復(fù)方口服避孕藥

復(fù)方口服避孕藥

口服避孕藥是世界范圍內(nèi)最廣泛的避孕方法之一，四十余年的歷史，隨著研究的深入，使口服避孕藥無(wú)論在藥物的劑量方面還是激素的應(yīng)用方面，都有了很大的改進(jìn)。一.口服避孕藥的發(fā)展： 二十世紀(jì)三十年代，RusselMarker首先發(fā)現(xiàn)一種墨西哥的植物可治療婦女的痛經(jīng)，這種植物的根含有高濃度的甾體皂甙。這種皂甙后來(lái)被提取成為避孕藥的一種甾體激素—孕酮，直到今天，甾體皂甙被用作為去氧孕烯的原料。1960年，第一個(gè)口服避孕藥丸在美國(guó)上市，我國(guó)于60年代開(kāi)始研究口服避孕藥，用了三年時(shí)間研究出了國(guó)產(chǎn)的1號(hào)（復(fù)方炔諾酮），2號(hào)（復(fù)方甲地孕酮）避孕藥。1967年正式上市，雌激素的含量為35μg，孕激素的含量為原劑量的1/4。1.降低雌激素的劑量 復(fù)方口服避孕藥是雌、孕激素的復(fù)合體，高劑量的雌激素對(duì)人體有許多副作用。60年代早期首個(gè)上市的口服避孕藥含雌激素-炔雌醇甲醚150μg，相當(dāng)于炔雌醇105μg，后報(bào)道服用短效避孕藥發(fā)生靜脈血栓，以后又發(fā)現(xiàn)心肌梗塞、缺血性卒中，這些現(xiàn)象引起了醫(yī)學(xué)家的重視，研究認(rèn)為與高劑量的雌激素有關(guān)，70年代已不再使用炔雌醇甲醚。炔雌醇的劑量也逐漸下降。至1969年，英國(guó)藥品安全委員會(huì)已建議不宜常規(guī)使用炔雌醇劑量在50μg以上的口服避孕藥。1973年第一個(gè)含炔雌醇30μg的口服避孕藥問(wèn)世至現(xiàn)在，口服避孕藥中的炔雌醇含量?jī)H20μg，由此降低了血栓及心梗的危險(xiǎn)性，其副作用也明顯改善。目前，仍在研究尋找比炔雌醇更優(yōu)越的雌激素。2.新型孕激素開(kāi)發(fā)為了保持避孕效果，減少對(duì)健康的不利因素，不斷研制和開(kāi)發(fā)新型孕激素?？诜茉兴幹械脑屑に刂饕譃槎箢?lèi)：一類(lèi)為孕酮衍生物--17ɑ-羥孕酮衍生物（孕烷），甲地孕酮、甲孕酮、環(huán)丙孕酮。一類(lèi)為睪酮衍生物—19-去甲基睪酮衍生物第二代：左炔諾孕酮（第二代）：活性是第一代的5-10倍。第三代：地索高諾酮，孕二烯酮、諾孕酯為代表，具有最強(qiáng)的孕激素活性，而與性激素球蛋白結(jié)合能力弱，使血中游離睪酮減少，幾乎無(wú)雄激素作用。避孕效果更好，不良反應(yīng)降低最低。17ɑ-螺內(nèi)酯類(lèi)衍生物，與傳統(tǒng)避孕藥中的孕激素結(jié)構(gòu)不同，化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似安體疏通。具有獨(dú)特的抗鹽皮質(zhì)激素特性及微弱的抗雄激素作用，副作用顯著下降。3.開(kāi)發(fā)多相型口服避孕藥 1978年德國(guó)先靈的第一個(gè)三相口服避孕藥—特居樂(lè)首先上市，內(nèi)含的左炔諾孕酮比單相片下降約40%，控制周期良好，突破性出血及點(diǎn)滴出血發(fā)生率低，具有高效的避孕作用。二.口服避孕藥的使用現(xiàn)狀 在世界范圍內(nèi)統(tǒng)計(jì)，全球約10億婦女使用口服避孕藥，應(yīng)用情況隨著國(guó)家的不同或地域的不同有很大差異，其中以西歐最為普及，約一半左右的已婚女性使用口服避孕藥，美國(guó)有82.5%的婦女一生中用過(guò)避孕藥，而中國(guó)、印度和日本口服避孕藥的應(yīng)用最低。我國(guó)2000年統(tǒng)計(jì)避孕藥的使用比例為2.6%。國(guó)內(nèi)常用復(fù)方短效口服避孕藥名稱(chēng)炔雌醇mg孕激素mg孕激素類(lèi)別劑型復(fù)方炔諾酮片（1號(hào)）0.035炔諾酮0.619-去甲睪酮類(lèi)（第一代）22片/板復(fù)方甲地孕酮片（2號(hào)）0.035甲地孕酮1.017ɑ-羥孕酮類(lèi)（第一代）22片/板復(fù)方避孕片（0號(hào)）0.035炔諾酮0.3甲地孕酮0.522片/板復(fù)方左旋18甲基炔諾酮0.030左炔諾孕酮0.1519-去甲睪酮類(lèi)22片/板（滴丸、糖衣片）復(fù)方去氧孕烯片（媽富?。?.030去氧孕烯0.15（地索高諾酮）19-去甲睪酮類(lèi)（第三代）21片/板復(fù)方孕二烯酮片（敏定偶）0.030孕二烯酮0.07519-去甲睪酮類(lèi)（第三代）21片/板炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達(dá)英-35）0.035環(huán)丙孕酮2.017ɑ-？孕酮類(lèi)21片/板復(fù)方去氧孕烯片（美欣樂(lè)）0.020去氧孕烯0.1519-去甲睪酮類(lèi)（第三代）21片/板屈螺酮炔雌醇片（優(yōu)思明）0.030屈螺酮3.017ɑ-螺內(nèi)酯類(lèi)21片/板屈螺酮炔雌醇片（Yaz）0.020屈螺酮3.017ɑ-螺內(nèi)酯類(lèi)24+4片/板左炔諾孕酮炔雌醇片（特居樂(lè)）第一相（1-6片）0.03左炔諾孕酮0.0519-去甲睪酮類(lèi)（第二代）21片/板第二相（7-11片）0.04左炔諾孕酮0.07519-去甲睪酮類(lèi)（第二代）21片/板第三相（12-21片）0.03左炔諾孕酮0.12519-去甲睪酮類(lèi)（第二代）21片/板三.復(fù)方口服避孕藥的安全評(píng)價(jià)最方便、最安全、最能有效減少非意愿妊娠的方法之一。1.與腫瘤的關(guān)系1）乳腺癌由流行病學(xué)家和癌癥調(diào)查員組成的國(guó)際協(xié)作組，薈萃分析了26個(gè)國(guó)家的54項(xiàng)研究資料，被調(diào)查者中服用過(guò)COC癌婦女與未服用過(guò)COC癌婦女沒(méi)有顯著差異。2）宮頸癌全世界每年大約有500萬(wàn)宮頸癌新發(fā)病例，其中80%來(lái)自發(fā)展中國(guó)家。90%以上的宮頸癌與HPV感染有關(guān)，但COC并不增加HPV感染的發(fā)生率。美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家COC的使用比例約30-40%，約80%-90%的女性服用過(guò)COC，但宮頸癌的發(fā)生率卻呈下降趨勢(shì)。3）子宮內(nèi)膜癌COC能降低子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。基原理可能是低劑量的雌激素能夠避免子宮內(nèi)膜的過(guò)度增生，孕激素則可以使內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，阻止內(nèi)膜的過(guò)度增生，并能使子宮內(nèi)膜定期脫落、排出，從而達(dá)到保護(hù)內(nèi)膜的作用。服用COC的時(shí)間與降低子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)有顯著的關(guān)聯(lián)，服用5年COC能夠降低46%，10年降低71%。4）卵巢癌妊娠、哺乳、服用COC均有對(duì)抗卵巢癌的作用。美國(guó)疾病控制中心的一項(xiàng)研究在校正試驗(yàn)對(duì)像的年齡、不育、經(jīng)產(chǎn)等因素之后，顯示了如下結(jié)果：1.服用COC者患卵巢癌的相對(duì)危險(xiǎn)性為0.6，即致癌危險(xiǎn)性下降40%；2.隨著服藥時(shí)間延長(zhǎng)，致癌危險(xiǎn)性逐漸下降，服藥5年以上，相對(duì)危險(xiǎn)性下降到0.3-0.4；3.停用COC后10年，相對(duì)危險(xiǎn)性仍保持在較低水平。5）與結(jié)、直腸癌一項(xiàng)病例對(duì)照分析顯示婦女服用COC與結(jié)腸直腸癌發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。COC可降低結(jié)直腸癌的發(fā)生率達(dá)37%；其原因可能為雌激素引起膽汁合成和分泌的良性改變，縮短膽酸在結(jié)腸中的停留時(shí)間，因而對(duì)預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生有保護(hù)作用。6）與肝癌(COC為外源性激素，理論上可直接作用于胚胎引起染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目的改變或造成胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的異常，但取決于藥物的成分、劑量和用藥途徑及用藥的時(shí)間。國(guó)外對(duì)70余種避孕藥、孕激素及其代謝產(chǎn)物的動(dòng)物致畸研究發(fā)現(xiàn)，約10種藥物對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物有致畸，如服用炔諾酮500mg以上可造成女性胎兒男性化，但劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)現(xiàn)用的避孕藥含量)。

德國(guó)柏林流行病和健康研究中心通過(guò)口服避孕藥主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，對(duì)來(lái)自歐洲7個(gè)國(guó)家的2000多位停用口服避孕藥的婦女進(jìn)行至少2年的跟蹤觀察，研究顯示絕大部分婦女（88.3%）在停用口服避孕藥后2年內(nèi)懷孕，且這些婦女的懷孕率與不服用口服避孕藥懷孕的婦女懷孕率是類(lèi)似的?，F(xiàn)國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家已達(dá)成共識(shí)，即短效COC不致畸，停藥后即允許妊娠，不影響生育力。四.COC的應(yīng)用原則1996年世界衛(wèi)生組織編寫(xiě)出版了《避孕方法選用的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)》將服務(wù)對(duì)象分為4級(jí)。1.適用：在任何情況下均可使用2.慎用：通?？梢允褂么朔椒ǎ词褂帽茉蟹椒ǖ囊嫣幰话愦笥谑褂?？方法的危險(xiǎn)3.相對(duì)禁忌：除非其他方法不能提供或不能接受，一般不推薦此種方法，即指理論上或已證實(shí)的危險(xiǎn)通常大于使用方法的益處。4.絕對(duì)禁忌：不能使用此方法，即指使用此避孕方法對(duì)健康有不可接受的危險(xiǎn)。漏服：第一周：1.立即補(bǔ)服最后漏服的藥片，繼續(xù)常規(guī)服藥2.隨后7天內(nèi)同時(shí)采用屏障避孕法3.如果在想起漏服的7天內(nèi)已發(fā)生性行為，應(yīng)考慮有妊娠的可能。第二周：1.想起時(shí)立即補(bǔ)服最后漏服的藥片，即使是同時(shí)服2片藥，在常規(guī)時(shí)間服下一片藥。2.如果在漏服藥片的前7天連續(xù)正常服藥，不必采取其他避孕措施。3.如果漏服前7天沒(méi)有連續(xù)正常服藥，或漏服超過(guò)1片，在隨后的7天內(nèi)采用屏障避孕法。第三周：由于鄰近7天的停藥期，避孕可靠性明顯下降，通過(guò)調(diào)整服用計(jì)劃，可有效提高避孕效果。1.如果在漏服藥片的前7天內(nèi)均正確服藥，可選用以下兩種措施的任意一項(xiàng)，不必采用另外的避孕措施。 1）在想起是盡快補(bǔ)服1片，即使這意味著同時(shí)服用2片藥，然后繼續(xù)在常規(guī)時(shí)間服藥，