細胞病性缺氧

細胞病性缺氧1整理課件缺氧的定義及分類定義：因供氧減少或利用氧障礙引起細胞發(fā)生代謝、功能和形態(tài)結構異常變化的病理過程。類型：低張性缺氧、血液性缺氧、循環(huán)性缺氧、組織性缺氧。2整理課件概述嚴重感染和休克時發(fā)生在細胞水平的能量代謝失衡越來越被危重病學者所重視，特別是以線粒體功能障礙為核心的細胞病性缺氧(cytopathichypoxia〕，被視為是在全身性感染〔sepsis〕和感染性休克時最重要的病理生理學改變之一，是導致多臟器功能障礙綜合征〔MODS〕的重要原因。有多種復雜的機制參與休克從發(fā)病到MODS、直至死亡的病理生理過程。3整理課件細胞的所有功能表現都是能量從一種形式轉化為另一種形式的結果，所以維持能量的合成和消耗之間的平衡是細胞進行正常生理活動的根本要求。休克時組織能量代謝失衡是導致細胞性缺氧的核心問題。掩蓋在全身血流動力學指標“正常化〞下的組織細胞究竟發(fā)生了什么異常改變？4整理課件概念因組織血管自主調節(jié)能力受損，導致病理性血流分布異?；蛭⒀h(huán)功能障礙或存在細胞氧代謝能力障礙，導致細胞正常的生理功能不能維持，出現組織氧攝取障礙或氧利用障礙。5整理課件1997年Fink等首先詳細論述了細胞病性缺氧的概念，他們指出細胞病性缺氧的定義是指盡管細胞或細胞內線粒體到達正常的氧分壓，但是ATP的合成仍然受限的狀態(tài)。6整理課件2004年Spronk和Ince等提出了微循環(huán)和線粒體窘迫綜合征〔MMDS〕的概念，即組織氧攝取障礙是由微循環(huán)衰竭和線粒體窘迫所致。這個概念比較清晰的把全身性氧輸送缺乏與發(fā)生在組織細胞層面的氧攝取和利用障礙區(qū)分開來。7整理課件2005年Singer等系統(tǒng)闡述了代謝衰竭的概念。其概念根底是細胞在遭受侵害時，分泌TNF-α、IL-1等細胞因子是本能的防御機制，但也正是這些活性物質參與休克、創(chuàng)傷、感染時器官功能障礙的病理生理過程，對于這一矛盾現象，用“過度炎癥反響、免疫功能紊亂〞來解釋并不令人信服。8整理課件另一些研究提示，嚴重創(chuàng)傷、休克、感染時MODS的發(fā)生可能是機體主動防御反響的結果，而不是細胞被動致死，其根本病理生理改變是細胞呈“冬眠樣反響〞，處于主動低代謝狀態(tài)，以免組織細胞出現生物能量代謝衰竭和ATP耗竭。9整理課件線粒體功能障礙與細胞病性缺氧不是可替換的相同概念，也就是說不是所有的線粒體功能障礙都會導致細胞病性缺氧的發(fā)生。10整理課件線粒體功能障礙的臨床研究線粒體是細胞利用氧合成ATP的主要地點，對休克和應激高度敏感，近年來，越來越多的動物實驗和臨床研究支持以線粒體功能障礙為核心的細胞利用氧障礙在休克，特別是感染性休克的進程中具有重要作用。在不同的臨床狀況、不同的病程階段時，線粒體功能障礙的發(fā)生機制不同、程度不同。11整理課件2021年Fredriksson等的一項人體研究，sepsis早期線粒體功能是增加的而不是降低，同時細胞內ATP、磷酸肌酸、乳酸維持不變。這個現象提示盡管細胞合成能力增加，但可能因能量消耗同樣增加，使細胞內ATP等能源物質到達一個恒定穩(wěn)態(tài)，直至到一定時間后這種燃燒線粒體到達的脆弱平衡才被打破，出現細胞病性缺氧，導致細胞能量代謝衰竭。12整理課件線粒體功能障礙的機制研究線粒體功能障礙導致細胞病性缺氧的參與因素很多，哪種因素為主導尚不明確。綜合近年來的研究認為可能有以下因素：1、內毒素等毒性物質及酸中毒對線粒體各種呼吸酶的直接抑制；2、線粒體合成ATP的輔助因子或底物缺乏；3、氧自由基和氮自由基產生增加、抗氧化物質減少，使線粒體膜受到脂質過氧化作用破壞；4、線粒體DNA受自由基等毒性物質持續(xù)破壞，導致ATP合成抑制，消耗增加；5、線粒體內膜跨膜質子梯度異常導致氧化磷酸化脫耦聯(lián)。13整理課件治療細胞病性缺氧的治療主要是：補充代謝底物、補充輔因子、應用抗氧化劑和自由基去除劑，其中抗氧化劑和自由基去除劑的應用進展較多。超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化酶、維生素類、ε-3脂肪酸、丹參、川穹、血必凈等14整理課件小結監(jiān)測、維護和重建線粒體功能、改善細胞病性缺氧，從而改善能量代謝失衡，重建細胞功能，是休克治療領域現在和未來開展的必然。以目標指導性血流動力學治療糾正循環(huán)衰竭、保證氧輸送充