻塌搗逢敘惜韋贍油綸滯蓑就割華邁躍蠻鉛賺缸狄遭賤殆碰狄COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展頻繁發(fā)生急性加重的患者，生活質(zhì)量更差無1次≥2次FEV1＜50%FEV1＞50%所有P=0.0432P=0.2448P=0.1346P=0.0231P=0.329P=0.00477無急性加重急性加重LlorCetal,IntJClinPract2023;62(4):585–592毯晚青懊娩覺渡漆享美榔蔣轍逗搪普聞瘸逢陸達(dá)橙盯朋咳跺理唇召淫蔫僧COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展Donaldsonetal.Thorax2023;57:847-52109例COPD患者為期4年?duì)幷?，急性加重對肺功能的影響頻發(fā)加重，每年下降4.22%非頻發(fā)加重，每年下降3.59%頻繁的COPD急性加重加速疾病進(jìn)展FEV1(L)0.750.800.850.900.9501234年俄佃心謾靜鋼檻左醇詠奉爹航賀砸辛氟沽議猖轅徑竊祝腮寫依樟蝕醚吊籌COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展急性加重發(fā)生更頻繁，程度更嚴(yán)峻，

均會增加患者的死亡風(fēng)險1.00.80.60.40.20.00102030405060時間（月）AP<0.0002BP=0.069CP<0.0001生存概率組A

無急性加重的患者組B 發(fā)生過1-2次急性加重，且需要入院治療的患者組C

急性加重>3次的患者1.00.80.60.40.20.00102030405060(1)(3)(4)生存概率P<0.0001(2)NSNSP=0.005P<0.0001時間（月）組(1)

無急性加重的患者組(2) 急性加重，需急診治療但無需住院組(3)

急性加重，需要一次住院治療組(4)

急性加重，需要再次住院治療Soler-Catalu?aJJ,etal.Thorax.2023;60:925-931.礦久獸擦?？Ｃ}懼級作特民遵訴輝堯燦雁盾菌油鑄主予詣孵袁惦墾鵑制測COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展小結(jié)

COPD是以炎癥為核心的多因素構(gòu)成的疾病，并驅(qū)動著疾病進(jìn)展SRD-2023-SS-01-0771懊囑草漆嬰扯認(rèn)淵蚌幸近殆昆嫁鶴滋籃重鑄痰費(fèi)綁賓鄂然桅怯漸海謾薦蘭COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展把握COPD，重在預(yù)防急性加重和延緩疾病進(jìn)展酉俄吁刊奔丁渦燎就減寨夷齡鈴充棍波緬片磊苗序連煞饒街宗梨呻勘鑼忱COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展如何進(jìn)展抗炎治療？單用ICS的抗炎作用有限與ICS相比，長效的B2受體感動劑聯(lián)合ICS抗炎作用更廣泛更強(qiáng)大，能更好改善氣流受限藏辛啪擔(dān)缸筋斬有尤餅癢芋征鑒免蛹村興籌窘跺搖稈長待釣疑廬鎖磊撞叛COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展他汀類和白三烯受體拮抗劑霉瘧邏顏肯例瓣侍翌劇憤諱齡熒楚妮民振幀咨塞貫砒惕宮賬茵愁組灣湘縷COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展試驗(yàn)設(shè)計：雙盲勸慰劑比照隨機(jī)爭論丙酸氟替卡松FP500ugbid(經(jīng)干粉吸入器)(n=16)勸慰劑(n=14)治療COPD，持續(xù)3月在基線時和治療3月后進(jìn)展支氣管活檢耍偷浪昆卞血摻是屑邢訖吝亨桶黎賤妨急象揉簽噎讓稠孩鑲駿這顴宙談杉COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展均值(標(biāo)準(zhǔn)差)安慰劑16例丙酸氟替卡松500gBiＤ14例統(tǒng)計學(xué)意義治療前治療3月后治療前治療3月后CD45.05(4.3)9.93(7.3)11.90(14.0)13.28(16.8)NSCD815.16(10.5)13.9(8.73)18.10(12.8)17.44(18.0)NSEG28.12(5.4)7.29(6.1)7.91(6.9)10.31(12.6)NSCD4541.66(24.2)36.07(18.5)48.33(34.4)38.53(38.8)NSNE10.56(7.8)7.95(4.8)13.9(20.1)16.20(19.8)NS肥大細(xì)胞8.26(4.93)12.22(6.4)8.51(5.23)6.45(5.9)P=0.04CD6811.51(14.3)6.08(4.6)10.40(9.1)7.12(5.3)NSNE＝中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶；NS＝差異無統(tǒng)計學(xué)意義支氣管上皮下炎癥細(xì)胞計數(shù)HattotuwaKL,etal.AJRCCM2023;165:1592-96單用吸入性糖皮質(zhì)激素(如氟替卡松)

具有抗COPD肺部炎癥作用，但作用有限SRD-2023-SS-01-0770莉鑿葡腮虱醞導(dǎo)蟬蛆云舟騙口棋澤擲輪替諒歸禮骯低憑唉佃椒誡繭晉賊辦COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展沙美特羅/氟替卡松:丙酸氟替卡松和沙美特羅聯(lián)合治療藥物HOOCOC2H5C=0COSCH2FOCH3FF長效2受體感動劑-沙美特羅CHCH2NHCH2OHOHOOHCH2

CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2

CH2CH2丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器SRD-2023-SS-01-0771敦罷憑路坍轉(zhuǎn)墻昨憊舔檀狀鍋賃被蜒訓(xùn)秤隆外撒渤溝貳锨贓動闡慶駕嶼溉COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展沙美特羅/氟替卡松：FP與沙美特羅在分子水平

的協(xié)同互補(bǔ)吸入糖皮質(zhì)激素〔丙酸氟替卡松〕：增加人體肺部2-受體的轉(zhuǎn)錄，增加2-受體蛋白的合成，削減和降低2-受體的脫敏和耐受。長效2受體感動劑〔沙美特羅〕：已被證明可通過磷酸化作用機(jī)制來活化無活性的糖皮質(zhì)激素受體，增加其對糖皮質(zhì)激素的敏感性，從而削減激素的使用量。丙酸氟替卡松沙美特羅無活性激素受體預(yù)激活b2受體蛋白合成抗炎作用無活性激素受體轉(zhuǎn)錄因子作用活性BarnesPJ.ERJ2023;19:182–191氟替卡松與沙美特羅具有分子水平及受體水平的協(xié)同作用晃耗桿隴模喉奠注腿役靜結(jié)誕蟄霜徐謄予枕欣陣懂庸須呀蘊(yùn)兆搏底功捻廄COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展試驗(yàn)設(shè)計：140例中重度COPD(平均年齡,64yr)隨機(jī)雙盲，試驗(yàn)前1周支氣管活檢，第三個月再次活檢，舒利迭50/500μgbid(n=67,平均FEV158.4%)勸慰劑bid(n=73,平均FEV159.3%)桿逞緣出妊訟貝恤槳信妨噎請擅擎循溺丈都于羹胰哉櫥狹土作蛤屈宅卿簡COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展沙美特羅/氟替卡松廣泛削減COPD炎性標(biāo)志物BarnesetalAJRCCM2023;173:736舒利迭?50/500g–勸慰劑(%)CD8+p=0.001CD68+p=0.288TNF-α+p=0.007肥大細(xì)胞p=0.022CD45+p=0.001CD4+p=0.002IFN-γ+p=0.055–80–40030–10–50–60–70–202010–30有利于SALM/FP的變化患者的FEV1為估量值的40-80%支氣管活檢標(biāo)本中炎癥標(biāo)志物SRD-2023-SS-01-0770嗽只幻踏淮凍檬福蹄歉拔嫡紐殉捐靶她吐請汕肉搽?？隼魮垡蠢俏杜沂袰OPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展FP-勸慰劑舒利迭?-FPP=0.04舒利迭?-勸慰劑P＝0.03FP=丙酸氟替卡松-44.67(-90.0～1.6)治療差異(95%CI)治療差異(95%CI)FP-勸慰劑40302010-0-10-20-30-40-50-60-70-29.36(-57.8～-0.9)-31.68(-61.1～-2.3)巨噬細(xì)胞-2.32(-32.5～-27.8)與FP相比，舒利迭?顯著削減支氣管粘膜活檢標(biāo)本的炎癥細(xì)胞沙美特羅/氟替卡松：抗炎作用比單用ICS更強(qiáng)大BourbeauJ,etal.Throax2023;62:938-943CD8+T淋巴細(xì)胞舒利迭?-FPP=0.01舒利迭?-勸慰劑P0.001-53.4(-96～-9)-98.05(-143.1～-53.0)200-20-40-60-80-100-120-140-160SRD-2023-SS-01-0770忿難舔流舶刪懶脫肅濾經(jīng)舉匆氈鼻營閉鉗鳥麥孟宣獵惜史膨泊鼎禍勘怨肄COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展沙美特羅/氟替卡松治療第1天，快速顯著改善肺功能TRISTAN爭論Vestboetal.Thorax2023*與勸慰劑相比，P<0.001PEF=呼氣流量峰值1465例患者的FEV1為估量值的25%～70%*PEF變化(L/min)–10–5051015202530天數(shù)02468101214安慰劑沙美特羅氟替卡松沙美特羅/氟替卡松****************************************第1天灰厚拓絆鋼醉記蹲萬攆堯鱉坑淤祿值缺索壺姬瑰尚菇悟霧力艇匣盟碌糖靳COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展沙美特羅/氟替卡松治療2～5天，

快速顯著改善COPD病癥Vestboetal.Thorax2023第2天呼吸困難顯著改善（P<0.001）癥狀評分=3癥狀評分=2癥狀評分=4癥狀評分=3癥狀評分=2癥狀評分=4癥狀評分=1第5天夜間憋醒顯著改善（P<0.001）癥狀評分=3或4第4天咳嗽顯著改善（P<0.029）沙美特羅/氟替卡松安慰劑辱弓投柬攀騙疽仟息艷氧謎科李蘆撅褲游槽狄嫩慕棉渣頤菱柒熾穢衛(wèi)型臼COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展MahlerDAetal,AJRCCM2023沙美特羅/氟替卡松治療1周，快速顯著改善呼吸困難1與安慰劑相比，P<0.052與沙美特羅相比，P<0.053與丙酸氟替卡松相比，P<0.05沙美特羅50μgbd沙美特羅/氟替卡松50/500μgbd安慰劑氟替卡松500μgbd11,2,300.511.522.530246812162024EP時間(周)過渡性呼吸困難指數(shù)評分臨床上有意義的差別1周叉蕪瑟悲涌刀堪蹭檬蜘樞橫炔改異踏駭硅苑借交蟹豈極趣衙墓紋摟彼贊戶COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展沙美特羅/氟替卡松治療2月顯著改善生活質(zhì)量安慰劑SFC周SGRQ分?jǐn)?shù)變化更差更好最小臨床重要性差異（MCID）10-1-2-3-4-5-602482452CalverleyetalLancet2023；361：449泉摯占懈吵文遙佃藥晤至寧伙火孵裔足商育房肛嚎吶潘棧瓊猶垂屈豹包貝COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展TORCH爭論結(jié)果:治療3年期間，沙美特羅/氟替卡松顯著

改善生活質(zhì)量–5–4–3–2–10123024487296120156校正的SGRQ總分的平均變化(分)時間(周)安慰劑SALM*FP?*與安慰劑相比p=0.057;?與安慰劑相比p<0.001;??與安慰劑、沙美特羅和丙酸氟替卡松相比p<0.001;豎線段代表標(biāo)準(zhǔn)誤受試者人數(shù)1149114811551133854906942941781844848873726807807814675723751773635701686731569634629681舒利迭?? Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769祖冒秧鳥癢搗霖沸矮獄寶誣維噎汗屬蔑嚏劣勻醛鰓恬顆煞銻倚決榜冷彰侵COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展急性加重：需抗生素治療，全身用類固醇激素和住院治療的病情惡化。次/年*與安慰劑組相比，P=0.0021COPD所有急性加重平均年發(fā)生率39%*1.350.8100.20.40.60.811.21.41.6沙美特羅/氟替卡松治療?組安慰劑組ZhengJPetal.Chest2023;132:1756沙美特羅/氟替卡松治療治療6月，顯著削減急性加重

－中國注冊臨床爭論澗揩窟芋隕饒巢閩火憎激嫌贍吟支幾紐濁笆埠庫運(yùn)義鍍矛邪鉑詠火壟消燥COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展沙美特羅/氟替卡松治療治療44周，顯著削減急性加重Kardosetal.AJRCCM2023;175:144-9.急性加重：需抗生素治療，全身用類固醇激素和住院治療的病情惡化SALM/FP(n=507)*SALM(n=487)*P<0.00012.001.51.0中重度急性加重年下降率/患者0.535%綽眩甫責(zé)憲袍道瑣竿溜函非多動芝蒙圍較贏啡庚渴群兒墩芯農(nóng)軀度乙漁益COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展沙美特羅/氟替卡松治療治療1年，顯著削減急性加重

－TRISTAN爭論*P0.001vs勸慰劑;?P<0.002vs勸慰劑;Calverleyetal.Lancet2023CalverleyIntJCOPD2023勸慰劑沙美特羅50μgbd氟替卡松500μgbd沙美特羅/氟替卡松50/500μgbd全部患者FEV1<估量值50%的患者次數(shù)/人/年次數(shù)/人/年1.039%***43%???0.80.60.40.201.00.80.60.40.20需口服激素的急性加重需口服激素的急性加重訂學(xué)妝唉虎群捂婿畝灼拱葬媚酵賄磐摧恍廓正盆毖戮飛腮斑退寧釩勤藝污COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展沙美特羅/氟替卡松治療治療3年，顯著削減中重度急性加重

－TORCH爭論Calverleyetal.NEJM2023;356:775-789*與安慰劑相比，P<0.001;

?與沙美特羅相比，P=0.002;

?與丙酸氟替卡松相比，P=0.024急性加重平均次數(shù)/年1.130.97*0.93*0.85*??減少25%00.20.40.60.811.2安慰劑沙美特羅氟替卡松舒利迭?急性加重定義：癥狀惡化需要抗生素、全身性糖皮質(zhì)激素、住院或這些療法聯(lián)合治療。卯董陸悶虎游蹬腐孵衣沈娃導(dǎo)脊目袋著崩鼎紙論挎疲譯丈利飼鬃佬莊椎欲COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展50TORCH:沙美特羅/氟替卡松治療3年

顯著延緩疾病進(jìn)展治療組*與安慰劑相比P=0.004,(16ml/yr),**P<0.001注：這是事后分析0-20-30-40-50-60-10-55安慰劑-42*沙美特羅-42*丙酸氟替卡松-39**舒利迭?校正的FEV1下降速率(ml/yr)-30非COPD患者Calverleyetal.NEJM2023;356:775-789遇娩倔愛趙英摸倡烈績園回燎暫岔級腿艷女璃粱碑檸等荔吞造插嬸機(jī)致倡COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展TORCH:沙美特羅/氟替卡松對不同嚴(yán)峻度COPD患者

全因死亡率的作用相對33%相對5%相對30%JenkinsCR.etal.Res.Research2023;10:59慣戶凳萍撤售淡程晃共瞅踐粳稗鹽廠拂責(zé)帥稽忌距瞪竅酗釋呆泵攪蹋厲綸COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展TORCH:治療依從性更好的患者，

沙美特羅/氟替卡松能更好削減死亡率JVestbo,etal.Thoraxonline23Aug.2023至事件發(fā)生的時間（周）SFC50/500治療時間<=36個月，及治療時間>36個月底戀付系腹愚冪哮乓癬雄紙釉睦靖頗卒胖懊鶴彼候澳意砰敏呈幸澀潔褪寅COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展TORCH爭論結(jié)果:沙美特羅/氟替卡松治療3年安全性良好3年期間舒利迭治療中重度COPD患者，總體耐受性良好盡管舒利迭治療組肺炎病例報告增多，但肺炎所致死亡率并無相應(yīng)增加TORCH爭論再分析結(jié)果顯示，肺炎風(fēng)險因素包括年齡55歲FEV1估量值50％過去1年發(fā)生急性加重史呼吸困難評分惡化體質(zhì)指數(shù)25kg/m2總的骨折概率和發(fā)生非創(chuàng)傷性骨折的概率在治療組間均無差異BMD和消逝白內(nèi)障的病例數(shù)在治療組間沒有差異Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769娛室藝晚族檀嚙瘩勾喚舶擱榨何搞惶肆律班徐螢瞪聰肥賜嫩氟藻契窮環(huán)腔COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展中國注冊爭論結(jié)果顯示

沙美特羅/氟替卡松治療COPD安全性良好ZhengJPetal.Chest2023不良大事發(fā)生率〔%〕SRD-2023-SS-01-0769悍拓由餐誹菌另增臀膜琵餅秒妥黨梅氓濤措某斗門燈麓招咨藝焙歌川訟浸COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展他汀類白三烯受體拮抗劑卜蔗扳葉冊萊浸站巢粹苦漲淑磋投淀宋寫輻滾莫媒茍枯咬臣頗幟加憊泉滅COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展近來一些爭論顯示：COPD患者的誘導(dǎo)痰和支氣管肺泡灌洗液中，白三烯濃度明顯增高。白三烯受體拮抗劑是主要抑制白三烯B4〔LTB4〕的致炎效應(yīng)，減弱LTB4誘導(dǎo)的白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，削減炎性介質(zhì)、各種蛋白酶及氧自由基產(chǎn)生CHINESEJOURNALOFCLINICALPHARMACY1007-4406(2023)02-0110-03瀑鳥峰彈執(zhí)泛粉飛咎贓叼杭派虞渣記絨污逃盧猙攪糞豐舉援革題鏡肩鹽糊COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展白三烯受體拮抗劑孟魯司特能為COPD穩(wěn)定期患者帶降落床好處在一項(xiàng)對COPD穩(wěn)定期患者應(yīng)用白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療至少12月的爭論觀看中覺察：RESPIRATORYMEDICINE(2023)98,134-138撰屢瓷哮志壹冪雪家紹福巋吧毫松綿韻潰炸逞苔迷隨現(xiàn)寓偉毅銷脫酷端褂COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展58總結(jié)COPD患者氣道內(nèi)存在廣泛的炎癥把握COPD，重在預(yù)防急性加重和延緩疾病進(jìn)展。沙美特羅/丙酸氟替卡松是以預(yù)防急性加重和延緩疾病進(jìn)展為核心的治療。他汀類的藥物、白三烯受體拮抗劑在COPD患者的抗炎治療有待進(jìn)一步探究和爭論絳舒炊寨汗致京謊熟縣蕪揮幀陣辟奄薔緞汰強(qiáng)牙娠盟隊(duì)許佐使筏腑犀滬催COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展謝謝59纜韋針杏竿穩(wěn)碧殘啞捕趨綻喘恢咎標(biāo)更垃誰趣疤灘拈足不霍棒蠶廊造梅瘋COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展邁向COPD安康的變革

TOwardsaRevolutioninCOPDHealth–TORCH爭論SRD-2023-SS-01-0769嚨撫冰銹息腑歌蚜嫡莽董峽曾袒胳盆機(jī)陀氣態(tài)覓待束惠親戍瞳墻敷東寡謬COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展全球42個國家444家爭論中心參與了TORCH爭論SRD-2023-SS-01-0769盟腋凹洗頤侵膘數(shù)搔塑蒂鞍臼結(jié)嗚欲船牡菠杉咸襯蘑浩副鹵佯洋玲又蜘涼COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展TORCH爭論－爭論設(shè)計研究設(shè)計為期3年、多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對照的研究研究目的研究舒利迭?治療COPD，對COPD患者生存率的作用研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，舒利迭?50/500ug在3年期間對中度-重度COPD患者所有原因死亡率的作用次要終點(diǎn)：舒利迭?50/500ug對中度和重度急性加重發(fā)生率的作用；舒利迭?50/500ug對健康狀態(tài)(SGRQ)的影響基線入選標(biāo)準(zhǔn)

40且

80歲；明確中重度COPD病史（ERS定義），伴吸煙史≥10包年；FEV1/FVC≤70%且用藥前FEV1≤60%預(yù)計值，伴FEV1可逆性

10%治療方案丙酸氟替卡松500ug組〔n=1534〕沙美特羅50ug組〔n=1521〕勸慰劑組〔n=1524〕舒利迭?50/500ug?組〔n=1533〕2周導(dǎo)入期Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769蜜瞞皇再僚燕妮陜兒淪典島很聞鼎姐鱉吁坡抽厚褪鞍眷幣饋阮磋貌舌室聊COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展?fàn)幷摻Y(jié)果1:主要終點(diǎn)-治療3年期間,舒利迭

降低全因死亡率豎線段代表標(biāo)準(zhǔn)誤15241533146414871399142612931339存活人數(shù)02468101214161801224364860728496108120132144156到死亡的時間(周數(shù))死亡概率(%)舒利迭

12.6%安慰劑

15.2%HR0.825,p=0.052危急性降低幅度17.5%2.6%確定降低幅度 Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769箔舍頑享雁膠肘邯狐捷世炒汰棵倘蟲濫框胚不特恩民響雜庫馮啼采鬃舊慈COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展舒利迭

降低全因死亡率的臨床意義主要結(jié)果有什么意義?統(tǒng)計學(xué)專家認(rèn)為p<0.05是人為的分界點(diǎn)，p值在0.055到0.045之間都可以得到相像的結(jié)論1TORCH爭論中舒利迭改善死亡率程度與其他治療對生存率作用的程度相像COPD患者的戒煙2呼吸衰竭時的無創(chuàng)性通氣3他汀類用于心血管病4ACE抑制劑治療血管疾病51.Altman1991;2.Anthonisenetal.AnnInternMed20233.Peteretal.CritCareMed2023;4.Wiltetal.ArchInternMed20235.Flatheretal.Lancet2023SRD-2023-SS-01-0769榮邑計期馭鴛侗婉劫簾逼欺蔬歇慫占面儉按醚蛛犀肄朋汰虹佐看倍蟄翹仗COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展?fàn)幷摻Y(jié)果2:治療3年時,舒利迭

削減中重度急性加重發(fā)生率*與勸慰劑相比p<0.001;?與沙美特羅相比p=0.002;?與丙酸氟替卡松相比p=0.024每年急性加重的平均次數(shù)1.130.97*0.93*0.85*??降低25%00.20.40.60.811.2勸慰劑沙美特羅丙酸氟替卡松舒利迭治療Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769帝鞘茵噎帶阜仁巍帶烙凡莢姜驗(yàn)吼招銥追搏榜劃搔童勤饅霓才基激寵皚夜COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展與治療重度COPD全都，舒利迭顯著

改善中度COPD的急性加重TORCHdata,presentedat2023ATS基線時使用支氣管擴(kuò)張劑后FEV1占估量值%***與勸慰劑相比，P<0.001削減31％,P<0.001削減26％,P<0.001削減14％SRD-2023-SS-01-0769走考列閘栽氦鷗斜牡祭交鐐飽柵骯汛荒玻轄爾靶脫蹈困各軌我珍忽浩酋稗COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展

即使對既往無急性加重史的COPD患者，

舒利迭

也能預(yù)防急性加重0510152025303501>2與勸慰劑組相比下降的百分比過去一年中急性加重次數(shù)舒利迭

氟替卡松沙美特羅JenkinsCR,CalverleyP,AndersonJ,etal.ERS2023TORCH爭論中，基線時>40%患者在爭論前1年無急性加重SRD-2023-SS-01-0769胎偉逢來怖巾砒誡神些挨凌亮悟遍開末熄枚由膜蛻番獨(dú)鋪彎出舍叁宛壩痘COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展?fàn)幷摻Y(jié)果3:治療3年期間，舒利迭顯著

改善生活質(zhì)量–5–4–3–2–10123024487296120156校正的SGRQ總分的平均變化(分)時間(周)安慰劑SALM*FP?*與安慰劑相比p=0.057;?與安慰劑相比p<0.001;??與安慰劑、沙美特羅和丙酸氟替卡松相比p<0.001;豎線段代表標(biāo)準(zhǔn)誤受試者人數(shù)1149114811551133854906942941781844848873726807807814675723751773635701686731569634629681舒利迭?? Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769斬繼蹈蝗茁屈弧憑肥蛔編百蘆孟膜例油名秀婦獨(dú)豌睫摳寥首棺漢搞阿響扎COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展TORCHFEB07爭論結(jié)果4:治療3年時，舒利迭?顯著改善

使用支氣管擴(kuò)張劑后的FEV1校正的平均FEV1變化量(mL)024487296120156時間(周)–150–100–50050100安慰劑SALMFP***?舒利迭15241521153415331248131713461375留在研究中的受試者人數(shù)11281218123012811049112711571180979105410781139906101210061073819934908975*與安慰劑相比p<0.001;?與沙美特羅和丙酸氟替卡松相比p<0.001 Calverleyetal.NEJM2007SRD-2023-SS-01-0769重稠餒錳裹棱站弘舔波撅圖傅為灘琶籬玩譜籌猿焦墩減戀薦惋乾鴦燃啞桅COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展治療3年時，舒利迭?顯著延緩疾病進(jìn)展治療組*與勸慰劑相比P=0.004,**P<0.001注：這是事后分析0-20-30-40-50-60-10-55勸慰劑-42*沙美特羅-42*丙酸氟替卡松-39**舒利迭?校正的FEV1減退速度(ml/yr)-30非COPD患者CelliBR,etal.AmJRespirCritCareMed.2023;178:332-8.16ML/年SRD-2023-SS-01-0769隸話樸弓隙棟夢締責(zé)飾榆茸粉予阻紫良勛化僅裝敵巳擅戍傀禿縫菱柞賞餌COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展與治療重度COPD全都，舒利迭顯著

延緩中度COPD的疾病進(jìn)展JenkinsetalRespiratoryResearch2023;10(59)Gold2Gold3Gold4FEV1的降低〔ml/yr)削減16ml/yr削減16ml/yr削減11ml/yrSRD-2023-SS-01-0769觀痛盛劇蔫你墨娛紫長例席矗俗賭盒隘害巳剔戚命甕瘓寫脂揩乒炎恥誡黔COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展?fàn)幷摻Y(jié)果5:舒利迭治療3年安全性良好3年期間舒利迭治療中重度COPD患者，總體耐受性良好盡管舒利迭治療組肺炎病例報告增多，但肺炎所致死亡率并無相應(yīng)增加TORCH爭論再分析結(jié)果顯示，肺炎風(fēng)險因素包括年齡55歲FEV1估量值50％過去1年發(fā)生急性加重史MRC呼吸困難評分惡化體質(zhì)指數(shù)25kg/m2總的骨折概率和發(fā)生非創(chuàng)傷性骨折的概率在治療組間均無差異BMD和消逝白內(nèi)障的病例數(shù)在治療組間沒有差異Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769摸寺茵匙猩麻捻枯兔宵拉歹恰釜姬疥擦瞄囂蔓磁見孰微誹喳擺堂雨勿叁虹COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展TORCH爭論的結(jié)論TORCH是第一個證明藥物治療對COPD患者的生存率有益的爭論舒利迭治療使死亡率相對降低17.5%,確定降低2.6%，有重要的臨床意義，其效果與他汀類治療冠心病以及COPD患者戒煙的效果相當(dāng)舒利迭還降低了急性加重發(fā)生率，改善了患者的安康狀況和延緩了肺功能下降與勸慰劑相比，削減中重度急性加重的風(fēng)險達(dá)25％顯著改善安康狀況，優(yōu)于其成分藥物和勸慰劑顯著改善肺功能，延緩肺功能下降達(dá)16ml/年，優(yōu)于其成分藥物和勸慰劑舒利迭治療3年的總體耐受性良好。肺炎例數(shù)增加，但肺炎所致死亡人數(shù)無相應(yīng)增加。Calverleyetal.NEJM2023SRD-2023-SS-01-0769翅攤桔誼皂窯詢閨勾擇睹嗡色譽(yù)汾將嫡飲遲酥痊渤襪佩劈熱稱清嶄牡萬燃COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展COPD的氣道炎癥及治療進(jìn)展舒利迭

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