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文檔簡介

病毒性疾病的抗病毒治療此ppt下載后可自行編輯●

可引起急性,慢性,潛伏性感染等各種臨床狀態(tài)●

病毒感染與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)病毒感染性疾病常見2抗病毒藥物治療的目的頓挫病情,促進疾病的康復(fù)治療慢性病毒感染,阻斷病情的進一步發(fā)展,減少嚴重并發(fā)癥發(fā)生預(yù)防和減少腫瘤的發(fā)病率3●

主要抗病毒藥物●常見病毒感染性疾病的抗病毒治療4主要抗病毒藥物的種類化學(xué)合成藥物:核苷類似物,非核苷類藥物,細胞因子:干擾素,胸腺素,IL2,IL12免疫誘導(dǎo)劑:烏體林斯,斯期康,PolyI:C中藥5主要抗病毒藥物核苷類抗病毒藥:●

阿昔絡(luò)韋、萬乃絡(luò)韋、泛昔絡(luò)韋、更昔絡(luò)韋、噴昔洛韋、西多福韋

單磷酸腺苷●

拉米夫定、替比夫定●

阿德福韋、替洛福韋

恩替卡韋(Entercavir)

6主要抗病毒藥物非核苷類抗病毒藥:

膦甲酸鈉(可耐)

病毒唑

達非(Oseltamivir),Zanamivir

金剛烷胺(Amantadine),甲基金剛烷胺(Rimantadine)72023/12/228主要抗病毒藥物核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleosidereversetranscriptaseinhibitor,NRTI):

@

主要制劑:①齊多夫定(zidovudine,AZT)*,②去羥肌苷(didanosine,ddI)*,③司他夫定(stavudine,d4T)*,④拉米夫定(lamivudine,3TC)*,⑤阿巴卡韋(abacavir)*,⑥扎西他賓(zalcitabine,ddC),⑦替絡(luò)福韋(tenofovir,TDF),⑧恩曲他賓(emtricitabine,FTC)

@

復(fù)合制劑:①雙太之[Combivir(AZTand3TC)],②Trizivir(AZT+3TC+abacavir),③Truvada(tenofovir/emtricitabine)

標注星號的為常用藥物和可用于兒童的藥物2023/12/2282023/12/229主要抗病毒藥物非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleosidereversetranscriptaseinhibitor,NRTI):①奈韋拉平(Nevirapine)*,②依非韋倫(efavirenz)*,

③delavirdine蛋白酶抑制劑(proteaseinhibitor,PI):

@主要制劑:①利托拉韋(ritonavir)*,②奈非那韋(nelfinavir)*,③安普那韋(amprenavir)*,④因地那韋(indinavir),⑤沙奎那韋[(saquinavir-HGC),(saquinavir-SGC)],⑥阿扎那韋(atazanavir),fosamprenavir,tipranavir

@復(fù)合制劑:Kaletra(lopinavirandritonavir)*

標注星號的為常用藥物和可用于兒童的藥物2023/12/229主要抗病毒藥物融合抑制劑(fusioninhibitor,FIs):enfuvirtide*CCR5

antagonists:

MVC

integrase

strand

transfer

inhibitors

(INSTIs):RAL2023/12/2210

標注星號的為常用藥物和可用于兒童的藥物2023/12/22102023/12/2211主要抗病毒藥物細胞因子

干擾素α2a;α2b;α1b;復(fù)合干擾素(干復(fù)津)聚乙二醇干擾素(PEG-IFN;長效干擾素)干擾素β

胸腺素,胸腺素α1(邁普新,日達仙);胸腺5肽

IL2;IL122023/12/2211主要抗病毒藥物免疫誘導(dǎo)劑

PolyI:C

烏體林斯,斯奇康,左旋米唑、豬苓多糖、香姑多糖、苦參素

HBsAg/sAb免疫復(fù)合物、治療性疫苗2023/12/2212●主要抗病毒藥物●常見病毒感染性疾病的抗病毒治療2023/12/2213需要抗病毒藥物治療的常見病毒性疾病急性病毒感染性疾病:

@重癥流行性感冒

@皰疹病毒感染:單純皰疹、帶狀皰疹、

@免疫抑制個體的巨細胞病毒感染、散發(fā)性病毒性腦炎

@乙腦、流行性出血熱等慢性病毒感染性疾病

@慢性乙型病毒性肝炎

@慢性丙型病毒性肝炎

@艾滋病2023/12/2214急性病毒感染性疾病的抗病毒治療2023/12/2215重癥或重癥高危人群流感的抗病毒治療●金剛烷胺(Amantadine)和甲基金剛烷胺(Rimantadine),成人100mg/次,每日二次,≥65歲老年人,100mg/日;兒童,5mg/kg/日,最大劑量150mg/日,分二次服用;●

Zanamivir和達非,

Zanamivir,10mg/次,每天二次。達非,成人75mg/次,每日二次;兒童,<15kg,30mg/次;>15

23kg,45mg/次

>23

40kg,60mg/次,每天給藥二次;

>40kg,劑量同成人。

療程57日。危重病例可適當增加劑量和延長療程2023/12/2216皰疹病毒感染的抗病毒治療●皮膚粘膜皰疹以及生殖器皰疹、水痘、帶狀皰疹:

@全身用藥:可選用阿昔洛韋,或萬乃洛韋,劑量分別為1.2g日或1g/日,療程5~10日

@局部用藥:可使用Cidofovir軟膏或其他類似抗病毒藥物的軟膏外用●皰疹病毒性腦炎:

@首選阿昔洛韋,1-2g/日,或15mg/kg.d,靜脈滴注

@

在早期進行治療效果較好,為了防止皰疹病毒性腦炎的復(fù)發(fā),抗病毒藥物治療應(yīng)持續(xù)21天以上。2023/12/2217巨細胞病毒感染的抗病毒治療首選藥物為更昔洛韋,其次為磷甲酸用于治療時,更昔洛韋用量為10mg/kg/日,靜脈給藥,連續(xù)使用21日更昔絡(luò)韋也可應(yīng)用于器官移植病人的巨細胞病毒感染的預(yù)防,通常用更昔洛韋10mg/kg/日,連續(xù)用藥2周,然后減量為5mg/kg/日,連續(xù)用藥3個月2023/12/2218慢性乙型病毒感染性肝炎的抗病毒治療2023/12/2219慢乙肝抗病毒治療藥物不斷問世1992IFN被批準CHB治療11998LAM2REVEAL研究:揭示病毒載量與肝硬化/肝細胞性肝癌的關(guān)系7,8*核準上市的首年

1.ZoulimF,etal.JHepatol2008;48(Suppl.1):S2–S19.2.GSK.Zeffix?(LAMivudine)EUSPC.Feb2007.3.Gilead.Hepsera?(adefovir)EUSPC.2008.4.LiawYF,etal.NEnglJMed2004;351:1521–1531.5Roche.Pegasys?(pegylatedinterferonalfa-2a)EUSPC.Jun2007.6.BMS.Baraclude?(entecavir)SPC.Jan2008.7.ChenCJ,etal.JAMA2006;295:65–73.8.IloejeU,etal.Gastroenterology2006;130:678–686.9.Novartis.Sebivo?(telbivudine)EUSPC.Feb2007.10.Gilead.Viread?(tenofovir)EUSPC.Feb2007.2002200520072008PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF10200420064006研究:抗病毒療法能減緩慢性乙型肝炎的病情進展42023/12/2220

最大限度的長期抑制HBV,減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間

慢乙肝治療總體目標2023/12/2221抗病毒治療的一般適應(yīng)證⑴HBeAg+,HBVDNA≥105拷貝/mL(104IU/mL)

HBeAg-,HBVDNA≥104拷貝/mL(103IU/mL)

ALT≥2×ULN;如用干擾素治療,ALT應(yīng)≤10×ULN,TB<2×ULN⑵如ALT<2×ULN,但肝組織學(xué)顯示KnodellHAI≥4,

或炎癥壞死≥G2,或纖維化≥S2。

2023/12/2222對持續(xù)HBVDNA陽性、達不到上述治療標準、但有以下情形之一者,亦應(yīng)考慮給予抗病毒治療對ALT大于正常上限且年齡>40歲者,也應(yīng)考慮抗病毒治療(III)。對ALT持續(xù)正常但年齡較大者(>40歲),應(yīng)密切隨訪,最好進行肝活檢;如KnodellHAI≥4,或≥G2,或≥S2,應(yīng)積極給予抗病毒治療(II)。動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)有疾病進展的證據(jù)(如脾臟增大)者,建議行肝組織學(xué)檢查,必要時給予抗病毒治療(III)。2023/12/2223HBV相關(guān)肝硬化的抗病毒治療適應(yīng)證代償期肝硬化HBeAg+:BVDNA≥104拷貝/ML(103IU/ML)HBeAg-:HBVDNA≥103拷貝/ML(102IU/ML)ALT正?;蛏呤Т鷥斊诟斡不灰軝z出HBVDNA不論ALT或AST是否升高建議在知情同意的基礎(chǔ)上,及時應(yīng)用核苷(酸)類似物抗病毒治療。2023/12/2224抗HBV的藥物普通干擾素IFNa2aIFNa2bIFNa1bPEG-IFNPEG-IFNa2aPEG-IFNa2b核苷(酸)類似物拉米夫定阿德福韋酯恩替卡韋替比夫定替洛福韋2023/12/2225Fig.1.RatesofHBeseroconversion,undetectableHBVDNAandnormalALTatoneyearoftherapywithpegylatedinterferonalpha-2a(PEG-IFN),lamivudine(LAM),adefovir(ADV),entecavir(ETV),telbivudine(LdT)andtenofovir(TDF)inHBeAg-positivepatientswithCHBinrandomizedclinicaltrials.ThesetrialsuseddifferentHBVDNAassaysandtheywerenothead-to-headcomparisonsforallthedrugs;thus,thesenumbersareonlyindicativeandshouldbeconsideredwithcaution.2023/12/2226Fig.2.RatesofundetectableHBVDNAandnormalALTatoneyearoftherapywithpegylatedinterferonalpha-2a(PEG-IFN),lamivudine(LAM),adefovir(ADV),entecavir(ETV),telbivudine(LdT)andtenofovir(TDF)inHBeAg-negativepatientswithCHBinrandomizedclinicaltrials.ThesetrialsuseddifferentHBVDNAassaysandtheywerenothead-to-headcomparisonsforallthedrugs;thus,thesenumbersareonlyindicativeandshouldbeconsideredwithcaution.2023/12/2227Fig.3.CumulativeincidenceofHBVresistancetolamivudine(LAM),adefovir(ADV),entecavir(ETV),telbivudine(LdT)andtenofovir(TDF)inpublishedpivotaltrialsinNUC-naivepatients.Formethodofcalculation,seeref.[29].Thesetrialsincludeddifferentpopulations,useddifferentexclusioncriteriaanddifferentfollow-upendpoints.2023/12/2228慢乙肝患者抗病毒藥物選擇的

原則和策略對年青的HBeAg(+)的初治患者,首選干擾素治療選用核苷(酸)類藥物的初治患者可選擇

⑴強效低耐藥的抗病毒藥物

⑵選擇抗病毒藥物的優(yōu)化治療策略對治療不佳或耐藥的患者應(yīng)選擇抗病毒藥物的聯(lián)合治療2023/12/2229干擾素治療慢性乙型肝炎的療程IFN和Peg-IFN:

⑴HBeAg(+)至少1年

HBeAg(-)IFN和Peg-IFN≥1年2023/12/2230HBeAg+CHB應(yīng)用NA的療程和停藥標準①在達到HBVDNA低于檢測下限、ALT復(fù)常、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,再鞏固至少1年(經(jīng)過至少兩次復(fù)查,每次間隔6個月)仍保持不變,且總療程至少已達2年者,可考慮停藥②但延長療程可減少復(fù)發(fā)2023/12/2231HBeAg-CHB應(yīng)用NA的療程和停藥標準在達到HBVDNA低于檢測下限、ALT正常后,至少在鞏固1年半(經(jīng)過至少3次復(fù)查,每次間隔6個月)仍保持不變,且總療程至少已達到2年半者,可考慮停藥由于停藥后復(fù)發(fā)率較高,可以延長療程。2023/12/2232核苷(酸)類藥物治療的相關(guān)問題治療前相關(guān)指標基線檢測:

(1)生物化學(xué)指標:主要有ALT、AST、膽紅素和白蛋白等

(2)病毒學(xué)標志:主要有HBVDNA和HBeAg、抗-HBe(3)根據(jù)病情需要,檢測血常規(guī)、血清肌酐和肌酸激酶等治療過程中相關(guān)指標定期監(jiān)測:

(1)生物化學(xué)指標:治療開始后每個月1次、連續(xù)3次,以后隨病情改善可每3個月1次

(2)病毒學(xué)標志:主要包括HBVDNA和HBeAg、抗-HBe,一般治療開始后1~3個月檢測1次,以后每3~6個月檢測1次

(3)根據(jù)病情需要,定期檢測血常規(guī)、血清肌酐和肌酸激酶等指標2023/12/2233核苷(酸)類藥物治療的相關(guān)問題預(yù)測療效和優(yōu)化治療:除基線因素外,治療早期病毒學(xué)應(yīng)答情況可預(yù)測其長期療效和耐藥發(fā)生率因此,強調(diào)治療早期病毒學(xué)應(yīng)答的重要性,并提倡根據(jù)HBVDNA監(jiān)測結(jié)果給予優(yōu)化治療。密切關(guān)注患者治療依從性問題:包括用藥劑量、使用方法、是否有漏用藥物或自行停藥等情況,提高患者依從性。過早隨意停藥會帶來嚴重不良后果少見、罕見不良反應(yīng)的預(yù)防和處理:

⑴核苷(酸)類藥物總體安全性和耐受性良好,主要少見、罕見嚴重不良反應(yīng)有腎功能不全、肌炎、橫紋肌溶解、乳酸酸中毒等

⑵預(yù)防和處理:①治療前仔細詢問相關(guān)病史,以減少風(fēng)險;②對治療中出現(xiàn)血肌酐、肌酸激酶或乳酸脫氫酶明顯升高,并伴相應(yīng)臨床表現(xiàn)如全身情況變差、明顯肌痛、肌無力等癥狀的患者,應(yīng)密切觀察;③一旦確診為尿毒癥、肌炎、橫紋肌溶解或乳酸酸中毒等,應(yīng)及時停藥或改用其他藥物,并給予積極的相應(yīng)治療干預(yù)。2023/12/2234核苷(酸)類藥物耐藥的預(yù)防和治療嚴格掌握治療適應(yīng)證,避免和減少不必要的用藥謹慎選擇核苷(酸)類藥物:

⑴選用抗病毒作用強和耐藥發(fā)生率低的藥物

⑵優(yōu)化治療

⑶對合并HIV感染、肝硬化及高病毒載量者,盡早采用無交叉耐藥位點的核苷(酸)類藥物聯(lián)合治療治療中密切監(jiān)測,根據(jù)優(yōu)化治療原則,病毒學(xué)應(yīng)答,盡早聯(lián)合使用抗病毒藥物,實施個體化治療▼一旦發(fā)現(xiàn)耐藥,盡早給予救援治療2023/12/2235耐藥病人的挽救治療耐藥藥物:

中國指南2010AASLD2009LAM加用ADV加用ADV或TDF更換為Truvada**LdT加用ADV加用ADV或TDF更換為TruvadaETV加用ADV改用tenofovir或TruvadaADV加用LAM,或LdT或ETV,如ADV用藥前無核苷類藥物用藥史,也可改用ADV加用LAM更換為Truvada**更換或加用ETV各種核苷類藥物耐藥亦可改用或加用IFN類聯(lián)合治療,但應(yīng)避免替比夫定和PegIFN聯(lián)合應(yīng)用**Truvada=TDF+emtricitabine(FTC)2023/12/2236盡量避免單藥序貫治療有臨床研究結(jié)果顯示,因?qū)δ骋缓塑?酸)類藥物發(fā)生耐藥而先后改用其他苷(酸)類藥物治療,可篩選出對多種苷(酸)類耐藥的變異株。因此,應(yīng)避免單藥序貫治療。2023/12/2237特殊情況的處理治療應(yīng)答不佳病人的處理應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者HBV、HCV合并感染患者的治療HBV和HIV合并感染患者的治療乙型肝炎導(dǎo)致的肝衰竭乙型肝炎導(dǎo)致的HCC肝移植患者妊娠相關(guān)情況處理兒童患者2023/12/2238應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療者,應(yīng)檢測HBV-M,如:HBsAg+治療前1周開始服用NUCHBsAg-抗HBc+密切隨訪HBVDNA和HBsAg預(yù)期療程≤12m者可選用LAM(I)或LdT預(yù)期療程更長者優(yōu)先選擇ETV或ADV(II)根據(jù)病情決定停藥時間HBVDNA<103cp/ml完成治療后繼續(xù)抗病毒6mHBVDNA>103cp/ml停藥標準同普通CHB停藥后易復(fù)發(fā)干擾素應(yīng)避免使用應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的慢乙肝患者的處理意見2023/12/2239乙肝患者妊娠時的抗病毒治療育齡期女性慢性乙型肝炎患者,若有治療適應(yīng)證,未妊娠者可應(yīng)用IFN或核苷(酸)類藥物治療,并且在治療期間應(yīng)采取可靠措施避孕在口服抗病毒藥物治療過程中發(fā)生妊娠的患者,若應(yīng)用的是拉米夫定或其他妊娠B級藥物(替比夫定或替諾福韋),在充分告知風(fēng)險、權(quán)衡利弊、患者簽署知情同意書的情況下,治療可繼續(xù)妊娠中出現(xiàn)乙型肝炎發(fā)作者,視病情程度決定是否給予抗病毒治療,在充分告知風(fēng)險、權(quán)衡利弊,患者簽署知情同意書的情況下,可以使用拉米夫定、替比夫定或替諾福韋治療2023/12/22402023/12/2241慢性丙型肝炎

抗病毒治療的進展

2023/12/2242抗HCV藥物研究進展目前丙型肝炎抗病毒治療的主要藥物

@

IFNαPEG-IFNα,RBV正在研發(fā)的新藥

@新型干擾素制劑:白蛋白干擾素,IFNβ,IFNλ,ω等

@丙型肝炎特異性靶向抗病毒治療

(specificallytargetedantiviraltherapiesforHCV;STAT-C)藥物或稱直接抗病毒藥

物(direct-actingantivirals,DAA)2023/12/2243干擾素治療慢性丙型肝炎的進展StraderDB,etal.Diagnosis,Management,andTreatmentofHepatitisC.Hepatology2004;39:1147-1171.SVR(%)IFN6mIFN/RBV6mPEG-IFN/RBV12mIFN12mIFN/RBV12mPEG-IFN12m198619982001200261634423954-56RGT70-8020082023/12/22442023/12/2245病毒學(xué)應(yīng)答的定義(1)快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)治療4周時經(jīng)高敏感性HCV-RNA檢測結(jié)果陰轉(zhuǎn)早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)

部分EVR(pEVR)completeEVR(cEVR)治療12周時,HCVRNA水平較基線下降≥2log治療12周時,HCVRNA陰轉(zhuǎn)緩慢病毒學(xué)應(yīng)答或延遲病毒學(xué)應(yīng)答(LVR)達到部分早期病毒學(xué)應(yīng)答者,治療24周時再監(jiān)測HCV-RNA陰轉(zhuǎn)治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答(ETR)治療24周或48周,停藥時的HCVRNA陰轉(zhuǎn)持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)停藥后24周隨訪時HCVRNA仍陰性2023/12/22452023/12/2246病毒學(xué)應(yīng)答的定義(2)無應(yīng)答原發(fā)或完全無應(yīng)答部分應(yīng)答治療12周HCVRNA下降<1log或治療24周HCVRNA下降<2logs治療后HCVRNA有2logs左右的下降,但在24周的治療監(jiān)測中HCVRNA始終陽性突破治療后HCVRNA有明顯下降,甚至陰轉(zhuǎn),但繼續(xù)治療中再次出現(xiàn)HCVRNA陽性復(fù)法治療有效后停藥,在隨訪過程中出現(xiàn)HCVRNA再次陽性低病毒載量(LVL)HCVRNA<400000IU/ML高病毒載量(HVL)HCVRNA>400000IU/ML2023/12/2246慢性丙型肝炎的標準化治療(SOC)基因1/4型:PEGIFN-2a,180μg/周,利巴韋林,1,000mg<75kg;1,200mg>75kg;療程48周PEGIFN-2b,1.5μg/kg/周,

利巴韋林800mg<65kg;

1,000mg65~85kg;1,200mg85~105kg;1400ug>105kg治療48周基因2/3型:PEGIFN-2a,180μg/周,利巴韋林800/天PEGIFN-2b,1.5μg/kg/周,利巴韋林,800mg/天治療24周2023/12/2247標準治療所獲得的SVR36%65%RVR/TOTAL=16%2023/12/22481061051041031021014812202448周HCVRNA//HCVRNA陰性持續(xù)44周HCVRNA陰性36周HCVRNA(-)24周

最低檢測限0初始應(yīng)答后病毒持續(xù)抑制時間的長短與SVR相關(guān)RVR2023/12/2249

HCVG1/4患者RGT抗病毒治療

PEG-IFNα2a180ug/w+RBV,1,000mg<75kg;1,200mg>75kg/G1,4

PEG-IFNα2b1.5ug/kg.w+RBV,800mg<65kg;

1,000mg65~85kg;1,200mg85~105kg;1400ug>105kg/G1,4EASL.JHepatology20112023/12/2250HCVG2/3患者RGT抗病毒治療

PEG-IFNα2a180ug/wORPEG-IFNα2b1.5ug/kg.w+RBV,800mgEASL.JHepatology20112023/12/2251丙型可以治愈:SVR=治愈N=366PEG-IFNalfa-2b+RBV治療后達到SVR,N=201例不應(yīng)答者,隨訪5年達到SVR者,99%隨訪5年后仍HCVRNA(

)達到SVR且ALT

正常者,91%(174/192)5年期間ALT持續(xù)正常達到SVR者,5年期間無一例發(fā)生肝病進展SVR=病毒清除=治愈Theendpointoftherapyissustainedvirologicalresponse.Onceobtained,SVRusuallyequatestocureofinfectioninmorethan99%ofpatientsMannsMetal.EASL2008;Abstract804EASLClinicalPracticeGuidelines,JHepatology20112023/12/22521/4基因型HCV感染者診斷和治療程序抗HCV(+),HCV-RNA(+),G1肝活檢病理學(xué)檢查明顯纖維化>F1無明顯纖維化≤F1PEG-IFN+RBV治療治療12周時監(jiān)測HCV-RNAcEVR(HCV-RNA-)pEVR(HCV-RNA↓≥2LogNullnonresponder(HCV-RNA+)治療48周48周時EVR,72周時SVR24周LVR24周HCV-RNA+Partialnonresponder72周EVR,96周SVR停止現(xiàn)行治療定期隨訪GhanyMG,HEPATOLOGY,2009,1335-13742023/12/22532/3基因型HCV感染者診斷和治療程序抗HCV(+),HCV-RNA(+),G2/3肝活檢病理學(xué)檢查(選擇性)PEG-IFN+RBV治療24周時監(jiān)測HCV-RNAHCV-RNA-(ETR)HCV-RNA+48周時HCV-RNA-(SVR)治療失敗(停止現(xiàn)行治療)GhanyMG,HEPATOLOGY,2009,1335-13744周時監(jiān)測HCV-RNAHCV-RNA-HCV-RNA+12周時監(jiān)測HCV-RNAHCV-RNA+HCV-RNA-48周時監(jiān)測HCV-RNAHCV-RNA-(ETR)HCV-RNA+72周時HCV-RNA-(SVR)2023/12/2254AIDS的抗病毒治療2023/12/2255抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)治療目標最大限度地抑制病毒的復(fù)制,保存和恢復(fù)免疫功能,降低病死率和HIV相關(guān)性疾病的發(fā)病率,提高患者的生活質(zhì)量,減少艾滋病的傳播。2023/12/2256開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時機成人及青少年開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時機如果無法檢測CD4細胞數(shù)并且出現(xiàn)臨床癥狀的時候,淋巴細胞總數(shù)≤1200/mm3時可以開始ART。在開始進行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療前,如果病人存在嚴重的機會性感染,應(yīng)控制感染后,再開始治療。2023/12/2257嬰幼兒和兒童開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時機⑴嬰幼兒期:①對于小于18個月嬰兒體內(nèi)有來自母體抗HIV抗體,因此首選應(yīng)用HIVDNAPCR法檢測,陽性可早期診斷HIV感染;如無條件時,也可用HIVRNAPCR法來代替,兩次檢測陽性也可診斷HIV感染②考慮到嬰幼兒病情進展要比大齡的兒童和成人快,對于<12個月齡的嬰幼兒,可不考慮病毒學(xué)、免疫學(xué)指標及是否伴有臨床癥狀的改變,建議治療

⑵1歲以上的兒童:①艾滋病期或CD4+T淋巴細胞的百分數(shù)<15%建議治療;②如果CD4+T

淋巴細胞的百分數(shù)介于15%-20%之間,推薦治療;③如果介于21%-25%之間建議延遲治療、密切監(jiān)測患者CD4+T淋巴細胞百分數(shù)的變化;④無臨床癥狀,CD4+T淋巴細胞的百分>25%,建議延遲治療、定期隨訪,

監(jiān)測臨床表現(xiàn)、免疫學(xué)及病毒學(xué)指標的變化。2023/12/2258InitiatingAntiretroviralTherapyinTreatment-NaivePatientsARTisrecommendedforallHIV-infectedindividuals.ThestrengthofthisrecommendationavariesonthebasisofpretreatmentCD4cellcount:?CD4count<350cells/mm3(AI)?CD4count350to500cells/mm3(AII)?CD4count>500cells/mm3(BIII)RegardlessofCD4count,initiationofARTisstronglyrecommendedforindividualswiththefollowingconditions:?Pregnancy(AI)(seeperinatalguidelinesformoredetaileddiscussion)?HistoryofanAIDS-definingillness(AI)?

HIV-associatednephropathy(HIVAN)(AII)?HIV/hepatitisBvirus(HBV)coinfection(AII)/guidelineson4/22/20122023/12/2259成人及青少年ARV的幾種推薦用藥方案根據(jù)目前國際上已有的ARV藥物可以組成2NRTIs為骨架的聯(lián)合NNRTI或PI,或融合抑制劑,或CCR5antagonists,或integrasestrandtransferinhibitors的方案,即至少3種藥物,跨2類藥物的聯(lián)合治療,也稱為高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)

@一線推薦方案:AZT(或d4T)+3TC

+EFV(依非韋倫)或NVP(奈韋拉平)

@替代方案(1)AZT(或d4T)+3TC+IDV

(2)ddI+d4T+EFV(或NVP)(3)AZT+ddI+EFV(或NVP)2023/12/2260WhattoStart:In

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