藥劑學(xué)02藥物溶液形成理論培訓(xùn)

1整理ppt2整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

第三節(jié)藥物溶液的性質(zhì)與測(cè)定方法第二章藥物溶液的形成理論3整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

藥物溶液的形成是制備液體制劑的根底以溶液狀態(tài)使用的制劑：注射劑；內(nèi)服的有：合劑、芳香水劑、糖漿劑、溶液劑和酊劑等；外用的有：洗劑、搽劑、灌腸劑、含漱劑、滴耳劑、滴鼻劑等；高分子溶液4整理ppt〔一〕水水是常用的極性溶劑，其理化性質(zhì)穩(wěn)定，有很好的生理相容性，根據(jù)制劑的需要制成注射用水、純化水與制藥用水使用?！捕撤撬軇┐碱惻c多元醇；醚類；酰胺類；酯類；植物油類；亞砜類。第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

一、藥用溶劑的種類5整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

一、藥用溶劑的種類〔二〕非水溶劑6整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

一、藥用溶劑的種類〔二〕非水溶劑7整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

溶劑的極性直接影響藥物的溶解度?！惨弧辰殡姵?shù)〔二〕溶解度參數(shù)二、藥用溶劑的性質(zhì)8整理ppt〔一〕介電常數(shù)(dielectricconstant)溶劑的介電常數(shù)表示在溶液中將相反電荷分開(kāi)的能力，它反映溶劑分子的極性大小。介電常數(shù)借助電容測(cè)定儀，通過(guò)測(cè)定溶劑的電容值C求得：ε=C/C0介電常數(shù)大的溶劑的極性大，介電常數(shù)小的極性小。第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

二、藥用溶劑的性質(zhì)9整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

二、藥用溶劑的性質(zhì)10整理ppt第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

二、藥用溶劑的性質(zhì)11整理ppt表示同種分子間的內(nèi)聚力，也是表示分子極性大小的一種量度。溶解度參數(shù)越大，極性越大?！捕橙芙舛葏?shù)(solubilityparameter)兩組分的溶解度參數(shù)越接近，他們?cè)侥芑ト堋?/p>

i=(ΔEi/Vi)1/2；ΔEi=ΔHv-RT；

i=[(ΔHv-RT)/Vi]1/二、藥用溶劑的性質(zhì)第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

12整理ppt二、藥用溶劑的性質(zhì)第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

13整理ppt二、藥用溶劑的性質(zhì)第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

14整理ppt二、藥用溶劑的性質(zhì)第一節(jié)藥用溶劑的種類及性質(zhì)

一些藥物的摩爾體積與溶解度參數(shù)15整理ppt溶解度(solubility)系指在一定溫度〔氣體在一定壓力〕下，在一定溶劑中達(dá)飽和時(shí)溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。有兩種表示方法：1.溶解度常用一定溫度下100g溶劑中〔或100g溶液或100ml溶液〕溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來(lái)表示；2.溶解度也可用物質(zhì)的摩爾濃度mol/L表示。一、藥物的溶解度〔一〕藥物溶解度的表示方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

16整理ppt一、藥物的溶解度〔一〕藥物溶解度的表示方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

17整理ppt〔二〕溶解度的測(cè)定方法1.藥物的特性溶解度及測(cè)定方法藥物的特性溶解度〔intrinsicsolubility〕是指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時(shí)所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一。對(duì)新化合物而言更有意義。第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度18整理ppt特性溶解度的測(cè)定是根據(jù)相溶原理圖來(lái)確定的。具體方法：第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

〔二〕溶解度的測(cè)定方法一、藥物的溶解度1.藥物的特性溶解度及測(cè)定方法19整理ppt2.藥物的平衡溶解度及測(cè)定方法藥物的溶解度數(shù)值多是平衡溶解度，測(cè)量的具體方法是：取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過(guò)濾，取濾液分析，測(cè)定藥物在溶液中的實(shí)際濃度S并對(duì)配制溶液濃度C作圖，圖中曲線的轉(zhuǎn)折點(diǎn)A，即為該藥物的平衡溶解度。第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

〔二〕溶解度的測(cè)定方法一、藥物的溶解度20整理ppt本卷須知：無(wú)論測(cè)定哪種溶解度都需在低溫〔4~5℃〕和體溫〔37℃〕兩種條件下進(jìn)行；如考察穩(wěn)定性對(duì)溶解度的影響，應(yīng)使用酸性和堿性兩種溶劑系統(tǒng)；應(yīng)恒溫?cái)嚢璨⒖紤]藥物到達(dá)溶解平衡的時(shí)間；取樣溫度與測(cè)試溫度應(yīng)一致，并濾除未溶的藥物。第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

〔二〕溶解度的測(cè)定方法一、藥物的溶解度21整理ppt〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度1.藥物溶解度與分子結(jié)構(gòu)

相似相溶22整理ppt2.溶劑化作用和水合作用藥物離子的水合作用與離子性質(zhì)有關(guān)，陽(yáng)離子和水之間的作用力很強(qiáng)，一般單價(jià)陽(yáng)離子結(jié)合4個(gè)水分子。藥物的溶劑化會(huì)影響藥物在溶劑中的溶解度?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度23整理ppt3.多晶型的影響晶型不同，導(dǎo)致晶格能不同，藥物的熔點(diǎn)、溶解速度、溶解度等也不同。無(wú)定型的溶解度和溶解速度比結(jié)晶型的大。在多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水合物<無(wú)水物<有機(jī)化物的順序排列?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度24整理ppt4.溶劑化物〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法一、藥物的溶解度在多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水合物＜無(wú)機(jī)物＜有機(jī)化物的順序排列第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

25整理ppt4.溶劑化物〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法一、藥物的溶解度第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

26整理ppt5.粒子大小的影響對(duì)于可溶性藥物，粒子大小對(duì)溶解度影響不大，而對(duì)于難溶性藥物，粒子半徑大于2000nm時(shí)粒徑對(duì)溶解度無(wú)影響，但粒子大小在0.1~100nm時(shí)溶解度隨粒徑減少而增加。用Ostwald-Freundlich方程描述難溶性藥物與粒子大小的定量關(guān)系?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度27整理ppt溫度對(duì)溶解度影響取決于溶解過(guò)程是吸熱△Hs>0，還是放熱△Hs<0。當(dāng)△Hs>0時(shí)，溶解度隨溫度升高而升高；如果△Hs<0時(shí)，溶解度隨溫度升高而降低。藥物溶解過(guò)程中，溶解度與溫度關(guān)系式為：lnS2/S1=△Hs/R(1/T1-1/T2)

式中：S1

、S2—分別在溫度T1和T2下的溶解度；△Hs—溶解焓，J/mol；R—摩爾氣體常數(shù)?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度6.溫度的影響28整理ppt〔1〕pH值的影響有機(jī)弱酸、弱堿及其鹽類在水中的溶解度受pH值影響很大弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)弱堿：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度7.pH值與同離子效應(yīng)29整理ppt〔2〕同離子效應(yīng)假設(shè)藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，那么其在溶液中的相關(guān)離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類飽和溶液中，參加含有相同離子化合物時(shí)，其溶解度降低?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度7.pH值與同離子效應(yīng)30整理ppt混合溶劑是指能與水任意比例混合、與水分子能以成氫鍵結(jié)合、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可與水組成混合溶劑。藥物在混合溶劑中的溶解度，與混合溶劑的種類、混合溶劑中各溶劑的比例有關(guān)。藥物在混合溶劑中的溶解度通常是各單一溶劑溶解度的相加平均值，但也高于相加平均值。8.混合溶劑的影響〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度31整理ppt潛溶(cosolvency)：在混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛瘸霈F(xiàn)極大值〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度8.混合溶劑的影響32整理ppt〔1〕兩溶劑之間發(fā)生氫鍵締合，有利于藥物溶解?！?〕潛溶劑改變了原來(lái)溶劑的介電常數(shù)?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度8.混合溶劑的影響潛溶劑提高藥物溶解度的原因：33整理ppt〔1〕參加助溶劑：〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響助溶〔hydrotropy)：難溶性藥物與參加的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑〔主要是水〕中的溶解度，這第三種物質(zhì)稱為助溶劑34整理ppt助溶劑常分為兩大類：?。耗承┯袡C(jī)酸及其鈉鹽如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對(duì)氨基苯甲酸鈉等。ⅱ：酰胺類化合物如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物〔不是外表活性劑〕，可與藥物形成絡(luò)合物?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響〔1〕參加助溶劑：35整理ppt〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響36整理ppt〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響37整理ppt〔2〕參加增溶劑：增溶(solubilization)某些難溶性藥物在外表活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過(guò)程。具有增溶能力的外表活性劑稱為增溶劑，被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。對(duì)于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為15~18。常用的增溶劑為聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類?！踩秤绊懰幬锶芙舛鹊囊蛩丶霸黾铀幬锶芙舛鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響38整理ppt每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱增溶量增溶劑使增溶制劑具有較好的穩(wěn)定性：〔2〕參加增溶劑：〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響①可防止藥物被氧化，藥物由于嵌入到膠束中與空氣隔絕而受到了保護(hù)；②防止藥物的水解，可能是因?yàn)槟z束上的電荷排斥或膠束阻礙了催化水解的H+或OH-接近藥物的緣故。39整理ppt①增溶劑的種類：種類不同，其增溶量不一樣。同系列的增溶劑，其碳鏈越長(zhǎng)，其增溶量越多；對(duì)極性或非極性溶質(zhì)，非離子型增劑劑的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但極性藥物，結(jié)果那么相反。影響增溶的因素：〔2〕參加增溶劑：〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響40整理ppt②藥物的性質(zhì)增溶劑的種類和濃度一定時(shí)，同系物藥物的分子量愈大，增溶量愈小。③參加順序一般先將藥物與增溶劑混合，再加水稀釋。④增溶劑的量：假設(shè)配比不當(dāng)那么得不到澄清溶液，或稀釋時(shí)變混濁。影響增溶的因素：〔2〕參加增溶劑：〔三〕影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

一、藥物的溶解度9.添加物的影響41整理ppt藥物的溶出速度是指單位時(shí)間藥物溶解進(jìn)入溶液主體的量。溶出過(guò)程包括溶解和擴(kuò)散兩個(gè)過(guò)程，固體藥物的溶出速度主要受擴(kuò)散控制。〔一〕藥物溶出速度的表示方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

二、藥物的溶出速度42整理ppt〔一〕藥物溶出速度的表示方法第二節(jié)藥物的溶解度與溶出速度

二、藥物的溶出速度43整理ppt可根據(jù)Noyes-Whitney方程分析1.固體的粒徑和外表積2.溫度3.溶出介質(zhì)的性質(zhì)4.溶出介質(zhì)的體積5.擴(kuò)散系數(shù)6.擴(kuò)散層厚度片劑、膠囊劑等劑型的溶出，還受處方中參加的輔料以及溶出速度的測(cè)定方法有關(guān)?！捕秤绊懰幬锶艹鏊俣鹊囊蛩睾驮黾尤艹鏊俣鹊姆椒ǖ诙?jié)藥物的溶解度與溶出速度

二、藥物的溶出速度44整理ppt第三節(jié)藥物溶液的性質(zhì)與測(cè)定方法半透膜一側(cè)的溶劑透過(guò)半透膜進(jìn)入溶液側(cè)，最后到達(dá)滲透平衡時(shí)兩側(cè)所產(chǎn)生的壓力差即為溶液的滲透壓(osmoticpressure)，此時(shí)兩側(cè)的濃度相等。滲透壓對(duì)注射液、滴眼液、輸液等劑型具有重要的意義。一、藥物溶液的滲透壓〔一〕滲透壓45整理ppt用冰點(diǎn)降低法可間接求得滲透壓。毫滲透壓摩爾濃度比的測(cè)定：供試品與0.9%NaCl(g/ml)溶液滲透壓比率。滲透壓比=OT/OS式中：OT—測(cè)得藥物溶液的滲透壓摩爾濃度；

OS—測(cè)得標(biāo)準(zhǔn)液0.9%NaCl溶液的滲透壓摩爾濃度。滲透壓比等于1為等滲溶液滲透壓比大于1時(shí)為高滲溶液滲透壓比小于1時(shí)低滲溶液?！捕碀B透壓的測(cè)定方法第三節(jié)藥物溶液的性質(zhì)與測(cè)定方法一、藥物溶液的滲透壓46整理ppt〔三〕等張溶液第三節(jié)藥物溶液的性質(zhì)與測(cè)定方法一、藥物溶液的滲透壓1.測(cè)定裝置滲透壓計(jì)或精密的貝克曼溫度計(jì)測(cè)定2.測(cè)定法

用一定體積新鮮制備的蒸餾水調(diào)節(jié)儀器的零點(diǎn)，然后先用標(biāo)準(zhǔn)溶液校正儀器，在測(cè)定供試品溶液滲透壓摩爾濃度47整理ppt1.生物體內(nèi)的不同部位的pH值血清和淚液的pH值約為7.4，胰液的pH值約為7.5~8.0，胃液的pH值約為0.9~1.2，膽汁的pH值約為5.4~6.9，血漿的pH為7.4；一般血液的pH值低于7.0或超過(guò)7.8會(huì)引起酸中毒或堿中毒，應(yīng)防止將過(guò)高pH值的液體輸入體內(nèi)。二、藥物溶液pH與pKa值測(cè)定〔一〕藥物溶液的pH值第三節(jié)藥物溶液的性質(zhì)與測(cè)定方法48整理ppt二、藥物溶液pH與pKa值測(cè)定〔一〕藥物溶液的pH值第三節(jié)藥物溶液的性質(zhì)與測(cè)定方法1.生物體內(nèi)的不同部位的pH值49整理ppt2.藥物溶液的pH值藥物溶液的pH值偏離有關(guān)體液正常pH值太遠(yuǎn)時(shí)，容易對(duì)組織產(chǎn)生刺激，配制輸液、注射液、滴眼液和用于傷口的溶液時(shí)，必須注意藥液的pH值。注射液的pH值應(yīng)在4~9范圍內(nèi)，否那么將引起疼痛和組織壞死；滴眼液的pH值應(yīng)為6~8。采用的pH值應(yīng)考慮pH值對(duì)藥物穩(wěn)定性與藥物溶解性的影響。〔一〕藥物溶液的pH值二、藥物溶液pH與pKa值測(cè)