生化第15章細胞信號轉導

第15章細胞信息轉導CellularSignalTransduction

目的要求1.掌握受體的概念、分類和特點2.掌握第二信使的分類，產生、水解的酶及靶分子3.掌握G蛋白的分類及特點4.掌握胰高血糖素受體通過AC-cAMP-PKA通路轉導信號5.掌握血管緊張素Ⅱ受體通過PLC-IP3/DAG-PKC通路轉導信號6.熟悉Ras-MAPK途徑是EGFR的主要信號通路第一節(jié)細胞信號轉導概述TheGeneralInformationofSignalTransduction細胞應答反應細胞外信號受體細胞內多種分子的濃度、活性、位置變化細胞信號轉導的基本路線一、細胞外化學信號有可溶性和膜結合型兩種形式生物體可感受任何物理、化學和生物學刺激信號，但最終通過換能途徑將各類信號轉換為細胞可直接感受的化學信號（chemicalsignaling）。化學信號可以是可溶性的，也可以是膜結合形式的。（一）化學信號通訊存在從簡單到復雜的進化過程化學信號通訊是生物適應環(huán)境不斷變異、進化的結果。（二）可溶性分子信號作用距離不等化學通訊：細胞間信息交流主要是由細胞分泌的可溶性化學物質（蛋白質或小分子有機化合物）完成的。根據體內化學信號分子作用距離，可以將其分為三類：①內分泌（endocrine）:激素②旁分泌（paracrine）：細胞因子③神經分泌：神經遞質（neurotransmitter）。1.內分泌激素特點：由特殊分化的內分泌細胞分泌；通過血液循環(huán)到達靶細胞；大多數作用時間較長。

例如：胰島素、甲狀腺素、腎上腺素等2.局部化學介質特點：由體內某些普通細胞分泌；不進入血循環(huán)，通過擴散作用到達附近的靶細胞；一般作用時間較短。例如：生長因子、前列腺素等。3.神經遞質特點：由神經元細胞分泌；通過突觸間隙到達下一個神經細胞；作用時間較短。例如：乙酰膽堿、去甲腎上腺素等神經分泌內分泌自分泌及旁分泌化學信號的名稱神經遞質激素細胞因子作用距離nmmm受體位置膜受體膜或胞內受體膜受體舉例乙酰膽堿谷氨酸胰島素生長激素表皮生長因子神經生長因子化學信號的分類

GASMOLECULE（三）細胞表面分子也是重要的細胞外信號膜表面分子接觸通訊，也是一種細胞間直接通訊。細胞與細胞直接相互作用也屬于細胞外信號。屬于這一類通訊的有：相鄰細胞間粘附因子的相互作用、T淋巴細胞與B淋巴細胞表面分子的相互作用等。二、細胞經由特異性受體接收細胞外信號受體（receptor）是細胞膜上或細胞內能識別外源化學信號并與之結合的成分，其化學本質是蛋白質，個別糖脂。受體的作用：一是識別外源信號分子，即配體（ligand）。二是轉換配體信號。（一）化學信號通過受體在細胞內轉換和傳遞受體與信號分子結合的特性：配體-受體結合曲線高度專一性高度親和力可飽和性特定的作用模式可逆性（二）受體既可以位于細胞膜也可以位于細胞內受體按照其在細胞內的位置分為：細胞表面受體細胞內受體

接收的是不能進入細胞的水溶性化學信號分子和其它細胞表面的信號分子，如生長因子、細胞因子、水溶性激素分子、粘附分子等。接收的信號是可以直接通過脂雙層胞膜進入細胞的脂溶性化學信號分子，如類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸等。三、信號分子結構、含量和分布變化是信號轉導網絡工作的基礎構成這一網絡系統(tǒng)的是一些蛋白質分子（信號轉導分子，signaltransducer）和小分子活性物質（第二信使，secondmessenger）。信號轉導通路信號轉導網絡系統(tǒng)細胞在轉導信號過程中所采用的基本方式包括：①改變細胞內各種信號轉導分子的構象②改變信號轉導分子的細胞內定位③促進各種信號轉導分子復合物的形成或解聚④改變小分子信使的細胞內濃度或分布第二節(jié)細胞內信號轉導相關分子IntracellularSignalMolecules小分子細胞內信使的特點：①在完整細胞中，該分子的濃度或分布在細胞外信號的作用下發(fā)生迅速改變；②該分子類似物可模擬細胞外信號的作用；③阻斷該分子的變化可阻斷細胞對外源信號的反應。④作為別位效應劑在細胞內有特定的靶蛋白分子。一、第二信使的濃度和分布變化是重要的信號轉導方式細胞內的第二信使在信號轉導過程中的主要變化是濃度的變化，催化它們生成的酶和催化它們水解的酶都會受到膜受體信號轉導通路中的信號轉導分子的調節(jié)。cAMP的合成與分解(一）環(huán)核苷酸是重要的細胞內第二信使cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)腺苷酸環(huán)化酶(adenylatecyclase,AC)cGMP的合成和降解

GTPGCcGMPPDECa2+/Mg2+5′-GMPPPiH2O環(huán)核苷酸在細胞內調節(jié)蛋白激酶活性環(huán)核苷酸作為第二信使的作用機制：cAMP和cGMP在細胞可以作用于蛋白質分子，使后者發(fā)生構象變化，從而改變活性。蛋白激酶是一類重要的信號轉導分子，也是許多小分子第二信使直接作用的靶分子。蛋白激酶A是cAMP的靶分子底物(酶或蛋白質)名稱受調節(jié)的通路糖原合酶糖原合成磷酸化酶b

激酶糖原分解丙酮酸脫氫酶丙酮酸→乙酰輔酶A激素敏感脂酶甘油三脂分解和脂肪酸氧化酪氨酸羥化酶多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素合成組蛋白H1

、組蛋白H2BDNA聚集蛋白磷酸酶1抑制因子1蛋白去磷酸化轉錄因子CREB轉錄調控PKA底物舉例蛋白激酶G是cGMP的靶分子cGMP作用于cGMP依賴性蛋白激酶（cGMP-dependentproteinkinase，cGPK），即蛋白激酶G（proteinkinaseG，PKG）。cGMP激活PKG示意圖蛋白激酶不是cAMP和cGMP的唯一靶分子一些離子通道也可以直接受cAMP或cGMP的別構調節(jié)。視桿細胞膜上富含cGMP-門控陽離子通道嗅覺細胞核苷酸-門控鈣通道1.催化這些信使生成的酶有兩類：一類是磷脂酶（phospholipase，PL另一類即磷脂酰肌醇激酶類（PIKs），催化磷脂酰肌醇（PI）磷酸化。（二）脂類也可作為胞內第二信使IP3和DAG的生物合成和功能IP3DAGPIP2PLC磷脂酰肌醇-3激酶催化生成各種磷酸化磷脂酰肌醇PIPIPPIP2

PI-3-PPI-3,4-P2PI-3,4,5-P3

磷脂酰肌醇-3激酶（PI-3K）

2．脂類第二信使作用于相應的靶蛋白分子脂類第二信使作用于靶分子，引起靶分子的構象變化。第二信使種類、靶分子不同，構象改變后的效應也不同。DAG，IP3的功能DAG：在磷脂酰絲氨酸和Ca2+協(xié)同下激活PKCIP3：與內質網和肌漿網上的受體結合，促使細胞內Ca2+釋放IP3的靶分子是鈣離子通道IP3為水溶性，生成后從細胞質膜擴散至細胞質中，與內質網或肌質網膜上的IP3受體結合。IP3＋IP3受體鈣離子通道開放，細胞內鈣釋放細胞內鈣離子濃度迅速增加催化結構域Ca2+DAG磷脂酰絲氨酸調節(jié)結構域催化結構域底物Ca2+DAG磷脂酰絲氨酸調節(jié)結構域假底物結合區(qū)DAG和鈣離子的靶分子是蛋白激酶CPIP3的靶分子是蛋白激酶B蛋白激酶B（proteinkinaseB，PKB）也是一類絲/蘇氨酸蛋白激酶，其激酶活性區(qū)序列與PKA（68％）和PKC（73％）高度同源。由于PKB分子又與T細胞淋巴瘤中的逆轉錄病毒癌基因v-akt編碼的蛋白Akt同源，又被稱為Akt。（三）鈣離子可以激活信號轉導有關的酶類1．鈣離子在細胞中的分布具有明顯的區(qū)域特征細胞外液游離鈣濃度高（1.12~1.23mmol/L）；細胞內液的鈣離子含量很低，且90%以上儲存于細胞內鈣庫（內質網和線粒體內）；胞液中游離Ca2+的含量極少（基礎濃度只有0.01~0.1mmol/L）。導致胞液游離Ca2+濃度升高的反應有兩種：一是細胞質膜鈣通道開放，引起鈣內流；二是細胞內鈣庫膜上的鈣通道開放，引起鈣釋放。胞液Ca2+可以再經由細胞質膜及鈣庫膜上的鈣泵（Ca2+-ATP酶）返回細胞外或胞內鈣庫，以消耗能量的方式維持細胞質內的低鈣狀態(tài)。2．鈣離子的信號功能主要是通過鈣調蛋白實現(xiàn)鈣調蛋白（calmodulin，CaM）可看作是細胞內Ca2+的受體。乙酰膽堿、兒茶酚胺、加壓素、血管緊張素和胰高血糖素等胞液Ca2+濃度升高CaMCaMCa2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+

CaM發(fā)生構象變化后，作用于Ca2+/CaM-依賴性激酶（CaM-K）或者PKC、AC和cAMP-PDE（四）NO的信使功能與cGMP相關NO合酶介導NO生成

NO合酶

胍氨酸精氨酸NHH2NNH2+H2N+COO-NHH2NOH2N+COO-NO＋三種形式的NO合酶（nitricoxidesynthase，NOS）組成型NOS(cNOS)可誘導型NOS（iNOS）神經型NOS（nNOS）內皮型NOS（eNOS）NOSⅠNOSⅡ

NOSⅢ

鈣調蛋白是NOS的主要調節(jié)分子，3種NOS均含有鈣調節(jié)蛋白結合位點。凡是引起細胞內Ca2+升高的信號均有可能作用于NOS。

二、蛋白質作為細胞內信號轉導分子蛋白質分子作為信號轉導分子轉換和傳遞信號的原理是發(fā)生構象變化。①化學修飾改變蛋白質構象②小分子信使變構調節(jié)引起靶分子構象變化③蛋白質相互作用導致信號轉導分子構象變化

信號轉導分子濃度的改變信號轉導分子的細胞內定位改變（一）蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信號通路開關分子蛋白激酶與蛋白磷酸酶催化蛋白質的可逆性磷酸化修飾。蛋白質的磷酸化與去磷酸化是控制信號轉導分子活性的最主要方式。磷酸化修飾可能提高酶分子的活性，也可能降低其活性，取決于酶的構象變化是否有利于酶的作用。蛋白質的可逆磷酸化修飾是最重要的信號通路開關酶的磷酸化與脫磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶蛋白激酶是催化ATPγ-磷酸基轉移至靶蛋白的特定氨基酸殘基上的一大類酶。激酶磷酸基團的受體蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶蛋白組/賴/精氨酸激酶蛋白半胱氨酸激酶蛋白天冬氨酸/谷氨酸激酶絲氨酸/蘇氨酸羥基酪氨酸的酚羥基咪唑環(huán)，胍基，ε-氨基巰基?；鞍准っ傅姆诸怣APK級聯(lián)激活是多種信號通路的中心絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK）屬于蛋白絲/蘇氨酸激酶類，是接收膜受體轉換與傳遞的信號并將其帶入細胞核內的一類重要分子，在多種受體信號傳遞途徑中均具有關鍵性作用。MAPK的磷酸化與活化示意圖MAPKKKMAPKKMAPK

ThrTyrThrTyrPPphosphataseoffonMAPKMAP種類轉錄因子蛋白激酶ERKElk-1、c-Fos、c-JunRsk2、P70S6KJNKc-Jun、SP-1、ATF-2P38c-Myc、CREB、SP-1、ATF-2PRAK、MSK部分MAPK底物舉例：ERK途徑包括Raf-MEK-MAPK級聯(lián)反應ERK亞家族包括ERK1、ERK2和ERK3等。

ERK的級聯(lián)激活過程：Raf（MAPKKK）MEK（MAPKK）ERK（MAPK）ERK廣泛存在于各種組織細胞，參與細胞增殖與分化的調控。多種生長因子受體、營養(yǎng)相關因子受體等都需要ERK的活化來完成信號轉導過程。JNK/SAPK途徑參與應激(反應)JNK/SAPK的級聯(lián)激活過程：MEKK（MAPKKK）JNKK（MAPKK）JNK/SAPK（MAPK）JNK至少又由JNK1、JNK2和JNK3三個亞類組成。JNK家族是細胞對各種應激原誘導的信號轉導的關鍵分子，參與細胞對射線輻射、滲透壓、溫度變化等的應激反應。一些細胞因子，如TGF-β也可通過JNK發(fā)揮作用。P38-MAPK亞家族介導炎癥、凋亡等應激（反應）P38-MAPK的級聯(lián)激活過程：凋亡信號調節(jié)激酶（apoptosissignalregulatingkinase1，ASK1）（MAPKKK）MKK3/MKK6（MAPKK）P38-MAPK蛋白酪氨酸激酶轉導細胞增殖與分化信號蛋白質酪氨酸激酶（ProteinTyrosinekinase，PTK）催化蛋白質分子中的酪氨酸殘基磷酸化。受體型PTK：胞內部分含有PTK的催化結構域；非受體型PTK：主要作用是作為受體和效應分子之間的信號轉導分子；核內PTK：細胞核內存在的PTK。生長因子類受體屬于PTK部分受體型PTK結構示意圖Src家族/ZAP70家族/Tec家族/JAK家族屬于非受體型PTK非受體型PTK的結構Src家族SH3SH1SH2MyrPSH3SH1SH2SH3SH1SH2PHSH1likeSH1ZAP70家族Tec家族JAK家族蛋白磷酸酶衰減蛋白激酶信號蛋白質磷酸（酯）酶(phosphatidase)催化磷酸化的蛋白分子發(fā)生去磷酸化，與蛋白激酶共同構成了蛋白質活性的開關系統(tǒng)。無論蛋白激酶對于其下游分子的作用是正調節(jié)還是負調節(jié)，蛋白磷酸酶都將對蛋白激酶所引起的變化產生衰減信號。蛋白磷酸酶衰減蛋白激酶信號PTKPTK無活性活化P自我磷酸化PTPPTPSSP無活性活化SrcfamilyPTK無活性SrcfamilyPTKPTPPPTK活化活化信號抑制信號蛋白磷酸酶的特性：底物特異性（催化作用的特異性）細胞內的分布特異性——決定了信號轉導途徑的精確性（二）G蛋白的GTP/GDP結合狀態(tài)決定信號通路的開關鳥苷酸結合蛋白簡稱G蛋白，稱GTP結合蛋白G蛋白結合的核苷酸為GTP時為活化形式G蛋白主要有兩大類：異源三聚體G蛋白：與7次跨膜受體結合，以α亞基（Gα）和β、γ亞基(Gβγ)三聚體的形式存在于細胞質膜內側。低分子量G蛋白（21kD）介導七跨膜受體信號轉導的異源三聚體G蛋白α亞基（Gα）β、γ亞基(Gβγ)具有多個功能位點α亞基具有GTP酶活性與受體結合并受其活化調節(jié)的部位βγ亞基結合部位GDP/GTP結合部位與下游效應分子相互作用部位主要作用是與α亞基形成復合體并定位于質膜內側；在哺乳細胞，βγ亞基也可直接調節(jié)某些效應蛋白。G蛋白通過G蛋白偶聯(lián)受體（Gprotein-coupledreceptors，GPCRs）與各種下游效應分子，如離子通道、腺苷酸環(huán)化酶、PLC聯(lián)系，調節(jié)各種細胞功能。重要的信號轉導分子低分子質量G蛋白低分子量G蛋白（21kD），它們在多種細胞信號轉導途徑中亦具有開關作用。Ras是第一個被發(fā)現(xiàn)的小G蛋白，因此這類蛋白質被稱為Ras家族，因為它們均由一個GTP酶結構域構成，故又稱Ras樣GTP酶。GTPGDPRasRasSOSGAPonoffRas的活化及其調控因子（三）蛋白相互作用結構域介導信號通路中蛋白質的相互作用信號轉導分子在活細胞內接收和轉導信號的過程是由多種分子聚集形成的信號轉導復合物（signalingcomplex）完成的。信號轉導復合物作用：①保證了信號轉導的特異性和精確性，②增加了調控的層次，從而增加了維持機體穩(wěn)態(tài)平衡的機會。蛋白質相互作用結構域是形成復合物的基礎信號轉導通路形成要求信號轉導分子之間可特異性地相互識別和結合，即蛋白質-蛋白質相互作用，這是由信號轉導分子中存在的一些特殊結構域介導的。這些結構域被稱為蛋白相互作用結構域（proteininteractiondomain）。蛋白相互作用結構域有如下特點：①一個信號分子可以含有兩種以上的蛋白質相互作用結構域，因此可以同時與兩種以上的其他信號分子結合；②同一類蛋白質相互作用結構域可存在于多種不同的分子中。這些結合結構域的一級結構不同，因此對所結合的信號分子具有選擇性，這是信號分子相互作用特異性的基礎；③這些結構域本身均為非催化結構域。信號轉導分子中的蛋白相互作用結構域的分布和作用蛋白激酶BtkPHTHSH3SH2催化區(qū)銜接蛋白Grb2SH3SH2SH3轉錄因子statDNA結合區(qū)SH2TA細胞骨架蛋白tensin//SH2PTB蛋白相互作用結構域縮寫識別模體Srchomology2SH2含磷酸化酪氨酸模體Srchomology3SH3富含脯氨酸模體pleckstrinhomologyPH磷脂衍生物ProteintyrosinebindingPTB含磷酸化酪氨酸模體WWWW富含脯氨酸模體蛋白相互作用結構域及其識別模體（四）銜接蛋白和支架蛋白連接信號通路與網絡銜接蛋白（adaptorprotein）是信號轉導通路中不同信號轉導分子的接頭，連接上游信號轉導分子與下游信號轉導分子。發(fā)揮作用的結構基礎：蛋白相互作用結構域。功能：募集和組織信號轉導復合物，即引導信號轉導分子到達并形成相應的信號轉導復合物。大部分銜接蛋白的結構中只有2個或2個以上的蛋白相互作用結構域，除此以外幾乎不含有其他的序列。銜接蛋白連接信號轉導分子銜接蛋白Nck結構與相互作用分子示意圖SH2CNSH3SH3SH3HGFR,VEGFR,BCR-AblPDGFR,EphB1SLP-76,HPK1,p130casIRS-1,p62doc

CKIg2,WASP,IRS-1,DOCK180,NIKIRS-1,DOCK180,Sos,NIK,Pak1,Pak3,NAP4,WIP,dynamin,synaptojanin、Abl,c-CblAbl,c-Cbl,NAP1,Sam68支架蛋白保證特異和高效的信號轉導支架蛋白（scaffoldingproteins）一般是分子質量較大的蛋白質，可同時結合很多位于同一信號轉導通路中的轉導分子。信號轉導分子組織在支架蛋白上的意義：①保證相關信號轉導分子容于一個隔離而穩(wěn)定的信號轉導通路內，避免與其他不需要的信號轉導通路發(fā)生交叉反應，以維持信號轉導通路的特異性；②支架蛋白可以增強或抑制結合的信號轉導分子的活性；③增加調控復雜性和多樣性。第三節(jié)各種受體介導的基本信號轉導通路

SignalPathwaysMediatedbyDifferentReceptors

離子通道受體G-蛋白偶聯(lián)受體單次跨膜受體細胞內受體細胞膜受體受體特性離子通道受體

G-蛋白偶聯(lián)受體單次跨膜受體內源性配體神經遞質神經遞質、激素、趨化因子、外源刺激（味，光）生長因子細胞因子結構寡聚體形成的孔道單體具有或不具有催化活性的單體跨膜區(qū)段數目4個7個1個功能離子通道激活G蛋白激活蛋白酪氨酸激酶細胞應答去極化與超極化去極化與超極化調節(jié)蛋白質功能和表達水平調節(jié)蛋白質的功能和表達水平，調節(jié)細胞分化和增殖三種膜受體的特點胞內受體

核內受體胞漿內受體配體類固醇激素甲狀腺激素一、細胞內受體多屬于轉錄因子高度可變區(qū)位于N端，具有轉錄激活功能DNA結合區(qū)位于中部，含有鋅指結構激素結合區(qū)位于C端，結合配體或熱休克蛋白，含有核定位信號，使受體二聚化，激活轉錄鉸鏈區(qū)含有核定位信號核受體結構及作用機制示意圖激素反應元件舉例激素舉例受體所識別的DNA特征序列腎上腺皮質激素5’AGAACAXXXTGTTCT3’3’TCTTGTXXXACAAGA5’雌激素5’AGGTCAXXXTGACCT3’3’TCCAGTXXXACTGGA5’甲狀腺素5’AGGTCATGACCT3’3’TCCAGTACTGGA5’二、離子通道型膜受體是化學信號與電信號轉換器離子通道型受體的開放或關閉直接受化學配體的控制，被稱為配體-門控受體通道（ligand-gatedreceptorchannel）。配體主要為神經遞質。

乙酰膽堿受體離子通道受體信號轉導的最終作用是導致了細胞膜電位改變，即通過將化學信號轉變成為電信號而影響細胞功能的。離子通道型受體可以是陽離子通道，如乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺的受體；也可以是陰離子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受體。三、G蛋白偶聯(lián)受體通過G蛋白-第二信使-靶分子發(fā)揮作用G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）得名于這類受體的細胞內部分總是與異源三聚體G蛋白結合，受體信號轉導的第一步反應都是活化G蛋白。GPCR是七跨膜受體（serpentinereceptor）（一）G蛋白的活化啟動信號轉導信號轉導途徑的基本模式：配體+受體＋G蛋白效應分子第二信使靶分子生物學效應G蛋白循環(huán)

活化型非活化型G蛋白循環(huán)

（二）G蛋白偶聯(lián)受體通過G蛋白-第二信使-靶分子發(fā)揮作用活化的G蛋白的α亞基主要作用于生成或水解細胞內第二信使的酶，如AC、PLC等效應分子（effector），改變它們的活性，從而改變細胞內第二信使的濃度?？梢约せ預C的G蛋白的

亞基稱為

s（s代表stimulate）；反之，稱為

i（i代表inhibit）。G

種類效應分子細胞內信使靶分子asAC活化↑cAMP↑PKA活性↑aiAC活化↓cAMP↓PKA活性↓aqPLC活化↑Ca2+、IP3、DAG↑PKC活化↑atcGMP-PDE活性↑cGMP↓Na+通道關閉哺乳動物細胞中的G

亞基種類及效應（三）胰高血糖素受體通過AC-cAMP-PKA通路轉導信號（四）血管緊張素II受體通過PLC-IP3/DAG-PKC通路介導信號轉導血管緊張素II（AngiotensinII）受體亦屬于G蛋白偶聯(lián)受體，但是偶聯(lián)的G蛋白的亞基

為

q，通過PLC-IP3/DAG-PKC通路發(fā)揮效應。乙酰膽堿[M1]光(果蠅)5-HT（1c）ATP促胃泌激素釋放肽促甲狀腺激素釋放激素(TRH)腎上腺能激動劑谷氨酸后葉加壓素-抗利尿激素血管緊張素II促性腺激素釋放激素(GRH)組織胺[H1受體]

利用PLC-IP3/DAG-PKC轉導信號的化學信號此外，由于G蛋白亞型的不同，形成多種其他通路和效應，如PDE-cGMP-Na+通道信號轉導通路、PLC-IP3-Ca2+/CaM-PK信號轉導通路等。四、單跨膜受體依賴酶的催化作用傳遞信號酶偶聯(lián)受體指那些自身具有酶活性，或者自身沒有酶活性，但與酶分子結合存在的一類受體。這些受體大多為只有1個跨膜區(qū)段的糖蛋白，亦稱為單跨膜受體。酶偶聯(lián)受體種類繁多，但是以具有PTK活性和與PTK偶聯(lián)的受體居多。酶偶聯(lián)受體大部分是生長因子和細胞因子的受體，它們所介導的信號轉導通路主要是那些調節(jié)蛋白質的功能和表達水平、調節(jié)細胞增殖和分化。不同蛋白激酶組成的PTK偶聯(lián)受體信號途徑基本模式相同PTK偶聯(lián)受體主要通過蛋白質相互作用激活自身或細胞內其他的PTK或絲/蘇氨酸激酶來轉導信號。PTK偶聯(lián)受體介導的信號轉導途徑的基本模式：（一）Ras→MAPK途徑是EGFR的主要信號通路表皮生長因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）是一個典型的受體型PTK。Ras→MAPK途徑是EGFR的主要信號通路之一。表皮生長因子受體作用機制：EGFR介導的信號轉導過程（二）JAK-STAT通路轉導白細胞介素受體信號T細胞抗原受體、B細胞抗原受體、肥大細胞表面的IgE受體。屬于酶偶聯(lián)受體，它們自身不具備蛋白酪氨酸激酶活性；非受體型的Src家族蛋白酪氨酸激酶和ZAP70家族蛋白酪氨酸激酶是這一類受體的直接信號轉導分子。下游分子包括PLCγ、MAPK家族的活化，并有多種銜接蛋白參與。白介素介導的信號轉導通路核因子

B(nuclearfactor-

B,NF-

B)TNFCer等激酶系統(tǒng)病毒感染、脂多糖、活性氧中間體、佛波酯