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文檔簡介
藥理學及藥物治療學
西寧衛(wèi)校
藥劑專業(yè)教學目標:認知目標1、掌握:藥物的基本作用及類型,受體機制,不良反應(yīng)、影響藥物作用的因素。
2、熟悉:藥動學和藥效學的主要內(nèi)容和藥物治療的基本原則。3、了解:藥物、藥理學、藥物治療學的基本念。能力目標:
1、樹立醫(yī)院藥學的基本認識2、深刻把握藥學服務(wù)核心素質(zhì)目標
:要有關(guān)注健康,關(guān)愛患者的職業(yè)道德。認識醫(yī)院藥學為病人服務(wù)的核心宗旨
第一章藥理學及藥物治療學總論
以案例導入新課老師提出:平時生病了后常用的藥物有哪些?在體內(nèi)是如何轉(zhuǎn)化的。學生一一回答
一、相關(guān)概念1、藥物:是指能對機體原有生理功能或生化過程產(chǎn)生影響的化學物質(zhì),可用于預(yù)防、診斷和治療疾病和計劃生育。來源:古代:天然物質(zhì),包括植物、動物和礦物質(zhì)。現(xiàn)代:天然物質(zhì)中的有效成分和人工合成的化學物質(zhì)。2、藥理學:是研究藥物和機體(包括病原體)的相互作用及其機制和規(guī)律的科學,是為臨床合理用藥、防治疾病提供基本理論的醫(yī)學基礎(chǔ)學科。研究的內(nèi)容包括:藥物效應(yīng)動力學:研究藥物對機體的作用及機制,包括藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)等。藥物代謝動力學:研究機體對藥物的作用及規(guī)律,包括藥物的體內(nèi)過程及藥物在體內(nèi)隨時間而變化的動態(tài)規(guī)律。
二、藥理學的任務(wù)1.闡明藥物的藥效、藥動學2.指導臨床合理用藥3.創(chuàng)造、尋找新藥新藥的臨床評價分四期:Ⅰ期:初步的人體藥理學及安全性評價。觀察人對新藥的耐受程度和藥物代謝動力學,為制定給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期:隨機盲法對照試驗。對有效性及安全性作出初步評價,推薦臨床給藥劑量。Ⅲ期:擴大的多中心隨機對照臨床一試驗。進一步評價有效性、安全性。Ⅳ期:上市后監(jiān)測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng),注意罕見不良反應(yīng)。三、藥理學的發(fā)展簡史一)、傳統(tǒng)本草學階段二)、近代藥理學階段:三)、現(xiàn)代藥理學階段四、藥物治療的一般原則1、必要性原則2、有效性原則3、安全性原則4、經(jīng)濟性原則5、規(guī)范性原則五、藥理學的研究方法1、實驗藥理學方法:以動物為研究對象,研究藥物與動物之間相互作用的規(guī)律。以動物清醒或麻醉或離體器官組織為對象,研究藥效學和藥動學。2、實驗治療學方法:預(yù)先采用實驗病理學方法對動物造成疾病病理模型,以觀察藥物的治療作用。3、臨床藥理學方法:許多藥物的動物實驗研究資料必須采用臨床藥理學方法在人體上進行觀察,闡明藥物的臨床療效、不良反應(yīng)、體內(nèi)過程等,才能對藥物做出最后的臨床評價。第二節(jié)藥物對機體的作用------藥物效應(yīng)動力學藥物的作用基本作用局部作用和吸收作用藥物作用兩重性興奮作用和抑制作用不良反應(yīng)防治作用A型不良反應(yīng)B型不良反應(yīng)副作用毒性反應(yīng)耐受性依賴性繼發(fā)反應(yīng)后遺效應(yīng)過敏反應(yīng)直接作用和間接作用特異質(zhì)選擇作用一、藥物的作用藥物作用機制改變機體的理化環(huán)境參與或干擾細胞代謝受體學說影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運影響酶的活性部分受體激動藥受體激動藥受體阻斷藥受體調(diào)節(jié)二、藥物作用機制親強活弱有親無活親強活強三、藥物的量效關(guān)系藥物的量效關(guān)系:藥物作用與劑量在一定范圍內(nèi)成正比。涉及到的重點概念有三個:1.效能:藥物所能達到的最大的效應(yīng)。反映藥物的內(nèi)在活性。2.效價:能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量,反映藥物與受體的親和力。3.治療指數(shù):LD50/ED50,大,藥物安全性好。二、藥物的作用機制藥物的作用機制主要是研究藥物為什么能起作用和如何起作用的。通過學習藥物的作用機制,可有助于闡明藥物的治療作用和不良反應(yīng),更好的指導用藥護理。藥物的作用機制可以歸納如下:(一)、受體的作用機制(l)受體的概念:受體是存在于細胞膜、細胞質(zhì)或細胞核中,能識別、結(jié)合特異性配體并通過信息傳遞引起特定生物效應(yīng)的大分子蛋白質(zhì)。(2)受體的特點:①特異性;②敏感性;③飽和性;④可逆性;⑤多樣性。3、藥物與受體結(jié)合:藥物能否與受體結(jié)合,是否發(fā)生生物效應(yīng),取決于藥物與受體的親和力和內(nèi)在活性。親和力是指藥物與受體結(jié)合的能力;內(nèi)在活性是指藥物與受體結(jié)合時能激動受體的能力。親和力大的藥物與受體結(jié)合得多,內(nèi)在活性大的藥物激動受體的能力強。藥物與受體的結(jié)合具有特異性,結(jié)合是可逆的而且具有飽和性和競爭抑制現(xiàn)象。根據(jù)藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生的作用不同,將與受體結(jié)合的藥物分為:①受體激動藥(又稱受體興奮藥):是指與受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。根據(jù)藥物內(nèi)在活性的大小,受體激動藥又分為完全激動藥和部分激動藥。②受體拮抗藥(又稱受體阻斷藥):是指與受體有較強的親和力而無內(nèi)在活性的藥物。受體拮抗藥與受體結(jié)合后,阻礙了激動藥與受體的結(jié)合,與激動藥有對抗作用。4、受體的調(diào)節(jié):在生理、病理、藥物等因素的影響下,受體的數(shù)量、分布、親和力和效應(yīng)力發(fā)生變化,此為受體的調(diào)節(jié)??煞譃橐韵聝煞N類型:①向下調(diào)節(jié)在長期使用受體激動藥時,可使相應(yīng)的受體數(shù)量減少,敏感性降低,此為受體脫敏或向下調(diào)節(jié)。這是導致藥效降低,產(chǎn)生耐受性的原因之一。②向上調(diào)節(jié)長期使用受體阻斷藥時,使體內(nèi)相應(yīng)受體的數(shù)量增多,敏感性增強,此為受體增敏或向上調(diào)節(jié)。這是造成某些藥物停藥后出現(xiàn)反跳現(xiàn)象的原因,臨床用藥護理時應(yīng)予注意。(二)藥物通過其他機制產(chǎn)生藥物作用
(1)改變理化環(huán)境:如使用抗酸藥中和胃酸治療消化道潰瘍。(2)影響酶的活性:如氯解磷定能使受體抑制的膽堿酯酶復活,可治療有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒。新斯的明可抑制膽堿酯酶的活性,使骨骼肌的興奮作用增強。(3)參與或干擾機體的代謝:如鐵劑可參與血紅蛋白的形成,用于治療缺鐵性貧血;胰島素參與糖代謝,而用于糖尿病的治療。(4)影響生理物質(zhì)的轉(zhuǎn)運:如麻黃堿可促進交感神經(jīng)釋放遞質(zhì)去甲腎上腺素而產(chǎn)生平喘作用;氫氯噻嗪抑制腎臟遠曲小管NaCI的再吸收而發(fā)揮利尿作用。(5)影響細胞膜離子通道:如利多卡因作用于心肌,阻滯鈉通道,可治療室性心律失常;硝苯地平可阻滯鈣通道,松弛小動脈平滑肌,使血壓下降。(6)影響核酸的代謝:許多抗癌藥通過影響DNA和RNA的代謝產(chǎn)生抗癌作用;有些抗生素可作用于細菌的核酸代謝過程而產(chǎn)生抑。(7)影響免疫功能:糖皮質(zhì)激素能抑制機體的免疫功能,可用于器官移植時的排斥。(8)非特異性作用:有些藥物并無特異性作用機制,如消毒防腐藥對蛋白質(zhì)的變性作用,因此只能用于體外殺菌或防腐,不能內(nèi)用。第三節(jié)機體對藥物的影響----
藥物代謝動力學
一、藥物的吸收1.藥物跨膜轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運的主要方式是簡單擴散。(1)藥物的脂溶性(2)藥物及周圍環(huán)境的酸堿度(3)分子量大小都影響跨膜轉(zhuǎn)運。2.首關(guān)消除:口服給藥產(chǎn)生,藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化的結(jié)果,重的不宜口服。二、藥物的分布1.藥物和血漿蛋白結(jié)合后的特點:難進行跨膜轉(zhuǎn)運,暫時失去藥理活性;可逆性;競爭性。2.體內(nèi)屏障尤其是血腦屏障。3.體液pH值。三、藥物的生物轉(zhuǎn)化:場所肝臟;無專一性有個體差異的肝藥酶參與;對藥物作用的結(jié)果為滅活和活化,以滅活為主。根據(jù)藥物對藥酶的影響分為藥酶誘導劑和藥酶抑制劑。四、藥物的排泄:主要排泄途徑是腎臟。經(jīng)膽汁排泄的藥物有的存在肝腸循環(huán),使藥物的作用時間延長。經(jīng)乳汁排泄的堿性藥物應(yīng)注意乳兒中毒。五、體內(nèi)藥量變化的時間過程藥物在體內(nèi)濃度逐漸降低的過程叫消除。大多數(shù)藥物單位時間內(nèi)以一定的比例按恒比方式消除,少數(shù)藥物單位時間內(nèi)以一定的量進行恒量消除。反映藥物消除速度快慢的指標是血漿半衰期,等量等間隔給藥藥物經(jīng)過5個半衰期可以達到穩(wěn)態(tài)血濃度,為了迅速達到穩(wěn)態(tài)血濃度,可以采用負荷量,如首次倍量可以使藥物在一個半衰期內(nèi)就達到穩(wěn)態(tài)。藥物被吸收和利用的速度和程度可以用生物利用度表示。藥物的吸收和消除可直接影響血漿中藥物濃度以及藥物作用的強弱和久暫。一般來說,血藥濃度與作用強度呈平行關(guān)系。血藥濃度隨時間變化的動態(tài)過程,可以用時量關(guān)系來表示。同樣藥物的效應(yīng)也隨著時間的推移而發(fā)生有規(guī)律的變化,可用時效關(guān)系來表示。時量關(guān)系曲線可以分為三期:潛伏期、持續(xù)期和殘留期
第四節(jié)影響藥物作用的因素影響藥物的因素可以分為藥物方面的因素和機體方面的因素。一、藥物方面的因素藥物方面因素劑型和途徑藥物結(jié)構(gòu)藥物劑量給藥次數(shù)時間聯(lián)合用藥藥物的劑量有最小有效量、極量、治療量、常用量和最小中毒量。從最小有效量到最小中毒量叫安全范圍。給藥的次數(shù)與半衰期和病情有關(guān)。聯(lián)合用藥指兩種或兩種以上的藥物一起或先后使用,其主要目的是增加療效、減少不良反應(yīng),延緩抗藥性的產(chǎn)生。二、機體方面的因素機體方面的因素年齡病理心理性別遺傳小兒、老人安慰劑女性特殊時期1.按年齡估計2.按體重計算3.按體表面積月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期、分娩期第五節(jié)藥物治療中的合理用藥
一、藥物方案制定的基本原則治療方案明確診斷確定目標分析患者藥物特點實施教育修改方案二、合理用藥的基本要素
合理用藥安全性經(jīng)濟性有效性適當性三、藥物的相互作用和合理用藥的原則(一)藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用時所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。作用增加稱為藥效的
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