云克治療風(fēng)濕病安全性及遠(yuǎn)期療效的臨床觀察

背景研究背景23451很多與會者對云克的應(yīng)用提出問題，主要是：1、同位素是放射性元素，雖動物試驗證明其無放射性，但對人體是否有害？2、云克的優(yōu)點(diǎn)在于體內(nèi)存留5－10年，長期發(fā)揮抗炎作用，但如此長時間對人體各臟器功能有無影響？3、云克長期關(guān)節(jié)內(nèi)停留，對青少年生長發(fā)育是否有影響？4、對性腺發(fā)育及生育能力是否有影響？有無致畸作用？2003年4月長春

云克研討會諸多因素使醫(yī)生治療擔(dān)心，患者應(yīng)用不放心，很多病人因為醫(yī)生的不確定而拒絕應(yīng)用云克治療，喪失了治療的最好時機(jī)。因此在為病人痛心的同時感到對云克的安全性及遠(yuǎn)期療效進(jìn)行臨床驗證勢在必行。應(yīng)用范圍及藥理特性23451云克治療范圍類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎銀屑病性關(guān)節(jié)炎強(qiáng)直性脊柱炎骨關(guān)節(jié)炎痛風(fēng)骨質(zhì)疏松治療原理锝99TC標(biāo)記的亞甲基二膦酸鹽99TC-MDP最先是作為一種顯影劑而應(yīng)用。99TC-MDP靜脈注射后迅速為骨骼攝取，注射后兩三個骨骼攝取量為注射量的50%-60%，其余的從腎贓排出。二膦酸鹽進(jìn)入骨組織通過二個途徑：骨組織中的無機(jī)鹽羥基磷灰石結(jié)晶對膦酸化合物進(jìn)行化學(xué)吸附。一些膦酸化合物可以與骨組織的未成熟膠原結(jié)合進(jìn)入骨組織。

當(dāng)骨骼病變時，局部血流量增加，無機(jī)鹽代謝增高，成骨細(xì)胞活躍和新骨形成，未成熟膠原亦增多，使得病變部位99TC-MDP濃集，其低價的锝容易失去電子而被氧化，電子被氧自由基俘虜后使活躍的O2轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的O2，從而清除氧自由基，保護(hù)超氧化物歧化酶的活性。云克能明顯抑制巨噬細(xì)胞表達(dá)IL-1，減少基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（如膠原酶）降解軟骨基質(zhì)。治療原理云克中的亞甲基二膦酸對金屬離子具有高親合性，能夠鰲合基質(zhì)金屬蛋白酶中心的鋅鈣離子，降低基質(zhì)蛋白酶的活性，防止膠原酶對軟骨組織的分解破壞作用，而抑制病變關(guān)節(jié)的近一步破壞。環(huán)節(jié)1

清除自由基，保護(hù)SOD活力

環(huán)節(jié)3

調(diào)節(jié)免疫功能抑制IL-1和TNF-α產(chǎn)生環(huán)節(jié)2

環(huán)節(jié)4

抑制破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)成骨細(xì)胞分裂增殖（修復(fù)骨侵蝕、促進(jìn)新骨形成）增加骨密度，治療骨質(zhì)疏松，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能云克治療機(jī)理探索抑制組胺產(chǎn)生，防止白細(xì)胞游走（消炎）抑制前列腺素（PGE1、PGE2）（鎮(zhèn)痛）抑制膠原酶活性抑制MMP3等關(guān)鍵因子水平

(延緩病情發(fā)展)項目情況23451患者總數(shù)456例

男168例，女288例年齡≤20歲32例20～60歲292例＞60歲132例一般資料一般資料病種類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)125例骨關(guān)節(jié)炎(OA)209例血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病[強(qiáng)直性脊柱炎(AS)、銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)]90例痛風(fēng)(Gout)32例全部應(yīng)用完3個療程的治療一般資料

方法：在3個療程結(jié)束后進(jìn)行隨訪，分別于0月、12月、24月3個時間段檢測血常規(guī)、肝功、腎功、CRP、關(guān)節(jié)X線、骨密度并進(jìn)行評價。療效判定：由?？漆t(yī)生定期隨診進(jìn)行療效觀察，根據(jù)疾病進(jìn)行檢測判定。隨診疾病宣教

--腎臟安全性調(diào)查結(jié)論：云克對已有腎改變的病人無致腎損害加重的副作用，治療前后腎功能無改變（P<0.05）。

5例治療前有腎功改變或有腎臟高危因素的病人治療前后肌酐、尿素氮變化情況安全性調(diào)查

用藥前有3例病人ALT輕度增高，給予保肝治療同時應(yīng)用云克，治療后至今復(fù)查肝功正常，余患者肝功能無改變。－－肝臟－－青少年

年齡≤20歲32例，對發(fā)育未見明顯影響，X線證明骨骼發(fā)育正常，平均身高增長10-20cm；20-25歲16人，其中2人（男性）用藥時結(jié)婚，其配偶正常妊娠，所分娩的嬰兒健康。安全性調(diào)查

遠(yuǎn)期

療效－－RA（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）RA治療前后實驗室檢查變化一覽表有8例治療后類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰，治療前33例血紅蛋白異常者治療后轉(zhuǎn)陰，肝功、腎功治療前后無變化類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人治療后晨僵時間明顯縮短，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、壓痛指數(shù)、腫脹數(shù)明顯減輕，畸變程度有減輕。觀察時間晨僵時間關(guān)節(jié)壓痛數(shù)關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)畸變加重程度0月60.0±36.52

11.21±5.48

9.38±1.78

4.82±5.48

4.87±7.09

12月26.47±24.36

5.35±4.70

4.76±2.82

0.71±1.21

1.11±2.44

24月11.41±14.03

3.22±3.53

3.07±2.79

0.64±1.19

1.05±2.36

RA治療前后關(guān)節(jié)變化一覽表遠(yuǎn)期

療效--OA（骨關(guān)節(jié)炎）病變程度與療效的關(guān)系結(jié)論：病變輕者療效好OA治療前后關(guān)節(jié)變化一覽表觀察時間關(guān)節(jié)腫脹數(shù)關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)活動程度0月3.94±0.98

8.44±0.98

6.5±2.31

12月1.40±0.65

5.44±1.31

35.71±40.95

24月0.11±0.47

0.66±1.89

35.86±41.47

治療后病情緩解，隨診至2年時仍處于緩解狀態(tài)

治療前后相比明顯好轉(zhuǎn)，有顯著差異遠(yuǎn)期

療效時間治療前治療后24月P值疼痛指數(shù)3.3±3.630.6±0.57＜0.05

擴(kuò)胸度（cm）2.35±0.53.1±0.1＜0.05

CRP(mg/L)20.30±15.011.0±0.9＜0.01Schober’s試驗（cm）1.39±0.61.69±0.7＜0.01觀察內(nèi)容--AS/PsA（強(qiáng)直性脊柱炎/銀屑病關(guān)節(jié)炎）遠(yuǎn)期

療效--AS/PsA治療后24月療效判定

結(jié)論該藥無明顯毒副作用，長期存留對體內(nèi)各臟器亦無損害，對生育能力無影響，對胎兒無致畸傾向?qū)σ延懈?、腎功能改變情況無加重傾向，遠(yuǎn)期療效一定，不需長期用藥體會1、文獻(xiàn)報道云克在體內(nèi)存留時間為5-10年但我們發(fā)現(xiàn)病人在3年左右出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛但關(guān)節(jié)無變形或加重，我們認(rèn)為與藥物從體內(nèi)流失有關(guān)，因此我們采用每年或二年追加一次，效果更好。2、和鈣一起應(yīng)用，骨密度值有所上升，病人癥狀減輕。靜點(diǎn)中必須換管，避免出現(xiàn)渾濁。研究項目特點(diǎn)234511、在全國應(yīng)用云克的資料中，所觀察樣本最大，隨訪時間長。2、在全國首家從多方面報道云克的安全性，尤其是對青少年的發(fā)育及育齡人群生殖能力的觀察尤為新穎。3、有較強(qiáng)的系統(tǒng)性、科學(xué)性，對病人各方面進(jìn)行系統(tǒng)檢查并評估，獲取的資料完整、可靠?；颊叻答?/p>

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