GB-T 19633-2005 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局I木標準所采用的國際標準ISO11607,于1996年首次發(fā)布。該版本是依據(jù)歐洲EN8681《待滅菌醫(yī)療器械的包裝材料和系統(tǒng)第1部分：一般要求和試驗方法》制定的。在ISO11607—2003中，凡與EN868-1有差異的條款，都以注釋的方式給出了說明。本標準保留了這些注釋。本標準的附錄A是規(guī)范性附錄，附錄B和附錄C是資料性附錄。本標準由國家食品藥品監(jiān)督管理局提出。本標準由國家食品約品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心歸口。本標準主要起草單位：山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗中心。本標準參加起草單位：杜邦中國集團有限公司、常州北極透析紙有限公司、廣州光華藥業(yè)股份有限公司藥用包裝材料廠。次性使用材料和可再次使用的容器的要求(見第6章1.2本標準概述了最終滅菌醫(yī)療器械制造者對包裝過程開發(fā)和確認的主要要求(見第7章)。成型和1.3本標準規(guī)定了評價無菌醫(yī)療器械包裝性能的基本要求(見第7章)。其目的是為醫(yī)療器械設計者GB/T5402:1986紙和紙板透氣性的測定(中等范圍)第5部分：葛爾萊(Gurley)法(ISO2參見初包裝3.18 34包裝材料和/或系統(tǒng)能經(jīng)受滅菌過程并達到最終包裝內(nèi)滅菌所需的條件的特性。醫(yī)療器械至少在初包裝內(nèi)被完全密封或封閉后進行滅菌。對產(chǎn)品使用負責的自然人或法人，個體或組織。通過獲取、記錄和解釋所需的結果，來證明某個過程一貫能生產(chǎn)出符合預先確定規(guī)范的產(chǎn)品的形成4通用要求4.1質(zhì)量體系本標準所描述的活動應在一正式的質(zhì)量體系下運行。用于選擇和測試包裝材料和/或系統(tǒng)的抽樣方案應由生產(chǎn)者和制造者間協(xié)商選擇，例如符合GB/T2828或GB/T450的可接受質(zhì)量限(AQL)或統(tǒng)計過程控制(SPC)。對每一種所選方案，應以文件的形式于以說明。4.3試驗方法4.3.1所有用于表明符合本標準的試驗方法應得到確認。試驗方法的選擇原理，被測參數(shù)和接收準則應形成文件。4.3.2對有些要求，目前國際上可能有可接受的標準化的試驗方法。建議使用這些方法。如果使用其除非在材料試驗方法中已有規(guī)定，試驗樣品宜按照GB/T10739中的方法在(23上1)℃和(50±2)%的相對濕度下進行狀態(tài)調(diào)節(jié)。4.4包裝確認、合格鑒定和性能鑒定的職責4.4.1制造者應對確保最終包裝按本標準進行確認負有職責。4.4.2生產(chǎn)者應對材料進行合格鑒定試驗負有職責。4.4.3制造者應對性能鑒定試驗負有職責。4.5形成文件所有步驟和用于證實是否符合本標準要求所獲得的結果都應形成文件，并按照一個正式的質(zhì)量體5系妥善保留至一個規(guī)定的時間，該時間的長短取決于很多因素，如包裝材料和/或系統(tǒng)的失效日期和可追溯性等。5包裝材料5.1通用要求5.1.1最終滅菌醫(yī)療器械包裝的目的是使產(chǎn)品在預期的使用、貯存壽命、運輸和貯存條件中保持產(chǎn)品——這些條件與包裝材料和/或系統(tǒng)的使用相適應；—能保持包裝材料和/或系統(tǒng)的特性。包裝材料和/或系統(tǒng)至少應考慮下列方面：——溫度范圍；——壓力范圍；——濕度范圍；——上述三項的最大變化程度(必要時);——暴露于陽光或紫外光；——潔凈度；——生物負載。5.1.2生產(chǎn)包裝材料用的原材料可以是初次使用的材料也可是回收材料，但前提是應了解所有這些原材料特別是回收材料的來源、歷史和可追溯性。并能對它們加以控制，以確保最終產(chǎn)品完全符合本標準的要求。5.1.3應針對所選材料對包裝設計與加工要求進行評審。這宜包括滅菌過程的影響，本標準第6章、第7章給出了有關性能準則。5.1.4應按照生產(chǎn)者和制造者共同約定的方法評價材料的下列特性：a)微生物屏障；b)毒理學特性；c)物理和化學特性；d)與材料預期所用的滅菌過程的適應性；e)與成型和密封過程的適應性(見第6章);f)包裝材料滅菌前和滅菌后的貯存壽命限度。5.1.5對最終滅菌醫(yī)療器械的包裝，應考慮5.1.6至5.1.9列出的基本性能要求。制造者應根據(jù)每一具體應用確定必要的材料特性。有些材料具有第5章中沒有列出的特性，可用第6章、第7章中給出的性能準則進行評價。a)材料不應有足以影響其性能和安全性的釋放物和異味。對與之接觸的醫(yī)療器械也不應產(chǎn)生不c)質(zhì)量應與生產(chǎn)者的標稱值一致；d)材料應具有可接受的清潔度水平；包裝和滅菌過程或最終包裝的要求；6f)應確立各化學性能的特性值，如pH值，氯和硫的含量，以滿足醫(yī)療器械、包裝和滅菌過程的要求；g)在使用條件下，不論是在滅菌前、滅菌中或滅菌后，包裝材料和/或系統(tǒng)不應釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)；h)如有必要，應結合醫(yī)療器械的預定使用來評價包裝材料和/或系統(tǒng)的生物相容性。5.1.7除了5.1.6給出的要求，涂粘合層的材料還應滿足下列要求：a)涂層應是連續(xù)的，不應出現(xiàn)空白或裂紋以免導致在密封處形成間斷；b)涂布量應與生產(chǎn)者標示值一致；c)材料所規(guī)定的最小密封強度應得到證實。5.1.8成型包裝應符合下列要求：a)在滅菌前、滅菌中和滅菌后，材料、粘接劑涂層、印墨或化學指示物等成分不應與產(chǎn)品發(fā)生反b)除滿足5.1.6和5.1.7(如適用)中給出的要求，成型包裝(如紙袋、熱封袋和簡)還應滿足下列要求：1)包裝應滿足生產(chǎn)者和制造者對密封寬度、脹破和/或密封強度所提出的技術規(guī)范；2)印于包裝上的過程指示物應符合GB18282.1(ISO11140-1);3)具有可剝開特性的包裝，其剝開層應連續(xù)、均勻，不應使材料剝離或撕裂而影響內(nèi)裝物的無菌性。5.1.9可重復使用容器除了5.1.6和5.1.7(如適用)中給出的通用材料要求，還應滿足下列要求；a)每一容器應有一指示系統(tǒng)，當閉合完好性被破壞時，能提供b)在從滅菌器內(nèi)取出、運輸和貯存過程中滅菌劑的釋放口應具有微生物屏障(見5.1.4);c)密封墊/圈應具有5.2.4中規(guī)定的微生物屏障；d)容器的結構應易于目力檢測所有基本部件。在重新使用之前，生產(chǎn)者應規(guī)定用目力檢測的接收準則；5.2確認要求5.2.1包裝材料和系統(tǒng)應符合下列的滅菌過程適應性的要求。5.2.1.1應有辦法確保常規(guī)生產(chǎn)中所用所有包裝材料都在適合于滅菌過程的規(guī)定限度內(nèi)。5.2.1.2在需進行多次火菌循壞的特殊情況下，應評價包裝材料的性能，確保材料性能仍在規(guī)定的限度內(nèi)。這應是制造者的職責。5.2.1.3對預定目的適應性的確定，應包括考慮日常供應中的材料將發(fā)生的變化。若產(chǎn)品是包封在多層包裝內(nèi)，可分別對內(nèi)、外層包裝材料特性設定不同的限度。適宜性的確定可與所要用的滅菌過程的確認同時進行。材料試驗宜評價基本特性的隨機變化(如厚度和/或多孔材料的孔徑)會對材料性能有影響。5.2.1.4宜證實包裝材料和/或系統(tǒng)是否適合于制造者預定使用的滅菌過程，并形成書面文什(例如對裝材料和/或系統(tǒng)對空氣和滅菌劑具有良好的穿透性，以便達到滅菌所要求的條件，并在滅菌后易于釋放出滅菌劑。此外，在整個滅菌過程時間內(nèi)，材料的物理75.2.1.5當沒有規(guī)定滅菌過程或當確定了要使用的滅菌過程而沒有規(guī)定包裝材料和/或系統(tǒng)時，應確立包裝材料和/或系統(tǒng)與滅菌過程的適應性。這應在滅菌過程中對最終包裝確認中進行。5.2.2與被包裝產(chǎn)品的適應性應符合下列要求：a)制造者應確定包裝材料和/或系統(tǒng)與其所包裝的醫(yī)療器械的適應性。這應包括醫(yī)療器械和在滅菌及隨后的運輸和貯存中施加的應力在內(nèi)的物理特性的極限值；b)應考慮的因素包括：1)被包裝的醫(yī)療器械的重量和構形；2)有銳邊或突出物；3)物理或其他保護的需要；c)制造者應確保包裝材料在規(guī)定的滅菌及包裝過程中不會影響醫(yī)療器械的安全性和有效性。d)制造者應確定用于保護特定醫(yī)療器械的包裝的適宜性。5.2.3與標簽系統(tǒng)的適應性應符合下列要求。標簽系統(tǒng)應：a)不對包裝材料和/或系統(tǒng)與所用滅菌過程的適應性有不利影響；b)不會因所用的滅菌過程而導致難以辨認；c)不使用會引起墨跡向醫(yī)療器械遷移、與包裝材料和/或系統(tǒng)發(fā)生反應從而損害包裝材料的墨打固定在包裝材料和/或系統(tǒng)表面的標鑒，其粘接系統(tǒng)應能經(jīng)得起滅菌過程和制造者規(guī)定的貯存和運5.2.4應符合下列微生物屏障特性的要求包裝材料的微生物屏障特性對保障包裝完好性和產(chǎn)品的安全性是十分重要的。評價微生物屏障特性的方法可分兩類：適用于不滲透材料的方法和適用于多孔材料的方法。a)材料的不滲透性應按附錄A進行測定。材料不滲透性的證實活動應滿足微生物屏障要求；b)多孔材料應符合下列要求：1)多孔材料應能提供適宜的微生物屏障，以保障無菌包裝的完好性和產(chǎn)品的安全性；2)材料的生產(chǎn)者應測定材料的微生物屏障是否適合于預定用途的無菌包裝；3)制造者應測定給定材料的微生物屏障是否能達到包裝設計所要求的指標；c)微生物屏障試驗方法應滿足下列要求：首先應制定方案，對測定微生物屏障特性的微生物測試方法進行確認，證實方法的可重現(xiàn)性及識別包裝材料的能力。在國家藥典和國家標準中有這些方法。8性保持在規(guī)定的限度內(nèi)(見5.1和5.2):5.4.1包裝材料和/或系統(tǒng)的設計，應使在特定使用條什下對使用者或患者所造成的安全危害降至b)包裝材料和/或系統(tǒng)與滅菌過程的相適應性(見5.2.1);c)包裝材料和/或系統(tǒng)與標鑒系統(tǒng)的相適應性(見5.2.3);b)所有相關儀器、傳感器、顯示器和控制器等的書面較準規(guī)程和檢定(certifiedcalibration)計a)制造者有責任確保所有成形和密封用包裝符合預定要求或規(guī)范(包括第5章中的要求);選擇9c)應對在過程上限或過程下限處或在最壞條件下生產(chǎn)的包裝進行包裝的物理性能試驗(見7.5)。7.1.1醫(yī)療器械制造者應依據(jù)制造者的要求(如AQL,SPC),選擇用于試驗單位的抽樣7.3.1應按7.3.2至7.3.5評價包裝樣品的閉合性或密封性。7.3.3.2在確定密封強度的所需限度時，應考慮材料的強度和在無菌狀態(tài)下取出產(chǎn)品時，是否要剝開密封。可用多種方法測定密封強度，如用拉伸試驗和脹破/蠕變壓力試驗。這些試驗包括：a)拉伸密封強度試驗(ASTMF-88,ASTMD-903或其他等效方法)該試驗通過拉伸測試一段密封部分來測量包裝密封的強度。該法不能用來測量接合處的連續(xù)性或其他密封性能，只能測量兩材料間密封的撕開力。b)脹破/蠕變壓力試驗(ASTMF-1140或其他等效方法)最終包裝壓力試驗是通過向整個包裝內(nèi)加壓至破裂點(脹破)或加壓至一已知的臨界值并保持一段時間(蠕變)來評價包裝的總體最小密封強度。7.3.4關于閉合完好性的下列要求適用。7.3.4.1如果包裝不是經(jīng)密封閉合的(例如，但不僅限于，滅菌包裹、無菌液路產(chǎn)品的包裝和可再次使用的容器),應證實包裝系統(tǒng)能提供可接受的微生物屏障特性。7.3.4.2對本標準中給出的任何閉合性能要求，應是能充分向使用者證實閉合是嚴格按照制造者的操7.3.5關于可剝開密封的下列要求適用：應證實密封是均勻的。還應證實，在剝開密封時，包裝材料的纖維脫落和裂開或破裂都在制造者規(guī)7.4無菌包裝完好性的物理試驗7.4.1下列包裝完好性試驗的要求適用：7.4.1.1制造者應通過測試包裝來證實無菌包裝的完好性。這可通過物理試驗來完成。7.4.1.2制造者應針對具體的包裝材料、設計和醫(yī)療器城，確定具體的試驗方法和試驗值。這些物理試驗方法的舉例如下：b)染色滲透試驗：向包裝內(nèi)充入含有滲透染色劑的液體，觀察密封區(qū)域處是否有通道或包裝材料上是否有穿孔；c)氣體感應試驗：使用具有可追蹤的氣體向無菌包裝內(nèi)加壓，隨后用相應的氣體傳感器或其他測量儀器檢測材料上是否有穿孔或密封處是否有通道；d)真空泄漏試驗：將密封好的包裝浸入試驗溶液中并抽真空。當釋放真空時，壓差會迫使試驗溶液通過包裝上的任何孔隙。7.4.2下列滅菌適應性試驗的要求適用：7.4.2.1應測試最終包裝與滅菌過程的相適應性。這宜包括證實包裝內(nèi)能否達到滅菌條件、證實滅菌過程后包裝的完好性及性能兩方面。7.4.2.2在允許多次滅菌的情況下，例如滅菌循環(huán)不符合規(guī)范和/或糾正包裝缺陷等，制造者應確保最終包裝最后仍適合于使用。7.4.3下列包裝完好性維持程序的要求適用：7.4.3.1可使用用于測試包裝材料的微生物屏障特性試驗(5.1.4)、密封/閉合完好性試驗(7.3.2和7.3.4)和整體包裝的完好性試驗(7.4.1)以及其他具有同等效能的試驗，評價最終包裝在規(guī)定時間內(nèi)保持其完好性的能力。7.4.3.2制造者應證實在最壞的運輸、貯存、處理和老化條件下，只要包裝未被損壞或未被打開，在制造者規(guī)定的貯存條件下，最終包裝的完好性應至少保持至醫(yī)療器械的貯存壽命期的終點。7.4.3.3應評價最終包裝受到預期的環(huán)境應力后包裝的微生物屏障特性。這應包括證實包裝內(nèi)能否達到滅菌條件和證實滅菌過程后包裝的完好性。7.4.3.4對規(guī)定了貯存壽命的醫(yī)療器械，制造者應具有形成文件的證據(jù)，證明在規(guī)定的條件下和在不少于醫(yī)療器械貯存壽命的時間內(nèi)，貯存不會對包裝的性能產(chǎn)生不利影響。這應通過實際時間老化試驗來得到證實。除了進行實際時間貯存老化試驗外，還可在加嚴條件下進行加速老化試驗。如果進行加速老化試驗，應確立加速老化條件和選擇試驗期的原理，并形成文件。用于包裝新產(chǎn)品時，加速老化試驗被認為可足以證明所宣稱的貯存壽命。但這并不排除進行實際時間這些老化試驗可在裝有或未裝有醫(yī)療器械的最終包裝上進行；要注意，裝有醫(yī)療器械時，可能會使7.4.3.5應證實在經(jīng)受滅菌過程后以及滅菌后在制造者規(guī)定的條件下貯存時，5.1中給出的材料特性仍處于確認過的性能規(guī)范限度內(nèi)。7.4.3.6材料形成包裝之前或形成包裝之后的貯存條件會影響材料的性質(zhì)和損壞率。制造者應規(guī)定滅菌過的產(chǎn)品在包裝內(nèi)的貯存和運輸條件。所有包裝都應考慮下列條件：a)溫度范圍；b)壓力范圍；d)適用時，條件a)、b)和c)的最大變化率(需要時);e)暴露于光照。7.5包裝性能的物理試驗7.5.1應評價包裝在處置、發(fā)送和貯存過程中對醫(yī)療器械提供適宜保護的性能。7.5.2包裝系統(tǒng)還應確保產(chǎn)品總是能以正確的方向從包裝中無菌取出。7.5.3制造者應規(guī)定處置、發(fā)送和貯存的限制條件。7.5.4制造者應選擇適宜的試驗方法，測定處置、發(fā)送和貯存是否會對包裝性能產(chǎn)生不利影響。7.6試驗的文件形成7.6.1性能試驗開始之前，試驗方案應形成文件。試驗方案應包括：a)待鑒定的設計構型；b)待進行的試驗；c)試驗順序；d)待鑒定的產(chǎn)品信息，如重量、易碎水平、將采用的運輸方法和產(chǎn)品銷售單元構型的界定(如無7.6.2該方案還應包括每一被評價特性的通過/失敗準則。試驗方案還宜包括所期望的貯存條件和有關生產(chǎn)系統(tǒng)和方法的信息。(規(guī)范性附錄)不滲透材料透氣性試驗方法A.1應按GB/T5402(ISO5636-5)測試不滲透材料的透氣性。試驗指標：在不少于1h之后，內(nèi)圓筒應無在±1mm的公差范圍內(nèi)的可見移動。A.2可用其他試驗方法作為常規(guī)監(jiān)視和生產(chǎn)試驗。這些方法應經(jīng)過上述材料的基準試驗方法進行確認。這些方法如本標準附錄C中描述的染色滲透試驗和GB/T458—1989(ISO5636-2)中描述的測試透氣性的肖伯爾法。b)對指定在原產(chǎn)地以內(nèi)運輸?shù)陌b產(chǎn)品，ISTA程B.3.1制造包裝的方法宜形成文件，應C.1.2淺盤，深度不小于15mm,最小尺寸為130mm×95mm。烷基三甲銨的混合物)的水溶液中含1g莧紫紅。C.2抽樣取5個狀態(tài)調(diào)節(jié)過的試驗樣品，每個面積不小于250mm×1