第三章臨床藥代動力學和給藥方案_第1頁
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文檔簡介

第二節(jié)

臨床給藥方案設計與調(diào)整例1:某鎮(zhèn)痛藥t1/2=3h,Vd=100L,mg/L時痛覺恢復,為保持手術后6h不痛,求給藥劑量D?mg/L6hC0=D=C0Vd

方法1方法2一、給藥方案的設計例3:某藥靜脈注射,已知t?=8h,Vd=140L。若要求Cssmax≤5.0μg/ml,Cssmin≥2.5μg/ml,求最適D,τ和DLD=(Cssmax–Cssmin)×Vd=(5-2.5)*140*1000=350*1000ug=350mgCssmin=Cssmax*e-kτDL=Cssmax*Vd=Vd*C*1/(1-e-keτ)=D*1/(1-e-keτ)=D×R例6:患者使用羧芐青霉素抗感染治療,為立即起效,首劑給予負荷劑量,血藥濃度達到150mg/L,再以1L溶液靜脈緩慢滴入,以期在10h內(nèi)維持該血藥濃度水平,已知t1/2=1h,Vd=0.18L/kg,患者體重60kg,求:①如要立即起效,首劑應靜脈注射多少藥物?②溶液中應加入羧芐青霉素多少?③滴注速率為多少?④每分鐘應滴入多少滴(若10滴/ml)?①

DL=

CssVd=150×10.8=1620mg≈1.6g③滴注速率:k0=

CsskVd=150××=1122.66mg/h②溶液中應加入羧芐青霉素D=k0

④每分鐘應滴入多少滴:二、給藥方案的調(diào)整公式:平均Css=FD/(Vd×k×τ);Cl=Cl肝+Cl腎+。。。。藥動學參數(shù)變化:血藥濃度檢測結(jié)果:肝清除率ClH=Q(血流量)×E(肝提取率)EQ血流限定性藥物(肝提取率>0.7):利多卡因、嗎啡、哌替啶、普萘洛爾、硝酸甘油等。能力限定性藥物(肝提取率<0.3):氨芐西林、氯霉素、地西泮、潑尼松等。(一)肝功能障礙病人藥動學變化與給藥方案調(diào)整(二)腎功能障礙病人藥動學變化與給藥方案調(diào)整1、Wagner法:從血清肌酐濃度Ccr計算K’2、重復一點法:直接檢測K’

Wagner法

K=Knr+KrK:藥物一級消除速率常數(shù)Knr:非腎消除速率常數(shù)

Kr:腎消除速率常數(shù)腎功能改變后,Knr保持不變:

K’=Knr+aClcr’

Knr、a及正常K值可查表得到。經(jīng)驗公式男性Clcr=antilog(2.0080–1.19logCcr)

女性Clcr=antilog(1.8883–1.20logCcr)

Clcr可由血清肌酐濃度(Ccr)換算而得CcrCcr(小兒)(A:年齡;W:體重;H:身高)例7:40歲男性腎功能損害患者,體重60kg,用慶大霉素治療感染,已知-1,D=80mg,τ=8h,求D'解:將已知各數(shù)值分別代入公式,得(140-Y)W

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