醫(yī)學(xué)微生物學(xué)：病毒的增殖

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)

病毒的增殖

病毒增殖條件：活細(xì)胞、敏感細(xì)胞增殖方式：復(fù)制

以病毒基因為模版，籍DNA多聚酶或RNA多聚酶復(fù)制病毒的基因組，轉(zhuǎn)錄、翻譯出病毒蛋白，組裝成病毒顆粒并釋放出子代病毒。

病毒增殖方式病毒的復(fù)制周期吸附穿入脫殼生物合成組裝與釋放吸附穿入脫殼宿主細(xì)胞核酸游離mRNA轉(zhuǎn)錄翻譯早期蛋白質(zhì)病毒ＤＮＡ

復(fù)制mRNA轉(zhuǎn)錄晚期蛋白質(zhì)

轉(zhuǎn)譯組裝與成熟釋放吸附

病毒表面蛋白質(zhì)與細(xì)胞接觸→結(jié)合→特異性吸附（病毒表面蛋白與細(xì)胞膜特異受體結(jié)合）

——決定病毒的嗜組織性非特異吸附穿入融合---病毒包膜與細(xì)胞膜融合后釋放核酸：有包膜病毒吞飲---先形成吞噬小體，再釋放核酸病毒體穿過細(xì)胞膜進入細(xì)胞內(nèi)的過程。有包摸病毒無包摸病毒吞飲---多數(shù)無包膜病毒直接進入–噬菌體穿入penetration融合胞飲直接穿入脫殼uncoating

核酸從衣殼中釋放出來的過程。

穿入胞質(zhì)中的核衣殼脫去蛋白質(zhì)，使基因組核酸裸露的過程

細(xì)胞溶酶體酶

脫殼酶生物合成Biosynthesis

利用宿主細(xì)胞提供的小分子物質(zhì)合成病毒核酸和蛋白質(zhì)不同病毒的生物合成方式不同，按照核類型分：雙鏈DNA病毒；單鏈DNA病毒；正單鏈RNA病毒；負(fù)單鏈RNA病毒；雙鏈RNA病毒；逆轉(zhuǎn)錄病毒早期：基因組在細(xì)胞內(nèi)合成非結(jié)構(gòu)蛋白（病毒復(fù)制酶及抑制細(xì)胞正常生物合成的抑制酶）晚期：根據(jù)基因組的指令在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制病毒核酸，合成結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白生物合成的過程：1、DNA病毒（雙鏈）：細(xì)胞核內(nèi)合成DNA，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成病毒蛋白早期：病毒DNA依賴DNA的RNA多聚酶早期mRNA轉(zhuǎn)譯早期蛋白DNA多聚酶脫氧胸腺嘧啶激酶調(diào)控病毒基因組轉(zhuǎn)錄的酶抑制宿主細(xì)胞生物合成的酶藥物作用的靶晚期：解鏈正鏈DNA負(fù)鏈DNADNA多聚酶子代DNA轉(zhuǎn)錄晚期mRNA晚期蛋白病毒衣殼蛋白及其他結(jié)構(gòu)蛋白2、RNA病毒（單鏈）：多數(shù)在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成子代RNA及病毒蛋白正單鏈RNA病毒（有mRNA功能）：正單鏈RNA復(fù)制子代RNA結(jié)構(gòu)蛋白（衣殼蛋白等）非結(jié)構(gòu)蛋白（依賴RNA的RNA多聚酶）

雙鏈RNA（復(fù)制中間型）藥物作用的靶3.逆轉(zhuǎn)錄病毒（有逆轉(zhuǎn)錄酶，即依賴RNA的DNA多聚酶）單鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄酶RNADNA（復(fù)制中間型）進入細(xì)胞核雙鏈DNA整合（前病毒）子代病毒RNA病毒mRNA病毒蛋白質(zhì)DNA腫瘤發(fā)生藥物作用的靶逆轉(zhuǎn)錄病毒的合成RNA逆轉(zhuǎn)錄酶互補DNARNA:DNA雙股DNA整合宿主細(xì)胞DNARNA

逆轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制周期組裝與釋放

assemblyandrelease

裝配細(xì)胞核內(nèi)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)核膜上胞質(zhì)膜上釋放

裂解細(xì)胞釋放（無包膜病毒）出芽釋放（有包膜病毒）裝配（assembly）釋放（release）無包膜病毒釋放：

——一次大量釋放

——致細(xì)胞破裂死亡有包膜病毒釋放：

---出芽方式

——病毒核衣殼出芽時套上宿主細(xì)胞的核膜或細(xì)胞膜——細(xì)胞不死

——逐個釋放病毒復(fù)制周期

裝配與釋放

assemblyandrelease

病毒的異常增殖與干擾現(xiàn)象1）病毒方面：缺陷病毒（defectivevirus

）：基因組不完整的病毒體。缺陷干擾顆粒缺損病毒不能復(fù)制，但卻能干擾同種成熟病毒體進入細(xì)胞輔助病毒：輔助缺損病毒復(fù)制具有感染力的完整病毒1。病毒的異常增殖

---病毒增殖過程被切斷，出現(xiàn)異結(jié)果。丁型肝炎病毒--乙型肝炎病毒

非容納性細(xì)胞——頓挫感染容納性細(xì)胞細(xì)胞條件不合適，病毒進入細(xì)胞但不能復(fù)制頓挫感染（流產(chǎn)感染）：2)宿主細(xì)胞方面:

宿主細(xì)胞不能為病毒增殖提供必要條件,導(dǎo)致病毒不能增殖.干擾現(xiàn)象interference

當(dāng)兩種病毒同時或先后感染同一細(xì)胞時，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象產(chǎn)生原因

——干擾素interferon，IFN

干擾現(xiàn)象的意義1、非特異性免疫的構(gòu)成部分——抗病毒作用2、指導(dǎo)正確使用疫苗理化因素對病毒的影響

從細(xì)胞中釋放出來的病毒體，受到外界理化作用后，會失去感染性，稱病毒的滅活。

一、物理因素：（一）溫度加熱50-60℃30min或100℃幾秒鐘即可滅活。在-70℃或-196℃條件下，可存活數(shù)月至數(shù)年。（二）酸堿度：

多數(shù)病毒在pH5-9范圍內(nèi)穩(wěn)定，強酸強堿可滅活病毒。（三）射線：X射線、γ射線和紫外線都能滅活病毒。射線可使病毒核酸鏈發(fā)生斷裂，核苷酸結(jié)構(gòu)形式改變，影響病毒復(fù)制。二、化學(xué)因素：

（一）脂溶劑：乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽、陰離子去污劑等能使病毒包膜溶解

（二）化學(xué)消毒劑：酚類、氧化劑、鹵類、醇類對病毒均有滅活作用。

（三）抗生素與中草藥：病毒對抗生素不敏感；